专利名称：：改性胶原蛋白膜的制备方法
技术领域：
：本发明属于生物医药领域，是利用中药紫草(本发明选用药店中购买的紫草提取物，即紫草油)和胶原蛋白等结合制备成药剂，用于治疗皮肤损害，尤其是糖尿病引发的皮肤溃疡，并且在紫草提取。
背景技术：
：皮肤是人类最大的器官，对于抵抗外来生物入侵有着很强的保护作用。因此当皮肤收到损伤时，也意味着各种外来微生物更容易进入体内，从而给人类健康带来很大威胁。皮肤的损伤包括机械物理性损伤、化学性损伤以及由于一些特殊性疾病引发的皮肤病变。其中机械物理性损伤比如由刀伤以及其它尖锐物体所造成的刺伤等等，化学性损伤则是由于皮肤接触到腐蚀性物质等所造成的伤害，这些损伤如果情况不严重，一般仅依靠人类自身的细胞修复作用可很快复原，但是如果损伤严重，创面过深或者损伤面积过大等等，则很难完全依靠自身的修复作用完全康复，需要使用药物治疗；另一类皮肤损伤则是由于人体的其它疾病所引发的，比如糖尿病人则会在病程发展到一定程度时出现下肢皮肤溃疡，或者很多人多发的难以治愈的口腔溃疡等等，这类皮肤损害一般不易愈合，给患者造成很大痛苦。在皮肤组织中，胶原蛋白起着重要的作用。胶原蛋白是哺乳动物体内含量最多的蛋白质，也是器官中结缔组织的主要成分，其含量占到全身蛋白总量的25%-33%，皮肤中的蛋白70%为胶原蛋白[1.李贺等胶原在组织工程中的应用，中国皮革2003，32(5)，10-12页]。研究表明，胶原蛋白溶液与无纺布结合制成的敷贴，其造成的潮湿环境能够有效地保护皮肤并促进创面愈合，临床的使用已经证实它能够保持皮肤水份并且促使伤口愈合，比暴露在干燥环境的创面愈合快50%[2.BieslDOchsenbauer.W.Dressings(Abstract)Wound.Rge.1997,5]胶原蛋白具有诸多的优良性能，因此具有广泛地用途，尤其是近十几年来，随着人们对胶原以增殖细胞为首的许多生物功能的认识，使得胶原蛋白基生物材料用于医学领域格外引人注目。由于胶原蛋白与人体相容性好，低免疫原性，可生物降解性，并能促进细胞的生长代谢等特点，是其它任何人工材料所不能比拟的。因为胶原是动物细胞外基质的主要结构蛋白质，因而它是组织工程中用得很多的生物材料。胶原蛋白的生物学特性与功能，使其成为目前世界用途最广的生物材料之一，在生物医学领域也具有广泛的用途。如人造角膜，止血海绵，代血浆，人造皮肤等。用胶原蛋白制备医用生物材料，除具有可生物降解性，人体组织可吸收性，生物相容性和低抗原性外，更主要是其亲水性强，抗张强度高，具有类似于真皮的形态结构，透水透气性好；高抗张强度和低延展性的生物塑性；官能团多，可进行适度的改性，从而可控其生物降解速率；可调节溶解(溶胀)性；与其它生物活性组分在一起使用，具有协同作用；可隔离微生物，有生理活性等重要特点。另外，因胶原蛋白易于加工成型，可制成许多不同形式的材料。如膜，带，薄片，胶囊，海绵，微珠体等。胶原蛋白在日常美容界已经广泛应用，比如口服胶原蛋白营养液以及化妆品的添加剂等等，在医学皮肤科中则用于伤口敷料和人工皮肤等等，对于促进伤口愈合，治疗烧伤以及慢性溃疡等都取得了一定的效果，例如，D.Gopinath等人使用姜黄素交联胶原蛋白膜，使抗氧化剂缓慢释放以改善创口愈合性能[D.Gopinath,M.RafiuddinAhmed,K.Gomathi,K.chitraPKSehgalandR.Jayakumar,Dermalwoundhealingprocesseswithcurcuminincorporatedcollagenfilms,Biomaterials,Bolume25,Issure10,May2004，Pagesl911-1917页]在治疗皮肤损伤的研究中，国内科研人员也在一定范围内开展了对中国传统中草药在促进皮肤损害愈合的研究，紫草对皮肤损伤的愈合促进作用也有所涉及，例如裴宪武等人对紫草与白芷制成的紫草油对皮肤创面愈合的促进作用进行了研究，结果显示紫草油对创面的治疗作用，可能是刺激了生长因子(bFGF)的分泌[复方紫草油促进实验兔创面碱性成纤维细胞生长因子及其基因的表达贺组织学变化中国中药杂志2006年2月第31卷第四期]。四川大学杨德瑜等人则利用紫草萃取物和鸸鹋油等制备成修复膏，用于皮肤早期轻度烧伤、烫伤等的治疗[发明专利公开号CN1895663A]。综上所述，在现有技术中，已经有文献公开了将胶原蛋白作为主要原料制备各种促进皮肤损伤愈合的研究，另外对于紫草等中药制备治疗普通皮肤创伤的的药物的内容也在一些文献中有所披露。但是，对于治疗皮肤顽固性溃疡，严重或者深度皮肤烧伤、烫伤的药物，在国内外文献中还没有相关内容的记载。本发明人通过多年的研究，找到了一种能够高效地治疗严重皮肤损伤的药物。
发明内容本申请的发明人在多年的研究中，对胶原蛋白的特性有了深入的了解，结合中医药知识，经过反复实验，研制出了一种可以快速促进各种严重或者深度皮肤损伤愈合的药物，该药物尤其对于糖尿病引发的皮肤溃疡有很好的疗效。本发明实施例中采用了胶原蛋白系脱内毒素胶原蛋白，由于普通胶原蛋白一般含有内毒素，比如利用微生物发酵生产的胶原蛋白在纯化过程中会导致细菌的内毒素残留在胶原蛋白中，因此在施用时会产生一定程度的副作用，而本申请所采用的胶原蛋白系使用了渗透膜对胶原蛋白进行脱内毒素后得到的纯化的脱内毒素胶原蛋白，不会产生副作用。更为重要的是，发明人通过将这种脱内毒素胶原蛋白与紫草提取物，生物活性多肽、水解胶原蛋白、壳聚糖、透明质酸、硫酸软骨素，其它多糖类等多种化合进行各种混配以及不同配方的研究，制备出了本发明的药物组合物或者药膜，在研究中发明人发现，脱内毒素胶原蛋白与紫草提取物的混合，能够产生协同作用，因而对皮肤疾病和损害有很好的作用，当再加入多糖等其它生物活性物质，也能进一步增强对于皮肤损伤促进愈合作用，尤其是本发明药物组合物对于糖尿病引发的皮肤溃疡以及一些难以用普通方法治愈的皮肤溃疡都有很好的疗效。下面对于本申请中所制备的药物中涉及的各种材料予以详细说明一、原材料的选择及其特性本发明在原材料的选择上按照中华人民共和国药典的规范。1.脱内毒素胶原蛋白，本发明实施例中使用了脱内毒素的胶原蛋白(由市场上购买获得，或者利用渗透膜通过普通胶原蛋白自制)，起到了更好的作用，但是需要说明的是，即使使用普通胶原蛋白作为原料，仍然能够达到发明目的，但存在一定程度的副作用。2.紫草提取物紫草是多年生草本植物，是一种具有止血、抗炎、抗菌及抗病毒作用的传统中药。临床上主要治疗各种皮肤病表浅炎症和损伤等。紫草提取物是利用紫草籽压榨后获得的紫草油-主要成分紫草素是一类萘醌色素，多结合酯而存在，具有电子传递作用，促进和干扰某些生化反应过程，表现为多种生物活性和很强的抗氧化活性。本发明所用紫草提取物可从各大中药店购买，比如紫草油，或者用购买紫草籽压榨制备。本发明人在研究中发现，将胶原蛋白，尤其是脱内毒素胶原蛋白和紫草提取物结合，在治疗各种皮肤疾病和损害过程中产生了很好的协同作用。3.多糖类物质近几十年来分子生物学特别是细胞生物学的高速发展，多糖诸多生物学功能被逐步的揭示和认识，在生物功能中发挥着极为重要的作用，下述多糖类物质均可由市场上购买到。透明质酸是多糖中的一种，其广泛地存在于动物的各种组织中，如结缔组织，皮肽，软骨，脐带，眼玻璃体等，是胶原细胞间的粘连物质。多糖中的硫酸软骨素可调节胶原内部网状结构和降解速率，增加胶原蛋白膜的韧性和弹性。壳聚糖是甲壳质脱去N-乙酰基的衍生物，是一种天然有机高分子多糖，其具有多种药理具有生理活性，对人体伤口的愈合具有促进作用，具有良好的抗溃疡活性和抗菌性、成膜性，无毒、生物相容性好及生物降解性好，无生物排斥性、无过敏性。该产品可以在市场上直接购买到。本发明在胶原蛋白和紫草混合的基础上，如添加壳聚糖(尤其是水溶型壳聚糖)，透明质酸，硫酸软骨素等多糖，也取得了更好的效果。4.生物活性多肽是指一种多种细胞生长因子，生物活性极高，对多种细胞胜生理功能和代谢活动有调节作用，直接或间接地影响多种类型细胞的生长、分裂、增值或迁移的功能。能提供皮肤养分，延缓皮肤衰老，促进皮肤创面的修复和再生，加快创面修复速度，提高愈合质量的作用。本发明中的生物活性多肽包括表皮生长因子(EGF)，成纤维细胞生长因子(FGF)，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)，角膜修复因子(KGF)，或血清血小板衍生因子(PDGF)。5.水解胶原蛋白与脱内毒素的胶原蛋白不同，是分子量小于3000D的小分子多肽，，主要作用是加强细胞的生长代谢，促进皮肤组织愈合。在本发明药物组合物中加入后，能够更好地发挥作用。6.本发明各种不同配比组合物中，脱内毒素胶原蛋白与其它生物活性物质的重量比关系如下脱内毒素胶原蛋白紫草提取物(紫草油)为100.5-5脱内毒素胶原蛋白水解胶原蛋白101-5；脱内毒素胶原蛋白水溶性壳聚糖100.5-2；脱内毒素胶原蛋白透明质酸100.3-3；脱内毒素胶原蛋白硫酸软骨素100.3-3；脱内毒素胶原蛋白生物活性多肽100.01-0.1；脱内毒素胶原蛋白丙三醇101；由于本发明使用了脱内毒素胶原蛋白作为基质，因此消除了胶原蛋白的副作用，另外由于脱内毒素胶原蛋白与紫草提取物的协同效应，使得本发明组合物对于多种皮肤损害，尤其是糖尿病引发的皮肤溃疡具有明显的作用，即本发明的组合物相对现有技术具有明显的优势。需要说明的是，本发明的药物可以制备成多种剂型，例如膏剂，粉剂等，由于本发明药物主要用于皮肤疾病和损害，发明人因此还特别研制成功了胶原蛋白药膜，取得了显著的效果，虽然本发明的实施例例举的是胶原蛋白药膜剂型，但是本发明并不限于该剂型，只要是本发明利用技术人员能够制备的剂型，只要使用了本发明的药物组合，其都属于本发明的范围。7.本发明的胶原蛋白药膜的特性近三十年来，采用复合移植方法治疗创伤(烧伤，溃烂，皮肤缺损伤等)创面越来越受到医疗、患者的重视。其中理想的真皮成分甚为重要。采用改性胶原蛋白制成的改性胶原蛋白膜，具有生物相容性，低抗原性，黏附力强，易于被人体所吸收等特点。并能诱导创面新生真皮的再生，加速伤口的愈合，防止或减少产生疤痕。本发明则通过将胶原蛋白(尤其是脱内毒素的胶原蛋白)和紫草提取物等生物活性物质经过混合加工，制备成高效促进皮肤损伤愈合的改性胶原蛋白药膜，使得患者使用更为方便，更利于患处皮肤的吸收和康复，也降低了成本。8.本发明的胶原蛋白药膜的制备方法本发明的药物组合物可以按照药剂领域的专业常识制备成膏剂、粉剂等多种剂型，如上文所述，本发明药物组合物对皮肤病和各种皮肤损害尤其是糖尿病引发的皮肤溃疡有很好的疗效，因此，发明人据此又特别开发了将本发明组合物制备成药膜的剂型。具体制备方法是，首先取一定量的脱内毒素胶原蛋白，加入去离子水中溶胀三十分钟后，加热到溶解，一般温度为在50°C-80°C左右，优选温度是65°C。再加入紫草提取物，或者除紫草外也添加其它各种生物活性成分，亦可利用水解胶原蛋白和透明质酸进行共混改性(这种混配可以改善胶原蛋白的物理性质，比如柔韧度等特性)，充分搅拌均勻后置于恒温50°C-60°C进行静置脱泡，至溶液清澈透明，无气泡。在保温50°C-60°C时进行上机涂膜，干燥，脱膜即获得本发明的药膜。具体来说，本发明的涂膜等过程如下，由于所述过程是本领域技术人员所熟知的，因此在此仅做简述。(1)涂膜从工厂购买小型涂膜机，大约尺寸为玻璃板(即附图中所示的料槽)长大约50cm，宽大约10cm，厚为大约3-5mm(涂膜机的结构示意图见附图，该涂膜机结构非常简单，因此也可以按照附图1所示自制也很方便)。首先将玻璃板涂上脱膜油后(普通食用油即可)，放入涂膜机的固定槽中。将已配制好的混有紫草或者其它生物活性成分的不同胶原蛋白(亦可称作改性胶原蛋白)倒入涂膜机内，启动电机，将胶液均勻地刮涂于玻璃板(料槽)上。(2)干燥将涂有⑴中所述的胶原蛋白的玻璃板送至气流干燥箱中，干燥约2小时，即成为胶原蛋白多肽膜，即药膜。(3)剥离与包装将干燥完成后，即可用小刀将膜从玻璃板(料槽中)的四周启开取下，根据实际需要进行裁切、包装即为成品备用。上述制膜的工艺流程示意图如下改性胶原蛋白多肽溶液-涂膜-干燥-剥离-裁切-成品-包装。通过本发明方法制备成的含有一种或者多种生物活性物质的胶原蛋白药膜为半透明薄膜，一般的厚度大约0.lmm-o.4mm，本利用技术人员可以根据实际需要选择具体厚度，本发明制备出的胶原蛋白膜具有抗张强度大，柔软度好，黏附力强。不同的制备胶原蛋白膜的方法直接影响其理化性能。理想的人工真皮应具有透气透水性和网状结构以利于组织的成纤维细胞和毛细血管的再生。本发明所制备的胶原蛋白药膜正是基于这些要求而研发的配方。此外，现有技术中用胶原蛋白制成的蛋白膜常缺乏弹性，容易破裂，但是通过本发明的制备方法，克服上述缺陷，增加了膜的韧性和弹性。本发明方法制备的胶原蛋白的膜吸水性能好，充分吸收体液，使膜与创面之间紧密结合。综上所述，本发明方法制备的胶原蛋白膜使成纤维细胞，炎症细胞侵润，以及毛细血管和肉芽组织生长的良好基质材料，同时其各组分不进入血液循环系统，可以作为人工真皮的主要材料。本发明的胶原蛋白膜不仅改善、增强了胶原蛋白膜的强度，韧性，而且对于水分蒸发，防止细菌侵入具有良好的屏障和保护功能。下面对通过具体的制备药膜的实施例对本发明的技术方案进行详细描述和说明，但是实施例中用到的具体物质及其比例仅仅是为了说明方便而选择的，不是对本发明保护范围构成限定，而且根据上述胶原蛋白膜与其它生物活性物质的重量比，可以将本发明制备成多种剂型_如膏剂和粉剂等，并非只能制备成实施例中所述的药膜剂型的形式。本发明的附图为涂膜机的结构示意图。发明人是为方便那些需要节省费用而必须自制涂膜机的技术人员参考使用使用，实际上，所属领域的技术人员无需该图，仅仅根据本发明对制膜的要求即可自制。当然，如果经济条件允许也可以到生产涂膜机的厂家直接购买或者定制，只要达到实际所需的压膜的厚度即可。因此附图的结构示意图并非唯一的指示，技术人员完全可以根据实际需要自己制备即可，因为涂膜机的结构与原理都应当是技术人员所熟知的，附件仅仅说明了涂膜机的原理。(附图是涂膜机结构面说明)电机驱动料槽料槽压膜装置控制器调节电机功率，调节涂膜速度螺杆带动料槽台面(玻璃板)料液涂膜成型的基材，即玻璃板具体实施例方式首先是改性胶原蛋白多肽溶液的配制本发明实施例中使用脱内毒素胶原蛋白(市场购买)，紫草提取物则购自药店或者使用紫草籽压榨制备获得紫草油。实施例1在反应器中加入IOOg脱内毒素胶原蛋白粉，加入大约400ml-500ml去离子水(加入去离子水的目的主要是使胶原蛋白溶涨，因此加入适量即可，下面的实施例不再具体说明加入的去离子水的量，实施本发明时只要根据实际情况调节用水量即可)，至胶原蛋白溶涨大约30分钟后，并搅拌中加热至大约65°C左右溶解，再加入5g紫草提取物以及适量(本实施例用量大约IOg)丙三醇(100%的甘油)充分混合均勻，混合完成后停止搅拌并且保温，用0.25μm微滤膜(可以使用多种不同材料，比如陶瓷材料或者纤维素材料制备的微滤膜均可)过滤后，真空脱泡后备用。实施例2除紫草用量为50g夕卜，其余与实施例1相同。实施例3在反应器中加入IOOg脱内毒素胶原蛋白粉，加入适量的去离子水，室温下溶涨适当时间，如实施例1一样加入适量比例的紫草提取物，然后再加入60g水解胶原蛋白，开动搅拌器和调温开关，将温度控制在大约70°C，使水解胶原蛋白完全溶解，静置保温，并用0.25μm微滤膜过滤后，真空脱泡备用。实施例4在反应器中加入IOOg脱内毒素胶原蛋白粉，溶于适量去离子水中，室温溶涨大约30分钟，并加热溶解，首先如实施例1和2—样加入适量的紫草提取物，再加入水溶性壳聚糖5g，进行充分搅拌混合均勻，静置保温，并用0.25μm微滤膜过滤后，真空脱泡备用。实施例5:除水溶性壳聚糖用量为20g外，其余与实施例4相同。实施例6将水溶性壳聚糖替换成透明质酸3克或者30克，其余与实施例4相同。实施例7在实施例4的基础上，再加入不同生长因子(重量比例配比按照说明书中所述的比例)。其它实施例则是根据说明书部分脱内毒素胶原蛋白与其它各种生物活性的物质配比，完成了各种配比的实验，获得了混有说明书所述的各种生物活性物质的胶原蛋白。本发明效果以及实验数据本发明在临床中进行了实验，实验结果表明本发明制备的组合物或者药膜对各种皮肤烫伤、烧伤以及溃疡类皮肤损害，尤其是糖尿病引发的皮肤溃疡有着很好的疗效，这些患者都是采用常规外科治疗及采用抗生素与外用药联合治疗无效后，发明人选用本发明的药膜进行治疗，经过为期平均两周的治疗时间，结果显示，本发明的药膜，对各类皮肤损害，尤其针对糖尿病引发的皮肤溃疡，本发明的药膜的治疗效果达95%以上。以下是发明人为120例患者施用该药物的具体结果和相关数据。治疗效果的判定标准治愈创面愈合。显效创面基本愈合或缩小。无效创面无变化。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>综上所述，本发明实现了以胶原蛋白(尤其是脱内毒素的胶原)作为基质，将紫草提取物(如紫草油)以及生物活性多肽、多糖类物质等生物活性物质混入其中，制备成含有一种或者多种生物活性物质的胶原蛋白药膜，当然可以根据实际需要制成粉剂，膏剂等等多种剂型，经过对部分病人施用的结果，确定了本发明组合物制备的各种剂型的药物的生物活性和功效，发明人相信，本发明必然能够为皮肤病患者，尤其是糖尿病引发的皮肤病患者带来福音。权利要求一种组合物，所述组合物含有胶原蛋白和紫草提取物。2.权利要求1所述的组合物，其特征在于所述的胶原蛋白是脱内毒素胶原蛋白。3.权利要求2所述的组合物，其特征在于所述的脱内毒素胶原蛋白和紫草提取物的重量比是100.5-5。4.权利要求2-3中任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物中还含有适量丙三醇。5.权利要求4所述的组合物，其中所述的脱内毒素胶原蛋白和丙三醇的重量比为101。6.权利要求5所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有水解胶原蛋白。7.权利要求6所述的组合物，其特征在于所述组合物中脱内毒素胶原蛋白与水解胶原蛋白的重量比为101-10。8.权利要求4-7任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物中还含有生物活性多肽。9.权利要求8所述的组合物，其特征在于所述生物活性多肽是生长因子。10.权利要求9所述的组合物，其特征在于组合物中脱内毒素胶原蛋白与所述生长因子的重量比为100.01-0.1。11.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是表皮生长因子EGF。12.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是成纤维细胞生长因子FGF。13.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是角质细胞生长因子KGF。14.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是酸性成纤维细胞生长因子aFGF。15.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是碱性成纤维细胞生长因子bFGF。16.权利要求9或10所述的组合物，其特征在于所述生长因子是血小板衍生生长因子PDGF017.权利要求1-16任一项所述的组合物，其特征在于所述组合物还含有多糖类化合物。18.权利要求17所述的组合物，其特征在于所述的多糖类化合物是硫酸软骨素。19.权利要求18所述的组合物，其特征在于所述组合物中的脱内毒素胶原蛋白与硫酸软骨素的重量比为100.3-3。20.权利要求17所述的组合物，其特征在于所述的多糖类化合物是透明质酸。21.权利要求20所述的组合物，其特征在于所述组合物中的脱内毒素胶原蛋白与透明质酸的重量比为100.3-3。22.权利要求17所述的组合物，其特征在于所述的多糖类化合物是水溶性壳聚糖。23.权利要求22所述的组合物，其特征在于所述组合物中的脱内毒素胶原蛋白与水溶性壳聚糖的重量比为100.5-2。24.权利要求1-23中任一项所述的组合物制备的粉剂。25.权利要求1-23中任一项所述的组合物制备的药膜。26.权利要求1-23中任一项所述的组合物制备的外敷膏剂。27.权利要求1-23中任一项所述的组合物在制备用于治疗皮肤损伤的药物中的应用。28.权利要求1-23中任一项所述的组合物在制备用于治疗糖尿病引发的皮肤溃疡的药物中的应用。29.一种药膜的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤(1)将脱内毒素的胶原蛋白在适量的去离子水中充分溶涨，(2)搅拌加热，(3)加入紫草提取物，混合保温，(4)微滤膜过滤，真空脱泡。30.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述脱内毒素的胶原蛋白和紫草提取物的重量比为100.5-5。31.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述搅拌加热温度为50-70°C。32.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述加热温度为65°C。33.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述滤膜为0.25μm。34.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述步骤还包括在加入紫草提取物后，再加入适量丙三醇。35.权利要求29所述药膜的制备方法，其特征在于所述步骤还包括在加入紫草提取物后，再加入其它活性成分。36.权利要求35所述药膜的制备方法，其特征在于所述其它活性成分是水解胶原蛋白。37.权利要求36所述药膜的制备方法，其特征在于脱内毒素胶原蛋白与水解胶原蛋白的重量比是101-10。38.权利要求35所述药膜的制备方法，其特征在于所述其它活性成分是多糖。39.权利要求38所述药膜的制备方法，其特征在于所述多糖选自透明质酸，水溶性壳聚糖，硫酸软骨素。40.权利要求39所述药膜的制备方法，其特征在于脱内毒素胶原蛋白与透明质酸的重量比为100.3-3。41.权利要求39所述药膜的制备方法，其特征在于脱内毒素胶原蛋白与水溶性壳聚糖的重量比为100.5-2。42.权利要求39所述药膜的制备方法，其特征在于脱内毒素胶原蛋白与硫酸软骨素的重量比为100.3-3。43.权利要求35所述药膜的制备方法，其特征在于所述活性成分是生物活性多肽。44.权利要求43所述药膜的制备方法，其特征在于所述生物活性多肽是细胞因子。45.权利要求43所述药膜的制备方法，其特征在于脱内毒素胶原蛋白与生物活性多肽的重量比为100.01-1。46.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是表皮生长因子EGF。47.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是成纤维细胞生长因子reF。48.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是角质细胞生长因子KGF。49.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是酸性成纤维细胞生长因子aFGF。50.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是碱性成纤维细胞生长因子bFGF。51.权利要求44所述药膜的制备方法，其特征在于所述细胞因子是血小板衍生生长因子PDGF。52.权利要求27-51中任一项所述制备方法制备的药膜。全文摘要本发明采用脱内毒素胶原蛋白与紫草提取物组合，制备了各种剂型的药物组合物，用于治疗皮肤损伤或者疾病。并且可进一步向所述组合物中加入一种或多种，生物活性物质，所述组合物用于治疗溃疡等皮肤损害，尤其用于糖尿病引发的皮肤溃疡。本发明的药物组合物可以制备成以脱内毒素的胶原蛋白为基质的药膜，其具有机械强度高、韧性强，保湿性能好，附着力和透气性能好的特点，快速促进皮肤再生，易于生物降解，无不良反应的特点。文档编号A61P3/10GK101797376SQ200910008618公开日2010年8月11日申请日期2009年2月6日优先权日2009年2月6日发明者刘宣亚,张志强申请人:北京岸强生物技术有限公司