本发明涉及药物
技术领域：
，具体是一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物及其应用。
背景技术：
：特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，简称IPF)是慢性间质性肺病原因不明类中的一种，也是以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的慢性炎症性肺疾病，其确切的发病机制目前尚不十分清楚。2000年美国胸科学会、欧洲呼吸病学会共同发表了国际共同声明对特发性肺纤维化作了明确界定，认为特发性肺纤维化是一个独立的疾病，它的病理形态学表现即是寻常性间质性肺炎(UIP)有别于其它特发性间质性肺炎，如脱屑型间质性肺炎(DIP)、急性间质性肺炎(AIP)、非特异性间质性肺炎(NSIP)等。根据现有的资料，可以将特发性肺纤维化的发病机制归纳为肺泡炎，肺实质损伤，过度的修复和纤维化几个阶段。特发性肺纤维化的流行病学资料尚不完整，但其发病率日益增高，已成为常见病，确诊后平均存活3-5年。到目前为止，对于肺纤维化的治疗糖皮质激素仍为首选，但它仅对20％的特发性肺纤维化患者有效，并且常常为一过性反应。免疫抑制剂不仅存在潜在的严重副作用，而且对特发性肺纤维化治疗基本无效。因此，寻找治疗特发性肺纤维化的其它有效方法是当务之急。目前，特发性肺纤维化主要采用抗炎药和/或免疫抑制剂、抗纤维化药物、抗凝血药物、肺移植等措施进行治疗。常用的治疗特发性肺纤维化的药物，包括糖皮质类固醇、环磷酰胺、硝基咪唑硫嘧啶、环孢霉素、霉酚酸酯，以及可以影响胶原形成的秋水仙碱和青霉胺等。然而，上述治疗特发性肺纤维化的药物存在治疗效果不佳、毒副作用较大等缺点。因此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小的治疗特发性肺纤维化的药物具有重要意义。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种疗效好、毒副作用小的用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物及其应用。为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.6-2.4：1。作为本发明进一步的方案：所述的奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.8-2.0：1。作为本发明进一步的方案：所述的奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.9：1。所述的药物组合物在制备治疗特发性肺纤维化药物中的应用。作为本发明进一步的方案：所述的药物组合物的成人给药剂量为0.45-0.50mg/kg/日。作为本发明进一步的方案：所述的药物组合物的成人给药剂量为0.48mg/kg/日。与现有技术相比，本发明的有益效果是：临床实验表明，本发明药物组合物对于急性、亚急性、慢性、慢性急性发作等各期的特发性肺纤维化，均有较好的治疗效果，对特发性肺纤维化的总有效率为92-96％，且治愈后不易复发，无毒副作用，具有广泛的应用价值。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1本发明实施例中，一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.6：1。实施例2本发明实施例中，一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为2.4：1。实施例3本发明实施例中，一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.8：1。实施例4本发明实施例中，一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为2.0：1。实施例5本发明实施例中，一种用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物，由奈莫司他和青蒿琥酯组合而成，其中，奈莫司他和青蒿琥酯的质量比为1.9：1。上述实施例中，所述的用于治疗特发性肺纤维化的药物组合物的制备步骤为：以奈莫司他和青蒿琥酯为有效成分，利用药剂学上可接受的工艺和辅料，制成各种药剂学上可接受的口服剂型即可。现将上述实施例制得的药物组合物应用于特发性肺纤维化的临床治疗上，以下为其临床试验的相关资料。临床试验1、基本资料为了验证本发明药物组合物对特发性肺纤维化的治疗效果，特选取确诊为特发性肺纤维化患者400例进行临床观察，将该400例患者随机均分为治疗1-5组和对照1-3组各50例，并记录其病史、病情、年龄及原治疗方法进行对比实验。各组患者之间的病程、症状轻重程度基本一致，无显著差异，具有可比性。2、治疗方法治疗1-5组：分别服用实施例1-5制备的药物组合物，口服，用量为0.48mg/kg/日，每日2次，四周为一疗程，连续使用三个疗程。对照1组：服用强的松，口服，用量为0.5mg/kg/d，每日1次，连用四周；四周后用量改为0.25mg/kg/d，每日1次，连用8周，12周为一疗程。对照2组：服用奈莫司他，口服，用量为0.48mg/kg/日，每日2次，连续使用12周。对照3组：服用青蒿琥酯，口服，用量为0.48mg/kg/日，每日2次，连续使用12周。3、疗效判定标准参照2000年美国胸科协会关于肺纤维化诊断和治疗国际共识推荐的评价标准。【改善或反应良好】符合以下至少2项条件，即：(1)咳、痰、喘症状明显改善，活动能力提高；(2)X光片或HRCT肺间质病变减轻；(3)符合以下至少2条：a、肺总量(TLC)或肺活量(VC)增加10％或增加＞200ml；b、肺一氧化碳弥散量(DLco)增加15％或增加3ml；c、在心肺运动中动脉血氧饱和度升高≥4％或肺泡气-动脉氧分压差升高≥4％mmHg。【稳定】符合以下至少2项条件，即：(1)TLC或VC变化＜10％或＜200ml；(2)DLco变化＜15％或＜3ml；(3)在心肺运动实验中SaO2变化＜4％，PO2变化＜4mmHg。【加重】(1)症状加重：呼吸困难和咳嗽加重；(2)X线胸片或HRCT显示肺间质病变加重，特别是出现蜂窝肺或肺动脉高压征象；(3)符合以下至少2条时：a.TLC或VC下降≥10％或≥200ml；b.DLco下降≥15％或≥3ml；15％或＜3ml；c.在心肺运动实验中SaO2下降≥4％或PO2升高≥4mmHg。症状评价标准：对本病胸闷，气短，咳嗽，咳痰等症状根据无、轻、中、重四级程度，分别计0-3分。【显效】治疗后主症积分值减少70％以上，胸闷，气短明显好转。【有效】主症积分值减少30-60％，胸闷，气短好转，轻度活动有气短，咳嗽时作，唇舌稍紫绀。【无效】主证积分不足30％，胸闷、气短严重，静息状态有气短，咳嗽常作，紫绀明显。具体可参照表1进行评分。表1临床症候积分表基于以上评价标准，采用SPSS13.0医学统计处理，计量资料服从正态分布的采用成组设计资料的t检验，取P＜0.05为差异有统计学意义，具体临床实验结果如表2所示。4、试验结果由表2可以看出：治疗组对特发性肺纤维化治疗的总有效率为92-96％，对照1组对特发性肺纤维化治疗的总有效率仅48％，对照2-3组基本不具有治疗特发性肺纤维化的作用，治疗组的疗效显著高于对照组，P＜0.05，说明本发明药物组合物对特发性肺纤维化的治疗具有很好的作用。此外，在上述治疗过程中，通过对患者用药前后的血尿常规、肝肾功能、心电图等做了检查并记录，对比未发现异常，可见本发明药物组合物无毒副作用。表2各组的疗效比较项目病例数显效数有效数无效数显效率总有效率治疗1组502125442％92％治疗2组502125442％92％治疗3组502225344％94％治疗4组502225344％94％治疗5组502226244％96％对照1组505192610％48％对照2组5006440％12％对照3组5001490％2％综上所述，本发明药物组合物对于急性、亚急性、慢性、慢性急性发作等各期特发性肺纤维化，均有较好的治疗效果，对特发性肺纤维化的总有效率为92-96％，且治愈后不易复发，无毒副作用，具有广泛的应用价值。5、典型病例患者戚某，女性，69岁，主诉反复进行性呼吸困难，活动后加重，伴有干咳无痰近二十年，近一个半月病情愈发加重，咳吐大量黄痰，腰膝酸软，气短乏力，动则加剧，遂入院治疗。患者还患有糖尿病五年多，曾口服二甲双胍治疗，治疗后空腹血糖6.4mmol/L。经查体：T：37.2℃；P：90次/分；R：26次/分；BP：132/79mmHg，患者神志清，精神可，发育正常，查体全身皮肤粘膜无黄染及出血点，全身浅表淋巴结未触及肿大，头颅五官无畸形，双眼睑无水肿，巩膜无黄染，结膜无充血，双瞳孔正大圆，对光反射敏感，耳廓无畸形，外耳道通畅无异常分泌物，乳突无压痛，外鼻正常，通气畅，各鼻室无压痛，口唇紫绀，申舌正中，颈软无抵抗，气管居中，甲状腺无肿大，胸廓呈桶胸，叩诊过清音，听诊双肺呼吸音弱，闻及少许的干湿性罗音，可闻及爆裂音，心前区无隆起，心率89次/分，律齐无杂音，腹平坦无压痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常存在，脊柱四肢无畸形，各关节无红肿，四肢肌力正常，双下肢无浮肿。胸部CT；双肺下磨玻璃样改变，肺气肿改变；空腹血糖7.5mmol/L；血常规：WBC8.8×109/L，S83％、L16％；心电图：大致正常；尿常规：未见异常；肺功能检查：中度限制型通气功能障碍；动脉血气分析PaO2下降为57mmHg。确诊为特发性肺间质纤维化，糖尿病。服用实施例5制备的药物组合物一个疗程后，患者感觉呼吸困难明显减轻，活动后症状加重不明显，腰膝酸软症状好转，干咳好转，紫绀减轻，双肺干湿罗音明显消失。复查胸部CT：双肺下磨玻璃样改变影有所吸收；肺功能检测：仍有中度限制性通气功能障碍，但检测VC数值有所增高；动脉血气分析：PaO281mmol/L对比有所增高。继续服用实施例5制备的药物组合物两个疗程，症状继续好转，之后每隔六个月进行复查，随访两年患者病情稳定，自述病情较以往减轻。对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页1 2 3