本发明涉及一种磷结合剂，具体地，涉及一种基于铁盐－降解的碳水化合物的磷结合剂、其制备方法及其应用。
背景技术：
高磷血症是慢性肾功能不全(ckd)的主要并发症之一，血磷浓度增高与ckd患者死亡率密切相关，并且血磷浓度增高会导致肾功能进一步衰退、继发性甲状腺功能抗进、血管钙化和矿物质，骨代谢紊乱。现代普遍认为调节磷代谢是减少心血管并发症、提高透析患者生活质量、降低病残率和死亡率的关键。
近年来不断有新型的磷结合剂问世。其中，含铁磷结合剂被证实是一种高效磷结合剂，并且不会导致异位钙化、并能够改善甲状腺功能抗进。同时，有助于纠正ckd患者贫血状态，并且对体内的铁代谢没有明显的影响。
由于患者每天的饮食中含有大量的磷，而现有的磷结合剂的磷吸附能力过低，因此为了控制血磷浓度到一个正常的水平，患者每天需要使用大量的磷酸结合剂，而过量服用会给患者带来其他的副作用。
因此，本领域迫切需要开发一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种能够大幅度提高磷吸附能力，减少副作用的磷结合剂。
本发明第一方面提供了一种磷结合剂，包括：
铁的氢氧化物；和
降解的碳水化合物；
其中，以所述磷结合剂的总重计，铁的质量比为5-45wt％；并且，所述降解的碳水化合物的数均分子量为1000-300000da；降解的碳水化合物的数均分子量d1与降解前的碳水化合物数均分子量d2的比值(d1/d2)为0.05－0.8。
在另一优选例中，铁的质量比为22-35wt％，较佳地，25-31.5wt％，以所述磷结合剂的总重计。
在另一优选例中，所述降解的碳水化合物的数均分子量为10000-100000da，较佳地，10000-90000da。
在另一优选例中，降解的碳水化合物的数均分子量d1与降解前的碳水化合物数均分子量d2的比值(d1/d2)为0.1-0.7，较佳地，0.2-0.5。
在另一优选例中，所述铁的氢氧化物选自下组：氢氧化铁、羟基氧化铁、铁的氧化物、或其组合。
在另一优选例中，所述碳水化合物包括可溶性的或不溶性的碳水化合物。
在另一优选例中，所述碳水化合物为水溶性的膳食纤维。
在另一优选例中，所述碳水化合物为体内难吸收或不吸收的。
在另一优选例中，所述碳水化合物选自下组：阿拉伯胶，桃胶，瓜尔胶、魔芋胶、卡拉胶、海藻酸钠、果胶、葡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述碳水化合物经过物理或化学方法降解获得。
在另一优选例中，所述物理方法选自下组：高温加热、微波辐射、或其组合。
在另一优选例中，所述化学方法选自下组；酸水解、碱水解、氧化水解、酶水解、或其组合。
在另一优选例中，所述化学方法为酸水解时，所述碳水化合物在水溶液中的质量分数为0.01-20％。
在另一优选例中，所述碳水化合物是经过纯化的或不经过纯化的。
在另一优选例中，所述铁的氢氧化物通过氢键或吸附作用与碳水化合物形成稳定的结构。
本发明第二方面提供了本发明第一方面所述磷结合剂的用途，用于制备抑制血磷浓度升高的组合物。
在另一优选例中，所述组合物还用于(i)提高机体免疫力；和/或(ii)治疗或者预防高磷血症、甲状旁腺功能亢进、钙磷乘积变化、维生素d代谢障碍、肾性骨病以及心血管并发症相关的疾病。
在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、保健组合物、食品组合物、或其组合。
在另一优选例中，所述组合物包括安全有效量的(i)铁的氢氧化物；(ii) 降解的碳水化合物和药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述的组合物为口服制剂。
在另一优选例中，所述的组合物为选自下组的制剂：末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、舌下含片。
在另一优选例中，所述的组合物含有治疗有效量的铁盐、碳水化合物、以及选自下组的添加剂：矫味剂、防腐剂、分散剂、着色剂、香料、胶囊壳、助溶剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，或其组合。
本发明第三方面提供了本发明第一方面所述磷结合剂的制法，包括步骤：
(a)提供一降解的碳水化合物；
(b)将上述步骤得到的碳水化合物与铁的氢氧化物混合，得到本发明第一方面所述的磷结合剂。
在另一优选例中，所述铁的氢氧化物为已配好、或现配的。
在另一优选例中，所述碳水化合物在物理或化学方法下降解。
在另一优选例中，所述物理方法选自下组：高温加热、微波辐射、或其组合。
在另一优选例中，所述化学方法选自下组；酸水解、碱水解、氧化水解、酶水解、或其组合。
在另一优选例中，所述化学方法为酸水解时，所述碳水化合物在水溶液中的质量分数为0.01-20％。
在另一优选例中，所述酸水解的催化剂选自下组：盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、或其组合。
在另一优选例中，所述酸水解的催化剂为盐酸，盐酸浓度为0.01m－1m。
在另一优选例中，所述降解的碳水化合物用如下方法制备：
(a1)提供一未降解的碳水化合物；
(b1)在酸性条件下，对所述未降解的碳水化合物进行降解，获得所述降解的碳水化合物。
在另一优选例中，所述步骤(b1)的反应温度为20-100℃，反应时间为1-240h。
在另一优选例中，还包括步骤(c1)，纯化步骤(b1)得都的降解产物(即降解的碳水化合物)。
在另一优选例中，所述纯化包括沉淀法(如乙醇沉淀法)纯化。
在另一优选例中，可以将步骤(b1)得到的降解产物不经纯化，直接用于后续反应。
在另一优选例中，在步骤(b)中，包括步骤(b2)，可以将步骤(a)得到的碳水化合物与铁盐在水中混合，加碱产生沉淀，分离沉淀，得到本发明第一方面所述的磷结合剂。
在另一优选例中，所述步骤(b2)具有一个或多个以下特征：
(a)加热温度为20-100℃，较佳地，60-90℃，更佳地，70-80℃；
(b)反应时间为1-240h，较佳地，4-48h，更佳地，8-20h；
(c)冷却温度为0-40℃，较佳地，10-30℃；
(d)ph调节至6-13，较佳地，7-10，更佳地，8－9。
在另一优选例中，在步骤(b)中，包括步骤(b3),可以将步骤(a)得到的降解产物和碱在水中混合，加铁盐和碱，加乙醇产生沉淀，分离沉淀，得到本发明第一方面所述的磷结合剂。
在另一优选例中，所述步骤(b3)具有一个或多个以下特征：
(a)反应温度为30-100℃，较佳地，60-95℃，更佳地，80-90℃；
(b)反应时间为1-24h，较佳地，4-16h；
(c)冷却温度为0-40℃；
(d)ph调节至5-12，较佳地，7-9。
在另一优选例中，所述步骤(b2)还包括加热和冷却步骤。
在另一优选例中，所述步骤(b3)还包括搅拌和冷却步骤。
在另一优选例中，在步骤(b2)和(b3)中，所述铁盐选自下组：二价铁盐、三价铁盐、或其组合。
在另一优选例中，在步骤(b2)和步骤(b3)中，所述铁盐为三价铁盐，选自下组：氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、柠檬酸铁、或其组合。
在另一优选例中，在步骤(b2)和(b3)中，所述碱选自下组：自氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钾、碳酸氢钠、碳酸铵、碳酸氢铵、碳酸氢钾、或其组合。
在另一优选例中，所述方法还包括步骤(c)，通过喷雾干燥或流化喷雾干燥分离产物，以得到干粉形式的所述磷结合剂。
本发明第四方面提供了一种组合物，包括：本发明第一方面所述的磷结合剂；和
药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述组合物还包括柠檬酸钠。
在另一优选例中，所述组合物包括药物组合物、保健组合物、食品组合物、或其组合。
在另一优选例中，所述的组合物为口服制剂。
在另一优选例中，所述的组合物为选自下组的制剂：末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、舌下含片。
在另一优选例中，所述的组合物含有治疗有效量的铁盐、碳水化合物、以及选自下组的添加剂：矫味剂、防腐剂、分散剂、着色剂、香料、胶囊壳、助溶剂、崩解剂、润滑剂、助流剂，或其组合。
在另一优选例中，在所述组合物中，含有0.0001－99wt％，较佳地0.1-90wt％所述的磷结合剂，以所述组合物的总重量计。
在另一优选例中，所述的组合物为单元剂型(一片、一粒胶囊或一小瓶)，每个单元剂型中所述组合物的质量为0.05-5g，较佳地为0.5-1.5g。
本发明第五方面提供了一种抑制血磷浓度升高的方法，对抑制对象施用有效量的本发明第一方面所述的磷结合剂，或本发明第四方面所述的组合物。
在另一优选例中，所述对象包括人或非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物，如小鼠、大鼠。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
具体实施方式
本发明人经过长期而深入的研究，意外地发现，将铁盐和一定分子量的碳水化合物(优选为经降解的膳食纤维)以一定比例混合在一起，具有显著的降低血磷浓度的效果。并且，实验表明，将本发明的磷结合剂与柠檬酸钠联用，也会显著增加对磷的吸收效率。在此基础上，本发明人完成了本发明。
铁的氢氧化物
本发明的铁的氢氧化物没有特别限制，一种优选的铁的氢氧化物为氢氧化 铁、羟基氧化铁、铁的氧化物。
在本发明中，在磷结合剂中，铁的质量比没有特别限制，一种优选的质量比为5-45wt％，较佳地，22-35wt％；更佳地，25-31.5wt％，以磷结合剂的总重计。
降解的碳水化合物
在本发明中，所述“降解的碳水化合物”指用物理(如高温加热、微波辐射)或化学(如酸水解、碱水解、氧化水解、酶水解)的方法对碳水化合物进行降解，从而得到的降解产物。
在本发明中，降解的碳水化合物含有较低的数均分子量，一种优选的数均分子量为1000-300000da，较佳地，10000-100000da，更佳地，10000-90000da。
本发明的降解的碳水化合物没有特别的限制，一种典型的降解的碳水化合物为水溶性的膳食纤维，一种优选的降解的碳水化合物为阿拉伯胶，桃胶，瓜尔胶、魔芋胶、卡拉胶、海藻酸钠、果胶、葡聚糖。
本发明的水溶性的膳食纤维由于其独特的结构不能够被消化道的胃酸和酶消化，能够直达大肠，因此不能在人体的胃和小肠中发生分解，因而不会对干扰体内的铁代谢。
本发明的磷结合剂及其制备
通常，为了获得可用作药物的具有良好的磷酸盐结合能力的铁的氢氧化物，需要获得稳定的基于铁的化合物。已知铁的氢氧化物，尤其是三价铁的氢氧化物很不稳定，随时间会发生老化，导致最初随机分布的分子重新组合，并形成大致规则的晶体点阵。老化也可导致基于铁的磷结合剂释放铁，从含铁药物中释放铁可能会引起对安全性的担忧，因为过量的铁对身体器官是有毒的。人体每天摄入的铁量应不超过20mg，由于肠道铁吸收的不适当增加，导致过多的铁储存于肝脏、心脏和胰腺等实质性细胞中，导致组织器官退行性变和弥漫性纤维化、代谢和功能失常。
一类典型的磷结合剂是用可溶的碳水化合物(如淀粉和蔗腾)来预防铁的氢氧化物的老化。
在本发明中，“本发明的磷结合剂”包括铁的氢氧化物和碳水化合物，其中，碳水化合物为用物理(如高温加热、微波辐射)或化学的方法(如酸水解、碱水解)降解的碳水化合物，降解的碳水化合物含有较低的数均分子量，一种优选的数 均分子量为1000-300000da，较佳地，10000-100000da，更佳地，10000-90000da。
本发明的降解的碳水化合物没有特别的限制，一种典型的降解的碳水化合物为水溶性的膳食纤维，一种优选的降解的碳水化合物为阿拉伯胶，桃胶，瓜尔胶、魔芋胶、卡拉胶、海藻酸钠、果胶、葡聚糖。
本发明的水溶性的膳食纤维由于其独特的结构不能够被消化道的胃酸和酶消化，能够直达大肠，因此不能在人体的胃和小肠中发生分解，因而不会对干扰体内的铁代谢。
本发明的铁的氢氧化物没有特别限制，一种优选的铁的氢氧化物为氢氧化铁、羟基氧化铁、铁的氧化物。
在本发明中，在磷结合剂中，铁的质量比没有特别限制，一种优选的质量比为5-45wt％，较佳地，22-35wt％；更佳地，25-31.5wt％，以磷结合剂的总重计。
本发明的磷结合剂具有很高的磷结合能力。在本发明中，降解的碳水化合物(如桃胶)的数均分子量3.2万，且铁的氢氧化物含铁的质量比为32.4％时，本发明的磷结合剂具有显著优异的磷结合能力(磷吸收量为266.5mg/g)。
本发明的磷结合剂可以用常规方法制备，在本发明中，本发明的磷结合剂用如下方法制备：
(a)提供一降解的碳水化合物；
(b)将上述步骤得到的碳水化合物与铁的氢氧化物混合，得到本发明所述的磷结合剂。
在一优选的实施方式中，所述方法还可以包括步骤(c)，通过喷雾干燥或流化喷雾干燥分离产物，以得到干粉形式的磷结合剂。
一种优选的磷结合剂的制备方法如下所示：
将水解产物和铁盐在水中混合，加热，反应1至240小时，反应温度20至100摄氏度；然后冷却至0至40摄氏度，加碱至出现沉淀，调节体系ph值至6至13，优选7至10；分离沉淀，得到产品。
另一种优选的磷结合剂的制备方法如下所示：
将水解产物和碱在水中混合，溶液温度为30至100摄氏度；然后同时滴加铁盐和碱，控制体系的ph在5至12之间，优选7至9；继续搅拌1-24小时；冷却至室温，加1-10倍的乙醇，分离沉淀，得到产品。
在本发明中，铁盐没有特别限制，一种优选的铁盐为氯化铁。
组合物及其应用
本发明还提供了一种组合物，优选地，为药物组合物。所述组合物包括有效量的磷结合剂，在一优选例中，所述组合物还包括柠檬酸钠。在一优选例中，所述的组合物为液态制剂、固态制剂、半固态制剂。在一优选例中，所述的液态制剂选自下组：溶液制品或悬浮液制品。
在一优选例中，所述的组合物的剂型选自下组：粉末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、和舌下含片。
本发明药物组合物可以以药物片剂，针剂或胶囊的任一种形式给药，所述药物制剂包括赋形剂、药物允许的媒介和载体，这些物质可根据给药途径进行选择。本发明中药物制剂可进一步包含辅助的活性组份。
乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、细结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮(pvp)、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁或矿物油等都可用作本发明中药物组合物的载体、赋形剂或稀释剂等。
此外，本发明的药物组合物可进一步包括润滑剂、润湿剂、乳化剂、悬浮液稳定剂、防腐剂、甜味剂和香料等。本发明的药物组合物可通过多种公知的方法以肠衣制剂生产，以便于药物组合物的活性成分能顺利通过胃而不被胃酸所破坏。
说明书中“药物有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。比如，在本发明中，可制备含有1％－99％(特别的，可含有30％—90％；更特别地，可含有50％—80％)的磷结合剂的制剂。
当用于制备药物组合物时，所用的磷结合剂的有效剂量可随施用的模式和待治疗的疾病的严重程度而变化。适用于内服的剂量形式，包含与固态或液态药学上可接受的载体密切混合的约含有1％－99％(特别的，可含有30％—90％；更特别地，可含有50％—80％)的磷结合剂。可调节此剂量方案以提供最佳治疗应答。例如，由治疗状况的迫切要求，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。
所述的磷结合剂可通过口服等途径给予。固态载体包括：淀粉、乳糖、磷酸二钙、微晶纤维素、蔗糖和白陶土，而液态载体包括：培养基、聚乙二醇、非离子型表面活性剂和食用油(如玉米油、花生油和芝麻油)，只要适合磷结合剂特 性和所需的特定给药方式。在制备药物组合物中通常使用的佐剂也可有利地被包括，例如调味剂、色素、防腐剂和抗氧化剂如维生素e、维生素c、bht和bha。
从易于制备和给药的立场看，优选的药物组合物是固态组合物，尤其是片剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。
将本发明组合物施用给所述个体，每天给药1次或多次。给药剂量单位表示其形式上能分开且适用于人类或其他所有哺乳动物个体的剂量。每一单位含有药物允许的载体和有效治疗量的本发明的磷结合剂。给药量随病人的血磷水平、所包括的补充活性组份和所使用的磷结合剂而变化。此外如可能，可分开给药，并且如需要可连续给药。因此，所述给药量不会对本发明造成限制。此外，本发明中的“组合物”不仅意味着药品而且表示可作为功能性食品和健康补充食品。在一个优选例中，所述组合物包括：食品、保健品、药品等。在本发明的一个优选例中，还提供了一种食品组合物，它含有有效量的磷结合剂，以及余量的食品上可接受的载体，所述的食物组合物的剂型选自固体、乳品、溶液制品、粉末制品、或悬浮液制品。
在一优选例中，所述组合物的配方如下：
0.1-90wt％的磷结合剂；以及食品上或药学上可接受的载体，和/或赋形剂。
在另一优选例中，所述组合物的配方如下：
10-80wt％的磷结合剂；以及食品上或药学上可接受的载体，和/或赋形剂。
本发明的含有磷结合剂的组合物具有显著优异的磷结合能力，因此可以用来治疗和/或预防哺乳动物的高磷血症。本发明的哺乳动物可以指人，也可以指温血动物，尤其是猫、狗等。
本发明的主要优点包括：
(1)本发明开发了一种由铁和可溶性膳食纤维组成的磷结合剂，并且本发明降低了膳食纤维的分子量，从而提高了其结合铁的能力、单位铁的磷吸收量等等，极大程度的降低了患者的服用剂量。
(2)本发明所述的膳食纤维由于其独特的结构不能够被消化道的胃酸和酶消化，能够直达大肠，因此该磷结合剂不易在人体的胃和小肠中发生分解，因此不会产生大量游离铁离子，对人体的铁代谢不会造成干扰。而且膳食纤维具有特定的保健功能，不会增加身体对糖分的吸收，有利于慢性肾功能不全患者的饮食控制。
(3)在本发明中，本发明的磷结合剂还可以与柠檬酸钠联用，能够显著增加对磷的吸收效率。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
通用方法：
磷酸吸收能力测试方法为：配置浓度为2μg/ml的磷酸溶液，用盐酸氢氧化钠调节ph为3.0，并取样定为标液controla。取controla25ml加入制备好的磷结合剂100±5mg(记为b)，低速搅拌下在37℃下反应24h。24小时后，将反应液离心分离(14000rpm)，取上层清液，其浓度为c。使用紫外分光光度计分别测定a和c的浓度。磷酸盐结合能力按一下公式计算：
吸附活性(mg/g)定义为每克api所能吸附的磷酸根(po43-)的质量
铁含量用icp电感耦合等离子体发射光谱仪测定。
分子量的测定用gfc凝胶过滤色谱测定。
实施例1
实验方法：
将100g阿拉伯胶溶解在1000g水中，滴加浓硫酸调节体系ph值为1，加热到80℃，保持温度，搅拌4小时；加入25g柠檬酸钠，升高温度为90℃，搅拌以充分溶解；在90℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液，同时滴加20％质量比的naoh水溶液控制反应液的ph为8.0-9.0，至有明显的沉淀析出，停止滴加，并在90℃下搅拌5h，得到红棕色溶液；冷却至室温后，离心除去溶液中的固体，上清液加入4倍体积的95％乙醇，完全析出沉淀后离心分离，并分别用70％乙醇和80％乙醇，洗涤固体两次；所得产品喷雾干燥，共收得145.6g产品，产品呈深红褐色。
实验结果：
水解4小时后，阿拉伯胶分子量为8.5万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为27.1％，用上述通用方法测得磷吸收为238.3mg/g。
实施例2
实验方法：
将10g阿拉伯胶溶解在100g水中，滴加浓盐酸调节体系ph值为1，加热到70℃，保持温度，搅拌20小时在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后继续搅拌4小时，然后降温到室温；滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为8.0，大量沉淀析出；离心分离沉淀，用水洗涤沉淀3次，所得产品干燥，产物共4.5g，产品呈红褐色。
实验结果：
水解20小时后，阿拉伯胶的数均分子量为6.4万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为31.5％，用上述通用方法测得磷吸收为249.6mg/g。
实施例3
实验方法：
将10g桃胶溶解在200g水中，滴加浓盐酸调节体系ph值为1，加热到70℃，保持温度，搅拌40小时；在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后充分搅拌12小时，然后降温到室温；滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为9.0，絮状沉淀析出；离心分离沉淀，用水洗涤沉淀5次，所得产品干燥，产物共14.1g，产品呈红褐色。
实验结果：
水解之后的桃胶数均分子量为8.6万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为28.9％，用上述通用方法测得磷吸收为223.4mg/g。
实施例4
实验方法：
将50g桃胶溶解在2000g水中，滴加浓硫酸调节体系ph值为1.5，加热到80℃，保持温度，搅拌24小时；加入6g柠檬酸钠和4g碳酸钠，升高温度为90℃，充分搅拌；在90℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液，同时滴加20％质量比的naoh水溶液控制反应液的ph在7.5-8.5范围内，至有明显的沉淀析出，停止滴加，并在90℃下搅拌10h，得到红棕色溶液；冷 却至室温后，加入4倍体积的95％乙醇，完全析出沉淀后离心分离，并用80％乙醇洗涤固体两次；所得产品喷雾干燥，共收得74.6g产品，产品呈深红褐色。
实验结果：
水解之后的桃胶数均分子量为3.2万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法方法测得铁含量为32.4％，用上述通用方法测得磷吸收为266.5mg/g。
实施例5
实验方法：
将10g魔芋胶溶解在200g水中，滴加浓盐酸调节体系ph值为1，加热到70℃，保持温度，搅拌40小时；在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后充分搅拌6小时，然后降温到30℃；滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为8.5，沉淀析出；离心分离沉淀，用水洗涤沉淀4次，所得产品干燥，产物共7.2g，产品呈红褐色。
实验结果：
水解之后的魔芋胶的数均分子量为8.4万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为27.9％，用上述通用方法测得磷吸收为182.8mg/g。
实施例6
实验方法：
将50g羟丙基瓜尔胶溶解在2500g滴加了浓盐酸调节ph值为1的水中，加热到80℃，保持温度，搅拌20小时；加入10g柠檬酸钠和5g碳酸钠，升高温度为90℃，充分搅拌；在90℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液1000ml，同时滴加20％质量比的naoh水溶液控制反应液的ph在7.5-8.0范围内，得到红棕色悬浊液；冷却至室温后，加入4倍体积的95％乙醇，离心分离，收集固体，并用80％乙醇洗涤固体两次；所得产品干燥，共收得73.2g产品，产品呈深褐色。
实验结果：
水解之后的羟丙基瓜儿胶的数均分子量为5.4万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法得铁含量为30.9％，用上述通用方法测得磷吸收为226.3mg/g。
实施例7与柠檬酸钠联用的磷结合剂对磷吸收效率的影响
实验方法：
将10g阿拉伯胶溶解在100g水中，滴加浓盐酸调节体系ph值为1，加热到70℃，保持温度，搅拌20小时在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后继续搅拌4小时，然后降温到室温；滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为8.0，大量沉淀析出；离心分离沉淀，用水洗涤沉淀3次，所得产物干燥，产物共4.5g，将产物与1g柠檬酸钠混合得到产品，产品呈红褐色。
实验结果：
本实施例将所得糖铁复合物与柠檬酸钠混合制备产品，所得产物用上述通用方法测得铁含量为25.4％，用上述通用方法测得磷吸收为196.4mg/g。结果表明，将本发明的磷结合剂与柠檬酸钠联用也有优异的磷吸收能力。
对比例1
实验方法：
将10g阿拉伯胶(数均分子量25万)溶解在100g水中，在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后继续搅拌4小时，然后降温到室温，滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为8.0，大量沉淀析出，离心分离沉淀，用水洗涤沉淀3次，所得产品干燥，产物共9.8g，产品呈红褐色。
实验结果：
产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为29.5％，用上述通用方法测得磷吸收为142.9mg/g。
对比例2
实验方法：
将10g阿拉伯胶溶解在100g水中，滴加浓盐酸调节体系ph值为1，加热到70℃，保持温度，搅拌1小时。在70℃温度下向溶液中滴加20％质量比的六水合氯化铁水溶液150ml,滴加完毕后继续搅拌4小时，然后降温到室温，滴加20％质量比的naoh水溶液，调节体系ph为8.0，大量沉淀析出，离心分离沉淀，用水洗涤沉淀3次，所得产品干燥，产物共8.9g，产品呈红褐色。
实验结果：
水解1小时后，阿拉伯胶的数均分子量降为21万，产物研磨粉碎后，用上述通用方法测得铁含量为28.7％，用上述通用方法测得磷吸收为147.8mg/g。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。