本发明涉及一种防治动物腹泻的药物组合物及其制备方法，属于医药领域。
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：腹泻是动物临床上常见并且危害极大的疾病，其发病原因多与病原微生物在肠道感染和释放内毒素有关。目前，畜禽腹泻已成为畜禽养殖场(户)中广泛流行的疾病，腹泻严重者甚至造成畜禽脱水死亡，给养殖户造成了较大的经济损失。由于集约化和规模化畜禽养殖业的发展，这类疾病的发生呈现复杂化和严重化的趋势，严重制约了我国畜禽养殖业的发展。为防治动物腹泻，常选用喹诺酮类、氨基糖甙类及磺胺类等化学药物。由于兽医长期不规范用药，造成大量耐药菌的产生，使得常用的这些化学类药物效果较差，有的甚至100％耐药，这给控制此类疾病带来巨大的困难。而且，上述药物虽然能在一定程度上杀灭病原微生物，但却没有明显的抗内毒素作用，无法对动物腹泻进行有效的治疗，并且难以避免内毒素引起的败血症或脓毒性休克等并发症。因此，提供一种对动物腹泻具有更好治疗效果的药物，成为了一个亟待解决的问题。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种防治动物腹泻的药物组合物及其制备方法。本发明提供了一种防治动物腹泻的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：丁香油5～10份、小檗碱5～10份。优选的，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：丁香油7.5份、小檗碱7.5份。进一步的，它是由各重量配比的原料药，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。进一步的，所述的制剂为口服制剂。进一步的，所述的制剂为片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂或合剂。优选的，所述的乳剂由下述重量配比的原辅料制备而成：所述重量配比的原料药、吐温-8020份、乙醇10份、肉豆蔻异丙酯10份、水50～60份。本发明提供了一种所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：取各重量配比的原料药，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，即得。进一步的，所述的制备方法包括如下步骤：将丁香油、吐温-80和肉豆蔻异丙酯混合均匀，再加入小檗碱和乙醇，混合均匀，边搅拌边滴加水，即得乳剂。本发明提供了所述药物组合物在制备治疗和/或预防动物腹泻的药物中的用途。进一步的，所述的药物为治疗和/或预防动物细菌性腹泻的药物。进一步的，所述的药物为治疗和/或预防仔猪黄白痢的药物。进一步的，所述的药物具有抑菌和/或抗内毒素的功效。本发明提供了一种防治动物腹泻的药物组合物。该组合物将丁香油和小檗碱配伍使用，具有显著的抑菌及抗内毒素的作用，能有效治疗动物腹泻。与现有用于防治动物腹泻的药物相比，本发明具有显著的优势：现有抗菌类防治动物腹泻的药物虽然能在一定程度上杀灭病原微生物，但是却没有抗内毒素的效果，对于动物腹泻难以取得较好的治疗效果；而本发明药物既能有效抑制病原微生物，同时还具有抗内毒素的作用，治疗动物腹泻的效果得到了显著的提升。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。地塞米松购自于成都乾坤动物药业股份有限公司，批号20160603。新霉素购自于成都乾坤动物药业股份有限公司，批号20160610。取丁香花于挥发油提取器内，加入10倍体积量蒸馏水，100℃加热，冷凝制得丁香油，保存备用。取黄连适量，加入10倍量的0.3％硫酸水溶液浸泡24h，滤液用NaoH调pH值至12，过滤，滤液用盐酸调pH值到2～3，再加入6％左右的精制食盐,使食盐完全溶解，放置过夜，抽滤得盐酸小檗碱。实施例1本发明药物组合物乳剂的制备处方：丁香油10g，小檗碱5g，吐温-8020g，无水乙醇10g，肉豆蔻异丙酯10g，蒸馏水50g。制备方法：先将丁香油、吐温-80、肉豆蔻异丙酯于磁力搅拌器上混合均匀，加入小檗碱和无水乙醇混合均匀，然后边搅拌边滴加蒸馏水，制备为纳米乳剂。所得纳米乳为水包油型透明黄色液体，乳滴呈圆球形，平均粒径为25.3nm。实施例2本发明药物组合物乳剂的制备处方：丁香油7.5g，小檗碱7.5g，吐温-8020g，无水乙醇10g，肉豆蔻异丙酯10g，蒸馏水60g。制备方法：先将丁香油、吐温-80、肉豆蔻异丙酯于磁力搅拌器上混合均匀，加入小檗碱和无水乙醇混合均匀，然后边搅拌边滴加蒸馏水，制备为纳米乳剂。所得纳米乳为水包油型透明黄色液体，乳滴呈圆球形，平均粒径为26.7nm。实施例3本发明药物组合物乳剂的制备处方：丁香油5g，小檗碱10g，吐温-8020g，无水乙醇10g，肉豆蔻异丙酯10g，蒸馏水50g。制备方法：先将丁香油、吐温-80、肉豆蔻异丙酯于磁力搅拌器上混合均匀，加入小檗碱和无水乙醇混合均匀，然后边搅拌边滴加蒸馏水，制备为纳米乳剂。所得纳米乳为水包油型透明黄色液体，乳滴呈圆球形，平均粒径为28.5nm。对比例1丁香油乳剂的制备处方：丁香油15g，吐温-8020g，无水乙醇10g，肉豆蔻异丙酯10g，蒸馏水50g。制备方法：先将丁香油、吐温-80、肉豆蔻异丙酯于磁力搅拌器上混合均匀，加入无水乙醇混合均匀，然后边搅拌边滴加蒸馏水，制备为纳米乳剂。所得纳米乳为水包油型透明黄色液体，乳滴呈圆球形，平均粒径为28.2nm。对比例2小檗碱乳剂的制备处方：小檗碱15g，吐温-8020g，无水乙醇10g，肉豆蔻异丙酯10g，蒸馏水50g。制备方法：先将小檗碱、吐温-80、肉豆蔻异丙酯于磁力搅拌器上混合均匀，加入无水乙醇混合均匀，然后边搅拌边滴加蒸馏水，制备为纳米乳剂。所得纳米乳为水包油型透明黄色液体，乳滴呈圆球形，平均粒径为27.4nm。以下通过实验例证明本发明的有益效果。实验例1体外抑制大肠杆菌实验于某发病猪场，无菌采取腹泻仔猪肛门拭纸，带回实验室做大肠杆菌分离、培养、鉴定。最终获得纯化培养的大肠杆菌共10株，使用根据实施例1～3及对比例1、2制备的药物对这10株大肠杆菌进行体外抑菌试验。取纯培养的大肠杆菌于肉汤培养基中活化，将浓度调整为0.5麦氏比浊管，取10微升至普通琼脂培养基中，涂布器涂布均匀，采用管碟法检测其抑菌效力，牛津杯中加入药物200微升，37℃培养24h，检测抑菌效力。其中+++为抑菌圈大于15mm，++抑菌圈10-15mm，+抑菌圈10mm以下。结果见表1。表1大肠杆菌的体外抑菌效果分组庆大霉素对比例1对比例2实施例1实施例2实施例3敏感性++++++++++++实验结果：大肠杆菌对庆大霉素敏感性低，而本发明实施例1～3制备的乳剂则具有显著的抑菌效果，尤其以实施例2的药物抑菌作用最强；相较而言，在相同剂量下单用丁香油或小檗碱，抑菌效果明显降低，表明这两种原料药在本发明用量配比下发挥了协同增效作用。实验例2抗大肠杆菌内毒素的作用研究取昆明种小鼠70只，随机分为7组，每组10只，雌雄各半。地塞米松组于注射大肠杆菌内毒素前30min皮下注射地塞米松，剂量：2.5mg/kg；实施例1～3组及对比例1、2各组按2mL/kg药物稀释后灌胃给药，1次/d，连续2d；对照组灌服等量生理盐水。末次给药后1h(地塞米松组给药后30min)，各鼠腹腔注射大肠杆菌内毒素100μg/kg，观察动物死亡情况，结果见表2。表2抗内毒素试验结果项目动物总数存活数死亡数对照组10010地塞米松组1082对比例11055对比例21064实施例11073实施例21091实施例31064实验结果：对照组小鼠注射大肠杆菌内毒素后全部死亡，而给予本发明乳剂的小鼠存活率达到60％以上，表明本发明药物具有显著的抗内毒素的作用；其中，实施例2乳剂抗内毒素的药效最佳，该组小鼠存活率高达90％，甚至高于地塞米松给药组。另外，单用丁香油或小檗碱的实验组小鼠存活率较本发明药物组降低，表明这两种药物组分在抗内毒素作用方面发挥了协同增效的作用。实验例3对仔猪黄白痢的治疗效果仔猪黄白痢是由大肠杆菌引起的急性、传染性并且高度致死性疾病。本实验使用根据实施例2制备的制剂对仔猪黄白痢进行临床试验，剂量为5mL/头，共试验黄白痢仔猪30头，另外使用阳性药物新霉素20mg/kg治疗20头黄白痢仔猪，结果见表4。表4对仔猪黄白痢的治疗效果项目动物总数腹泻头数新霉素组205实施例2304实验结果：本发明药物治疗仔猪黄白痢有效率达87％，明显高于新霉素对仔猪黄白痢的有效率(75％)，表明本发明药物治疗仔猪黄白痢效果优良。当前第1页1 2 3