脑源性神经营养因子前体蛋白用作治疗情感障碍的靶点的制作方法

文档序号:12147076阅读:来源:国知局

技术特征:

1.对脑源性神经营养因子前体蛋白(proBDNF)或其信号传递分子具有中和或抑制活性的结合分子在制备用于预防、缓解或治疗情感障碍的药物中的应用。

2.权利要求1所述的应用,其中所述信号传递分子是proBDNF的受体p75NTR、sortilin或其片段。

3.权利要求1或2所述的应用,其中所述情感障碍选自抑郁症和焦虑症。

4.权利要求1所述的应用,其中所述结合分子选自抑制和/或阻碍proBDNF或其信号传递分子基因表达的结合分子,特异性结合proBDNF或其信号传递分子的结合分子,或者促进proBDNF切割成BDNF的结合分子。

5.权利要求4所述的应用,其中所述抑制和/或阻碍基因表达的结合分子选自反义核酸、siRNA、shRNA、dsRNA、miRNA或核酶。

6.权利要求4所述的应用,其中所述促进proBDNF切割成成熟BDNF的结合分子选自费林蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)2/7/9和组织纤溶酶原激活物(tPA)。

7.权利要求4所述的应用,其中所述特异性结合proBDNF或其信号传递分子的结合分子选自抗体,与proBDNF结合的受体p75、sortilin或其片段,及其功能变体。

8.权利要求2或7所述的应用,其中受体片段选自p75ECD-Fc和sortilin ECD-Fc。

9.权利要求7所述的应用,其中所述功能变体选自化学修饰变体,取代、添加或缺失变体。

10.权利要求7所述的应用,其中所述抗体是单克隆抗体、多克隆抗体、人源化抗体、嵌合抗体、鼠源抗体或其片段。

11.权利要求10所述的应用,其中所述片段选自Fab、F(ab')、F(ab')2、Fv、dAb、Fd、互补决定区(CDR)片段、单链抗体(scFv)、二价单链抗体、单链噬菌体抗体、双特异双链抗体、三链抗体或四链抗体。

12.权利要求10所述的应用,其中所述多克隆抗体以proBDNF或其片段免疫动物而产生。

13.权利要求12所述的应用,其中所述片段为SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。

14.权利要求1或2所述的应用,其中所述结合分子为阻止proBDNF与其受体sortilin或p75结合的拮抗剂。

15.对BDNF或其信号传递分子具有刺激或促进活性的结合分子通过恢复BDNF/proBDNF信号传递平衡在制备用于预防、缓解或治疗情感障碍的药物中的应用。

16.权利要求15的应用,其中所述结合分子为BDNF或其信号传递分子本身。

17.权利要求15的应用,其中所述结合分子为BDNF的受体TrkB。

18.权利要求15的应用,其中所述结合分子为BDNF或其受体TrkB 的有义核酸。

19.权利要求15的应用,其中所述结合分子为BDNF或TrkB的激动剂。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1