一种畜禽清热解毒散剂的制备方法
【专利说明】_种畜禽清热解毒散剂的制备方法
[00011本申请是申请号为:201410005571.4,专利名称为："高稳定的扶正解毒超微粉剂" 的发明专利的分案申请，原案申请日：2014年1月6日。
技术领域
[0002] 本发明涉及兽药，具体涉及扶正解毒药物，该药物具有增强畜禽机体免疫力的作 用，同时也具有解热抗病毒的作用。
【背景技术】
[0003] 2010版《中国兽药典》（简称:药典2010版）中记载有"扶正解毒散"，由板蓝根60g、 黄芪60g与淫羊藿30g组成;能扶正祛邪，清热解毒，补中益气。修复免疫细胞功能，诱导机体 产生干扰素，调整机体免疫功能;保肝护肾、解毒排毒，对圆环病毒引起的各种继发感染有 特效。主治鸡传染性法氏囊病。对其它病毒引起的传染性疾病均有疗效。
[0004] 故临床除了用于鸡传染性法氏囊病。还作为预防药物使用，用于提高畜禽的免疫 力、防止亚健康状态发生，调整动物机体各器官机能状态，使机体处于最佳生理状态，长期 使用净化养殖场病毒性疾病。
[0005] 目前几乎所有的抗病毒化学合成药如金刚烷胺、利巴韦林、病毒灵等的使用都受 到农业部明令禁止。因此，中药抗病毒成为技术发展趋势。在此背景下，具有对鸡、鸭、猪等 长常规畜禽病毒性传染病有广泛疗效，配方简单，成本较低的扶正解毒散成为了兽药领域 进一步研发的热点。而目前的技术研究方向主要是改进扶正解毒散的剂型、制剂工艺来提 高其药物吸收和利用率，提高临床疗效。例如有制备为口服液的，有制备为超微粉的。这些 技术都对本药物的在临床的应用起到了良好的促进作用;但仅从剂型和工艺上的改进余地 有限，难以实现技术突破。
[0006] 另外，现有扶正解毒散临床上仍然存在很大不足:作为预防用药的扶正解毒散本 身并没有良好的解热作用，对动物高烧、高热症状没有明显的改善;必须配合抗生素或者其 他解热药物使用。这样就造成临床动物隔离和用药的不便。反之，如果扶正解毒散要是能具 备较好的解热作用，则即使动物出现一定的临床症状，则因为避免了高烧、高热，所以基本 上能保持较好的精神状态、食欲，并结合扶正解毒散的调节免疫作用自行恢复而无需使用 抗生素。既能方便用药，又降低成本，并减少药物滥用。
[0007] 目前本领域中还没有改善和提高扶正解毒散解热作用的技术公开。根据行业规定 也不允许解热化学药物添加，并且如果添加则会造成健康动物体也被迫吸收解热药，未能 避免药物滥用。而添加常规的清热中药例如:石膏、知母、黄连、金银花、地黄等，经过试验也 难以达到良好的效果;或者提高解热效果的同时原有抗病毒等功能减弱，或者配方较为复 杂与现有抗病毒中药差异不大了。
[0008] 因此如添加少量中药原料，在保持配方简单化、药物原有效果的前提下提高扶正 解毒散的解热作用，是本领域一项技术难题。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种高稳定的扶正解毒超微粉剂，该药物具有良好稳定性。
[0010] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0011] 一种高稳定的扶正解毒超微粉剂，其特征在于:按重量比的组成为:板蓝根60份、 黄芪60份、淫羊藿30、大黄10-16份;所述的药物粉碎为超微粉，并混合季戊四醇超微粉13-17份得到超微粉剂。
[0012]优选的，所述的大黄12份。
[0013]优选的，所述的季戊四醇超微粉15份。
[0014] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0015] 1、改进了配方，增加了常规上用于泻下攻积、泻火解毒的大黄;不但不会导致动物 拉稀、痢疾;反而对动物的发热症状起到显著的疗效。
[0016] 2、保证动物的机体能量和活力，配合药物本身具有增强免疫作用，能显著提高抗 病毒能力，畜禽病毒性疾病感染率显著降低。保持动物的良好生长趋势。
[0017] 3、减少了抗生素的使用，避免畜禽产生耐药性和免疫力降低。方便临床用药，降低 养殖的成本。
[0018] 4、超微粉剂中优选特定的分散剂，可以显著提高产品的稳定周期，方吸潮、防结 块，提高药物保质期，降低药物成本，避免资源浪费。
[0019] 5、配方仍然较为简单，并且保持扶正解毒散原有各项功能。
[0020]因此，本发明实际上可以理解为是提供了：具有清热、改善畜禽机体免疫力的扶正 解毒药物，或清热解毒抗病毒散剂药物，或者高稳定的扶正解毒超微粉药物。
【具体实施方式】
[0021] 下面提供优选的实施例，以使本领域技术人员更加清楚和明确本发明的技术方案 和有益技术效果。但本发明的实施并不仅限于下列实施例。同时也不证明本发明的配方为 唯一的特定要求，而是允许合理的等同替换和工业生产、临床应用的误差。
[0022] 实施例一
[0023]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄10份。药物原料共同粉碎、过五 号筛、混匀得散剂。
[0024] 实施例二
[0025]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄12份。药物分别粉碎过五号筛、 混匀得散剂。
[0026] 实施例三
[0027]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄16份。药物分别粉碎过五号筛、 混匀得散剂。
[0028]实施例四
[0029]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄12份。由如下步骤制备为口服 液：
[0030] 1)四味药物切碎到2cm大小以下，加1.2倍重量水浸泡30分钟；
[0031 ] 2)煮沸后保持微沸1小时，滤过；
[0032] 3)滤渣加1倍重量水煮沸后微沸45分钟，滤过；
[0033] 4)合并两次的滤液，浓缩至与原药等重即得。
[0034] 实施例五
[0035]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄13份。由如下步骤制备为口服 液：
[0036] 1)四味药物切碎到2cm大小以下，加1.2倍重量水浸泡30分钟；
[0037] 2)煮沸后保持微沸1小时，滤过；
[0038] 3)滤渣加1倍重量水煮沸后微沸45分钟，滤过；
[0039] 4)合并两次的滤液，浓缩至与原药等重即得。
[0040] 实施例六
[0041] 按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄12份。所述的药物粉碎为超微粉 (粒径IOMi以下），并混合季戊四醇超微粉(粒径ΙΟμπι以下）15份得到超微粉剂。
[0042] 实施例七
[0043]按重量比：板蓝根60份、黄芪60份、淫羊藿30、大黄13份。所述的药物粉碎为超微粉 (粒径IOMi以下），并混合季戊四醇超微粉(粒径ΙΟμπι以下）16份得到超微粉剂。
[0044] 对比例一
[0045] 分散剂:季戊四醇超微粉(粒径ΙΟμπι以下)8份，其余同实施例六。
[0046] 对比例二
[0047] 分散剂:季戊四醇超微粉(粒径ΙΟμπι以下)20份，其余同实施例六。
[0048] 对比例三
[0049] 分散剂:微晶纤维素(粒径ΙΟμπι以下）15份，其余同实施例六。
[0050] 对比例四
[0051] 分散剂:淀粉(粒径ΙΟμπι以下）15份，其余同实施例六。
[0052] 对比例五
[0053]分散剂:磷酸氢钙(粒径I OMi以下）15份，其余同实施例六。
[0054] 稳定性试验
[0055] 1.材料与方法:取实施例一到七的扶正解毒药物，按照《中国兽药典》2010年版一 部附录药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，按市售包装，在温度40 ± 2°C、相 对湿度75 ± 5 %、照度4500 ± 500LX的药物稳定性实验箱(重庆永生实验仪器厂）中放置6个 月，在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次，对粉剂的性状、含量、粒度、外观均匀度、沉 降体积比、再分散性进行考察，结果全部合格。因为常用中医药的安全性和稳定性较为可 靠，本发明也没有违背常规的用药禁忌常识，故详细试验数据不再赘述。
[0056] 2.超微粉药物稳定性对比
[0057]对实施例六、七和对比例一到五的共7组药物在实验期间第1、2、3、6个月底分别取 样一次，对比结块情况、吸水率，细度情况，试验数据如下表1所示。
[0058]表1超微粉剂的稳定性实验数据
[0061]可见，本发明采用特定重量的季戊四醇超微粉超微粉做分散剂，超微粉稳定性显 著提高。
[0062]兽医临床应用效果
[0063] 1.对鸡传染性法氏囊病疗效
[0064]选取重庆合川、潼南地区养殖场的发病鸡群，从中挑选未曾使用任何药物治疗、经 临床观察、实验室诊断确诊为鸡传染性法氏囊病的肉鸡250只，随机分为5组，每组50只。 [0065]试验组1在饲料中添加实施例2制得的扶正解毒药物；
[0066]试验组2在饲料中添加实施例4制得的扶正解毒药物；
[0067]试验组3在饲料中添加实施例6制得的扶正解毒药物；
[0068]试验组4在饲料中添加实施例7制得的扶正解毒药物；
[0069]对照组1在饲料中添加按药典2010版制备的扶正解毒药物。
[0070] 均按每只鸡每天给予Ig的量集中混饲;各自连续用药3天，停药后观察1周。
[0071] 疗效判断标准
[0072] 治愈:试验鸡给药后，精神不振、腹泻、排淡黄色或灰白色的不样稀便、脱水等临床 症状均消失;而精神、食欲、粪便、呼吸等恢复正常为治愈。
[0073] 有效:凡在实验期间，鸡用药后，试验鸡的精神、食欲、呼吸明显好转为有效。
[0074] 无效:试验期间，试验鸡出现传染性法氏囊病的典型症状并死亡，尸体剖检后可见 胸肌、腿肌、腺胃、肾脏和法氏囊病等有典型的特征症变，均可判定为感染死亡或症状未减 轻或继续恶化为无效。
[0075]实验结果如下表所示：
[0077]实验组没有新增痢疾、拉稀症状的病例。由此可见本发明的扶正解毒药物在治疗 鸡法氏囊病方面的效果不亚于现有散剂效果。并且加入大黄也没有导致鸡拉稀等副作用。 [0078] 2.解热作用效果
[0079] 选取合川某大型猪场饲养管理条件基本相同、出生日龄相近、猪瘟或猪流行性感 冒发热，体温在39.0 ± 5 °C病例57头，随机分为3组，每组19头。
[0080] 实验组一：按每天每公斤体重在饲料中添加实施例6制得的扶正解毒药物Ig的比 例饲喂，一次性投料；
[0081] 实验组一:按每天每公斤体重在饲料中添加实施例7制得的扶正解毒药物Ig的比 例饲喂，一次性投料；
[0082]对照组一：按每天每公斤体重在饲料中添加 5g 10%替米考星预混剂、Ig按药典 2010版制备的扶正解毒药物，一次性投料；
[0083]对照组二：按每天每公斤体重在饲料中添加Ig按药典2010版制备的扶正解毒药 物，一次性投料。
[0084]各组均连续使用3天，饲养管理等其它条件相同。然后在第一次饲喂后2小时、24小 时、48小时、72小时、144小时测量肛温，记录数据，结果见下表：
[0085]猪瘟或猪流行性感冒发热病例解热试验结果（°C、土S)
[0087]可以看出：2小时后、使用本发明药物的猪体温明显下降，24小时恢复到正常水平。 使用替米考星预混剂和现有扶正解毒药物的试验组表现出与本发明药物相当的性能。而单 纯使用现有扶正解毒药物则对病猪体温没有明显治疗和改善效果。两个试验组的病体能基 本都能在24小时内恢复精神状态和食欲，无需使用其他抗生素或抗病毒药物即可自行痊 愈。更好地促进动物愈后恢复和生长。减少抗生素使用。且实验组1、2也没有新增痢疾病例。 对照组二的病体都需要使用抗生素治疗才能痊愈，并有一例病情反复死亡。
[0088]另外对鸡场1355只鸡，在饲料中按每日一次，每次每公斤体重0.5g的预防用量饲 喂;对照组1200只不添加药物，其它条件相同的情况下。实验组鸡的传染性法氏囊病发病例 为5.02%，对照组为31%。同样的饲喂量在其它条件相同的情况下，实验组猪流行性感冒发 病率为1.62%，对照组为23%。也没有出现因为用药而腹泻、拉肚症状增多的现象，可见本 发明的药物能调节动物机体免疫力，增强抗病毒能力。
【主权项】
1. 一种畜禽清热解毒散剂的制备方法，其特征在于:按重量份数将60份板蓝根、60份黄 芪、30份淫羊藿、10~16份大黄分别粉碎过筛，然后混匀即得散剂。2. 根据权利要求1所述的一种畜禽清热解毒散剂的制备方法，其特征在于:所述的大黄 10份。
【专利摘要】本发明公开了一种畜禽清热解毒散剂的制备方法，其特征在于：按重量份数将60份板蓝根、60份黄芪、30份淫羊藿、10～16份大黄分别粉碎过筛，然后混匀即得散剂。本发明改进了配方，增加了常规上用于泻下攻积、泻火解毒的大黄；不但不会导致动物拉稀、痢疾；反而对动物的发热症状起到显著的疗效。保证动物的机体能量和活力，配合药物本身具有增强免疫作用，能显著提高抗病毒能力，畜禽病毒性疾病感染率显著降低。保持动物的良好生长趋势。减少了抗生素的使用，避免畜禽产生耐药性和免疫力降低。方便临床用药，降低养殖的成本。
【IPC分类】A61K47/10, A61P31/12, A61K36/708, A61P31/14, A61K9/14, A61P37/04, A61P29/00
【公开号】CN105708910
【申请号】CN201610180425
【发明人】胡学全, 陈益德, 秦斌
【申请人】四川德润通生物科技有限公司