一种胶原蛋白膜及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于贴剂技术领域，尤其涉及一种胶原蛋白膜及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 胶原蛋白富在动物体内含量丰富，尤其在哺乳动物体内，占其总蛋白约20%~ 30%，主要存在于动物的皮、软骨、韧带、肌腱及其他结缔组织中，起支持、保护等作用，是结 缔组织重要的结构蛋白。由于我国大部分的皮资源均以制革等形式加以利用，利用率极低， 而产生的皮革固体废弃物如不加以回收利用，则不仅会占用场地、污染环境，而且也是对胶 原蛋白资源的极大浪费。近20年来，随着分子生物学的发展，人们对胶原性质的认识已越 来越深入，其应用领域也更为广泛。
[0003] 胶原蛋白是由甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸等19种氨基酸所组成的天然蛋白质。有研 宄表明：胶原蛋白的抗原性低，具有良好的生物相容性和生物可降解性，因此，作为天然的 生物质资源，在食品、生物医学、化妆品等工业应用的重要性和经济地位日益突出，以胶原 蛋白制成的胶原蛋白膜在上述领域内的研宄也日渐活跃。
[0004] 由于具有重要的生物学性质即力学性能高、促进细胞生长、止血、可吸收性、弱抗 原性、良好的生物相容性和生物降解性等优点，其可作为一种理想的天然大分子医用材料， 以其为基质的生物医学材料不断涌现，其主要应用形式有胶原蛋白膜。胶原蛋白膜用于生 物医学，除具备上述优点外，主要还有亲水性强、抗张强度高，具有类似真皮的形态结构，透 水透气性好，润滑性、稳定性好，具有一定的生物塑性，官能团多，可进行交联改性，从而控 制其生物降解速度和调节其溶解（溶胀）性。
[0005] 胶原蛋白膜与化学合成材料形成的薄膜如聚氨酯薄膜、硅橡胶薄膜相比与皮肤可 更好的贴附且相容性好，但现有胶原蛋白膜功效单一。
【发明内容】
[0006] 有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可促进伤口愈合的胶原蛋白膜 及其制备方法。
[0007] 本发明提供了一种胶原蛋白膜，包括胶原蛋白、广藿香油、冰醋酸与水。
[0008] 优选的，所述胶原蛋白膜的含水率为80%~90%。
[0009] 优选的，所述广藿香油与胶原蛋白的比例为（0. 05~l)ml :(25~50)g。
[0010] 优选的，还包括姜黄挥发油与大蒜挥发油。
[0011] 优选的，所述广藿香油、姜黄挥发油与大蒜挥发油的体积比为（〇.〇5~1) : (5~ 10) : (6 ~12. 5) 〇
[0012] 优选的，还包括山苍子油、长叶榧叶挥发油与香叶树叶挥发油。
[0013] 优选的，所述广藿香油、山苍子油、长叶榧叶挥发油与香叶树叶挥发油的体积比为 (0· 01 ~1) : (0· 15 ~0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)。
[0014] 本发明还提供了一种胶原蛋白膜的制备方法，包括：将胶原蛋白、广藿香油与冰醋 酸水溶液混合，然后调节pH值至5~6,经凝胶、交联与低温干燥后，得到胶原蛋白膜。
[0015] 优选的，所述混合的温度为4°C~10°C。
[0016] 优选的，所述低温干燥的温度为20°C~40°C ;低温干燥的时间为0. 5~2h。
[0017] 本发明提供了一种胶原蛋白膜及其制备方法，该胶原蛋白膜包括胶原蛋白、广藿 香油、冰醋酸与水。与现有技术相比，本发明利用胶原蛋白遇热溶解的特性，使得胶原蛋白 膜能更紧密的与创面贴附，同时胶原蛋白膜具有透皮吸收作用，可使广藿香油较快的到达 皮肤基底层，不仅可加速创面细胞的再生，促进伤口的愈合，同时也对皮肤癣菌和条件致病 真菌有较好的治疗功效，其抑菌功能也延长了胶原蛋白膜的保存时间。
【具体实施方式】
[0018] 下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述， 显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的 实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都 属于本发明保护的范围。
[0019] 本发明提供了一种胶原蛋白膜，包括胶原蛋白、广藿香油、冰醋酸与水。所述胶原 蛋白膜的含水率优选为80 %~90 %。
[0020] 按照本发明，所述胶原蛋白膜中胶原蛋白与广藿香油的比例优选为（0.05~1) ml : (25 ~50) g，更优选为（0· 1 ~I) ml : (25 ~50) g，再优选为（0· 5 ~I) ml : (30 ~50) g。 广藿香油主要含广藿香烯、广藿香醇及广藿香酮。
[0021] 冰醋酸具有消毒治疗皮肤浅部真菌感染的作用，且还具有吸湿作用。本发明中冰 醋酸与胶原蛋白的比例优选为（0.05~0· Dmol : (25~50) g，更优选为（0.08~0· l)mol : (30 ~50) g〇
[0022] 按照本发明，所述胶原蛋白膜中优选还包括姜黄挥发油与大蒜挥发油；所述广藿 香油、姜黄挥发油与大蒜挥发油的体积比优选为（0.05~1) : (5~10) : (6~12. 5)，更优选 为（0. 1~1) : (5~10) : (8~12. 5)。姜黄挥发油具有抗炎、抗菌以及止咳作用；大蒜挥发 油分子中的氧原子能与细菌生长繁殖必需的半胱氨酸巯基相结合，从而抑制细菌的生长与 繁殖，使得大蒜挥发油具有广谱的抗菌作用，因此被称为"天然抗菌素"，大蒜挥发油的广谱 抗菌作用主要体现在其对革兰氏阴性杆菌如：大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、结核杆菌等， 革兰氏阳性球菌如：金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、链球菌等，以及真菌如：白色念球菌、许 兰黄癣菌等都有明显的抑菌和杀菌作用。
[0023] 在胶原蛋白膜中添加广藿香油、姜黄挥发油与大蒜挥发油，使其相互作用，利用胶 原蛋白透皮吸收作用，从而使三者更好地到达皮肤基底层，具有较好的治疗皮肤癣菌的作 用。
[0024] 在本发明中，所述胶原蛋白膜优选还包括：山苍子油、长叶榧叶挥发油与香叶树 叶挥发油；所述广藿香油、山苍子油、长叶榧叶挥发油与香叶树叶挥发油的体积比优选为 (0· 01 ~1) : (0· 15 ~0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)，更优选为（0· 5 ~1) : (0· 15 ~ 0· 35) : (0· 2 ~0· 3) : (0· 2 ~0· 4)。
[0025] 山苍子油为山苍子果实中提取的挥发油，其化学成分复杂，主要成分为柠檬醛。通 过实验研宄发现山苍子油及其主要成分柠檬醛是一种广谱抗真菌药物，具有杀菌效果。
[0026] 红豆杉科植物长叶榧是中国特有的裸子植物，产于浙江和福建，长叶榧叶挥发油 具有抗细菌和抗真菌的作用。
[0027] 本发明利用胶原蛋白遇热溶解的特性，使得胶原蛋白膜能更紧密的与创面贴附， 同时胶原蛋白膜具有透皮吸收作用，可使广藿香油等较快的到达皮肤基底层，不仅可加速 创面细胞的再生，促进伤口的愈合，同时也对皮肤癣菌和条件致病真菌有较好的治疗功效， 其抑菌功能也延长了胶原蛋白膜的保存时间。
[0028] 本发明还提供了一种上述胶原蛋白膜的制备方法，包括：将胶原蛋白、广藿香油与 冰醋酸水溶液混合，然后调节PH值至5~6,经凝胶、交联与低温干燥后，得到胶原蛋白膜。
[0029] 其中所述胶原蛋白、广藿香油与冰醋酸均同上所述，在此不再赘述。
[0030] 按照本发明，优选先将胶原蛋白与冰醋酸水溶液混合；所述冰醋酸水溶液的浓度 优选为〇. 05~0. lmol/L ;所述冰醋酸水溶液的pH值优选为3. 2~4. 5 ;所述混合的温度优 选为4°C~10°C，更优选为4°C~8°C。在此温度下混合能够很好的保护胶原蛋白三螺旋结 构。混合后，优选匀速搅拌至完全溶解，得到胶原蛋白乙酸溶液；所述胶原蛋白乙酸溶液中 胶原蛋白的质量浓度优选为2. 5 %~5 %，更优选为3 %~5 %。
[0031] 然后将广藿香油加入至胶原蛋白乙酸溶液中，以胶原蛋白乙酸溶液为基准，所述 广藿香油加入的量优选为（0. 05~l)ml/L ;按照本发明，优选还加入姜黄挥发油与大蒜挥 发油，以胶原蛋白乙酸溶液为基准，所述姜黄挥发油加入的量优选为（5~10)ml/L，更优选 为（6~8)ml/L ;所述大蒜挥发油加入的量优选为（6~12. 5)ml/L，更优选为（8~12. 5) ml/L。在胶原蛋白膜中添加广藿香油，能加速创面细胞的再生，促进伤口的愈合。
[0032] 按照本发明，更优选在胶原蛋白乙酸溶液中还加入山苍子油、长叶榧叶挥发油与 香叶树叶挥发油；以胶原蛋白乙酸溶液为基准，所述山苍子油加入的量优选为（〇. 15~ 0. 35)ml/L ;所述长叶榧叶挥发油加入的量优选为（0. 2~0. 3)ml/L ;所述香叶树叶挥发油 加入的量优选为（〇. 2~0. 4)ml/L。
[0033] 本发明将广藿香油等中药成分添加至胶原蛋白膜中，不仅能促进物理创伤造成的 创面愈合，还具有独特的治疗皮肤癣的功效。
[0034] 然后调节pH值至5~6,更优选为5. 5~6,再优选为接近人体皮肤表面的平均pH 值5. 8。在本发明中优选用酚红溶液调节pH值。
[0035] 调节pH值后进行凝胶。所述凝胶的方法为本领域技术人员熟知的方法即可，并无 特殊的限制，本发明中优选在4°C~30°C进行凝胶，更优选为4°C~20°C ;所述凝胶的时间 优选为2~5h，更优选为2~3h。
[0036] 凝胶后，进行交联。所述交联的方法为本领域技术人员熟知的方法即可，并无特殊 的限制，本发明优选在碳化二亚胺（EDC)水溶液中进行交联；所述碳化二亚胺的浓度优选 为0. 01~0. 05mol/L ;所