本发明属于医疗器械领域，特别是医用生物高分子材料领域，具体涉及一种持续抗菌止血粉及其制备方法。
背景技术：
出血是创伤的突出表现，止血则为创伤救护的基本任务。有效地止血能减少出血，保存有效血容量，防止休克的发生。因此，及时有效地止血是挽救生命、降低死亡率，为伤员赢得进一步治疗时间的重要技术。此外，由于伤口表面形成一个温暖而且潮湿的环境，金黄色葡萄球菌、白色念球菌和大肠杆菌等病原体可在伤口上很快繁殖容易引起伤口感染。因此，在止血的同时还应避免伤口感染。
但现有止血材料一般很难兼有抗菌功能，大部分止血材料为了具有抗菌功能，一般都会加入抗菌药物，但这样存在抗菌药物耐受性问题。因此，一种兼有止血和抗菌功能并且不使用抗菌药物的医疗用品能更好的满足临床治疗的使用需求。
技术实现要素：
本发明的目的在于解决现有技术中的缺陷，提供了一种持续抗菌止血粉的制备方法，该持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠、藻酸盐为原料，通过喷雾干燥法制得。使止血粉不仅具有止血功能，且具有优异的抗菌性能，接触血液或渗出液后随着羧甲基纤维素钠和藻酸盐的降解，其中包含的纳米银将缓慢释放出来从而达到持续抗菌的目的。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：一种持续抗菌止血粉，由纳米银、羧甲基纤维素钠和藻酸盐构成，各组成成分按重量份数计：纳米银1~3份、羧甲基纤维素钠10~20份、藻酸盐5~10份。
进一步的，所述的持续抗菌止血粉由纳米银和羧甲基纤维素钠/藻酸盐复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/藻酸盐复合微球的骨架内。
更进一步的，所述的羧甲基纤维素钠/藻酸盐复合微球通过如下方式制备：将藻酸盐溶液和羧甲基纤维素钠溶液混合，在惰性的热气流中喷雾，干燥，使溶解藻酸盐和羧甲基纤维素钠的溶液迅速蒸发，藻酸盐和羧甲基纤维素钠混合材料收缩成壳，形成羧甲基纤维素钠/藻酸盐复合微球。
更进一步的，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。
优选的，所述的藻酸盐为海藻酸钠。
为制备上述持续抗菌止血粉，本发明还提供该持续抗菌止血粉的制备方法：
S1、将10~20份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入0.2~2份的表面活性剂和1~3份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液；加入表面活性剂可降低羧甲基纤维素钠和藻酸盐的表面张力，使得两种材料更容易聚集形成微球；
S3、向步骤S2的混合液中加入5~10份的藻酸盐，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，制得持续抗菌止血粉。
优选的，所述步骤S2中的表面活性剂为吐温-80。
优选的，所述步骤S2中的纳米银粒径为200nm~800nm。
进一步的，所述步骤S4中喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa。
本发明持续抗菌止血粉的止血机理：①持续抗菌止血粉的主要成分为羧甲基纤维素钠盐和藻酸盐，其在接触血液后迅速溶解形成凝胶状物质，很好地黏在伤口处，形成物理屏障并压迫出血点；②持续抗菌止血粉其形态为球型,表面疏松多孔,接触血液之后可以大量吸收血液中的水分,提高红细胞和血小板的浓度从而起止血的目的；③羧甲基纤维素钠含有一定量的酸性羧基，其能吸附血液中的Fe3+，形成棕色凝胶状物质，既能封闭血管末端，形成物理止血，还能吸附、聚集、激活血小板，加速血液凝固。
本发明持续抗菌止血粉的制备机理：将纳米银分散在海藻酸钠和羧甲基纤维素钠复合溶液中，在惰性的热气流中喷雾、干燥，使溶解海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的溶液迅速蒸发，海藻酸钠和羧甲基纤维素钠混合材料收缩成壳，将纳米银包裹在内，形成持续抗菌止血粉。
与现有技术相比，本发明提供的技术方案具有如下有益效果：本发明公开的持续抗菌止血粉不仅具有优异的止血功能，还具有优异的抗菌性能。持续抗菌止血粉是由羧甲基纤维素钠与藻酸盐组装成的球状止血颗粒，纳米银均匀分布在止血颗粒骨架内，接触血液或渗出液后，随着羧甲基纤维素钠和藻酸盐的缓慢降解，包含在骨架中的纳米银将被缓慢释放出来从而达到持续抗菌的目的。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。
实施例1
一种持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠为原料，由纳米银和羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球的骨架内，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。各原料按重量份数计：纳米银1份、羧甲基纤维素钠10份、海藻酸钠5份。
上述持续抗菌止血粉的制备方法，具体如下：
S1、将10份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入0.2份的表面活性剂吐温-80和1份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液，所述纳米银粒径为200nm~800nm；
S3、向步骤S2的混合液中加入5份的海藻酸钠，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa，制得持续抗菌止血粉。
实施例2
一种持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠为原料，由纳米银和羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球的骨架内，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。各原料按重量份数计：纳米银2份、羧甲基纤维素钠15份、海藻酸钠8份。
上述持续抗菌止血粉的制备方法，具体如下：
S1、将15份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入1份的表面活性剂吐温-80和2份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液，所述纳米银粒径为200nm~800nm；
S3、向步骤S2的混合液中加入8份的海藻酸钠，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa，制得持续抗菌止血粉。
实施例3
一种持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠为原料，由纳米银和羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球的骨架内，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。各原料按重量份数计：纳米银3份、羧甲基纤维素钠20份、海藻酸钠10份。
上述持续抗菌止血粉的制备方法，具体如下：
S1、将20份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入2份的表面活性剂吐温-80和3份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液，所述纳米银粒径为200nm~800nm；
S3、向步骤S2的混合液中加入10份的海藻酸钠，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa，制得持续抗菌止血粉。
实施例4
一种持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠为原料，由纳米银和羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球的骨架内，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。各原料按重量份数计：纳米银1份、羧甲基纤维素钠10份、海藻酸钠10份。
上述持续抗菌止血粉的制备方法，具体如下：
S1、将10份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入0.8份的表面活性剂吐温-80和1份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液，所述纳米银粒径为200nm~800nm；
S3、向步骤S2的混合液中加入10份的海藻酸钠，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa，制得持续抗菌止血粉。
实施例5
一种持续抗菌止血粉以纳米银、羧甲基纤维素钠和海藻酸钠为原料，由纳米银和羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球组成，纳米银均匀的分布在羧甲基纤维素钠/海藻酸钠复合微球的骨架内，所述持续抗菌止血粉的形态为球型，平均粒径为200μm~400μm。各原料按重量份数计：纳米银3份、羧甲基纤维素钠15份、海藻酸钠5份。
上述持续抗菌止血粉的制备方法，具体如下：
S1、将15份的羧甲基纤维素钠溶解于100ml蒸馏水中，制成羧甲基纤维素钠溶液；
S2、向步骤S1制备的羧甲基纤维素钠溶液中加入1.5份的表面活性剂吐温-80和3份的纳米银，搅拌均匀，形成混合液，所述纳米银粒径为200nm~800nm；
S3、向步骤S2的混合液中加入5份的海藻酸钠，搅拌均匀，得到含纳米银混合溶液；
S4、将步骤S3得到的含纳米银混合溶液倒入喷雾干燥机的样品槽中，启动喷雾干燥机，喷雾干燥机的工作条件为：进风温度为155℃~165℃，进料速度为8ml/min~12ml/min，喷雾压力为0.4MPa~0.5MPa，制得持续抗菌止血粉。
实施例1~5的持续抗菌止血粉的制备机理：将纳米银分散在海藻酸钠和羧甲基纤维素钠复合溶液中，在惰性的热气流中喷雾、干燥，使溶解海藻酸钠和羧甲基纤维素钠的溶液迅速蒸发，海藻酸钠和羧甲基纤维素钠混合材料收缩成壳，将纳米银包裹在内，形成持续抗菌止血粉。加入表面活性剂可降低羧甲基纤维素钠和海藻酸钠的表面张力，使得两种材料更容易聚集形成微球。
为验证本发明公开的持续抗菌止血粉是否达到预期的效果，对实施例1~5制备的持续抗菌止血粉进行抗菌实验和体外凝血实验。
抗菌实验：将实施例1~5制备的0.2g持续抗菌止血粉置于无菌锥形瓶，分别加入70mL磷酸盐缓冲液（0.03mol•L-1）和5mL金黄色葡萄球菌的菌液，待液体渗入培养基中后，37℃培养8h、12h、24h、2d和5d，进行菌落计数。
抑菌率计算公式：X =（A-B）/ A×100%，其中X为抑菌率，A为试样品振荡前平均菌落数，B为试样品振荡后平均菌落数。结果如表1所示。
表1持续抗菌止血粉抗菌（金黄色葡萄球菌抑菌率）试验
从表1可以看出，本发明制备的持续抗菌止血粉具有优异的持续抗菌性能。
体外凝血实验：将实施例1~5制备的0.02g持续抗菌止血粉分别置于5ml离心管中，再向各离心管中加入3ml抗凝全血液，最后向各离心管滴入300μl 0.2M CaCl2溶液并开始计时，每隔30s缓慢倾斜离心管，观察血液凝固情况，待血液完全凝固时停止计时，记录凝血时间。结果如表2所示。
表2持续抗菌止血粉体外凝血试验
从表2可以看出，通过本发明制备的持续抗菌止血粉具有优异的止血性能。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定；对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举；凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。