本发明涉及含有清酒酵母的片剂。
背景技术：
清酒酵母中含有丰富的维生素类、氨基酸类、食物纤维、矿物成分等营养成分，摄取清酒酵母有助于营养补给等。此外，清酒酵母中含有较多的S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)，已知该成分对关节痛、肝功能改善、抗抑郁具有效果，并具有促进生长激素分泌的作用和睡眠质量改善作用(专利文献1，2等)，因此摄取清酒酵母可期待这些效果。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2012/121140号
专利文献2：国际公开第2013/051728号
技术实现要素：
发明所要解决的问题
为了获得上述效果，需要摄取比较大量的清酒酵母。因此，将清酒酵母制成片剂时，1片中所含的清酒酵母量较低时，必须摄取的片剂数增多，因此服用性不佳。为了减少必须摄取的片剂数，考虑增加1片中所含的清酒酵母量，但是1片中所含的清酒酵母量增多时，出现成形性变差、片剂开裂等硬度问题，需要添加适当的添加剂。但是，只增加赋形剂等添加剂时，崩解性方面出现问题，或者1片中所含的清酒酵母量相对减少，结果必须摄取的片剂数增多，因此再次出现服用性的问题。
本发明鉴于上述问题而作，其目的在于提供一种含有清酒酵母的片剂，其即使在1片中混合较多的清酒酵母，硬度、崩解性等片剂物性也充分。
解决问题的技术方案
为了解决上述问题而达到目的，对含有清酒酵母的片剂中所添加的添加剤的种类及其混合量进行了深入研究，结果发现，通过调节该片剂中的结晶纤维素相对于清酒酵母菌体的含有比率，可以得到一种即使在1片中混合较多的清酒酵母也具有充分的片剂物性的片剂，从而完成了本发明。
即本申请提供以下的发明。
〔1〕一种片剂，其含有清酒酵母与结晶纤维素，片剂中含有15质量％以上的清酒酵母菌体(A)，结晶纤维素(B)的含量相对于清酒酵母菌体(A)的含量的质量比率(B/A)在1.3以上。
〔2〕根据〔1〕所述的片剂，还进一步含有羧甲基纤维素钙(C)。
〔3〕根据〔1〕或〔2〕所述的片剂，其中，含有23质量％以上的清酒酵母菌体(A)。
〔4〕根据〔1〕～〔3〕的任一项所述的片剂，其中，结晶纤维素(B)的堆密度为0.3g/cm3以下。
〔5〕根据〔1〕～〔4〕的任一项所述的片剂，其中，结晶纤维素(B)的平均粒径在100μm以下。
发明效果
根据本发明，可以提供硬度、崩解性等片剂物性良好的片剂。
具体实施方式
<清酒酵母>
本发明的片剂中含有清酒酵母。清酒酵母是指酿造清酒时使用的酵母。酿造清酒时使用的酵母主要被归类于酿酒酵母(S.cerevisiae)。作为清酒酵母，可以列举协会6号酵母(K-6)、协会7号酵母(K-7)、协会9号酵母(K-9)、协会601号酵母(K-601)、协会701号酵母(K-701)、协会901号酵母(K-901)、协会1001号酵母(K-1001)、协会1501号酵母(K-1501)(均为公益财团法人日本酿造协会颁布)。清酒酵母可以是生菌体和死菌体的任一种。
清酒酵母通常为干燥菌体。干燥菌体是菌体和/或菌体的碎片等菌体的一部分经干燥处理所得的产物。作为干燥処理，可以列举冷冻干燥、减压干燥、通气干燥、喷雾干燥。干燥菌体通常为粉末状。
相对于本发明的片剂质量的清酒酵母菌体(A)的含量(干燥质量)，以每片片剂中清酒酵母的含量计，通常为15质量％以上，优选20质量％以上，更优选23质量％以上。由此，可将摄取片数控制在适当范围内，因此可以提高服用性。上限优选70质量％以下，更优选60质量％以下，进一步优选50质量％以下。由此，可得到作为片剂的充分的硬度与良好的崩解性。每片片剂中清酒酵母菌体(A)的含量优选15质量％～70质量％，更优选20质量％～60质量％，进一步优选23质量％～50质量％。
本发明的片剂中的清酒酵母菌体(A)被包含在清酒酵母中。清酒酵母与清酒酵母菌体(A)有时相同。此外，清酒酵母中还可以含有清酒酵母菌体(A)以外的成分。作为该清酒酵母菌体(A)以外的成分，例如可举出发酵液、培养上清等。
<结晶纤维素>
本发明的片剂中含有结晶纤维素(B)。结晶纤维素(B)是具有结晶结构的纤维素，可以是微晶纤维素(具有微晶结构的纤维素)。结晶纤维素的制造条件没有特别限制，可以是α-纤维素的部分解聚生成物，也可以是水解纸浆等原料除去非结晶部分制造而成的。结晶纤维素(B)也可以是称为微晶纤维素的结晶纤维素。作为结晶纤维素(B)，例如可举出旭化成化学株式会社制的UF、KG、PH、FD等等级的CEOLUS(注册商标)。优选CEOLUS(注册商标)FD-101、CEOLUS(注册商标)UF-F702、CEOLUS(注册商标)UF-F711。
为了赋予本发明的片剂以充分的硬度和崩解性，结晶纤维素(B)的堆密度优选0.3g/cm3以下，更优选0.25g/cm3以下，优选0.1g/cm3以上，更优选0.15g/cm3以上。此外，同样地，为了赋予本发明的片剂以充分的硬度和崩解性，结晶纤维素(B)的平均粒径优选100μm以下，更优选80μm以下，进一步优选60μm以下，优选1μ以上，更优选20μ以上，进一步优选30μ以上。
堆密度可根据第16次修订的日本药典一般试验法中堆密度以及振实密度测定法第2法来测定。具体地，可通过将样品通过JIS规格的1.0mL的筛子，由容器的上方均匀地供给至内径30mm(实测容积25mL)的圆筒容器中，刮平上表面后称重来求得。
平均粒径是指将结晶纤维素(B)分散在水中后，用激光衍射式粒度分布测定装置测定时(折射率的设置；标准、分散液；1％Tween 20溶液、超音波分散时间2分钟)的体积基准粒度分布中的50％径(中值粒径、体积基准)。
结晶纤维素(B)的含量没有特别限定。但是，每片片剂中结晶纤维素(B)的含量通常为0.5质量％以上，优选10质量％以上。上限在85质量％以下，优选75质量％以下。由此，可以得到作为片剂的充分的片剂硬度与良好的崩解性。结晶纤维素的含量优选0.5质量％～85质量％，更优选10质量％～75质量％。
<结晶纤维素/清酒酵母的质量比>
本发明的片剂中，结晶纤维素(B)的含量相对于清酒酵母菌体(A)的含量的质量比率(B/A)在1.3以上，优选2.5以上。由此可以得到硬度和崩解性二者均优异的片剂。
上述质量比(B/A)的上限值没有特别限制，但因为最大取5.7，所以优选该值为上限，优选小于3.7。由此，可以保持片剂的服用性良好。
<羧甲基纤维素钙>
本发明的片剂优选进一步含有羧甲基纤维素钙(carboxymethyl cellulose)(别名：carmellose calcium)(C)。通过混合羧甲基纤维素钙(C)，可以进一步提高片剂的崩解性。羧甲基纤维素钙(C)的混合量优选0.5质量％以上，更优选1质量％以上，进一步优选1.5质量％以上。上限优选30质量％以下，优选20质量％以下，更优选10质量％以下。羧甲基纤维素钙(C)的含量优选0.5～30质量％，更优选1～20质量％，进一步优选1.5～10质量％。
只要不对本发明的效果带来坏影响，还可以在不损害本发明效果程度的量的范围内含有其他医药品、医药外品、食品等片剂的制造中使用的其他成分，例如，赋形剂、粘合剂、崩解剂、肠溶性聚合物、水不溶性聚合物、润滑剂、表面活性剂、着色剂、调味剂、吸附剂、抗静电剂、崩解延长剂、发泡剂等。
作为赋形剂，例如可举出，淀粉、玉米淀粉、砂糖、甘露醇、碳酸镁、碳酸钙、精制白糖、葡萄糖、含水葡萄糖、乳糖、二氧化硅(别名：硅酸酐、微粒二氧化硅)、低取代羟丙基纤维素等。赋形剂的含量没有特别限定，优选0.1质量％～80质量％，进一步优选0.3质量％～74质量％。
作为粘合剂，例如可举出，蔗糖、明胶、阿拉伯胶粉、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、普鲁兰多糖、糊精、预糊化淀粉等。粘合剂的含量没有特别限定，优选0.1～10质量％，进一步优选1～5质量％。
作为崩解剂，例如可举出，交联羧甲基钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮、部分糊化淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、玉米淀粉等。崩解剂的含量没有特别限定，优选总计0.1～30质量％，进一步优选1～20质量％。
作为肠溶性聚合物，例如可举出：邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素酯、邻苯二甲酸乙酸纤维素酯、羧甲基乙基纤维素等。
作为水不溶性聚合物，例如可举出：氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物(例如，Eudragit E、Eudragit RS等)、甲基丙烯酸共聚物(例如，Eudragit L30-55等)等。
作为润滑剂，例如可举出：聚乙二醇、滑石、硬脂酸或其盐(例：硬脂酸钙)、蔗糖脂肪酸酯等。润滑剂的含量没有特别限定，优选0.001～5质量％，进一步优选0.01～3质量％。作为该蔗糖脂肪酸酯，例如可举出：蔗糖月桂酸酯、蔗糖肉豆蔻酸酯、蔗糖棕榈酸酯、蔗糖硬脂酸酯等。作为蔗糖月桂酸酯，可举出：蔗糖单月桂酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖三月桂酸酯等，作为蔗糖肉豆蔻酸酯，可举出：蔗糖单肉豆蔻酸酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖三肉豆蔻酸酯等，作为蔗糖棕榈酸酯，可举出：蔗糖单棕榈酸酯、蔗糖二棕榈酸酯、蔗糖三棕榈酸酯等，作为蔗糖硬脂酸酯，可举出：蔗糖单硬脂酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖三硬脂酸酯等。
作为表面活性剂，例如可举出：烷基硫酸钠等阴离子型表面活性剂、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物等非离子型表面活性剂等。
作为着色剂，例如可举出：焦油颜料、焦糖、三氧化二铁、氧化钛、核黄素类、绿茶提取物、叶绿素铜钠、食用黄色5号、食用红色2号、食用蓝色2号等食用色素、食用色淀颜料等。
作为调味剂，例如可举出：甜味剂(例：糖精钠、甘草酸二钾、阿斯巴甜、甜菊糖、索马甜等人工甜味剂等)、香料(例：柠檬、柠檬酸橙、橙、L-薄荷脑、薄荷油、薄荷MICRON X-8277-T、Dry Coat抹茶#421等)、酸味剂(例：柠檬酸、酒石酸、苹果酸等)、绿茶粉等。
作为吸附剂，例如可举出特殊硅酸钙(萤石)等。
作为抗静电剂，例如可举出轻质硅酸酐(AEROSIL)等。
作为发泡剂，例如可举出小苏打等。
片剂的制造方法没有特别限制，可根据需要使用湿式造粒、干式造粒等方法造粒。此外，作为其他方法的例子，可举出如下方法：清酒酵母、结晶纤维素及上述添加物混合后压片的直接压片法；经压缩成型制成干式颗粒后、或者加入水的混合溶剂后进行混炼/造粒/干燥制成湿式颗粒后、或者使添加物溶解于水等溶剂中后进行喷雾干燥制成湿式颗粒后，制成压缩片剂的间接压片法；或者将这些组合的方法。其中，优选直接压片法。
片剂可以通过包衣剂进行包衣处理。作为包衣剂，可以列举羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素等纤维素类、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等合成高分子、聚乙二醇、丙二醇、甘油等多元醇、三醋酸甘油酯、柠檬酸三乙酯、甘油脂肪酸酯等合成酯类、虫胶、普鲁兰多糖等天然物质、或者这些的组合。此外，可根据需要添加氧化钛、氧化铁等颜料、甘露醇、鲸蜡醇、月桂基硫酸钠等任意成分。此外，薄膜包衣之后，也可以添加巴西棕榈蜡等作为光泽剂。
根据本发明，可以提供一种服用性优异，硬度、崩解性等片剂物性优异的片剂。
片剂的硬度可以使用硬度计(例如，富山产业株式会社制、TH-203CP)来测定。硬度在5kgf以上时，可以抑制片剂开裂、碎裂等问题的发生。对片剂实施包衣等处理的情况下，硬度在6kgf以上时，可以提高该处理时的操作性。
崩解性可以按照日本药典一般试验法中记载的方法来测定崩解时间进行评价。崩解时间优选小于60分钟，更优选小于40分钟。崩解时间越短，则可以评价为速效性越优异的片剂。
实施例
下面，参照实施例对本发明进行更详细的描述，但本发明的实施方式并不局限于这些实施例。
[实施例1～6和比较例1～3]
混合清酒酵母(含有SAMe的干燥酵母、三菱瓦斯化学株式会社制、酵母粉末中的菌体量70％)、结晶纤维素、羧甲基纤维素钙(E.C.G-FA、日轮化学工业株式会社制)之后，添加混合硬脂酸钙(硬脂酸钙、太平化学产业株式会社制)，通过直接压片法在5kN下进行压片。此外，作为结晶纤维素，使用CEOLUS(注册商标)FD-101(旭化成化学株式会社制)。
测定得到的各片剂的硬度与崩解时间。使用硬度计(TH-203CP、富山产业株式会社制)测定硬度，按照以下标准进行判断。崩解时间的测定是根据第16次修订的日本药典所收录的片剂崩解实验法进行崩解实验，测定崩解时间(分钟)。崩解试验液使用离子交换水，水浴温度为37℃。计算测定6次的平均值，按照以下标准进行判断。
[硬度的判断标准]
硬度若在5kgf以上则认为可接受。
☆：8kgf以上
◎：6kgf以上且小于8kgf
○：5kgf以上且小于6kgf
×：小于5kgf
[崩解性的判断标准]
崩解时间若小于60分钟则认为可接受。
◎：小于40分钟
○：40分钟以上且小于60分钟
×：60分钟以上
各片剂的成分及其评价如表1和2所示。
[表1]
[表2]
〔表中的脚注〕
※清酒酵母中的清酒酵母菌体(A)的量(清酒酵母菌体(A)量＝清酒酵母量×0.7)〔干燥质量〕
各成分的含量单位：mg/片
根据表1和2，可知实施例1～6中的硬度和崩解性良好，与此相对，不含结晶纤维素的比较例1中的硬度低至连崩解性也无法判断，此外，结晶纤维素的含量(B)相对于清酒酵母菌体的含量(A)的质量比率(B/A)小于1.3的比较例2和3中的硬度也低。该结果表明，本发明的片剂的硬度、崩解性等片剂物性优异。
[实施例7～9]
除了使用表3记载的结晶纤维素作为结晶纤维素且压片压力设为4kN之外，与实施例1同样地制备片剂。与实施例1同样地测定得到的各片剂的硬度与崩解时间。各片剂的成分与评价如表3所示。此外，作为微粒二氧化硅，使用Carplex FPS-500(DSL日本株式会社制)，作为结晶纤维素，使用CEOLUS(注册商标)FD-101、UF-F702和UF-F711(均为旭化成化学株式会社制)。
[表3]
〔表中的脚注〕
※清酒酵母中的清酒酵母菌体(A)的量(清酒酵母菌体(A)量＝清酒酵母量×0.7)〔干燥质量〕
各成分的含量单位：mg/片
根据表3，可知实施例7～9中的硬度和崩解性均良好，其中使用堆密度小于0.25的结晶纤维素的实施例9中的片剂硬度和崩解性更优异。