本发明属于中药领域，涉及一种治疗肾间质纤维化的复方药物。
背景技术：
肾间质纤维化是一种病理生理改变，是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。肾脏内固有细胞纤维化、硬化的过程也就是肾脏纤维化的过程，其病理特点包括细胞外基质增多、肾小管扩张或萎缩、细胞凋亡等。肾间质纤维化的范围和程度与肾功能减退具有高度相关性，肾间质纤维化的程度对慢性肾脏病患者的预后有决定性影响。目前现代医学的治疗只能控制肾间质纤维化的危险因素，还不能从根本上逆转肾纤维化。临床实践表明，中医药在改善患者临床症状、改善贫血、保护残余肾功能、推迟必须透析和肾移植时间等方面有重要优势。
技术实现要素：
为了克服以上不足，本发明提供了一种药物组分少、疗效显著、副作用小的治疗肾间质纤维化复方药物。
本发明技术方案如下
一种治疗肾间质纤维化的复方药物，是由以下重量份的原料药组成：白花蛇舌草20-30、炒白术10-20、生薏苡仁30-45、林泽兰12-30、丝瓜络20-30、鼠妇6-9 、醋炙鳖甲15-30、菟丝子12-30、川牛膝12-30、红景天12-30。
所述的原料药重量份组成优选：白花蛇舌草30、炒白术20、生薏苡仁45、林泽兰30、丝瓜络30、鼠妇9、醋炙鳖甲30、菟丝子30、川牛膝30、红景天30。
本发明上述治疗肾纤维化的复方药物，水煎服，日一剂，早晚各服一次。
本发明治疗肾间质纤维化的复方药物还可以制成胶囊剂服用，其制备方法，步骤包括：
1)取白花蛇舌草和红景天，粉碎后混合，加入药材2倍体积的水，浸泡2h，过滤，得滤液A，滤渣按1-2％质量浓度的添加量加入乳化剂 T-20，然后采用水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取6h，得提取物，剩余固体以体积浓度85％的乙醇水溶液，70℃浸提3-4h，每隔0.5h超声5min，过滤，滤液与滤液A和提取物合并，浓缩至相对密度为1.25，得浓缩液；
2)配方中其余原料药，加入药材2倍体积的水，浸泡4h，破碎打浆，过100目筛，按照原料药质量1-2％的添加量加入纤维素酶，50℃酶解1h，将料液升温到95～98℃，保持30min，加入550-650体积份的水，煎煮20-40min，浓缩至相对密度为1.25，加入体积浓度80％的乙醇，醇沉24h，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15，加入1-2％质量浓度的大豆卵磷脂，得浸膏；
3) 浓缩液和浸膏混合，70℃干燥，磨粉过120目筛，50℃干燥至恒重，装入胶囊，每粒胶囊含药量0.5g，制得胶囊剂。
肾脏纤维化作为一个过度的修复过程，应该属于“邪气实”，肾脏疾病表现为实证时，必定有其正虚的一面，即所谓“邪之所凑，其气必虚”，瘀血为邪实之首，贯穿于肾纤维化过程中，因此治疗上需扶正化瘀，邪正兼顾，使祛邪不伤正，扶正不助邪，方奏捷效。因此活血、化瘀、泄浊既往常作为肾纤维化治疗的主要方法 。
本发明组方治则为建中补肾、活血化瘀、利湿泻浊。方中 白花蛇舌草清热解毒,利尿除湿，能消除肾间质炎症，湿随尿走，同时也提高机体免疫，用以为君。林泽兰和中化湿，丝瓜络通经活络，利尿消肿，能助白花蛇舌草肾纤维化引起的水湿内停证。共为臣药。炒白术、生薏苡仁健脾益气，燥湿利水，解肾经之水湿，并增行健脾益气之效，醋炙鳖甲滋阴潜阳、菟丝子、阴阳双补，川牛膝活血通经，利尿通淋，红景天活血消肿，提高细胞活性。诸药合用，利水同时补益脾肾。
本发明药物用于治疗肾虚水肿、腰膝酸软、恶心呕吐、纳呆、口有尿臭、尿多或少尿、神疲、头痛、烦躁、衄血、面色无华、肌肤甲错等为主要临床表现。具有效果好，药味少，生物利用度高，安全可靠等优点。且多年经验及临床试验均未发现毒副反应，安全无毒、疗效确切。
具体实施方式
下面通过临床观察、动物实验来说明本发明治疗肾纤维化的复方药物的有益效果。
1、临床观察：
诊断标准：参照卫生部颁布的《中药新药治疗慢性肾病临床研究指导原则》和《职业性急性临床研究指导原则》中的诊断标准，以及肾脏损害的轻重分级标准。
治疗方法：选取肾纤维化患者随机分为5组。治疗组1、治疗组2、对照组1、对照组2、对照组3。
对照组1服用：尿毒清颗粒：每次1袋，3次/日；4周为1个疗程。
对照组2服用药方：白花蛇舌草30g、林泽兰30g、丝瓜络30g、鼠妇9g、醋炙鳖甲30g、菟丝子30g、川牛膝30g、红景天30g。
对照组3服用药方：白花蛇舌草30g、炒白术20g、生薏苡仁45g、林泽兰30g、丝瓜络30g、鼠妇9g、红景天30g。
治疗组1、治疗组2分别服用本发明实施高剂量组和实施低剂量组的药物。疗效标准：参照《中药新药治疗慢性肾病临床研究指导原则》中的疗效标准，结果见表1。
纳入标准 ①符合非酒精性脂肪肝中、西医诊断标准者； ②患者知情同意；③年龄
18～65岁。排除标准： ①加用其他保肝、降酶药而影响疗效评价者; ②年龄＞65岁，或＜18岁; ③孕妇及哺乳期妇女。
参照《中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准》和《中药新药临床研究指导原则》评定治疗结果。结果见表1。
高剂量组组方及用量具体为：白花蛇舌草30g、炒白术20g、生薏苡仁45g、林泽兰30g、丝瓜络30g、鼠妇9g 、醋炙鳖甲30g、菟丝子30g、川牛膝30g、红景天30g。
低剂量组组方及用量具体为：白花蛇舌草20g、炒白术10g、生薏苡仁30g、林泽兰12g、丝瓜络20g、鼠妇6g 、醋炙鳖甲15g、菟丝子12g、川牛膝12g、红景天12g。
高剂量组和实施低剂量组的药物为胶囊剂，制备方法为：
1)取白花蛇舌草和红景天，粉碎后混合，加入药材2倍体积的水，浸泡2h，过滤，得滤液A，滤渣按1-2％质量浓度的添加量加入乳化剂 T-20，然后采用水蒸气蒸馏法，用挥发油提取器提取6h，得提取物，剩余固体以体积浓度85％的乙醇水溶液，70℃浸提3-4h，每隔0.5h超声5min，过滤，滤液与滤液A和提取物合并，浓缩至相对密度为1.25，得浓缩液；
2)配方中其余原料药，加入药材2倍体积的水，浸泡4h，破碎打浆，过100目筛，按照原料药质量1-2％的添加量加入纤维素酶，50℃酶解1h，将料液升温到95～98℃，保持30min，加入550-650体积份的水，煎煮20-40min，浓缩至相对密度为1.25，加入体积浓度80％的乙醇，醇沉24h，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.15，加入1-2％质量浓度的大豆卵磷脂，得浸膏；
3) 浓缩液和浸膏混合，70℃干燥，磨粉过120目筛，50℃干燥至恒重，装入胶囊，每粒胶囊含药量0.5g，制得胶囊剂。
表1 治疗前后肾纤维化疗效的分析
结果显示：5组疗效比较：对照组1的30例中，显效17例，有效7例，无效6例，总有效率为80%；照组2的30例中，显效20例，有效5例，无效5例，总有效率为83.3%；照组3的30例中，显效19例，有效5例，无效6例，总有效率为80%；高剂量组的30例中，显效24例，有效4例，无效2例，总有效率为93.3%。低剂量组的30例中，显效20例，有效6例，无效3例，总有效率为86.7%。两个治疗组与对照组比较，P<0.05。
对照组1患者的恶心呕吐、症状较前减轻纳呆，尿量较前有所改善，但是腰膝酸软，夜尿，口有尿臭的症状没有明显的缓解，对照组2患者将治疗组的方药去掉健脾药，患者尿量有所改善，口中尿臭症状减轻，腰膝酸软症状缓解，但是患者纳差，食欲不振，乏力症状没明显缓解。对照组3患者将治疗组的补肾的药去除，患者的食欲有所改善，乏力症状减轻，但是患者腰膝酸软症状没有明显的改善，尿量较前增加或减少不明显，口中尿臭症状也没明显改善。两个治疗组症状缓解情况观察：低剂量组患者尿多或少尿、腰膝酸软、恶心呕吐、症状较前减轻纳呆、口有尿臭，症状有所改善。疗效患者满意。高剂量组的患者，上述效果均好于治疗组1的患者，特别是在用药15天、27天、48天时，都显示出更好的疗效。
2、动物试验
（1）实验分组：空白组、模型组各10只、高剂量组、低剂量组和尿毒清组各10只。
（2）治疗方法：
空白组：大鼠每天以2ml/100g体重的剂量灌胃0.9%生理盐水。
模型组：2.5%腺嘌呤混悬液按照此剂量连续灌胃21天。
高剂量组组方及用量具体为：白花蛇舌草30g、炒白术20g、生薏苡仁45g、林泽兰30g、丝瓜络30g、鼠妇9g 、醋炙鳖甲30g、菟丝子30g、川牛膝30g、红景天30g。2ml/100g体重的剂量灌胃（每毫升含生药1g）
低剂量组组方及用量具体为：白花蛇舌草30g、炒白术20g、生薏苡仁45g、林泽兰30g、丝瓜络30g、鼠妇9g 、醋炙鳖甲30g、菟丝子30g、川牛膝30g、红景天30g。按照2ml/100g体重的剂量灌胃（每毫升含生药0.5g），
尿毒清组：按照成人用量大鼠每天按照2ml/100g体重的剂量
（3）各组药物对大鼠肾脏胞外基质成分Ⅰ型胶原表达的影响，见表,2
表2 各组大鼠collagenI的免疫组化IHS评分 ()
注：*与空白组比较P<0.05，Δ与模型组比较P<0.05
表2统计结果显示：
用药物治疗前各组间比较：与空白组比较，模型组和高、低剂量组I型胶原蛋白表达均增高，表示大鼠的肾脏组织纤维化倾向，即慢性肾衰大鼠造模成功，但P>0.05；与模型组比较，高、低剂量组I型胶原蛋白表达未降低，表示本发明在抑制I型胶原蛋白表达方面并没有显效；预防干预高、低剂量组之间比较无差别。
各组用药治疗前、后比较：空白组在用药前后比较无明显差别，模型组在治疗后比治疗前I型胶原蛋白表达增高（P>0.05），提示慢性肾衰模型大鼠在停止腺嘌呤刺激的情况下，其肾脏的形体结构损害仍在进行性恶化；预防干预高、低剂量组用药后与用药前比较并未降低，在此建中理劳汤没有表现出降低I型胶原蛋白表达的作用。
用药治疗后各组间比较：与空白组比较，模型组I型胶原蛋白表达显著增高（P<0.05），表明大鼠的肾脏组织的纤维化倾向，提示慢性肾衰大鼠模型复制成功；预防干预组和各治疗组与空白组比较， I型胶原蛋白表达增高，提示肾脏形态结构破坏后可能不可逆转；与模型组比较，高、低剂量组和尿毒清组I型胶原蛋白表达下降，其中低剂量组下降最明显（P<0.05），表明低剂量的建中理劳汤在抑制I型胶原蛋白表达方面有良好效果。预防干预高低剂量组和建中理劳汤高低剂量比较，I型胶原蛋白表达并未降低；组预防干预高、低剂量组间无明显差别，建中理劳汤高、低剂量组间无明显差别。与尿毒清组比较，治疗组中唯有建中理劳汤低剂量组I型胶原蛋白表达下降，但P>0.05。
（4）各组药物对大鼠肾脏胞外基质成分Ⅲ型胶原表达的影响，见表3
表3 各组大鼠治疗后collagen Ⅲ的IHS评分 ()
注：*与空白组比较P<0.05
表3统计结果显示：
用药前各组比较：与空白组比较，模型组和高、低剂量组Ⅲ型胶原蛋白表达均升高，胞外基质的增多表示大鼠肾脏组织纤维化倾向，其中模型组与空白组比较有统计学意义（P<0.05），提示慢性肾衰大鼠造模成功；与模型组比较，本发明预防高、低剂量组Ⅲ型胶原蛋白表达均降低（P>0.05），提示建中理劳汤对慢性肾衰肾脏纤维化有一定的预防干预作用；本发明预防高、低剂量组间比较无显著差异（P>0.05）。
各组用药前、后比较：空白组在用药前后无明显差别；模型组在用药前后无差别；本发明高、低组在用药后与用药前比较并未降低，在此建中理劳汤没有表现出降低Ⅲ型胶原蛋白表达的作用。
用药治疗后各组间比较：与空白组比较，模型组Ⅲ型胶原蛋白表达显著增高（P<0.05），表明大鼠肾脏组织有明显的纤维化倾向，提示慢性肾衰大鼠模型复制成功；高剂量组和各治疗组与空白组比较，Ⅲ型胶原蛋白表达增高（P<0.05），提示肾脏组织发生纤维化后形态结构可能不可逆转；与模型组比较，各组别只有预防干预低剂量组和建中理劳汤低剂量组Ⅲ型胶原蛋白表达均降低（P>0.05），提示本发明的低剂量在降低Ⅲ型胶原蛋白表达方面的良好效果；低剂量组比高剂量组降低（P>0.05），低剂量比高剂量组降低（P>0.05），均提示低剂量的本发明在降低Ⅲ型胶原蛋白表达方面的效果要优于高剂量；与尿毒清组比较，高低剂量Ⅲ型胶原蛋白表达均降低（P>0.05），提示低剂量的本发明在降低Ⅲ型胶原蛋白表达方面的效果要优于尿毒清颗粒。
（5）各组药物对大鼠肾脏胞外基质成分Ⅳ型胶原表达的影响，见表4。
表4 各组大鼠治疗后collagen IV的IHS评分 ()
表4统计结果显示：
用药物治疗前各组间比较：空白组、模型组和预防干预组间无明显差别，提示腺嘌呤对肾组织IV型胶原蛋白的表达可能并没有影响。
用药后各组间比较：与空白组比较，模型组IV型胶原蛋白的表达略升高，提示腺嘌呤并不能显著升高IV型胶原蛋白表达；高剂量组和低剂量组比模型组均升高（P>0.05）提示本发明和尿毒清颗粒可能有上调IV型胶原蛋白表达的作用；与尿毒清组比较，本发明高、低剂量组降低（P>0.05）。