克罗恩病可分段式地发生在食管到直肠的所有部段(abschnitten)中，并侵害所有的壁层。典型症状是痉挛性疼痛(krampfartigeschmerzen)、腹泻、发热和体重减轻。溃疡性结肠炎始于直肠，自此可延伸(发展)到大肠(结肠)的所有部段并且仅循环地(周期性地，)侵害粘膜。患者患有血性腹泻、痉挛性疼痛、厌食、和体重减轻。慢性炎症性肠病的病因仍不清楚，因此缺乏病因治疗方案。为了治疗和预防复发慢性炎症性肠病例如溃疡性结肠炎和克罗恩病而采用释放美沙拉嗪的药剂。美沙拉嗪是5-氨基水杨酸的国际非专有名称。虽然确切的作用机理尚不清楚，但该物质的治疗功效可归因于对肠壁的局部抗炎作用。以口服和/或直肠给药的方式将美沙拉嗪作为一线治疗(first-linetreatment)。对于溃疡性结肠炎急性发作的口服治疗以及为了预防复发，用美沙拉嗪进行的高剂量疗法已被证明是有效的，其中3g的日剂量每日给药一次或分成3个单一剂量(早、中、晚)给药。为了避免口服给药后活性成分在上小肠段被吸收、以及有针对性地将美沙拉嗪运送到肠内所需的作用部位，必须提供特定的盖伦(galenische)制剂。为实现该目标，可以以下形式配制单一剂量的活性成分：单片的(monolithischen)压实(紧凑)剂型的形式例如胃液耐受性包衣片剂(肠溶包衣片剂，magensaftresistentüberzogenentablette)或具有改性的活性成分释放片剂，或者以多颗粒分散剂型的形式例如作为肠溶包衣颗粒/丸粒或具有改性的活性成分释放的颗粒/丸粒。这些剂型(服用形式)是已知的，避免了过早释放活性成分，并且相对地允许药物剂量的延迟的、连续的或不连续的释放以及将美沙拉嗪带至所需的目标部位。在此，单片剂型的优点在于，在相同的剂量和组成下体积一般比多颗粒剂型更小。因此，相比对应的具有相同剂量的多颗粒形式，片剂对于许多患者来说更容易下咽。除了这样的盖伦要求之外，患者准确使用药剂以及严格遵守剂量说明和使用(给药)的类型和持续时间对于美沙拉嗪治疗的功效是至关重要的。治疗依从性(“合规性”)体现患者遵守规定的给药方案的准确性和持续时间。患者缺乏治疗依从性(“非合规性”)会影响治疗效果直至无效。除了社会/经济、系统相关和疾病相关因素之外，世界卫生组织(who)将疗法和患者相关的现象描述为非合规性的原因。作为疗法和患者相关的因素的表现，可提及治疗方案的复杂性、治疗的时间，以及患者的动机、期望和遗忘等等。因此，改进合规性的必要手段是简化药物治疗。用于炎症性肠病的美沙拉嗪口服高剂量疗法的不适宜的剂量方案可严重妨害受影响的患者的日常生活并因此妨害生活质量。这对于如下的患者尤其如此，对于该患者在治疗响应之后应防止疾病的复发。可通过对患者来说舒适的给药形式(剂型)给药、通过减少要服用的药物的数量、以及通过简化的剂量方案来显著地改善合规性。在本文中，每日正确地服用高的每日剂量的美沙拉嗪对患者构成重大挑战。现有技术中描述了使用口服美沙拉嗪配制剂的多种方案。建立了具有相对低的活性成分的量的美沙拉嗪的肠溶包衣片剂的治疗用途，例如莎尔福肠溶片剂(ep0083775)、马沙拉嗪肠溶片剂或阿肠克锭肠溶片剂。这些剂型具有基于溶解性质与ph相关的基于聚合物物质的薄膜包衣。取决于溶解ph值以及应用的成膜剂的量，可选择肠的特定的部段用于释放美沙拉嗪的开端。在薄膜包衣已经在小肠中完全被溶解之后，可以假定美沙拉嗪从剩余的并且随后崩解的片芯(片剂芯部，tablettenkern)快速释放。因此，药物释放被延迟，但没有被改变。新的含美沙拉嗪的口服给药形式还描述了高剂量制剂，然而其缺点是制药技术非常复杂。因此，描述了丸粒形式的多颗粒制剂(ep0977557)。ep0977557中描述了具有受控的释放曲线(控释特征)的口服给药的丸粒制剂。在此，受控的释放通过复合聚合物基质和肠溶薄膜包衣实现，其中活性成分存在于丸粒的芯部。使用小袋(小药囊)允许以高于1000mg美沙拉嗪丸粒/小药囊给药。wo2004/093884描述了将延迟释放(缓释)的美沙拉嗪制剂作为剂量在500mg-10g/小药囊之间的小药囊给药。此外，在片剂形式中只有复杂的制药技术是已知的。ep1198226中还描述了内部基质，其中活性成分至少部分地被封闭。另外，这种口服剂型包括外部亲水基质和任选的另外的其它载体材料。另外的高剂量制剂包括具有限定的粘度的基质芯部，其中这种亲水基质必须以1-20％的量存在，基于片剂的总重量(ep2621477)。wo2011/045775中公开了具有相对高的含量的美沙拉嗪(1200mg/片剂)的片剂。在制备中，经粒化的美沙拉嗪与形成基质的物质(例如卡泊姆(carbopol))混合，并且随后被压制。这种片剂设有肠溶包衣剂的单独的层。wo00/44353描述了用于在胃肠道中缓慢释放多种活性成分的药物组合物。在此，多种含有活性成分的颗粒用不溶于胃液和肠液的材料来包覆(包衣)，其中在已经用包衣剂例如或包覆之后，将各个的颗粒压制在一起。在此，含有活性成分的芯部代表包括活性成分和不溶于胃液和肠液的聚合物的均匀混合物。wo2015/062640公开了用于延迟释放的药物制剂(缓释药物制剂)的、在肠中用于加速释放活性成分的隔离层。该文中描述的片剂包括具有药物活性成分的芯部、隔离层以及外部涂层(包衣)，所述隔离层导致活性成分在肠中的加速释放并且覆盖芯部，所述外部涂层又由内层和外层组成。外部包覆层(涂层)的外层和内层包括在高于6的ph值下溶解的聚合物材料。wo2009/047802描述了用于多种活性成分(5-氨基水杨酸或其代谢物等)的药物制剂。其以生物粘合剂制剂的形式给药。通过将活性成分与不溶于胃液的聚合物混合并且随后压而制造成延迟释放。所述基质片剂随后用肠溶性涂层包衣。本发明目的在于提供稳定的美沙拉嗪的高剂量片剂，其通过优化的配方允许每单位给药700mg-1200mg活性成分。由于选择的形状和尺寸，片剂可以容易地吞咽，使得以简化的剂量方案可实现与例如服用两倍数量的肠溶片剂的情况相同的治疗功效。这显著地简化药物疗法并且确保规律的药物服用。因此，本发明的所有性质都提高了给药形式在患者中的接受度并且导致提高的治疗依从性。本发明的另一方面在于美沙拉嗪的高剂量片剂被患者良好地接受。在此重要的是，可良好地且容易地吞咽本身相对较大的片剂。另一方面，根据本发明的高剂量片剂应具有活性成分的释放曲线，其对应于两个较小的片剂的释放曲线。也就是说，例如具有1000mg活性成分的美沙拉嗪的高剂量片剂的释放曲线应对应于每片具有500mg活性成分的两个片剂的活性成分曲线。此外，为减少患者的负担，应将赋形剂和包衣材料的相对比例保持为尽可能低的。至少一些患者对赋形剂和包衣材料耐受较差，从而该比例应当尽可能得低。因此，本发明涉及口服肠溶高剂量片剂，其包括700mg-1200mg的作为活性物质(活性成分)的美沙拉嗪或其药学上可接受的盐和至少一种赋形剂，其中高剂量片剂的质量比活性物质的质量高至多40％，优选地至多35％且特别优选地至多25％，并且其中至少一种赋形剂在芯部中不含有任何形成基质的物质(成分)。根据本发明的制剂不是其中通过位于片芯中的基质控制活性成分的释放的基质片剂。在此，肠溶意指根据欧洲药典对给药形式的专论的规格，高剂量片剂满足对肠溶片剂的要求。如本文使用的，高剂量片剂意指具有高剂量的活性物质的片剂。在本发明中，高剂量特别地意指700mg-1200mg、优选地在900和1100mg之间以及特别优选地约1000mg的量的活性物质。约1000mg意指在980mg-1020mg范围内的活性物质，即美沙拉嗪。根据本发明的高剂量片包括700mg-1200mg的美沙拉嗪。在一个实施方案中，根据本发明的高剂量片剂包括在900和1100mg美沙拉嗪/高剂量片剂之间、且最优选地在950mg和1050mg美沙拉嗪/高剂量片剂之间的量的美沙拉嗪。在优选的实施方式中，高剂量片剂包括约1000mg。以这种方式，可通过一次给药三片高剂量片剂或通过每日三次地(早、中、晚)使用每次一片的高剂量片剂来实现3g美沙拉嗪的日剂量。至少一种赋形剂选自用于制粒和片剂制备的常见的药学上可接受的赋形剂。所述至少一种赋形剂与活性成分一起形成片芯。特别优选的至少一种赋形剂仅由聚乙烯吡咯烷酮、特别优选地聚维酮k25(povidonk25)组成。因此，例如活性物质美沙拉嗪通过由水和聚维酮k25组成的粘合剂溶液经由湿法制粒转化为活性成分颗粒。优选地，在此，高剂量片剂以50mg-80mg/1000mg美沙拉嗪、特别优选地66.5mg-73.5mg/1000mg美沙拉嗪的量包含聚维酮k25。在另一实施方案中，根据本发明的高剂量片剂除了优选为聚维酮k25的赋形剂之外，还可包括另外的赋形剂，其选自干粘合剂、崩解助剂、流动控制剂和润滑剂。这种类型的另外的赋形剂优选地以至多180mg/1000mg美沙拉嗪的量添加。例如，干粘合剂选自磷酸钙、乳糖、淀粉、纤维素、己糖醇、合成聚合物。在此，微晶纤维素是特别优选的。在此，高剂量片剂优选地以95.0mg-105.0mg/1000mg美沙拉嗪的量包括微晶纤维素。例如，崩解解助剂选自淀粉、纤维素、纤维素衍生物、合成聚合物。在此，交联羧甲基纤维素钠是特别优选的。在此，高剂量片剂优选地以57.0mg-63.0mg/1000mg美沙拉嗪的量包括交联羧甲基纤维素钠。例如，流动控制剂选自淀粉、金属皂、无水高分散(无水气相)二氧化硅。在此，无水高分散二氧化硅是特别优选的。在此，高剂量片剂优选地以4.75mg-5.25mg/1000mg美沙拉嗪的量包括无水高分散二氧化硅。例如，润滑剂选自金属皂、脂肪醇、滑石、高分子量聚乙二醇。在此，硬脂酸钙是特别优选的。在此，高剂量片剂优选地以12.4mg-13.7mg/1000mg美沙拉嗪的量包括硬脂酸钙。此外，至少一种赋形剂不含有任何形成基质的物质。如本发明所使用的，形成基质的物质意指将活性物质嵌入骨架中并且由此影响活性物质的释放的所有物质。形成基质的物质的实例为(但不限于)纤维素衍生物例如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素，蜡、聚乙酸乙烯酯、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯的聚合物和共聚物，例如rl、rs或ne型的在本发明的意义上，形成基质的物质应理解为存在于片芯中且造成活性成分释放的迟滞的添加剂。根据本发明的高剂量薄膜包衣片剂的特征在于，高剂量薄膜包衣片剂的质量比活性物质的质量高至多40％。这意指例如具有1000mg活性物质质量的片剂具有至多1400mg的总质量。在一个实施方案中，高剂量片剂的片芯的质量比活性物质的质量高至多40％、优选地至多35％、且特别优选地至多30％且非常特别优选地至多25％。在另一实施方案中，至少一种赋形剂的比例(含量)为至多35重量％且特别优选地至多20重量％，基于高剂量片剂的总重量。在此，通过简单地将物质(成分)加倍，基于肠溶片剂的配方开发1000mg高剂量片剂仅是一个理论上的选择，因为这种方法不再能得到具有约1.7g的质量的可吞咽的模制品。在该情况中，片剂的质量比纯活性成分比例高70％。与此相反，具有与肠溶片剂等价的生物医药和治疗特性的根据本发明的高剂量片剂仅以约25％的赋形剂比例就解决了问题，使得片剂的质量比纯活性成分比例高至多35％。如实施例1所概述的，1000mg根据本发明的高剂量片剂的质量仅为1.3g。因此，在保留功能性的同时，这些模制品显著地减小了尺寸并且比通过简单的翻倍制得的片剂配方更加适合于口服施用。这与增加的患者接受度相关。根据本发明的高剂量片剂包括在形状和大小上具有优化的尺寸的片芯，并且在一个实施方案中包括至少一种薄膜包衣。通过压制粉末共混物来制备片芯。其含有与至少一种赋形剂混合的活性成分颗粒。在此，在所述颗粒中加工每个片剂的活性成分总量。与至少一种赋形剂相对，至少一种薄膜包衣可包括形成基质的物质。可以多个层的形式施加至少一种薄膜包衣。特别优选地施加2个、3个或更多个层。这些层可包括相同或不同的成膜物质。优选地，根据本发明使用不形成基质但在体内溶解的薄膜包衣。至少一种薄膜包衣选自以下的成膜物质列表：羟丙甲纤维素、纤维素乙酸邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、聚乙酸乙烯酯邻苯二甲酸酯、虫胶、甲基丙烯酸的阴离子共聚物及其型的酯，例如或其混合物。在优选的实施方式中，薄膜包衣包括(或由以下组成)底层包衣以及有助于确保活性成分延迟释放的两个层。例如，底层包衣包括(或由以下组成)羟丙甲纤维素，以及有助于确保活性成分延迟释放的层包括(或由以下组成)和对于活性成分在体内的释放，底层包衣是中性的。底层包衣既不单独地也不以与外部包衣层组合的形式加速活性成分的释放。在特别优选的实施方式中，根据本发明的高剂量片剂具有相对薄的羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素)“底层包衣”。这种底层包衣的优点在于，可更好地且更均匀地施加施用于其上的肠溶包衣，并且由此可施加包括一个或两个层的肠溶包衣的更薄的层。最后，这导致这样的事实：基于活性成分含量施加更少的包衣材料并且在这种情况下仍可实现期望的释放曲线。在另外的优选实施方式中，薄膜包衣包括两个有助于确保活性成分延迟释放的层。例如，所述两个层包括(或由以下组成)或或和l的混合物。在优选的实施方式中，活性成分颗粒通过用如下的粘合剂溶液对美沙拉嗪进行湿法制粒来制备，所述粘合剂溶液包括水作为溶剂以及水溶性聚合物的、优选地聚维酮k25作为粘合剂。在此，聚维酮k25的添加量对应于66.5mg-73.5mg/片剂。在活性成分颗粒的湿法筛分和干燥之后，添加用于改善崩解性质的赋形剂，优选地57.0mg-63.0mg/片剂的量的交联羧甲基纤维素钠；干粘合剂，优选地95.0mg-105.0mg/片剂的量的微晶纤维素；流动控制剂，优选地4.75mg-5.25mg/片剂的量的无水高分散二氧化硅；和润滑剂，优选地12.4mg-13.7mg/片剂的量的硬脂酸钙。包括活性成分颗粒和另外的赋形剂的最终混合物可非常良好地变形。通过压制混合的颗粒而产生的具有每单位1248mg的质量的片芯具有80％的活性成分比例。令人惊奇地，尽管活性成分比例高，但这些片芯呈现出优异的机械性质以及快速且完全的崩解(其为针对在薄膜包衣溶解后的药物释放的重要要求)。压坯(komprimate)的强度可通过测定断裂和摩擦耐受性来进行评估。这两种性质优选根据欧洲药典的方法2.9.7和2.9.8测定。根据本发明的美沙拉嗪高剂量片剂的断裂耐受性高于160n，摩擦耐受性或摩擦损耗小于1％。片芯在ph6.8的0.3摩尔的(molarem)磷酸盐缓冲液中的崩解时间优选地根据欧洲药典的方法2.9.1测定为小于15分钟。令人惊奇地，本申请的片芯用比已知的片芯配方(例如肠溶片剂的配方)更少的赋形剂就解决了问题，而没有改变模制品的性质。在此，仅包括美沙拉嗪和聚维酮k25的1000mg-高剂量片剂的活性成分颗粒产生了与肠溶片剂的构造显著更加复杂的颗粒相同的生物医药和治疗特性，所述肠溶片剂的构造显著更加复杂的颗粒为了使活性成分增溶而额外含有碳酸钠和甘氨酸赋形剂。根据本发明，在优选的实施方式中这两种物质可被省略而不用替换。也就是说，在本发明中已经令人惊奇地发现，对于完全的、ph控制的释放和可利用性，可避免使用碳酸钠和甘氨酸。省略碳酸钠还使得如下成为可能，根据本发明的1000mg-高剂量片剂的活性成分颗粒可以纯水制备而不使用有机溶剂例如乙醇。目前使用中的高剂量片剂的功效由对比临床研究证实。除了改进的颗粒配方和产品形状，作为本发明另外的决定性的且令人惊奇的特征，应提及美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂的薄膜包衣的优化的定性和定量的组成。因此，覆膜(befilmung)的工艺被显著地简化和加速，而不妨碍活性成分的期望的释放行为。由此确保了，随着剂量方案的简化以及患者接受度的提高，实现了与服用两倍数量的肠溶片剂的情况相同的治疗功效。已知用肠溶片剂成功治疗溃疡性结肠炎的急性发作以及防止复发需要限定的美沙拉嗪从剂型释放的曲线。活性成分的局部可利用性在通过胃后开始，伴随有在小肠中至少15分钟的进一步的时间延迟。即，一方面薄膜包衣必须确保给药形式的对胃液的耐受性，并且另一方面薄膜包衣只能在通过胃后至少15分钟溶解在小肠中以确保活性成分在期望的目标部位开始释放。对于肠溶片剂，这样的释放行为通过以下实现：每个片剂依次施加三个总共90.5mg的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-共聚物(1:1)的层，基于约3.7cm2的表面(对应于25mg/cm2和13％的包覆率)。在此，其为商品名为的甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物。游离的羧基基团对酯基基团的比例为1:1并且决定了自6.0的ph值起的聚合物的溶解性。与施加的薄膜的量相关，这确保了对胃液的耐受性以及活性成分在目标部位开始释放。此外，在施加甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-共聚物(1:1)之前，用非功能性的羟丙甲纤维素层隔离片芯。在肠溶外部包衣已经溶解之后，根据本发明优选使用的并且优选包括非肠溶性包衣材料例如羟丙基甲基纤维素的“底层包衣”在与ph值无关的情况下在肠中溶解。然而，所述底层包衣不加速或者以其它方式改变活性成分的释放。根据本发明的1000mg-高剂量片剂通过以下事实确保了美沙拉嗪在小肠中所需的释放行为：需要用显著更少的聚合物材料包覆片剂。与肠溶片剂相反，包衣仅包括72.0mg成膜剂/片剂，基于约5.3cm2的表面(这对应于14mg/cm2和6％的包覆率)。薄膜的量的显著降低与活性成分延迟释放的包衣材料的优化的定性组成相关，所述材料以两个层而不是三个层的形式施加。在此，使用型的两种共聚物作为成膜剂。除了之外，使用和的混合物。是甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的阴离子聚合物的商品名，其中游离的羧基基团对酯基基团的比例为1:2。自ph7.0起提供所述共聚物的溶解性。如实施例1所概述的，在优选的实施方式中首先用甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(1:1)的层包覆用羟丙甲纤维素隔离的片芯。在此，向每个片芯的表面施加47.2mg的聚合物(这对应于9mg/cm2和4％的包覆率)。随后，用第二层(以第二层的形式)实现由60重量％的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-共聚物(1:1)和40重量％的甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯-共聚物(1:2)组成的混合物的涂覆。由所述混合物得到的薄膜与由和组成的另外的聚合物材料(这对应于5mg/cm2和仅约2％的包覆率)一起包覆每个片剂表面。通过美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂的薄膜包衣的优化的定性和定量组成，通过显著更低的聚合物材料的包覆效实现对胃液的耐受性以及在上部小肠上中期望的释放行为。这使得片芯的包衣的构思更加简单。在人造肠液中，以在体外所需的至少15分钟的延迟时间，体外活性成分释放的对比研究显示，根据本发明的高剂量片剂以及莎尔福500mg肠溶片剂之间具有相同的溶解曲线。对胃液的耐受性同样得以确保。实施例3显示了对比活性成分释放测试的结果。如实施例3中所示，进行对比活性成分释放测试是用于选择制剂的重要手段，因为结果可用于预测生物医药和治疗特性。如果待比较的两种制剂在这些测试中表现相同，则关于患者的实际的体内情况的结论是可能的。作为标准使用的体外释放装置例如转篮和叶片搅拌装置仅部分地适合，因为它们不能合适地模拟胃肠蠕动的相关条件。这些包括不同的通过和滞留时间、胃肠液的组成和体积以及流体动力学条件。体外模拟的胃肠段越准确，对剂型在体内的实际行为的预测就越好。在患者摄入之后的条件下预测产品行为(性能)的更好的方法是尽可能真实地模拟胃肠蠕动。为此，特别合适的是浸没式筒装置(根据欧洲药典的第2.9.3章的装置3)。所述系统允许在考虑生物相关的检查条件下对剂型进行表征和比较。这些包括多介质交换、使用较小的测试体积以及模拟运送动作。实施例6显示了使用浸没式筒装置的情况下的根据本发明的1000mg-高剂量片剂的活性成分释放测试结果与莎尔福500mg肠溶片剂释放测试的比较。在特别优选的实施方式中，在生物溶解测试中，根据本发明的具有1000mg美沙拉嗪的高剂量片剂具有基本上对应于两片500mg片剂的释放曲线的活性成分释放曲线，如实施例6中所示。这意味着，最高达120分钟，小于10％的活性成分被溶解并且在180分钟后70％或优选地至少80％以上的活性成分被溶解。在另外的优选实施方式中，高剂量片剂是具有平行的纵向侧面和圆形的窄侧面的椭圆形。表面为双凸面弯曲的(双凸拱形)并且没有凹口或断裂凹槽。在此，片剂高度h在6-8mm的范围内，优选地在6.8mm-7.4mm的范围内，特别优选地7.1mm。片剂长度l在19-22mm的范围内，优选地在20mm-21mm的范围内，特别优选地在20.1mm-20.6mm的范围内，例如20.3mm。片剂宽度b在8-10mm的范围内，优选地在9mm-9.8mm的范围内，特别优选地在9.2mm-9.7mm的范围内，例如9.4mm。椭圆形片剂的凸面顶部和底部的曲率半径(双曲率)在纵向上为4.25mm和60.00mm以及在横向上为4.25mm和8.00mm，并且允许最优的片剂的薄膜包衣(包覆)以及包衣片剂的改善的可吞咽性。实施例2描述了根据本发明的美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂的尺寸。片剂表面为约5cm2。所选择的片剂尺寸导致，具有最佳机械性能和几何性能的稳定的模制品适用于在鼓式涂布机(鼓式包衣机)中的均匀且薄的薄膜包衣的施加。同时，由于形状和尺寸，可吞咽性和因此患者对片剂的接受度在很大程度上得以提高。本发明描述的特征导致可提供稳定的美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂。片剂的初级包装(原始包装，)优选为泡罩包装(biister)，其包括pvc或由其组成，或者包括涂覆有pvdc的塑料模制箔或由其组成，或者包括硬铝覆盖箔或由其组成。定性和定量的组成以及所选的制造方法和初级包装材料的选择确保了片剂在至少36个月的时间段内在ii类气候带条件下没有显示出变化。在负载测试条件下片剂也是稳定的。耐久性测试的结果在实施例4中列出。此外，本发明涉及如上所述的含有美沙拉嗪的高剂量片剂在治疗慢性炎症性肠病中的用途。在一个实施方案中，根据本发明的美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂如肠溶片剂那样用于治疗急性发作的溃疡性结肠炎以及防止复发。在以显示根据本发明的高剂量片剂与现有技术中描述的500mg片剂的可比性为目的临床研究中，在8周的时间段内对将两种制剂进行测试。在多个欧洲国家中进行的双盲(双模拟)临床研究中对总共306名患有进展中的溃疡性结肠炎的患者要么用根据本发明的1000mg美沙拉嗪片剂(一天摄入三次)要么用2x500mg美沙拉嗪片剂(同样一天摄入三次)进行治疗。在治疗8周之后(访问4名患者)实现临床缓解的患者被评估为治疗成功。临床缓解被非常严格地定义为疾病活动指数≤4(cai，结肠炎活动指数)，其中所述指数中每日排便频率为0(限定为<18次排泄/周)，并且直肠出血的分项分数为0(在所述分项分数中定义为0-1次排便带血)。实施例5显示了在不同的统计评估人群中的研究结果。由于功效相当，中期分析之后就已经可终止临床研究。与每天用2x500mg美沙拉嗪片剂(m2x500)的治疗组中的38.6％的患者相比，在已经服用了根据本发明的高剂量片剂(m1000)的治疗组中，46.6％的患者实现了功效的主要证明(实施例5)。两种制剂同样确保了治疗功效、安全性和美沙拉嗪的耐受性。在这些标准方面，肠溶片剂和根据本发明的美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂之间不存在区别。然而，患者明显偏好用美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂药剂来治疗。绝大多数患者(47.7％)明确地表示赞同仅摄入一片片剂。参与研究的患者中只有10.5％的患者偏好摄入两片较小的美沙拉嗪片剂。该结果是可靠的，因为双盲临床研究中所有患者在研究期间都服用了要么作为安慰剂要么作为真实药剂的两种剂型。这种令人惊奇地清晰的投票可归因于所选择的高剂量片剂的形状和尺寸，并且因此可归因于更加简化的且患者友好的剂量和给药方案，由此促进了规律性的药剂摄入并且提高了患者的接受度。相应地，使用根据本发明的美沙拉嗪1000mg-高剂量片剂提高治疗依从性(合规性)，使得与经测试的已经建立的给药形式相比，美沙拉嗪的治疗成功率甚至可达到更高的百分比。因此，用根据本发明的高剂量片剂可显著地降低作为非合规性原因的疗法和患者相关的因素。通过以下实施例使本发明优选的实施方式变得明晰。实施例1：美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂的优选实施方式的定性和定量的组成表1表1中提供了优选的1000mg高剂量片剂的组成。片芯的上述物质：美沙拉嗪、聚维酮k25、微晶纤维素、无水高分散二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸钙总计达1248mg。这占做好的片剂的80.1重量％。因此，包衣的比例小于制成的片剂的20.0重量％。实施例2：美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂的片剂形状、片剂尺寸、片剂几何结构以及片剂大小片剂几何结构·形状、外观椭圆形，棒状的·侧面平行至略微圆化的纵向的和圆形窄边·表面双凸面弯曲的表面，没有凹口或断裂凹槽片剂尺寸和大小(无薄膜包衣)片剂曲率(球冠的曲率半径)·曲率半径，纵向-半径1:4.25mm-半径2:60.00mm·曲率半径，横向-半径1:4.25mm-半径2:8.00mm实施例3:证明美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂与肠溶片剂等价的活性成分释放曲线根据本发明的高剂量片剂(1000mg)显示与两片肠溶片剂等价的美沙拉嗪溶解曲线。在此，以优选的实施方式用两个不同批次的美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂进行活性成分在体外释放的对比研究，并且该研究包括在具有1的ph值的人造胃液(0.1mhcl)中经过两小时的测试，以及在具有6.8的ph值人造肠液(0.3m磷酸盐缓冲液)中经过60分钟的后续测试。在暴露于人造胃液后，参照制剂的薄膜包衣片剂(即肠溶片剂)和本发明的薄膜包衣片剂(即美沙拉嗪肠溶1000mg高剂量片剂)显示相同的在人造肠液中的美沙拉嗪溶解曲线。在所需的至少15分钟的延迟时间之后，释放曲线大致重合，并且在60分钟后实现了美沙拉嗪的完全溶解。在单独测试时间后，参照制剂和根据本发明的高剂量片剂在人造肠液中的美沙拉嗪的释放量之间相差小于10％。根据欧洲药品管理局(ema)对生物等效性研究(cpmp/ewp/qwp/1401/98rev.1/corr.)的指导准则，可从活性成分释放测试的比较结果计算出大于50的相似因子(f2)。因此，认为所述曲线是相同的。以下说明详细总结了测试。a)样本·美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂，批次g0605b001、g0605b002·肠溶片剂，批次1204966001b)活性成分释放测试的参数·释放装置：叶片搅拌装置(根据欧洲药典第2.9.3章的装置2)·测试介质-人造胃液:0.1mhcl，体积500ml，120分钟-人造肠液:0.3m磷酸盐缓冲液ph6.8，体积1000ml，60分钟·温度37.0℃±0.5℃·搅拌速率:100rpm·每测试时间和批次的样品数量:n＝12·测试时间:0，5，10，15，20，25，30，35，45，60分钟c)美沙拉嗪的含量测定方法在测试介质中释放的美沙拉嗪量的含量在370nm的波长下用分光光度法测定。d)结果图1显示三个经测试的批次的释放曲线。在最终测试时间计算相似因子(f2)产生以下结果:·美沙拉嗪肠溶1000mg高剂量片剂，批次g0605b001，和莎尔福500mg肠溶片剂，批次1204966001：f2＝66·美沙拉嗪肠溶1000mg高剂量片剂，批次g0605b002，和莎尔福500mg肠溶片剂，批次1204966001：f2＝53实施例4：美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂的耐久性研究的结果以优选的实施方式制备两个批次的美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂，装入由pvdc/pvc铝箔组成的泡罩包装中，并且在25℃/60％的相对湿度以及在40℃/75％的相对湿度下储存以用于耐久性研究。在制备之后以及以在储存期间的定期间隔，对薄膜包衣片剂的含量和纯度以及活性成分释放进行测定。在此，用经验证的hplc/uv方法对含量和纯度进行测定，同时在370nm的波长下用分光光度法测定从薄膜包衣片剂释放的活性成分。根据本发明的高剂量片在长期条件下(36个月，在25℃/60％的相对湿度下)和在加速条件下(6个月，在40℃/75％的相对湿度下)于所测试的性质方面都没有显示出变化。以下的两个表格表2和表3总结了两个批次的耐久性研究结果。1pvc/pvdc箔(250μm,60g/m2,橙色)，铝箔(20μm)表21pvc/pvdc箔(250μm，60g/m2，橙色)，铝箔(20μm)表3实施例5：临床数据临床研究的结果总结在表4中。a比例间的差值(πm1000–πm2x500)b重复95％的置信区间(rci)c单侧局部显著性水平d通过反向正常测试统计来测试h0(πm1000–πm2x500≤-0.15)的e初步分析f考虑了中期分析i期间参加研究的68名超额入选患者的情况下的pp/fas分析方法表4中pp描述了按方案分析(perprotocol-analyse)以及fas描述了按“全分析集(fullanalysisset)”的分析，其中pp群体的患者已经根据方案进行了研究，以及在fas群体中，对全部306名患者进行了评估，将他们包括在此研究中。实施例6:根据本发明的高剂量片剂的“生物溶解测试”为了客观化和相对化在两个个体患者中不可避免地发生的溶解(溶解度)偏差，在体外进行所谓的“生物溶解”测试。为了证明美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂与莎尔福500mg肠溶片剂在生物相关的测试条件下的活性成分释放曲线的等价性，进行以下测试：使用浸泡式筒装置(根据欧洲药典第2.9.3章的装置3)允许比较来自根据本发明的高剂量片剂以及来自莎尔福500mg肠溶片剂的美沙拉嗪在生物相关的测试条件下的延迟释放。在此，一片剂量的片剂分别放入剥离试管中，在顶部和底部用金属丝网封闭以保持剂型。这种玻璃筒在具有约325ml的容器尺寸的溶解容器中上下移动。与用于测定活性成分释放的标准装置不同，用该系统可研究一系列的测试介质。玻璃筒在含有200ml测试介质的溶解容器中在竖直移动方向上移动约10cm。在此，移动速度为10次浸没运动/分钟(浸入次数/分钟，dpm)。该系统的优点在于，通过溶解容器中多种介质交换，片剂接触不同种测试液体，且因此可模拟胃肠蠕动。为了测试，使用根据本发明的1000mg-高剂量片剂和商业生产批次的莎尔福500mg肠溶片剂。为了比较两种片剂的形式，总共使用了五种测试介质，其特别地模拟了空腹状态下的胃肠道的单独节段的ph条件。与搅动运动组合的单独介质中的滞留时间对应于剂型暴露于体内的条件。测试结果令人印象深刻地显示，来自根据本发明的高剂量片剂和来自莎尔福500mg肠溶片剂的美沙拉嗪的活性成分释放同样地只在远端回肠条件下才发生。在此，活性成分完全从片剂中释放并且对于局部作用是可用的。即，活性成分通过制剂被运送到期望的目标部位。以下说明详细地总结了测试：a)样本·美沙拉嗪肠溶1000mg-高剂量片剂，批次1501215501·莎尔福500mg肠溶片剂，批次1601218801b)活性成分释放测试的参数·释放装置:浸泡式筒装置(根据欧洲药典第2.9.3章的装置3)·网格尺寸:840μm·各溶解容器的体积:200ml·温度:37.0±0.5℃·浸没运动:10次浸没运动/分钟(浸入次数/分钟，dpm)·每测试时间和批次的样品数量:n＝6·测试介质和采样或测试时间：1经计算的渗透压摩尔浓度～0.5渗透摩尔/l(osmol/l)c)测定美沙拉嗪的含量通过具有uv/vis检测(hplc/uv)的高效液相色谱测定测试介质中释放的美沙拉嗪的量的含量。检测波长为220nm。d)结果图2显示两个被测试批次的释放曲线。当前第1页12当前第1页12