带有标记装置的疝气修补物的制作方法

本申请是申请日为2012年12月27日，国际申请号为pct/ep2012/076982并于2014年6月13日进入中国国家阶段的题为“带有标记装置的疝气修补物”的第201280061897.8号发明专利申请的分案申请。

本申请要求享有在2011年12月29日提交的法国专利申请第1162536号的全部巴黎公约的权益以及优先权，它们的内容全部通过引用方式并入本申请，如同完全阐明在本申请中一样。

本发明涉及一种修补物，特别是用于疝气的修复的修补物，其包括一个可以使外科医生将修补物更容易地放置在适当位置的标记装置。

背景技术：

疝气是在人体的壁上导致组织缺损一种现象，例如在腹壁上。为了治疗疝气，已经开发了作为壁加固装置和旨在暂时或永久地填补组织缺损的修补物。这些修补物通常是具有限定两个相对面的大致平面几何形状的补片形式。例如，在腹壁疝气的情况下，修补物的一面是用来置于面向腹壁的位置，以便于填补组织缺损，而另一面则是用来面向腹腔。

这些修补物可以由多孔材料制成，例如，生物相容性的透孔织物，旨在促进细胞定殖在用来置于面对腹壁的那一面上。在这种情况下，例如，通过一种防粘连材料的涂层，通常将用来置于面对腹腔的那一面制成光滑和无孔的，其目的在于避免与腹腔的周围器官形成手术后粘连。

疝气修补物可以具有多种形状，例如矩形、圆形或椭圆形，这取决于这些修补物用来适应的解剖学结构。在腹壁疝气的情况下，待治疗的组织缺损的性质意味着所述修补物更普遍地具有纵向尺寸的形状，例如矩形或椭圆形。而且，这些修补物的尺寸可以根据患者的身高和体格以及根据疝气的严重程度而改变。因此，这些修补物的一部分可以具有例如达42cmx32cm的尺寸。

由于疗效的原因，这些修补物必须以特定和非常精确的方式设置，其既与要治疗的缺损有关系同时又与植入的时候的周围器官有关系。因此，有时提供这些具有标记装置的修补物是有用的，该标记装置旨在给外科医生提供所述修补物的一面的特殊性质、其尺寸或者所述修补物的精确位点的位置的指示为。

因此，根据植入位点周围的环境，例如内脏、软组织等的存在，在修补物的给定位置上为外科医生提供指示可能是重要的，从而外科医生可以在特定的方向布置所述修补物，或者面向给定器官，或与此相反，尽可能远离给定器官布置所述修补物的某些区域。

已经存在包括标记或信息装置的疝气修补物。

然而，这些信息装置对于外科医生并不总是容易识别或可见，尤其是当所述修补物是通过腹腔镜植入时。

的确，当通过腹腔镜检查术将修补物装配在恰当位置时，例如，借助套管针将所述修补物引入到患者的体内，其中所述修补物通常被折叠和/或卷起，随后在植入位点展开。虽然借助另一种为此目的而准备的套管针在该技术内可以照明移植位点，而且外科医生通过照相机观察这个位点，外科医生可视的和容易进行的手术视野仍然是有限的。特别是，一旦已经展开所述修补物，它可以具有比可视视野的周界大很多的尺寸。当修补物上存在的信息装置分布在整个修补物上时，外科医生被迫在附近移动后者以便于找到他要寻找的信息，例如，为了识别任选地覆盖有防粘连材料的修补物的面，或者为了定位修补物的中心，或者确定修补物的纵向尺寸，从而正确地安置它。在某些情况下，为了收集他所需要的所有信息，外科医生可能在不同的方向上被迫移动所述修补物数次。这些在附近移动修补物的操作意味着浪费时间，并且在安置所述修补物时它们也可能造成混乱。

技术实现要素：

因此仍然存在用于疝气修复的修补物的需要，尤其是腹壁的疝气，如果适当的大的尺寸，例如42cm×32cm的等级，其中设置有信息装置，当通过腹腔镜检查术将修补物放置在移植位点的恰当位置时，对于外科医生来说，一看该装置便很容易地并且直接地知道信息，这些信息装置使外科医生同时能确定他在处理的是修补物的哪一面、所述修补物的中心的位置以及所述修补物的纵向。

本发明旨在通过提供一种可用修补物以满足这种需要，在所述修补物的一个面上设置能够指示出所述修补物的中心并且还指示出后者(修补物)的纵向的单独的标记装置。

本发明涉及一种包括由生物相容性材料制成的补片的修补物，所述补片具有大致平面几何形状，该形状由两个相对面、中心、长度与宽度来限定，其特征在于，所述补片在其面的一个面上设置有为指示所述补片的中心以及还为指示所述补片的纵向而设计的一种单独的标记装置。

根据本申请，单独的标记装置理解为意味着，不管它是连续的还是不连续的，所述标记装置集中在其所存在的所述补片的面的表面的限制区域上，这样当通过腹腔镜检查术将所述修补物放置在适当位置时，所述限制区域的尺寸是对于外科医生可见的手术视野的等级。因此，当外科医生期望找到他需要的信息以正确地放置修补物体时，在相对于待处理的损伤放置修补物之前，他不需要在几个方向上(有时是分散到不同的方向上)移动所述修补物。根据本发明，在通过腹腔镜的植入中，在对于外科医生来说可视的手术视野中，所述单独的标记装置能够一目了然地为外科医生显示外科医生正在处理的补片的那个面、所述补片的中心以及其纵向，换言之其长度的方向。

在本发明的一种实施方式中，所述标记装置是选自生物相容性材料、生物相容性材料涂层、以及它们的组合。

例如，材料片材可以是通过挤出获得的薄膜，或者例如织物，或这些的组合。所述材料涂层，例如能够通过在一种合适的材料上涂抹或喷射获得。

在一种实施方式中，所述标记装置具有这样的形状，其周边结合圆形以及连接到该圆形的大致细长形状的周长线，在所述补片的平面内所述补片的纵轴平行于所述细长形状的纵轴，以及包括一种用于识别其中心点的装置的所述圆形，所述中心点位于所述补片的中心。

因此，当外科医生观察对于他有效的视野内的标记装置，在通过腹腔镜检查术将本发明的修补物放置在适当位置时，他直接地或者一看便能获得以下信息：

设置标记装置的面：在植入修补物之前，外科医生明白，该标记装置是位于用来设置在面向腹壁的补片的那一面上，或者，相反，位于用来设置在面向腹腔的补片的面上；

补片的中心，通常对应于所述修补物的中心：用于识别所述圆形中心点的装置向外科医生显示出所述补片的中心；

补片的纵向，借助于所述细长形状的纵轴。

例如，用于识别所述圆形中心点的所述装置是通过在位于所述圆形中心点的位置在材料的片材或在材料涂层上缺失材料形成的。

例如，所述细长形状可以具有箭头、棒状或细长三角形的形状。由于其性质，所述细长形状在其纵向上具有两个相对的端部。所述细长形状通过其任一侧面或通过其一个端部可以连接到所述圆形形状。优选地，所述细长形状通过其一个端部连接到所述圆形形状。

在一种实施方式中，所述标记装置是由生物可吸收的材料制成。这样的实施方式可能能够限制长期存在于患者体内的异物的量，而同时在植入的时候为了正确地放置所述修补物允许向外科医生提供他所需要的信息。

在本申请的上下文中，“生物可吸收的”或“可生物降解的”是指材料被生物组织吸收和降解和一个限定的时间段之后在体内消失的特性，其中所述限定的时间段可以变化，例如，从几个小时到几个月，这取决于材料的化学性质。

因此，适合用于本发明的标记装置的生物可吸收材料可以选自聚乳酸(pla)、聚乙醇酸(pga)、氧化纤维素、聚己内酯(pcl)、聚二噁烷酮(pdo)、三亚甲基碳酸酯(tmc)、聚乙烯醇(pva)、聚羟基链烷酸酯(phas)、聚酰胺、聚醚、它们的共聚物和它们的混合物。

可选择地，所述标记装置可以由非生物可吸收的材料制成。例如，在该实施方式中，所述标记装置可以参与增强形成修补物的所述补片。

适合用于本发明的标记装置的非生物可吸收材料可以选自聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚酰胺、芳族聚酰胺、膨体聚四氟乙烯、聚氨酯、聚偏二氟乙烯(pvdf)、聚丁酯、聚醚醚酮(peek)、聚烯烃(例如聚乙烯或聚丙烯)、铜合金、银合金、铂、医疗等级的钢(例如医用级不锈钢)、以及它们的组合。

在本发明的一些实施方式中，所述标记装置可以由生物可吸收的材料和非生物可吸收的材料的组合来形成。

在一种实施方式中，所述标记装置具有与所述补片颜色不同的颜色。当外科医生通过腹腔镜检查术植入修补物时，这样的实施方式使外科医生立即并且容易定位所述标记装置。

在本发明的一种实施方式中，所述补片是一种织物，优选透孔织物。

在本申请的上下文中，“织物”理解为由生物相容的纱线、纤维、单丝和/或复丝的编织或汇编获得的任何织物，例如编结、交织、编织和/或非编织，并且具有两个相对的面。根据本申请，将“透孔织物”理解为其意思是，在其面中的至少一面上，优选地用来设置为面向腹壁的所述面上，所述织物包括向外部开放的开口、小格、孔或洞。这样的开口促进细胞进入织物中渗透从而在植入之后促进修补物的细胞重新定殖。在一种实施方式中，所述织物的两面均是透孔的。

根据本发明形成所述织物的纱线或纤维或细丝和/或复丝可以由任何生物相容性材料制成，无论其是生物可吸收的或不可吸收的。根据本发明适合形成所述修补物补片的织物的纱线的生物可吸收材料和非生物可吸收材料可以选自以上列举的用于所述标记装置的材料。

如果希望所述补片在细胞定增和组织康复期间实现其强化功能之后消失，根据本发明形成所述修补物补片的织物可以完全由生物可吸收的纱线制成。在其它实施方式中，如果所述修补物是用来作为永久加固装置并且计划最后留在患者体内，它可以包含非生物可吸收的纱线。

在本发明的一种实施方式中，根据本发明的所述修补物补片的透孔织物是一种编织物。根据本申请，编织物理解为通过编织获得的纱线的排列。所述编织物可以是二维的或三维的。

在本申请的上下文中，二维的编织物理解为是一种具有通过没有间隔件的网格连接在一起的两个相对面的编织物：这样的编织物可以通过例如使用两个针头导棒(needleguidebar)在经编机或raschel针织机上编织纱线来获得。在文件wo2009/071998中提供了编织适合本发明的二维编织物的实例。

根据本申请，三维的编织物理解为具有通过间隔件连接在一起的两个相对面的编织物，所述间隔件本身由除了形成编织物的两个面的纱线之外的附加的连接纱线形成。这样的编织物可以通过例如使用几个针头导棒在双床经编机或raschel针织机上编织纱线来获得。在文件wo99/05990、wo2009/031035和wo2009/071998中提供了编织适合本发明的三维编织物的实例。

在本发明的一种实施方式中，所述标记装置是一种织物，优选正如形成所述修补物的补片的如上已做出限定的透孔织物。

当所述补片和所述标记装置两者均是织物，优选的是透孔织物，它们可以是相同的或不同的。例如，参考上文中所给出的限定，所述补片可以是一种三维的编织物并且所述标记装置可以是一种二维的编织物。

当所述补片和所述标记装置均是织物时，所述标记装置可以缝合到所述补片的表面上，可选择地，所述标记装置可以胶合到所述补片的表面上。

在一种实施方式中，所述标记装置位于所述补片的中心区域内，其中所述中心区域的表面区域是小于或等于20cm²，优选的是小于或等于16cm²，更优选的是小于或等于7cm²。

因此，当通过腹腔镜检查术将所述修补物装配到适当位置时，外科医生不必在附近移动所述修补物，就能够从单独的标记装置直接地并且容易地看清楚手术视野内对他清晰可视的所述修补物的中心、其纵向和他正在处理的那一面。

在一种实施方案中，所述补片，在其设置所述标记装置的面上，使用一种防粘连涂层覆盖，所述涂层同样也覆盖所述标记装置。因此，在这样的实施方式中，在所述补片的面上存在所述标记装置，其中所述补片的面是形成用来设置面向腹腔的所述修补物的面。

在本申请的上下文中，“防粘连”理解为参照生物相容性材料或涂层，它是光滑且无孔的，并没有为细胞重新定殖提供空间以及抑制周边组织粘附到所述修补物。

所述防粘连材料或涂层可以选自生物可吸收性材料、非生物可吸收性材料及其他们的混合物。

所述非生物可吸收性防粘连涂层可以选自聚四氟乙烯、聚硅氧烷、聚氨酯、不锈钢、贵金属的衍生物、以及它们的混合物。

所述防粘连材料或涂层优选地是生物可吸收性的：适于所述防粘连涂层的生物可吸收性材料可以选自胶原蛋白(例如氧化的胶原蛋白)、氧化纤维素、聚丙烯酸酯、三亚甲基碳酸酯、己内酯、二噁烷酮、乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、多糖(例如壳聚糖)、聚葡糖酸、透明质酸、葡聚糖、岩藻聚糖、聚乙二醇、甘油以及它们的混合物。

当植入根据本发明的所述修补物时，至少在愈合的起始阶段，所述防粘连涂层能够在所述防粘连涂层所在的地方保护所述修补物的编织物；因此，所覆盖的面不被暴露于炎症细胞，例如粒细胞、单核细胞、巨噬细胞或者甚至通常被手术激活的多核巨细胞。当然，至少在愈合的初期阶段，该阶段的持续时间可以在5至10天左右变化，只有防粘连涂层可以由各种因子接触到，例如蛋白质、酶、细胞因子或炎症系细胞。

当防粘连涂层是由不可吸收性的材料制成的情况下，从而，在移植之前和之后，以及在所述修补物的整个植入期间，所述防粘连涂层保护编织物。

而且，依靠所述防粘连涂层，周围的脆弱组织(例如凹陷内脏)得以保护，尤其是防止形成不需要的和严重的术后纤维性粘连。

在所述防粘连材料包括生物可吸收性材料的情况下，优选的是选择仅在几天后被吸收的生物可吸收性材料，以便于确保所述防粘连涂层可以在手术后的几天执行其功能并且直到所述修补物的细胞重新定殖依次保护周围器官。

在一种实施方式中，所述防粘连涂层为生物可吸收性薄膜的形式。

在一种实施方式中，所述防粘连涂层是同样覆盖了所述标记装置的生物可吸收性薄膜的形式，它本身是由可生物吸收性材料形成。因此，一旦所述防粘连涂层已经被生物吸收，所述标记装置可以依次被生物吸收。一旦所述修补物的细胞重新定殖已经发生，这避免了在患者体内残留过量的异物。

从下面的说明和附图来看，本发明的优点将变得更清楚，其中：

-图1是根据本发明的修补物的俯视图，

-图2是图1中的修补物的标记装置的一种变换形式的俯视图。

参看图1，其显示了从上面所看到的根据本发明的修补物1。所述修补物1用于疝气的修复，特别是作为腹壁的加强装置，其一面被用来面向腹壁放置，并且其相反面被用来面向腹腔放置。修补物1包括一种由生物相容性材料制成的补片2，在所示的实施例中所述补片2为透孔性的编织物形式。这种透孔性的编织物可以通过文件wo99/05990、wo2009/031035和wo2009/071998中描述的方法获得。根据本发明形成所述修补物补片2的编织物可以由生物可吸收性纱线、非生物可吸收性纱线以及生物可吸收性纱线与非生物可吸收性纱线的组合制成。例如，使用白色的纱线生产所述编织物，例如直径90μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)的非生物可吸收性单丝纱线，这样所述补片2同样是白色的。

补片2具有限定所述两个相对面的大致的平面几何形状，图1中仅可见其中一个面，即用来面向腹腔的面2a。

在图1所示的实例中，补片2具有大致矩形的形状，在其纵向d上，其长度为l，宽度l和中心c。例如，长度l可以是高达42cm，并且宽度l可以高达32cm。

以元件3的形式在所述补片2的面2a上提供标记装置，其中所述元件3为由生物相容性编织物构成的材料片材。可选择地，所述材料片材可以是一种生物相容性材料制成的薄膜，例如通过挤出获得。

在未示出的实施方式中，所述片材形式的元件3可以由在补片2的面2a上通过沉积获得的元件替代，即一种生物相容性材料的涂层，例如油墨、胶原蛋白、或任何其他天然的或合成的聚合物、可吸收的或不可吸收的；例如，通过将面2a施加到所述元件可以获得这样的沉积，在形成凝胶之前其处于溶液中。可选择地，通过喷射或涂覆在正在讨论那个面上可以施加所述元件，例如在使用材料为油墨的情况下。

在所示的实例中，所述元件3是由织物制成。此织物可以与构成补片2的织物相同或不同，在所示的实例中，形成元件3的织物不同于形成补片2的织物，特别是形成元件3的织物具有与补片2的白色不同的颜色。例如，形成元件3的织物可以由直径为90μm的聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)绿色的非生物可吸收性单丝纱线制成。因此，在该实例中，元件3是不可吸收的。

可选择地，形成元件3的织物可以由可生物吸收性纱线制成。

正如从图1中所看到的，元件3具有这样的一个形状，其周边结合到所述圆形4和大致细长形状5的周线上，其与所述圆形4相连接。如图1中所示，圆形4具有大致环状的形状，其中心部分4a没有材料。相对于圆形4的其余部分，在中心部分4a中无材料导致在颜色方面存在差异，从而使医生可以快速地定位圆形的中心点4b，其中在所示的实例中所述圆形的中心点4b与补片2中的中心c相重合。因此，在所述圆形4的中心区域4a中缺少材料构成一种用于识别所述圆形的中心点4b的装置，以及在所示的实例中补片2的中心c也相应地对应于修补物1的中心。

在所示的实例中，细长形状5具有大致细长形的三角形状，或者是箭头形状，使得其纵轴a平行于在补片2的平面内补片2的纵向d。在所示的实例中，细长形状5通过其一端连接到所述圆形4上。图2显示元件3的一种变形，其中，所述细长形状5具有细长的矩形形状，并通过其长边之一将其连接到圆形4。

即使仅仅修补物1的一小部分是可见的，即对应于它的中心区域的有限部分，而看不到修补物的边缘，元件3的细长形状5也能够自动确定修补物1的纵向d。

因此，元件3位于所述补片2的中心区域6内部(由图1中的虚线指示)，所述中心区域6的表面积小于或等于20cm²，优选地小于或等于16cm²，更优选地小于或等于7cm²。

当通过腹腔镜检查术将修补物1安装在适当位置时，外科医生的视野是受限于其操作技术的，他看不到修补物1的边缘，因为它们都位于他的视野之外。相比之下，他可以看到整个元件3。这个原件3的具体形状一目了然地为他提供了所有的下列信息：

-他正在处理的面：在移植所述修补物之前，外科医生了解所述标记装置即元件3是位于用来放置在面向腹腔的补片2的那个面；

-对应于所述修补物中心的补片2的中心：用于识别的圆形4的中心点4b的所述装置，即不存在材料的4a，通过颜色对比为外科医生显示了补片2的中心；

-补片2的纵向，借助于细长形状5的纵轴a。

外科医生因此得到他所需要的所有信息，以便于他正确地放置所述修补物1，而不需要为了寻找位于后者边缘的信息装置而在附近移动修补物1。

在所示的实例中，元件3缝合到补片2的织物面2a上，另外，它可以胶合到该表面2a上。

在未显示出的实例中，补片2，在其设置有元件3的面2a上，使用一种防粘连涂层覆盖，所述涂层同样也覆盖元件3。

在植入修补物后，这种涂层能够限制或避免形成术后粘连。例如，这种防粘连涂层为一种生物可吸收的胶原蛋白膜的形式，如wo9906080所公开的。

根据本发明，当移植具有纵向的疝气修补物时，所述修补物使外科医生一目了然地看到整个标记装置，其中该标记装置是用于向外科医生指示用来放置面向腹腔的修补物的面、所述修补物的纵向及所述修补物的中心。极大地便利了关于定位与待治疗的损伤和周边的器官有关的修补物的操作。