本发明涉及一种治疗新生儿黄疸的中药组合物及其制备方法，属于药物制剂
技术领域：
。
背景技术：
：新生儿黄疸是指新生儿时期，由于胆红素代谢异常引起血中胆红素水平升高而出现于皮肤、黏膜及巩膜黄疸为特征的病症。新生儿黄疸的病因有很多。比如新生儿溶血病、新生儿球形红细胞升高症、新生儿围产期疾病等。中医学认为，新生儿黄疸属于胎黄范畴。胎黄以婴儿出生后皮肤面目出现黄疽为特征。因与胎禀因素有关，故称“胎黄”或“胎疽”。目前对于新生儿黄疸的治疗多采用光照疗法以降低血清未结合胆红素，但由于光照疗法必须在医院治疗，难以进行广泛推广。因此，有必要开发新的疗效确切，且副作用小的缓解新生儿黄疸的药物或者护理物品。技术实现要素：针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种治疗新生儿黄疸的中药组合物，该中药组合物选药精当，配伍严谨，标本兼顾，切中病机，疗效确切。本发明的另一目的是提供该治疗新生儿黄疸的中药组合物的制备方法。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：一种治疗新生儿黄疸的中药组合物，其原料组成为：扁竹根10-20份、茵陈10-20份、地毡草10-20份、杠板归10-15份、白鲜皮10-15份、金龙胆草5-10份、王不留行5-10份、地骨皮5-10份、侧柏叶5-10份、积雪草4-8份。优选的，所述治疗新生儿黄疸的中药组合物是由下述重量份的原料制成：扁竹根14-18份、茵陈12-16份、地毡草12-16份、杠板归12-14份、白鲜皮12-14份、金龙胆草6-8份、王不留行6-8份、地骨皮6-8份、侧柏叶7-9份、积雪草5-7份。进一步优选的，所述治疗新生儿黄疸的中药组合物是由下述重量份的原料制成：扁竹根16份、茵陈14份、地毡草14份、杠板归13份、白鲜皮13份、金龙胆草7份、王不留行7份、地骨皮7份、侧柏叶8份、积雪草6份。中药的配伍讲究相须、相使、相畏、相杀、相恶、相反，由于不同的中药之间存在不同的配伍关系，因此在使用两味以上中药时，必须有所选择，充分发挥药物之间相须相使的配伍关系，使产品的临床效果得到显著提高。另一方面，中药成分复杂，一种药材中既有水溶性成分，又有油溶性或醇溶性成分，且有些活性成分在高温下容易失活，因此通过选择合适的提取方法和提取工艺对中药有效成分进行提取分离，可以最大限度的提取出有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。本发明通过将多味中药进行配伍，药物之间共同发挥了利湿破瘀、退黄止痛、清热解毒的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系。组合物中各组分的药理分析如下：扁竹根：清热解毒，消肿止痛。用于肝炎，肝肿大，肝区痛，胃痛，食积胀满，咽喉肿痛，跌打损伤。茵陈：苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。清利湿热，利胆退黄。用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒。地毡草：清热解渴，凉血通淋。治感冒，肺痈，咳嗽口渴，吐血咯血，淋病，喉蛾，疔疮。杠板归：酸，微寒。归肺、膀胱经。清热解毒，利水消肿，止咳。用于咽喉肿痛，肺热咳嗽，小儿顿咳，水肿尿少，湿热泻痢，湿疹，疖肿，蛇虫咬伤。白鲜皮：苦，寒。归脾、胃、膀胱经。清热燥湿，祛风解毒。用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤。金龙胆草：苦，寒。归肺、肝经。清热化痰，止咳平喘，解毒利湿，凉血止血。用于肺热咳嗽，痰多气喘，咽痛，口疮，湿热黄疸，衄血，便血，崩漏，外伤出血。王不留行：苦，平。归肝、胃经。活血通经，下乳消肿，利尿通淋。用于经闭，痛经，乳汁不下，乳痈肿痛，淋证涩痛。地骨皮：甘，寒。归肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。侧柏叶：苦、涩，寒。归肺、肝、脾经。凉血止血，化痰止咳，生发乌发。用于吐血，衄血，咯血，便血，崩漏下血，肺热咳嗽，血热脱发，须发早白。积雪草：苦、辛，寒。归肝、脾、肾经。清热利湿，解毒消肿。用于湿热黄疸，中暑腹泻，石淋血淋，痈肿疮毒，跌扑损伤。本发明的治疗新生儿黄疸的中药组合物中，各组分经辨证配伍，在药效作用上相互佐助，方中：扁竹根和茵陈可以相互协同，增益互补，起到更好的清热燥湿，利胆退黄的作用；白鲜皮、地骨皮相配合，可以通过敷脐入里而又依从药物特性具有生发调达而出，对于新生儿黄疸，退黄不伤阴；地毡草、金龙胆草两药伍用，相须配伍，清热解毒，利水消肿；各组分协同作用，共奏利湿破瘀、退黄止痛、清热解毒的作用之功效。本发明的治疗新生儿黄疸的中药组合物中，各原料组分是一个有机的整体，缺一不可。发明人在研发过程中发现，减少上述组合物中的任何一种原料组分，或以具有相似药性的原料药对本发明中药组合物的原料组分进行替换，则中药组合物整体的作用效果显著降低；在本发明的组合物的基础上再增加其他的原料组分，组合物的整体效果并未有明显的改善，甚至有组合物的整体效果降低的情况出现。上述中药组合物是通过以下方法制备得到的，步骤如下：将扁竹根、茵陈、地毡草、杠板归、白鲜皮、金龙胆草、王不留行、地骨皮、侧柏叶和积雪草混合，加水煎煮两次，滤过(第一次加8-10倍量水，煎煮1-2小时；第二次加6-8倍量水，煎煮1-2小时)，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1-1.2(50℃)的浸膏，即得。经试验验证，采用上述制备方法，可以最大限度的提取出中药组合物中的有效成分并保证有效成分的活性，从而保证产品的临床效果。上述中药组合物在制备治疗新生儿黄疸的药物制剂中的应用也是本发明保护的范围。本发明第二方面，提供一种治疗治疗新生儿黄疸的药物制剂，由上述中药组合物和药学上可接受的辅料制备而成。上述药物制剂可以制成各种药物剂型，如凝胶剂、喷雾剂、洗剂、乳膏/霜剂等。所述药学上可接受的辅料为药物制剂中的常规辅料，优选为甘油、丁二醇、海藻糖、甜菜碱、淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。本发明的有益效果：(1)本发明的中药组合物中，所选用的原料药来源广泛，无毒副作用，使用更为安全；各原料组方合理，配伍科学，药物之间共同发挥了利湿破瘀、退黄止痛、清热解毒的作用，具有明显的增效作用，充分发挥了相须相使的配伍关系；中药组合物的安全性高，针对性强、临床验证疗效确切，可克服西药副作用大的缺点。(2)本发明组合物依据中医药理论，融会临床经验，选药精当，配伍严谨，标本兼顾，切中病机，疗效确切。经临床实验验证本发明治疗新生儿黄疸中药组合物，具有有效率高，疗程确切，疗程短等优点。具体实施方式下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述实施例仅是为了解释本发明，并不对其内容进行限定。实施例1：【配方】扁竹根16克、茵陈14克、地毡草14克、杠板归13克、白鲜皮13克、金龙胆草7克、王不留行7克、地骨皮7克、侧柏叶8克、积雪草6克。【制法】将扁竹根、茵陈、地毡草、杠板归、白鲜皮、金龙胆草、王不留行、地骨皮、侧柏叶、积雪草混合，加水煎煮两次，滤过(第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加6倍量水，煎煮1.5小时)，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1(50℃)的浸膏，即得治疗治疗新生儿黄疸。然后将该中药组合物以常规方法制成凝胶剂。实施例2：【配方】扁竹根10克、茵陈20克、地毡草20克、杠板归10克、白鲜皮15克、金龙胆草5克、王不留行10克、地骨皮5克、侧柏叶10克、积雪草8克。中药组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成喷雾剂。实施例3：【配方】扁竹根20克、茵陈10克、地毡草20克、杠板归10克、白鲜皮15克、金龙胆草5克、王不留行10克、地骨皮5克、侧柏叶10克、积雪草4克。中药组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成洗剂。实施例4：【配方】扁竹根14克、茵陈16克、地毡草12克、杠板归14克、白鲜皮12克、金龙胆草8克、王不留行6克、地骨皮8克、侧柏叶7克、积雪草7克。中药组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成乳膏。实施例5：【配方】扁竹根18克、茵陈12克、地毡草16克、杠板归12克、白鲜皮14克、金龙胆草6克、王不留行8克、地骨皮6克、侧柏叶9克、积雪草5克。中药组合物的制备方法同实施例1，然后以常规方法制备成霜剂。对比例1：本发明人在研发过程中对具有相近药性的多味原料药进行了配伍关系的考察和药效的研究，结果发现，即使某几味原料药之间的药性相似，但与其他不同的原料药配伍使用后，其药效效果差别显著。例如：将实施例1的药物配方中的扁竹根替换为紫草，将茵陈替换为连钱草，将白鲜皮替换为丹皮，将地毡草替换为垂盆草，将地骨皮替换为合欢皮，其余同实施例1；采用如下方法制备：将紫草、连钱草、垂盆草、杠板归、丹皮、金龙胆草、王不留行、合欢皮、侧柏叶和积雪草混合，加水煎煮两次，滤过(第一次加8倍量水，煎煮2小时；第二次加6倍量水，煎煮1.5小时)，合并滤液，浓缩至相对密度为1.1(50℃)的浸膏，即得。以常规方法建立黄疸动物模型，考察本发明实施1和对比例1制备的中药组合物对黄疸的治疗效果。动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物的治疗效果要显著优于对比例1。说明本发明的组合物符合中药的配伍关系，各组分之间具有协同促进作用，并非是具有相似药性的原料药的简单替换或组合。对比例2：中药组合物中各原料药的药量是标识药力的，即使方剂的药物组成相同，但若药物的用量各不相同，其药力则有大小之分，配伍关系则有君臣佐使之变，从而其功主治则各有所异。本发明人在研发过程中对中药组合物中的各个原料的含量进行了考察和药效的研究，结果发现，不合适的原料配比关系，尤其是君药和臣药所占份量的不同，其药效效果差别显著。例如：将实施例1中扁竹根的用量调整为25克、茵陈的用量调整为5克、白鲜皮的用量调整为5克、地毡草的用量调整为5克；其他原料的用量同实施例1，并按实施例1的方法制备。以常规方法建立黄疸动物模型，考察本发明实施1和对比例2制备的中药组合物对黄疸的治疗效果。动物试验表明，本发明实施例1的中药组合物的治疗效果要显著优于对比例2。说明本发明的组合物中各原料药的用量并非是常规的调整所能得到的，本发明的中药组方中，各原料药材的用量配比是根据其药材特性、君臣佐使配伍等各种考虑因素决定的，对于中药组合物的整体药效起到非常重要的作用。安全性试验：1.皮肤刺激试验：取健康家兔16只，给药前24h将家兔背部脊柱两侧毛剪去。随机分为两组，每组8只。试验时将一组动物去毛区的毛皮以消毒砂纸磨损，并用消毒针头划成小“井”形至渗血作为破损皮肤组，另一组为完好皮肤组。在左侧涂本发明实施例1所制备的凝胶剂约1.5g，右侧涂赋形剂约1.5g作对照。给药后覆盖保鲜薄膜，胶布固定，保持药物与皮肤接触6h，然后以温水洗去残留药物。每天给药2次，连续2周。完好皮肤组以同样方法给药。末次去除药物后1、24、48和72h观察并记录涂抹部位有无红斑和水肿及恢复情况，按《中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则》评价本发明的药物组合物连续给药对完整与破损皮肤的刺激强度、刺激反应的恢复情况和时间，并与对照组比较。2.皮肤过敏性试验：取健康豚鼠20只，雌雄各半，按体重随机分为4组，每组5只，实验前24h各动物左侧背部脱毛约2.5cm×3cm。给药组动物分别涂以本发明实施例1所制备的凝胶剂，每鼠1g；空白对照组涂以赋形剂，每鼠1g；阳性药物对照组涂以l％2,4-二硝基氯苯，每鼠0.4ml，然后均以食用保鲜薄膜包敷，用胶布固定，持续4h。第7天和第14天各组分别用同法重复给药1次。第27天将各豚鼠右侧背部去毛约2.5cm×3cm，24h后，第1、2、3组动物右侧去毛区分别涂以冰辛软膏1g、赋形剂1g和0.1％2，4-二硝基氯苯0.2ml。6h后用温水洗去药物，即刻观察，然后于24、48、72h再次观察皮肤过敏反应情况，同时观察动物有无哮喘、站立不稳等全身性过敏反应。按《中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究的技术指导原则》评价各组动物皮肤过敏反应分值和湿疹康凝胶的致敏强度，并计算致敏发生率(致敏率为出现过敏反应的动物比率)。皮肤刺激性试验和过敏性试验结果表明：本发明的中药组合物对动物皮肤无刺激性，试验动物无红肿、水肿或过敏现象，说明本发明的组合物使用安全，无毒副作用。3.急性毒性试验：选择昆明小鼠24只，体重18-25g，随机分为两组，试验组和对照组，每组各12只。试验组大鼠使用本发明实施例1制备的中药组合物，按给药量为10g生药/Kg/日灌胃，观察7日。对照组为空白对照组。实验结果显示：无论对照组还是试验组的均没有小鼠死亡，小鼠活动、饮食、毛发、排泄物与对照组小鼠相比较未发现异常，未见毒性反应。毒性试验证明发明的中药组合物毒性不明显，临床应用安全可靠。4.长期毒性试验：将本发明实施例1的中药组合物分别对昆明小鼠按2g、4g和6g生药/kg体重/日连续用药2个月，每天2次，停药2周后，对小鼠进行监测。结果发现，本发明中药组合物小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药2个月及停药2周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。临床应用效果1.一般资料：共验证了新生儿黄疸患者60例，将其随机分为治疗组和对照组，每组30例，以上患者的年龄、性别、病程等无显著差异。2.诊断标准：(1)生后24小时内出现黄疸；(2)黄疸持续时间足月儿>2周，早产儿>4周血清胆红素：足月儿>180μmol/L、早产儿>220μmol/L，或每日上升>75μmol/L；(3)体重在3～4kg之间；(4)排除阻塞性黄疸。3.治疗方法：治疗组：使用本发明实施例1制备的凝胶剂，涂于脐部，每日三次，每次1-2克。对照组：使用茵栀黄口服液治疗。按说明书剂量及医嘱服用。2天为一个疗程，治疗进行2个疗程。随访一个月。4.疗效判断标准：治愈：黄疸消退，体征消失，肝功能检查正常。有效：黄疸明显减轻，肝功能等检查尚未完全恢复正常。无效：黄疸未消退或加深，症状无改善。5.治疗结果：表1治疗结果病例病例数治愈有效无效总有效率(％)治疗组3014160100对照组301114583.3由表1可以看出，本发明的治疗新生儿黄疸的中药组合物(治疗组)对于新生儿黄疸的临床治疗效果显著。当前第1页1 2 3