本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种碳酸钙颗粒及其制备方法。
背景技术：
钙是人体内含量最多的金属元素，约有1200克，也是最容易缺乏的元素之一。其中99％形成于骨骼，1％存在于血液软组织里。人体是否缺钙与两方面原因有关：一是峰值骨量，即在35岁左右0时，人体骨量达到人生中最高骨量时的钙含量，主要由遗传因素、补钙因素和锻炼因素决定；二是钙流失情况，由钙的补充、流失量及生活习惯所决定，如嗜烟酒、咖啡、茶、可乐、盐摄入量过高，少吃肉或吃太多肉都可导致钙的流失。我国是一个以碳水化合物为主要饮食结构的国家，居民每日摄取的食物中，谷物占重要部分，但是谷物中钙含量极其低微，另外，国人所食含钙食物中的钙质量相对较差。人体摄入含钙食物后，其中的钙并不能全部为人体所吸收和利用。从我国的人口年龄来看，青少年、幼儿、中老年人都是“缺钙”主力军。因此补钙制剂的产品有很大的市场需要，在消费者选择补钙制剂时，含元素钙量的多少应是选择补钙制剂时的重要指征，元素钙的含量依次为：碳酸钙＞氯化钙＞磷酸氢钙＞枸橼酸钙＞乳酸钙＞葡萄糖酸钙。钙吸收率依次为：碳酸钙为40％，乳酸钙和醋酸钙为32％，柠檬酸钙为30％，葡萄糖酸钙为27％。本发明中以特定中值粒径的碳酸钙作为原料。
市场上比较出名的颗粒化碳酸钙组合物产品是法国罗盖特公司的Mineral，该碳酸钙颗粒是以碳酸钙与淀粉组合形成的碳酸钙颗粒，可直接用于直接压片制备补钙药品或者营养品，该颗粒采用了较多的淀粉来制备颗粒，颗粒的流动性、可压性较差，使用该颗粒制备片剂时需要加入其它的填充剂。
中国专利ZL200910199343.4中描述了一种高密度碳酸钙颗粒和制备方法，该发明使用了一定比例的重质碳酸钙和沉淀碳酸钙作为钙原料，并使用了约9％的预胶化淀粉作为粘合剂，该发明指出所得颗粒具有很好的流动性可压性及压得片剂具有很好的崩解性。可是片剂中预胶化淀粉的用量超过5％，其片剂的硬度及崩解性具有不可确定性，会出现时高时低的现象，对操作工人的技术要求非常高，不适于工业化及GMP中质量可控性的要求。且该发明的碳酸钙的比例只能达到约90％，制备方法为采用湿法制粒机，经过混合、制粒、预干燥、整粒、干燥、筛分、混合等步骤，制备工艺繁琐，能耗高。
中国专利ZL 200480028609.4中描述了一种高致密碳酸钙颗粒和制备高致密碳酸钙的方法，该法中使用湿法制粒机制备碳酸钙颗粒并置于热循环烘箱中干燥，得到具有较高密度的颗粒，但是该法得到的颗粒粒径分布大，可压性不好，需要加入其它填充剂来改善，而且制备过程繁琐，可控性不好。
技术实现要素：
基于此，本发明提供了一种碳酸钙颗粒的制备方法。该方法制备得到的碳酸钙颗粒，其钙含量高，且流动性及可压性好。
具体技术方案如下：
一种碳酸钙颗粒的制备方法，包括以下步骤：
将粘合剂溶解于或者分散于溶剂中，得粘合液；所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、淀粉、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素和乙基纤维素中至少一种；
将碳酸钙置于流化床中流化并预热；所述碳酸钙为中值粒径为0.1-20μm的重质碳酸钙；所述碳酸钙与所述粘合剂的质量比为10-50:1；
将粘合液喷到预热后的碳酸钙上，进行流化床制粒和干燥；整粒，即得。
在其中一些实施例中，所述碳酸钙与所述粘合剂的质量比为25-50:1。
在其中一些实施例中，所述粘合液的浓度为3-15wt％。
在其中一些实施例中，所述流化并预热的条件如下：进风温度为55-65℃，风机风量为55-65m3/hr，预热时间为5-8分钟。
在其中一些实施例中，所述制粒和干燥的条件如下：进风温度为55-65℃，风机风量为55-65m3/hr，雾化压力为1.4-1.8kg/㎡，供液速度为8-12rpm。
在其中一些实施例中，所述溶剂为水或乙醇水溶液。
在其中一些实施例中，所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、高取代羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种。
在其中一些实施例中，所述粘合剂为羟丙甲基纤维素E 50。
在其中一些实施例中，所述碳酸钙为中值粒径为15-18μm的重质碳酸钙。
本发明还提供了一种碳酸钙颗粒。
具体技术方案如下：
根据上述制备方法制备得到的碳酸钙颗粒。
本发明的碳酸钙颗粒及其制备方法具有以下优点和有益效果：
本发明的发明人通过大量实验研究发现以特定中值粒径的碳酸钙颗粒与特定粘合剂以一定比例配合，采用流化床一步制粒的方法可制备得到流动性好、可压性好、结实性好且粒度相对比较集中的碳酸钙颗粒，该碳酸钙颗粒可直接用于直压，压片时不需要再添加其它的填充剂辅料，压得的片剂的体积更小(比市售的补钙片剂的体积小6-15％左右)，便于吞服。
本发明的碳酸钙颗粒的制备方法为采用多功能流化床进行一步制粒并干燥，将常规湿法制粒的混合、制粒、干燥三个步骤在密闭容器内一次完成，减少了交叉污染的风险，更能满足GMP要求，降低了能耗，降低了粉尘的飞扬从而降低了操作工人尘肺病的发生率，更能符合节能环保的要求。
本发明的碳酸钙颗粒，碳酸钙含量高，即具有更高的钙含量，尤其当粘合剂优选为羟丙甲基纤维素E50时，碳酸钙含量可高达98％，且不易吸湿，更利于保存。
本发明的碳酸钙颗粒可用于制备药品和营养压片糖果。该碳酸钙颗粒具有很高的比表面积，可吸附维生素类等营养强化剂。由于本发明的碳酸钙颗粒具有非常好的流动性以及可压性，可直接加入原料药或者营养强化剂再辅以选择性加入或者不加入少量填充剂，最后加入少量的润滑剂如硬脂酸镁总混即可压制出片面光滑整洁、硬度适中的片剂。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的碳酸钙颗粒及其制备方法进行更详细的说明。
实施例1
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅰ所示：
表Ⅰ
制备方法：按照表Ⅰ所示的量分别称量物料，将纯化水加热至80℃，将羟丙甲基纤维素E50缓缓加入热纯化水中，边搅拌边加入，得粘合液，冷却至室温待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例2
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅱ所示：
表Ⅱ
制备方法：按照表Ⅱ所示的量分别称量物料，将纯化水加热至约80℃，将高取代羟丙基纤维素ELF加入热纯化水中，边搅拌边加入，得粘合液，冷却至室温待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例3
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅲ所示。
表Ⅲ
制备方法：按照表Ⅲ所示的量分别称量物料，将聚乙烯吡咯烷酮K29/32加入纯化水中，边搅拌边加入，待溶液透明澄清，得粘合液，待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例4
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅳ所示。
表Ⅳ
制备方法：按照表Ⅳ所示的量分别称量物料，将蔗糖加入纯化水中，边搅拌边加入，待溶液透明澄清，得粘合液，待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1.5％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例5
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅴ所示。
表Ⅴ
制备方法：按照表Ⅴ所示的量分别称量物料，将纯化水加热至沸腾，将淀粉加入沸腾的纯化水中，边搅拌边加入，得粘合液，冷却至室温待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例6
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅵ所示。
表Ⅵ
制备方法：按照表Ⅵ所示的量分别称量物料，将乙基纤维素加入95％的乙醇中，边搅拌边加入，待溶液澄清待用，得粘合液；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
实施例7
本实施例的碳酸钙颗粒的配方成分如表Ⅶ所示。
表Ⅶ
制备方法：按照表Ⅶ所示的量分别称量物料，将甲基纤维素加入冷纯化水中，边搅拌边加入，待溶液变成透明胶体溶液(即粘合液)待用；设置多功能流化床(流化床一步制粒机)的进风温度为60℃，风机风量为60m3/hr，预热5分钟，然后将处方量的重质碳酸钙800加入多功能流化床中流化并预热5分钟；设置风机风量为60m3/hr，进风温度为60℃，雾化压力为1.6kg/㎡，供液速度为10rpm，通过流化床顶喷将粘合液以均匀恒定的速度喷到碳酸钙粉末上，开始流化床制粒；一边制粒一边干燥，制粒完成后继续干燥至物料水分到达1％以下即可，干燥颗粒用20目药典筛整粒，即得所述碳酸钙颗粒。
采用BT-1001智能粉体物性测试仪对上述各实施例的碳酸钙颗粒进行粉体学测试，并分别将上述各实施例所得的碳酸钙颗粒制备成含有600mg钙的碳酸钙片剂并与市售的600mgCaltrate片剂比较体积。所得数据如下表所示：
从表中的数据可以看出，本发明的碳酸钙颗粒碳酸钙含量最高可达98％，流动性和可压性都比较好，压得的片剂体积比市售的Caltrate更小，便于患者吞服。其中，以羟丙甲基纤维素E50或聚乙烯吡咯烷酮K29/32为粘合剂时，效果更好，但因为聚乙烯吡咯烷酮K29/32有一定吸湿性，故以羟丙甲基纤维素E50为粘合剂的效果最好。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。