一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法，属于制药领域。一种复方维生素注射液，单位制剂的活性成分为维生素B110mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg、维生素C200mg。本发明的优点是：pH稳定，pH值变化小，简化工艺，缩短配液时间，降低了操作难度。
【专利说明】一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种复方维生素注射液药物组合物及其制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002] 复方维生素注射液用于维生素补给，即需要大量补充维生素而通过食物无法充分 摄取时使用（如消耗性疾病、妊娠妇女、哺乳妇女）。许多疾病都伴随着维生素 B1、维生素 B2、维生素 C的缺乏，治疗时需要对患者进行针对性的补充，如神经痛、神经炎、肌萎缩、消 化器官障碍、口腔器官炎症、皮肤炎症、视网膜病变等。短期内无法通过进食充分摄取维生 素的患者，在治疗的同时也需要对其应用维生素制剂通过肠道外营养的手段进行必要维生 素的补充。例如肠梗阻、顽固性呕吐、严重吸收障碍等胃肠功能不良的患者；大的手术创伤 及复合性外伤、中度应激、肠瘘、肠道炎性疾病、妊娠剧吐或神经性拒食、需接受大手术或强 烈化疗的中度营养不良的患者；入院后短期内不能建立充足的肠内营养、粘连性肠梗患者； 特殊营养需求者或者老年营养性疾病患者；慢性充血性心力衰竭患者、肿瘤尤其是进展期 恶性肿瘤患者等。
[0003] 基于市场和患者的需求，日本扶桑药品工业株式会社研究开发了复合维生素水针 制剂-复方维生素注射液（Plevita S Injection)于1985年8月在日本上市，该注射液 由维生素 B1、维生素 B2和维生素 C三种维生素组成，适用于缺乏维生素 B2、维生素 C及维 生素 Bl的人群，经过二十多年的临床研究证明其安全有效。
[0004] 目前该制剂现有制备工艺首先用部分注射用水溶解维生素 C，再加入其他组分。由 于维生素 C对pH值敏感，加入维生素 C后需要立刻调节溶液的pH值并将pH值保持在一定 范围，否则会导致活性成分含量下降，影响产品质量。此外，加入其他组分后，溶液的PH值 也会变化，需要再次调节PH值，以使制剂中的活性成分保持较好的稳定性。生产中一般采 用碳酸盐或碳酸氢盐调节PH值，会产生大量的气泡，增加了配液难度，此外等待气泡消失 的过程也延长了配液的时间。
[0005] 例如专利申请号为200910091027. 5公开了一种复方维生素 C注射剂药物组合物； 一种复方维生素 C注射剂药物组合物，原料为维生素 B15重量份，核黄素磷酸钠（以核黄素 计）5重量份，维生素 C 200重量份，维生素 C与阳离子交换树脂混合，得到维生素 C钠，与 维生素 B1、核黄素磷酸钠制备成注射液。其中VC与阳离子交换树脂的重量比为1:1-100 ; VC与阳离子交换树脂的重量比为1:10-50。制备方法为：维生素 C加阳离子交换树脂混合 完全，加入乙醇，搅拌，过滤，滤液干燥，干燥物为维生素 C钠。维生素 C钠、维生素 B1、核黄 素磷酸钠、药用辅料溶解，调节溶液pH值4. 0-6. 0,然后加0. 01-0. 05% (重量/体积的） 活性炭，静置脱炭过滤，灭菌，灌装，即得复方维生素注射液。
[0006] 以上专利申请中将维生素 C全部用阳离子交换树脂混合生成维生素 C钠，此过程 中维生素 C的量有损失，而且为达到制剂要求的pH值，依然要使用pH调节剂，因此并不能 避免因加入PH调节剂对活性成分维生素 C钠、维生素 Bl和核黄素的影响，该制剂过程仍会 生成有关物质，降低了产品质量，稳定性较差。更严重的问题是，阳离子交换树脂很难去除， 没有对阳离子交换树脂的种类、用量和安全性作出评价。因此该方法增加了不必要的辅料、 影响了产品的安全性，增加了用药风险。
【发明内容】
[0007] 本发明的主要目的是提供一种复方维生素注射液药物组合物。
[0008] 本发明的第二个目的是提供这种复方维生素注射液药物组合物的制备方法。
[0009] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0010] 一种复方维生素注射液药物组合物，单位制剂的活性成分为维生素 BllOmg，核黄 素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素 C 200mg。
[0011] 所述注射液药物组合物的处方为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素 计5g)，维生素 C 9-64g，维生素 C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注 射用水加至5000ml，制成1000支。
[0012] 本发明制剂中采用特定量的维生素 C和维生素 C钠混合物，在溶液中形成稳定的 缓冲体系，溶液PH值为4. 5-5. 5, pH值稳定且波动较小，可以防止维生素 C因 pH值变化大 而产生降解，提高维生素 C的稳定性，整体提高了产品的质量。而且加入维生素 C钠，可以 减少产生CO2气体的产生，制备工艺上省略了用pH调节剂调节溶液pH值的操作步骤，缩短 了生产时间，提高了整体生产的效率。
[0013] 所述注射液药物组合物的制备方法如下：称取9-64g维生素 C和153-216g维生 素 C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、 50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计 5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05 %的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加 1000-2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单 位，封口，即得。
[0014] 所述注射液药物组合物的制备方法优选如下：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生 素 C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二 醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使 其溶解；加入重量体积比为〇. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注 射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0015] 所述注射液药物组合物的制备方法优选如下：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生 素 C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二 醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使 其溶解；加入重量体积比为〇. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注 射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0016] 一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，称取9-64g维生素 C和153-216g 维生素 C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛 磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素 计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05 %的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后 补加1000-2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制 齐U单位，封口，即得。
[0017] 优选的制备方法是：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠加入到2500ml的 注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加 入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比 为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ; 经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0018] 优选的制备方法是：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠，加入到2500ml的 注射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加 入IOg维生素 Bl和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比 为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ; 经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
[0019] 所述单位制剂的活性成分为维生素 BI 10mg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生 素 C 200mg。
[0020] 所述注射液药物组合物的处方为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素 计5g)，维生素 C 9-64g，维生素 C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注 射用水加至5000ml，制成1000支。
[0021] 本发明的复方维生素注射液药物组合物具有如下优点：
[0022] 1.本发明以维生素 C钠和维生素 C按特定量组合，在溶液中构成稳定的缓冲对体 系，形成的溶液PH值稳定且变化小，显著降低了维生素 C的降解，提高了维生素 C的稳定 性。
[0023] 2.本发明溶液中形成的维生素 C和维生素 C钠的缓冲体系，溶液pH值直接满足产 品的要求，无需使用PH调节剂，避免了对溶液中活性成分的降解影和杂质的生成。
[0024] 3.本发明产品的杂质含量少，活性成分稳定性高，长期条件下有关物质无明显增 长，质量好，降低了用药风险，提高了用药的安全性。
[0025] 4.本发明的制备过程，省略了调节pH值的步骤，操作简单易行，避免了产气对溶 液的影响，缩短了配液时间，提高了生产的效率，节约了生产成本，适合于大生产。
[0026] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步叙述，以便公众对
【发明内容】
有更深入的 了解，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所做的任何本领域的等同替换，均属于 本发明的保护范围。
【具体实施方式】
[0027] 实施例1
[0028] - ·处方：
[0029]
【权利要求】
1. 一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于：单位制剂的活性成分为维生素 BllOmg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维生素 C 200mg。
2. 根据权利要求1所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g (以核黄素计5g)，维生素 C 9-64g，维生素 C钠 153-216g，丙二 醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至5000ml，制成1000支。
3. 根据权利要求1或2所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所述 注射液药物组合物的制备方法如下：称取9-64g维生素 C和153-216g维生素 C钠加入到 2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇， 搅拌使其溶解，再加入l〇g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其 溶解；加入重量体积比为〇. 05 %的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加1000-2500ml 注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即 得。
4. 根据权利要求3所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所注射液药 物组合物的制备方法如下：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠加入到2500ml的注 射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入 l〇g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比 为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ; 经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
5. 根据权利要求3所述的一种复方维生素注射液药物组合物，其特征在于所注射液药 物组合物的制备方法如下：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠加入到2500ml的注 射用水中，搅拌使其溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入 l〇g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比 为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ; 经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
6. -种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在于：称取9-64g维生素 C 和153-216g维生素 C钠加入到2500-4000ml的注射用水中，搅拌使其溶解，加入20g枸橼 酸、20-25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和6. 355g核黄素磷酸 钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05%的针用活性炭，搅拌30分钟 后过滤，然后补加 l〇〇〇-2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过滤，灌装 成1000个制剂单位，封口，即得。
7. 根据权利要求6所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在 于：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其溶解， 加入20g枸橼酸、20g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和6. 355g 核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05%的针用活性炭， 搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤膜过 滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
8. 根据权利要求6所述的一种复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其特征在 于：称取45. 6g维生素 C和173. 9g维生素 C钠，加入到2500ml的注射用水中，搅拌使其 溶解；加入20g枸橼酸、25g牛磺酸、50g丙二醇，搅拌使其溶解，再加入10g维生素 B1和 6. 355g核黄素磷酸钠（以核黄素计5g)搅拌使其溶解；加入重量体积比为0. 05%的针用活 性炭，搅拌30分钟后过滤，然后补加2500ml注射用水至总量为5000ml ;经0. 22 y m微孔滤 膜过滤，灌装成1000个制剂单位，封口，即得。
9. 根据权利要求6-8中任何一项所述的复方维生素注射液药物组合物的制备方法，其 特征在于：所述单位制剂的活性成分为维生素 BllOmg，核黄素磷酸钠以核黄素计5mg和维 生素 C 200mg。
10. 根据权利要求9所述的一种复方维生素注射液的制备方法，其特征在于：所述注 射液药物组合物的处方为：维生素 BllOg，核黄素磷酸钠6. 355g(以核黄素计5g)，维生 素 C 9-64g，维生素 C钠153-216g，丙二醇50g，枸橼酸20g，牛磺酸20-25g，注射用水加至 5000ml，制成 1000 支。
【文档编号】A61K31/375GK104490903SQ201410843533
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月30日 优先权日:2014年12月30日
【发明者】王大光, 任霞, 贾文治 申请人:王大光