一种类人胶原蛋白粘膜修复凝胶的制作方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及类人胶原蛋白敷料，具体涉及包含类人胶原蛋白的粘膜修复凝胶，属 于美容/医疗器械领域。
【背景技术】
[0002] 类人胶原蛋白是由中国西北大学的范代娣教授发明的（参见中国专利申请公开说 明书CN1371919A)，因此又称作范氏重组胶原蛋白或范氏类人胶原蛋白（Fan's Human-like CollagenJHLC)。类人胶原蛋白具有三链、三螺旋结构，是一种高生物相容性的重组胶原蛋 白，目前广泛应用于医疗或美容领域。
[0003] 另一方面，胶原蛋白敷料产品用于例如鼻腔、肛肠、妇科部位粘膜的滋润及保护的 情况下，胶原蛋白敷料产品的使用往往需要在室内进行(例如医院的耳鼻科、肛肠科及妇科 等），作为产品使用者希望能够在短时间内即完成使用(使用者可以接受的医疗的时间通常 为30分钟左右），而作用时间的延长使得医疗占用了产品使用者的大量时间，这减小了胶原 蛋白敷料产品的适用范围及市场竞争力。从这个角度来讲，亟需透皮吸收速度快的胶原蛋 白敷料产品。但遗憾的是，目前为止的研究都仅仅是关注胶原蛋白的透皮吸收率，而未关注 胶原蛋白的透皮吸收速度。
【发明内容】
[0004] 鉴于现有技术中存在的上述问题，本发明的目的是提供一种能够促进类人胶原蛋 白快速透皮吸收的用于粘膜修复的凝胶。
[0005] 发明人等经过深入研究，将着眼点放在此前从未被关注的胶原蛋白的透皮吸收速 度上，结果发现:对于通过在类人胶原蛋白中配合特定种类、特定比例的辅料而形成的类人 胶原蛋白凝胶，能够促进类人胶原蛋白的快速透皮吸收，从而完成了本发明。
[0006] 即，本发明如下。
[0007] 1. -种类人胶原蛋白凝胶，其包括： 类人胶原蛋白 0.0丨~丨重量％ 卡波姆 0.03~3重量％ 甘油 5~20重量％
[0008] 透明质酸钠 0.001~0.丨重量％ 聚山梨醇酯80(吐温80) 0.01~1重量％ 水 余量。
[0009] 2.根据项1所述的类人胶原蛋白凝胶，其用于粘膜修复。
[0010] 3.根据项2所述的类人胶原蛋白凝胶，其中，所述粘膜是鼻粘膜、肛肠粘膜或妇科 部位粘膜。
[0011] 4.项1所述的类人胶原蛋白凝胶在制备用于粘膜修复的医疗或美容用敷料中的用 途。
[0012] 5.根据项4所述的用途，其中，所述粘膜是鼻粘膜、肛肠粘膜或妇科部位粘膜。
[0013] 6.-种制备项1~5中任一项所述的类人胶原蛋白凝胶的方法，该方法包括：
[0014] 步骤A:准备A相，所述A相由0.03~3重量％的卡波姆、5~20重量％的甘油、0.001 ~0.1重量％的透明质酸钠以及余量的水组成；
[0015] 步骤B:准备B相，所述B相是类人胶原蛋白液，其包含使得所述的类人胶原蛋白凝 胶中类人胶原蛋白的含量为0.01~1重量％的类人胶原蛋白，介质为水，且所述类人胶原蛋 白与所述水的重量比为1:1~20;
[0016] 步骤C:准备C相，所述C相是0.01~1重量％的聚山梨醇酯80;以及 [0017] 步骤D:将所述B相加入到所述A相中，并加热至80~85°C，保温20~60分钟，然后降 温至50~60°C，加入所述C相，搅拌均匀后，冷却至室温；以所述类人胶原蛋白凝胶的总重量 作为100重量％。
[0018] 7.根据项6所述的方法，其中，所述A相是通过用甘油将卡波姆和透明质酸分散后 加入水中，并搅拌至完全溶解而制备的。
[0019] 本发明取得了以下技术效果:在将本发明的类人胶原蛋白凝胶施用于皮肤时，使 得类人胶原蛋白的透皮吸收速度加快，类人胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高。从而，本 发明的类人胶原蛋白凝胶能够提供更好的滋养，刺激粘膜细胞再生，促进受损粘膜的修复。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细的说明。
[0021 ]本发明提供一种类人胶原蛋白凝胶，其包括： 类人胶原蛋白 a:oi~i重量％，犹选0.03~oj重量％ 卡波姆 0.03~3:重量％，优选0.1~1.1重量％ 甘油 5~20重量％，优选7~15重量％
[0022] 透明质酸钠 0.001~0.1重量％，优选0.005~0.05重量％ 聚山梨醇醋 .80. 0..01~1重量％，优选0.06~0.3.重量％. 水 余量。
[0023]在本说明书中，类人胶原蛋白是指中国专利申请公开CN1371919A的权利要求1所 述的重组胶原蛋白，其具有三链、三螺旋结构，其可以采用例如该中国专利申请公开 CN1371919A中公开的基因工程表达方法来制备。类人胶原蛋白是由中国西北大学的范代娣 教授发明的，因此又称作范氏重组胶原蛋白或范氏类人胶原蛋白（Fan's Human-like Collagen，FHLC)〇
[0024] 卡波姆是合成的丙烯酸与烯丙基蔗糖或烯丙基季戊四醇醚的高分子聚合物。对于 所述卡波姆没有特殊限制，可以使用本领域技术人员通常在化妆品或医用敷料中使用的那 些卡波姆，例如可以使用广州康乔汉普药业有限公司生产的卡波姆，CAS Νο:9003-01-4。
[0025] 对于所述甘油没有特殊限制，可以使用本领域技术人员通常在化妆品或医用敷料 中使用的那些甘油，例如可以使用湖南尔康制药股份有限公司生产的甘油，CAS Νο:56-81-5〇
[0026] 对于所述透明质酸钠没有特殊限制，可以使用本领域技术人员通常在化妆品或医 用敷料中使用的那些透明质酸钠，例如可以使用华熙福瑞达生物医药有限公司生产的透明 质酸钠，产品代码:HA-T。
[0027] 对于所述聚山梨醇酯80没有特殊限制，可以使用本领域技术人员通常在化妆品或 医用敷料中使用的那些聚山梨醇酯80,例如可以使用湖南尔康制药股份有限公司生产的聚 山梨醇酯80,CAS No:9005-65-6。
[0028] 在将本发明的类人胶原蛋白凝胶施用于皮肤时，使得类人胶原蛋白的透皮吸收速 度加快，类人胶原蛋白30分钟透皮吸收率显著提高，其原因可能是由于构成了适宜的微环 境。
[0029] 因此，本发明的类人胶原蛋白凝胶特别适合在医疗/美容领域用于粘膜修复，所述 粘膜可以是鼻粘膜、肛肠粘膜或妇科部位(阴道)粘膜。在用于医疗/美容领域的粘膜修复用 途时，本发明的类人胶原蛋白凝胶本身可以作为敷料使用，也可以再与其他载体或辅料组 合制成其他类型的敷料。
[0030] 对于本发明的类人胶原蛋白凝胶的制备方法没有特殊限制，通常的制备方法可以 包括：
[0031] 步骤A:准备A相，所述A相由0.03~3重量％的卡波姆、5~20重量％的甘油、0.001 ~0.1重量％的透明质酸钠以及余量的水组成；
[0032] 步骤B:准备B相，所述B相是类人胶原蛋白液，其包含使得所述的类人胶原蛋白凝 胶中类人胶原蛋白的含量为〇.〇1~1重量％的类人胶原蛋白，介质为水，且所述类人胶原蛋 白与所述水的重量比为1:1~20;
[0033] 步骤C:准备C相，所述C相是0.01~1重量％的聚山梨醇酯80;以及
[0034] 步骤D:将所述B相加入到所述A相中，并加热至80~85°C，保温20~60分钟，然后降 温至50~60°C，加入所述C相，搅拌均匀后，冷却至室温；
[0035] 以所述类人胶原蛋白凝胶的总重量作为100重量％。
[0036] 这里，类人胶原蛋白液包括类人胶原蛋白的水溶液和类人胶原蛋白的水分散液。
[0037] 这里，对所述步骤A、B、C的顺序没有特殊限制，可以以任意顺序先后进行或同时进 行。
[0038] 优选地，所述A相是通过用甘油将卡波姆和透明质酸分散后加入水中，并搅拌至完 全溶解而制备的。
[0039] 这里，对于搅拌的方式没有特殊限制，只要能够搅拌均匀即可。
[0040] 本发明的类人胶原蛋白凝胶可以置于包装容器中。对构成包装容器的材料没有特 殊限制，其包括但不限于陶瓷、玻璃、金属、塑料等。包装容器可以密闭也可以不密闭，但优 选密闭。
[0041 ] 实施例
[0042]以下，通过实施例对本发明进行更具体的说明，但本发明不受这些实施例的限制。 [0043]下述实施例和对比例中使用的类人胶原蛋白是按中国专利申请公开CN1371919A 所述方法制备的范氏类人胶原蛋白（由SEQ ID N0:1所示的氨基酸序列组成），确认其分子 量为90kDa。
[0044]为了能够观察类人胶原蛋白的透皮吸收行为，采用常规方法用FITC(fluorescein isothiocyanate，异硫氰酸焚光素)对其进行了焚光标记。
[0045]如无特别说明，下述内容中的"％"是指"重量％"。
[0046] 实施例1.本发明的类人胶原蛋白凝胶的制备
[0047] 成分:卡波姆0.3%，甘油10%，透明质酸钠0.01 %，类人胶原蛋白0.5%，聚山梨醇 酯800.1%，水89.09%。
[0048] 工艺操作：
[0049] ①先将卡波姆和透明质酸钠加入水中，然后缓慢加入甘油后不断搅拌至完全分散 开。随后加入类人胶原蛋白水溶液（10重量％)，边加边搅拌至完全溶解，加热至80_85°C，保 温30min;
[0050] ②将上述混合液降温至50-60°C，加入聚山梨醇酯80,搅拌均匀后，冷却至室温。 [0051] 对比例1.其他类人胶原蛋白凝胶的制备
[0052] 成分:卡波姆3.5 %，甘油22 %，透明质酸钠0.2 %，类人胶原蛋白0.5 %，聚山梨醇 酯801.5%，水72.3%。
[0053] 工艺操作：
[0054] ①先将卡波姆和透明质酸钠加入水中，然后缓慢加入甘油后不断搅拌至完全分散 开。随后加入类人胶原蛋白水溶液（10重量％)，边加边搅拌至完全溶解，加热至80_85°C，保 温30min;
[0055] ②将上述混合液降温至50-60°C，加入聚山梨醇酯80,搅拌均匀后，冷却至室温。 [0056] 胶原蛋白30分钟透皮吸收率的测定
[0057]将已经在实验室适应饲养环境的小鼠提前一天用脱毛剂脱毛备皮。实验前使用沐 浴露或洗面奶对备皮处进行皮肤清洁并用毛巾擦干，将上述实施例和对比例的类人胶原蛋 白凝胶，分别用医用棉签以相同量涂抹在相同面积的备皮处，涂抹完成以后正常饲养，于 〇. 5h时将各组小鼠5只用清水将备皮处皮肤清洗干净，采用荧光酶标仪对清洗液中的胶原 蛋白进行定量分析，其就是未能透皮的胶原蛋白。
[0058]其中，透皮率这样计算：透皮率=(涂抹的胶原蛋白总量一未能透皮的胶原蛋白 量)/涂抹的胶原蛋白总量。
[0059]对于实施例和对比例的类人胶原蛋白凝胶，上述透皮率测试结果的平均值分别为 42 % 和 23 %。
[0060]还需要说明的是，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，在本说明书中 作为某一技术方案的构成部分所描述的任一技术特征或技术特征的组合同样也可以适用 于其它技术方案;并且，在可实施且不明显违背本发明的主旨的前提下，作为不同技术方案 的构成部分所描述的技术特征之间也可以以任意方式进行组合，来构成其它技术方案。本 发明也包含在上述情况下通过组合而得到的技术方案，并且这些技术方案相当于记载在本 说明书中。
[0061]以上通过【具体实施方式】和实施例对本发明进行了说明，但本领域技术人员应该理 解的是，这些并非意图对本发明的范围进行限定，本发明的范围应由权利要求书确定。 [0062] 工业实用性
[0063]本发明的类人胶原蛋白凝胶能够显著提高类人胶原蛋白的透皮吸收速度。
【主权项】
1. 一种类人胶原蛋白凝胶，其包括： 类人胶原蛋白 0.01~丨重量％ 卡波姆 0.03~3重量％ 甘油 5~20重量％ 透明质酸钠 0.00卜0.1重量％ 聚山梨醇酯80 0.01~1重量％ 水 余量。2. 根据权利要求1所述的类人胶原蛋白凝胶，其用于粘膜修复。3. 根据权利要求2所述的类人胶原蛋白凝胶，其中，所述粘膜是鼻粘膜、肛肠粘膜或妇 科部位粘膜。4. 权利要求1所述的类人胶原蛋白凝胶在制备用于粘膜修复的医疗或美容用敷料中的 用途。5. 根据权利要求4所述的用途，其中，所述粘膜是鼻粘膜、肛肠粘膜或妇科部位粘膜。6. -种制备权利要求1~5中任一项所述的类人胶原蛋白凝胶的方法，该方法包括： 步骤A:准备A相，所述A相由0.03~3重量％的卡波姆、5~20重量％的甘油、0.001~0.1 重量％的透明质酸钠以及余量的水组成； 步骤B:准备B相，所述B相是类人胶原蛋白液，其包含使得所述的类人胶原蛋白凝胶中 类人胶原蛋白的含量为0.01~1重量％的类人胶原蛋白，介质为水，且所述类人胶原蛋白与 所述水的重量比为1:1~20; 步骤C:准备C相，所述C相是0.01~1重量％的聚山梨醇酯80;以及 步骤D:将所述B相加入到所述A相中，并加热至80~85°C，保温20~60分钟，然后降温至 50~60°C，加入所述C相，搅拌均匀后，冷却至室温； 以所述类人胶原蛋白凝胶的总重量作为100重量％。7. 根据权利要求6所述的方法，其中，所述A相是通过用甘油将卡波姆和透明质酸分散 后加入水中，并搅拌至完全溶解而制备的。
【专利摘要】本发明涉及医疗/美容器械领域，具体涉及一种类人胶原蛋白粘膜修复凝胶，其能够促进类人胶原蛋白快速透皮吸收。本发明的类人胶原蛋白粘膜修复凝胶可在医疗/美容领域用于粘膜修复。本发明的类人胶原蛋白粘膜修复凝胶包含类人胶原蛋白、卡波姆、甘油、透明质酸钠、聚山梨醇酯80和水。
【IPC分类】A61L26/00
【公开号】CN105709267
【申请号】CN201510883490
【发明人】范代娣, 马晓轩, 严建亚, 王淑英, 常海燕, 王小军, 杨婵媛
【申请人】陕西巨子生物技术有限公司