本发明属于医药
技术领域：
，具体是涉及一种理气活血制剂在制备治疗或预防肾损害药物中的应用。技术背景肾脏是人体重要的排泄器官。肾损害是指由多种因素导致的肾小球和肾小管功能性、结构性的损害,主要表现双肾排泄过滤机体废物能力的极大降低，是临床上一种常见的疾病。急性肾损害(aki)主要的发病原因是肾灌注量减少，导致肾小球滤过率降低，从而引起肾脏局部缺血和再灌注损伤。在此过程前期并无肾实质损害，如果能及时进行干预会逆转血流动力学的损害，使肾功能迅速恢复。目前急性肾损害发病率仍处于非常高的水平。慢性肾脏病(ckd)是由各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，各种肾脏疾病如未经过有效治疗，均会出现慢性化并发展至慢性肾功能衰竭。ckd是严重危害人类健康和生命的常见疾病，因缺乏早期评估和监测的指标，严重影响着ckd的治疗及预后。肾脏血流丰富，是重要的药物代谢场所，也是大多数药物及其代谢物的排泄器官。由于解剖和生理上的特点，肾脏特别容易受到药物毒性作用的损害。据统计，20％的成人急性肾功能衰竭是由药物引起的。药物性肾损害是指暴露于具有毒性或潜在毒性药物以后，导致双肾或之一损害，出现尿检异常(表现为血尿、蛋白尿和管型尿)、肾脏病理结构异常(肾小管上皮细胞变性、水肿、坏死等)和肾功能异常(血肌酐升高或肾小球滤过率降低)的疾病。近年来药物性肾损害发生率逐渐提高，已成为全球导致死亡的重要原因之一，越来越引起人们的重视。理气活血制剂是由大果木姜子、薤白、川芎和冰片为主要原料提取其具有药用价值的提取物作为有效成分而制成制成的制剂，专利cn03135734.2，名称为“治疗冠心病、心绞痛的中药制剂及制作方法”和专利cn201010562944.x，名称为“一种治疗冠心病心绞痛的药物组合物与其制备方法及制剂”公开了理气活血制剂处方以及其制备方法。肾损害临床上的治疗原则以保守治疗为主，治疗目的是最大限度的保护有功能的肾组织，绝大多数采取非手术治疗。理气活血制剂由大果木姜子、薤白、川芎和冰片为主要原料制成，具有温阳宽胸，理气活血的功效，在临床上用于冠心病稳定型劳累性心绞痛ⅰ、ⅱ级心阳不足、心血瘀阻证，症见胸闷、胸痛、心悸、气短、形寒，舌质淡或暗，舌苔白，脉沉细。研究表明，理气活血制剂具有镇痛、镇静、耐缺氧的药理作用。但是，迄今为止，未见理气活血制剂用于治疗和预防肾损伤相关方面的研究和报道。本申请人在随后的研究中发现，理气活血制剂还可以用于预防或治疗肾损害疾病。技术实现要素：本发明的目的是提供一种理气活血制剂在制备治疗或预防肾损害药物中的应用。本发明所述的一种理气活血制剂在制备治疗或预防肾损害药物中的应用包括：理气活血制剂在制备治疗或预防急性肾损害、慢性肾损害、药物性肾损害药物中的应用。本发明的理气活血制剂是由大果木姜子、薤白、川芎和冰片组成，按照重量份计算，本发明所述的理气活血制剂按重量份配比为：大果木姜子350-600份，薤白25-50份，川芎250-500份，冰片4-15份。优选的配比为：大果木姜子400-500份，薤白30-40份，川芎300-400份，冰片8-11份。更优选的配比为：大果木姜子450份，薤白36份，川芎360份，冰片9份。前述的理气活血制剂为片剂、糖衣片、薄膜衣片剂、肠溶片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含片、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂。优选的，前述的理气活血制剂为滴丸剂。前述的理气活血制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、压片剂、稀释剂、润湿剂、崩解剂、着色剂、调味剂、润湿剂和药用载体材料。本发明所述的理气活血制剂由大果木姜子、薤白、川芎和冰片组成，大果木姜子又名米槁，是樟科樟属植物的干燥果实，其有含量较高的挥发油，其化学成分主要为单萜或倍半萜类；该药性味：辛温、无毒；具有散寒祛湿、行气止痛功效。薤白为百合科葱属植物小根蒜或薤的干燥鳞茎；性味辛、苦、温，有温中通阳，理气宽胸，通阳散结之功效。川芎为伞形科藁本属植物川芎的根茎，性温，味辛，微苦，为活血化瘀常用的中药其含有挥发油、生物碱、酚性物质、有机酸、苯酞内酯及其他等成分；具有活血行气、祛风止痛之功效。冰片是龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，或菊科植物艾纳香叶提取的结晶，或以松节油、樟脑等为原料经化学方法合成的精制品；龙脑冰片的主要成分为右旋龙脑，艾片主要为左旋龙脑，冰片辛、苦、微寒。归心、脾、肺经，具有开窍醒神、清热止痛的功效。理气活血制剂由大果木姜子、薤白、川芎和冰片组成，具有温阳宽胸，理气活血的功效，临床上用于用于冠心病稳定型劳累性心绞痛ⅰ、ⅱ级心阳不足、心血瘀阻证。本申请人经过试验研究发现，理气活血制剂还可以用于制备治疗或预防肾损害的药物。为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验例来进一步阐述本发明理气活血制剂的组成及制备方法，以及理气活血制剂在制备治疗或预防肾损害药物中的实验研究。需要说明的是：以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。试验例1：理气活血制剂对实验型肾损害的保护作用1.1试验材料1.1.1药品和试剂理气活血滴丸：取自实施例1-7由不同处方配比制得的理气活血滴丸；盐酸川芎嗪注射液：河南辅仁怀庆堂制药有限公司生产；盐酸阿霉素：浙江海正药业股份有限公司生产,计量为10mg/ml；肌酐检测试剂盒、尿素氮检测试剂盒、丙二醛检测试剂盒、超氧化物歧化酶检测试剂盒、谷胱甘肽过氧化物酶检测试剂盒：南京聚力生物工程有限公司提供。1.1.2试验动物wistar雄性大鼠，体重180-220g，由郑州大学医学院实验动物中心提供。1.1.3仪器721型分光光度计：上海第三分析仪器厂；液体快速混合器:ykh—ⅱ型：江西医疗器械厂；恒温水浴箱：厦门医疗电子仪器厂；常速离心机：北京医疗仪器厂。1.2试验方法1.2.1实验动物模型制备和分组给药在bertarnim基础上加以改良，大鼠静养5日后，在不麻醉的状态下，一次性尾静脉注射盐酸阿霉素6.5mg·kg-1，制备阿霉素致大鼠肾脏损害模型。取wistar雄性大鼠100只，随机分为正常组(不做任何处理)、生理盐水组(ns组，给药剂量ns4ml)、盐酸川芎嗪注射液组(阳性对照组，给药剂量0.4g。kg-1·d-1，腹腔注射给药)、理气活血滴丸组(治疗组，给药剂量为3丸，按实施例1-7分为治疗组1-7，灌胃给药)，均每日给药1次，连续5d，所有动物于第1次给药后第6日在戊巴比妥钠麻醉下采样。1.2.2样品的制备红细胞溶解液的制备：用注射器(肝素湿润)从股动脉抽血1ml，加入10ml离心管内，用5ml生理盐水轻轻冲洗后离心5min(2000r·min-1)，吸去上清液再加等量生理盐水冲洗、离心，如此重复3次。取洗涤后的红细胞20μl加入3ml双蒸水中充分溶血后，置4℃冰箱备用。血清的制备:股动脉取血4ml，待血液凝固后，离心10min(3000r·min-1)，取血清置4℃冰箱备用。肾皮质组织匀浆的制备:剖腹迅速取出肾脏,置-30℃冰箱速冻，将速冻后的肾脏取出,冰浴下切下肾皮质组织0.5g，加入4.5mlpbs液(ph7.4，0.1mm，加入前置4℃冰箱预冷)，置组织匀浆器中反复研磨，制成10％的肾皮质组织匀浆，置4℃冰箱备用。1.2.3样品的测定scr测定采用苦味酸法，bun测定采用二乙酰一肟法，mda测定采用硫化巴比妥酸(tba)法，sod活性测定按试剂盒操作。1.3试验结果1.3.1对血清scr、bun含量的影响ns组与正常组相比scr、bun明显升高，有显著差异(p<0.05),表明造模成功；治疗组2-7、阳性对照组与ns组相比scr、bun明显降低，有显著差异(p<0.05)，表明治疗组2-7和阳性对照组能够保护肾损害；治疗组1为低组分，与ns组相比scr、bun降低不明显，差异不显著(p>0.05)；治疗组2-7对scr、bun的降低作用强于阳性对照组；治疗组2-4对scr、bun的降低作用大幅度加强，治疗组4-6对scr、bun的降低作用缓慢加强，治疗组6与治疗组7相比，对scr、bun的降低作用几乎不再加强；因此，优选的组分配比为大果木姜子350-600份，薤白25-50份，川芎250-500份，冰片4-15份。表1血清scr和bun检测结果(x±s，n＝10)组分scr(μmol/l)bun(mmol/l)正常组22.83±1.726.43±0.96ns组40.25±1.5619.25±1.42阳性对照组28.38±1.6412.24±0.49治疗组1(实施例1)33.23±2.0114.56±1.04治疗组2(实施例2)27.56±0.8911.22±0.73治疗组3(实施例3)25.43±1.429.47±0.93治疗组4(实施例4)24.08±1.167.25±0.64治疗组5(实施例5)23.56±0.976.54±0.78治疗组6(实施例6)22.89±1.256.09±0.63治疗组7(实施例7)22.72±1.346.01±0.791.3.2对红细胞sod活性和血清mda含量的影响ns组与正常组相比血清mda含量明显升高，红细胞sod活性明显降低，有显著差异(p<0.05)；治疗组2-7、阳性对照组与ns组相比血清mda含量明显降低，红细胞sod活性明显升高，有显著差异(p<0.05)；治疗组1为低组分，与ns组相比血清mda含量降低不明显，红细胞sod活性升高不明显，差异不显著(p>0.05)；治疗组2-7对血清mda含量降低、红细胞sod活性升高作用强于阳性对照组；治疗组2-4对血清mda含量降低、红细胞sod活性升高作用大幅度加强，治疗组4-6对血清mda含量降低、红细胞sod活性升高作用缓慢加强，治疗组6与治疗组7相比，对血清mda含量降低、红细胞sod活性升高作用几乎不再加强；因此，优选的组分配比为大果木姜子350-600份，薤白25-50份，川芎250-500份，冰片4-15份。表2红细胞sod活性和血清mda含量(x±s，n＝10)1.3.3对肾皮质组织sod活性和mda含量的影响ns组与正常组相比mda含量明显升高，sod活性明显降低，有显著差异(p<0.05)；治疗组2-7、阳性对照组与ns组相比mda含量明显降低，sod活性明显升高，有显著差异(p<0.05)；治疗组1为低组分，与ns组相比mda含量降低不明显，sod活性升高不明显，差异不显著(p>0.05)；治疗组2-7对mda含量降低、sod活性升高作用强于阳性对照组；治疗组2-4对mda含量降低、sod活性升高作用大幅度加强，治疗组4-6对mda含量降低、sod活性升高作用缓慢加强，治疗组6与治疗组7相比，对mda含量降低、sod活性升高作用几乎不再加强；因此，优选的组分配比为大果木姜子350-600份，薤白25-50份，川芎250-500份，冰片4-15份。表3肾皮质组织sod活性和血清mda含量(x±s，n＝10)1.4试验结论阳性药盐酸川芎嗪注射液和理气活血滴丸(按实施例2-6制得)均能升高sod活性，降低mda、scr、bun含量，表明本发明理气活血制剂具有肾损害保护作用。试验例2：理气活血制剂治疗肾损害临床研究2.1病例选择100确诊为肾损害患者，慢性肾损害患者10例，急性肾损害患者50例，药物性肾损害患者40例。其中男性70例，女性30例，年龄25-90岁，平均年龄59.25岁。青年组9例(9％)，中年组20例(20％)，老年组71例(71％)。按随机平行的方法分为两组，治疗组55例，对照组45例。两组患者年龄比较，差异无显著性(p>0.05)。2.2治疗方法治疗组患者口服理气活血滴丸，每次10丸，一日3次。对照组口服益肾解毒胶囊，每次8粒，一日三次。连续服用两周。2.3观察指标和临床疗效判定标准治疗后第14天检查尿微量白蛋白与肌酐的比值(mab/c)、尿n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶的比值(nag/c)，血尿素氮(bun)、血肌酐(scr)指标。显效：临床症状明显减轻或消失，尿微量白蛋白与肌酐的比值(mab/c)、尿n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶的比值(nag/c)下降≥30％，血尿素氮(bun)、血肌酐(scr)下降≥20％。有效：临床症状减轻，尿微量白蛋白与肌酐的比值(mab/c)、尿n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶的比值(nag/c)下降≥20％，血尿素氮(bun)、血肌酐(scr)下降≥10％.无效：临床症状无改善或加重，尿微量白蛋白与肌酐的比值(mab/c)、尿n-乙酰-β-d-氨基葡萄糖苷酶的比值(nag/c)下降<20％，血尿素氮(bun)、血肌酐(scr)下降<10％。所有资料采用spss11.0统计软件处理。两组患者年龄及ddp量采用t检验，mab/c、尿nag/c的显著性差异采用秩和检验，bun、scr的改变采用x2检验。2.4结果治疗组总有效率为94.55％，对照组总有效率为82.22％，治疗组有效率高于对照组有效率。表4两组临床疗效的比较组别例数显效有效无效治疗组5523(41.82％)29(52.73％)3(5.45％)对照组4515(33.33％)22(48.89％)8(17.78％)2.5结论理气活血滴丸对肾损害的治疗效果要强于益肾解毒胶囊，有效率达94.55％，表明理气活血滴丸治疗肾损害具有良好的疗效和潜在的治疗价值。具体实施方式：实施例1：理气活血滴丸的制备工艺(低组分)处方：大果木姜子300g，薤白20g，川芎200g，冰片3g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例2：理气活血滴丸的制备工艺处方：大果木姜子350g，薤白25g，川芎250g，冰片4g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例3：理气活血滴丸的制备工艺处方：大果木姜子400g，薤白30g，川芎300g，冰片8g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例4：理气活血滴丸的制备工艺处方：大果木姜子450g，薤白36g，川芎360g，冰片9g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例5：理气活血滴丸的制备工艺处方：大果木姜子500g，薤白40g，川芎400g，冰片11g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例6：理气活血滴丸的制备工艺处方：大果木姜子600g，薤白50g，川芎500g，冰片15g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。实施例7：理气活血滴丸的制备工艺(高组分)处方：大果木姜子650g，薤白55g，川芎550g，冰片16g；(1)、米槁粉碎成粗粉，过24目筛，加入8倍量75％乙醇浸泡，浸泡时间为：7小时，超声波提取80分钟，抽滤，收集滤液，水蒸气蒸出滤液中的溶剂，得到米槁挥发油，药渣备用；(2)、川芎粉碎成粗粉，过24目筛，加入10倍量70％乙醇浸泡2小时，加热回流3次，每次提取时间为3小时，第2次及以后次数的乙醇用量为药材重量的8倍，过滤，合并滤液，滤液浓缩至在50～70℃条件下相对密度为1.15～1.25，加乙醇使含醇量为60％，静置48小时，使沉淀，合并，回收乙醇，浓缩成稠膏，浓缩液加水至体积每毫升与药材量每克之比为1-5∶5-1，过滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用35％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，滤过，得提取物备用，收集药渣，备用；(3)、取(1)和(2)的药渣加入15倍量的水，50～60℃条件下提取3次，每次3小时，合并提取液，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10～1.25的浸膏，备用；(4)、薤白粉碎，过24目筛，加入70％乙醇使醇含量为50％，放置48小时，使沉淀，过滤，取上清液，回收乙醇，并于60～70℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，浓缩至稠膏；(5)、合并(2)的提取物、(3)的浸膏以及(4)的稠膏，混合均匀，干燥，粉碎，再加入(1)的挥发油及冰片，混匀，加入熔融状态的聚乙二醇m6000中，搅拌，使其分散均匀，保温备用；将混合均匀的熔融基质至于保温装置滴丸机中并保持基质于搅拌状态，开机滴注，用液体石蜡或硅油做滴丸成型的冷却剂。将制成的滴丸从冷却剂中取出，用少量无水乙醇进行快速清洗后置于摊盘中于30～40℃条件下鼓风干燥，拣丸，上光，包装。即得滴丸剂1000粒。当前第1页12