一种降血糖的中药组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种降血糖的中药组合物，特别涉及一种含有黄精、玉竹和桑叶的降压降糖药物组合物，属于中医药
技术领域：
。
背景技术：
：糖尿病是威胁人类健康的常见慢性病，糖尿患者普遍存在于广大社会人群中。近年来，物质资源越来越丰富，而体力劳动量越来越少，肥胖、糖尿病患者人数逐年增加。对于糖尿病的治疗，现有已经有许多化学药物被广泛应用。但由于这些化学药物非机体主动吸收的物质，在给药以后会被机体迅速地排除，因此仅仅能够发挥有限的治疗价值。为了获得想要的治疗效果，就必须加大给药剂量，大剂量的质量药物又会引起机体的负反馈，降低药物的效果。中药天然药材为天然存在的植物、动物药材，特别是植物药材和一般食物具有很好的相似性，容易为人体吸收利用，具有很好的亲和性。研究中药天然药材在降低血糖中的应用，具有很好的发掘潜力，有希望提供一种具有良好的友好性的天然药物组合物，特别是天然植物药材组合物。例如中国专利cn101455789a公开对降糖利尿的中药组合物，其公开的成分选用较为繁杂，而且其中的成分相互配合关系不明，并没有深入的研究探讨，一方面机理不明，另一方面研究的方法缺乏规范性，不具有实际的指导意义。天然植物药材在中药应用领域中要想发挥出真正的药效功能，还需要深入的研究分析，一方面要研究药物的治疗机理，另一方面要对药效成分和非药效成分加以区别，确定有效的成分，排出不良或无效的成分的干扰。在提升药物组合物的药效的同时，降低药物的不良反应影响等。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术中所存在的中药降糖研究较少，药物发挥的功效不明确的问题，提供一种降血糖的中药组合物。本发明的中药组合物经过科学验证研究，分析药物成分相互直接的影响作用，提出了科学的中药组合物配方，对于降血糖具有可靠、安全功效。为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：一种降血糖的中药组合物，包括以下重量份中药成分组成：黄精4-10份：玉竹0-3份：桑叶0-3份。本发明的中药组合物选用的成分较为简单，却富含中药成分相互之间的配合协同关系。其中选用的三味中药成分都是性味偏甘平的食药同源成分，分别归属于肺、肾经脉，符合中医对于“消渴症”治疗理念。中医认为消渴症是患者饮食不规律，郁火伤阴，五脏虚弱，肾精亏损，过服温燥之品，耗液伤津所致。黄精、玉竹和桑叶能够滋肾养阴，生津补液，壮阳补虚，具有针对性调节患者肾阴的效果。组合在一起以后，几种成分相互之间具有协同增效作用，能够很好的促进患者机体的机体运化，扶正固本，益气止渴，达到降血糖的功效。进一步，所述中药组合物中各成分的重量份比例为：黄精4-8份：玉竹1-2份：桑叶1-2份。本发明的中药组合物以黄精为主要成分，用其补气养阴，润肺，益肾的功效，配合玉竹和桑叶润燥生津，清肺去火的功效，达到协同性调理血糖的功效。进一步，所述中药组合物中各成分的重量份比例为：黄精2-4份：玉竹1份：桑叶1份。与现有技术相比，本发明的有益效果：1.本发明的中药组合物相对于现有研究，是采用科学的方法试验验证过的中药组合物配方，其成分虽然简单，但每一味中药成分都有针对性，能够很好地协同在一起发挥出降低血糖的功效，降血糖的效果较为显著。2.本发明的中药组合物的原料选自食药同源的材料，安全可靠，适用于亚健康人群保健食用，预防性的降血糖，改善生活质量，提升生活品质，可以长期服用，达到治未病的目的，且经济实惠，可作为健康及亚健康人群的养生产品。3.本发明的降低血糖的中药组合物配方中，黄精、玉竹和桑叶的配合比例适宜，能够最大化的发挥药物组合在一起的降血糖功效，能够以最小的药物剂量达到最佳的治疗功效，具有疗效显著突出的特点，在剂量方面具有优势，用药期间肝肾副作用小。4.本发明的降低血糖的中药组合物配方中，黄精、玉竹和桑叶三味药组成，与同类的降血糖组合物相比，药味少，动物实验表明降糖效果好，质量稳定可控，重复性好。附图说明：图1是各实验组大鼠血清游离脂肪酸浓度。图2是各实验组大鼠血清胰岛素浓度。图3是各实验组大鼠血清中il-6浓度。图4是各实验组大鼠血清中tnf-α浓度。具体实施方式本发明的另一目的是提供一种加工本发明所述中药组合物的方法，或制备中药组合物的方法，包括以下步骤：(1)取黄精、玉竹和桑叶，切碎或切片，加入1-20倍水，浸泡，煎煮1-5次，每次0.1-3小时；(2)收集煎煮液，过滤，合并滤液；离心，合并上清液，浓缩至含生药量0.2g/ml以上。本发明选用的原料成分：黄精、玉竹和桑叶，都是性味甘平的成分，其中的药效成分以水溶性的成分为主，结合本发明的研究也表明提取其中的水溶性成分对于降血糖的功效实现具有较为重要的意义。现有的中药典籍对于黄精、玉竹和桑叶的评述大致如下：黄精，性味：甘，平。归经：归脾、肺、肾经。功能主治：补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。玉竹，性味：甘，微寒。归经：归肺、胃经。功能主治：养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。桑叶，性味：甘、苦，寒。归经：归肺、肝经。功能主治：疏散风热，清肺润燥，清肝明目。用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。三种中药成分入归肺、肝经和肾经，功效主要以生津止渴类为机理改善治疗效果。采用水提法可以具有针对性的提取其中的水溶性天然药物成分，具有良好的选择性，经过试验验证水提法提取的药效成分协同效果好，降血糖作用较强，无毒副作用。进一步优选地，方法中步骤1，切碎至最大直径小于2-5mm，或者切片成厚度1-4mm的片。原料药经过切碎或切片处理后，方便加水浸泡煎煮提取。在煎煮提取的过程中，碎块的原药材具有更大的与水接触表面积，提升了浸取的效率，也可以更加容易的进行药材搅拌。进一步优选地，方法中步骤1，加入5-12倍水浸泡。浸泡用水在后续的提取过程中直接作为提取液使用，所以5-12倍的浸泡液是较为适宜的，对于煎煮提取中溶解药材中的药效成分也是更为有力的。进一步优选地，方法中步骤1，浸泡时间5-60min，优选10-50min，更优选20-35min。本发明使用的三种中药原药材成分均为干燥硬块状的原药材，在浸泡一段时间后，药材充分吸水浸润，然后可以提升煎煮的效率。如果药材不经过浸泡处理，容易出现药材中心干燥未浸润而无法得到充分煎煮提取的缺陷。进一步优选地，方法中步骤1，煎煮次数2-4次即可。经过发明人的大量研究发现煎煮适宜次数后药材得到充分提取，药渣中药效成分含量较少，继续煎煮经济价值大于煎煮消耗的成本，所以优选煎煮次数2-4次为宜。进一步优选地，方法中步骤1，每次煎煮时间20-60min为宜，优选20-45min。煎煮过程中根据药材的天然化学成分溶解释放的速度，权衡利弊，优选煎煮时间20-60分钟为宜，最好是20-45分钟，天然化学成分得到较为成分释放，煎煮的能源消耗量也控制在较低的水平。进一步优选地，方法中步骤2，过滤时用纱布过滤。纱布过滤对于含有大量药渣的煎煮液而言，具有过滤效果较好，速度较快的优势。避免过滤时间太长，煎煮在空气中暴露时间过长发挥成分流失或变质的风险增加，用纱布过滤更能权衡多方面的因素。并且配合后续的离心处理，不影响药材加工处理的效果。进一步优选地，方法中步骤2，离心转速大于1500r/min，最好是大于3000r/min，有效的离心分离出去药渣。离心速度应不低于1500转/分钟，确保过滤后的药渣中微小的颗粒杂质能够被充分的离心沉降到药液的底部。进一步优选地，方法中步骤2，浓缩过程中采用旋转蒸发浓缩。优选地，浓缩至含生药量0.4g/ml以上，最后是含生药量0.5g/ml左右为宜，例如含生药量0.4-0.6g/ml。浓缩后的药液以含生药量为0.4g/ml以上，0.6g/ml以下最佳，药液中既含有适量的药材成分，又不存浓度更高不利于药效成分溶解释放利用的问题。下面结合试验例及具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
发明内容所实现的技术均属于本发明的范围。【实施例1】取黄精8克、玉竹2克、桑叶2克，混合，得到降血糖的中药组合物。【实施例2】取黄精7克、玉竹1克、桑叶2克，切碎，磨成粉末，得到降血糖的中药组合物，分装成袋泡茶，3-5克/包。【实施例3】取黄精6克、玉竹2克、桑叶3克，切碎，低温研磨粉末，得到降血糖的中药组合物，加入药学可以接受的辅料，压制成片。【实施例4】取黄精8克、玉竹3克、桑叶2克，切碎，混合在一起，低温破碎至粒径小于1mm，制成胶囊制剂。【实施例5】取黄精20克、玉竹5克、桑叶4克，切碎，加入325ml清水，文火煎煮2小时，得到黄精、玉竹和桑叶的中药组合物煎液。将此煎液浓缩含生药材0.4g/ml，分装于聚乙烯口服液小瓶中，得到口服液产品。【实施例6】取黄精40克、玉竹10克、桑叶10克，加550ml水，浸泡30min，煮三次，每次1h，收集煎煮液，过滤，合并滤液，高速离心10min后，合并上清液，用旋转蒸发仪浓缩提取液，浓缩至含生药量0.4g/ml。将此浓缩液蒸发至干，加入药学可以接受的辅料，分装成胶囊制剂。【实施例7】取黄精50克、玉竹12克、桑叶10克，加600ml水，浸泡20min，煮四次，每次1.5h，收集煎煮液，纱布过滤，合并滤液，离心20min后，合并上清液，用旋转蒸发仪浓缩提取液，浓缩至含生药量0.5g/ml。【实施例8】取黄精4克、玉竹1克、桑叶1克，混合，得降血糖的中药组合物，包装成小袋，作为食品添加材料。本发明的黄精、玉竹和桑叶的组合物可以制成多种不同的产品形式，不限于上述提及的产品类型，在不影响组合物功效发挥的情况下可以任意选择适宜的产品形态，可以做成食品，饮料，保健食品，袋泡茶，创新药物的片剂、胶囊、口服液等剂型等。【药理学验证试验】一、材料1.1动物与试剂雄性sd大鼠200只(购自成都达硕)，体重200±20g,自由饮食，自然光照。链脲佐菌素(stz)；二甲双胍；黄精玉竹桑叶不同配比水煎液；高脂高糖饲料(购于成都达硕)；血清游离脂肪酸试剂盒，il-6试剂盒,tnf-α试剂盒，胰岛素试剂盒(购于成都康斯坦科技有限公司)1.2给药溶液的制备1.2.1二甲双胍一片二甲双胍(0.85g)，加50ml蒸馏水，将其溶解，即得。1.2.2黄精玉竹桑叶不同配比的水煎液黄精为百合科植物多花黄精polygonatumcyrtonemahua的干燥根茎；玉竹为百合科植物玉竹polygonatumodoratum(mill.)druce的干燥根茎；桑叶为桑科植物桑morusalbal.的干燥叶。根据黄精、玉竹、桑叶不同配比分为：a组黄精：玉竹：桑叶(2：1：1)b组黄精：玉竹：桑叶(3：1：1，c组黄精：玉竹：桑叶(4：1：1)d组黄精：桑叶：玉竹(2：1：0)e组黄精：桑叶：玉竹(2：0：1)f组黄精：桑叶：玉竹(3：1：0)g组黄精：桑叶：玉竹(3：0：1)h组黄精：桑叶：玉竹(4：1：0)i组黄精：桑叶：玉竹(4：0：1)j组黄精：桑叶：玉竹(0：1：1)k组黄精：桑叶：玉竹(1：0：0)l组黄精：桑叶：玉竹(0：1：0)m组黄精：桑叶：玉竹(0：0：1)共计13组加10倍量水，浸泡30min，煮三次，每次1h，收集煎煮液，纱布过滤，合并滤液，高速离心10min后，合并上清液，用旋转蒸发仪浓缩提取液，浓缩至含生药量0.4g/ml。2.方法2.1糖尿病动物模型制作200只雄性sd大鼠，190只用于造模，10只留作空白组。190只用于造模的大鼠经过三天适应性养殖后，给予一周高脂高糖饲养，高脂高糖饲养一周后，给予大鼠禁食12h，称重，链脲佐菌素(用0.1mol/l柠檬酸盐缓冲液配置)45mg/kg一次性腹腔注射，继续高脂高糖饲料饲养72h，饲养72h后测血糖，空腹血糖大于16.7mmol/l者为糖尿病模型动物，有162只大鼠经检验成模，选出150只成模大鼠，随机分成十五组，即模型组，阳性组，a组，b组，c组，d组，e组，f组，g组，h组，i组，j组，k组，l组，m组。2.2实验分组以及给药剂量试验组大鼠分组、给药剂量等如下表1所示：表1：实验分组及给药剂量二.检测指标与方法空腹血糖：每周测一次大鼠空腹血糖，测血糖前，给予大鼠禁食12h，12h后，采各组大鼠尾静脉血，利用血糖仪和血糖试纸测血糖。给药四周后，处死老鼠，主动脉取血，测血清中胰岛素，游离脂肪酸，il-6，tnf-α的含量。测试方法，按照试剂盒给出的方法，进行检测。三.实验结果1.实验过程现象在实验过程中，模型组，二甲双胍组，a,b,c组，均出现饮水多，饮食多，排尿多的现象。从第二周开始，给予药物治疗各组，饮水量排尿量都有所减少。2.血糖分别于第一周，第二周，第三周，采各组大鼠尾静脉血，利用血糖仪和血糖试纸测血糖，数据如下表2。表2：大鼠尾静脉血血糖测试结果组别第一周第二周第三周第四周空白组5.9167±0.46224**6.0667±0.50465**5.9167±0.46224**5.8833±0.29944**模型组22.0667±3.3049520.4833±1.7747320.7167±1.9579820.9677±1.50155阳性组7.5667±0.60553**7.3667±0.76333**7.4500±0.74498**7.8000±0.69570**a组11.0833±0.87044**10.2167±0.75476**9.5833±0.70261**9.5167±0.84479**b组11.1167±0.91524**10.1167±0.56362**9.5333±0.90480**9.1500±0.67355**c组11.3000±0.84143**10.5167±1.18729**9.5000±1.07517**9.8667±0.48580**d组19.2833±0.91305*19.8500±1.28335*18.4500±0.95237*17.4000±1.08995*e组19.4167±1.35708*19.6833±1.57787*18.4833±0.89981*17.4167±1.07036*f组18.9167±1.56386*19.4000±1.33116*18.5833±0.83526*17.6167±0.71671*g组19.8167±1.65459*19.9833±1.33479*18.4167±0.63692*17.6833±0.68240*h组19.8167±1.93847*19.6833±1.45247*18.4667±0.69186*17.6333±0.87101*i组19.9167±1.73253*19.6000±1.45190*18.3667±0.81158*17.5500±0.85264*j组19.5833±2.35917*19.6333±1.21600*18.4500±0.94181*17.6833±0.71110*k组19.7833±1.33928*19.6500±1.32023*18.7000±0.80747*17.5677±0.83347*l组20.0333±1.43481*19.8667±1.34710*18.6833±0.91305*17.6500±0.77910*m组19.4833±1.07595*19.7167±1.32577*18.4500±0.94181*17.8333±0.82624*与模型组比较，*：p＜0.05，**：p＜0.01；由表1可知，模型组与空白组相比，血糖升高，并且具有显著性差异(p＜0.01)。给药各组的血糖与模型组相比，均有差异性，说明给药各组的血糖均有所减少。其中，其中阳性组、a、b、c三组降糖效果明显，与模型组相比，具有显著性差异(p＜0.01)，并且维持的比较平稳。3.血清中指标的检测⑴游离脂肪酸(ffa)是脂肪酸从储存部位的脂肪组织转运到肝脏和肌肉等组织利用的形式,其中大部分不溶于水，只能与白蛋白结合后才能被运输。已证实ffa增加可引起ir.可能机制包括：组织细胞的胰岛素受体数量降低，抑制胰岛素与受体结合；引起胰岛素受体酪氨酸激酶活性异常，阻断胰岛素信号传递；降低胰岛素介导的葡萄糖的摄取和利用。减弱胰岛素对肝糖产生的抑制作用，影响糖原合成，选择性损害靶组织葡萄糖转运，减少胰岛素分泌。⑵胰岛素是一种蛋白质激素，由胰脏内的胰岛β细胞分泌。胰岛素参与调节糖代谢，控制血糖平衡，可用于治疗糖尿病。⑶白细胞介素-6(il-6)既是炎症因子也是一种脂肪细胞因子，il-6可通过多种机制影响胰岛素的敏感性，引起胰岛素抵抗和ⅱ型糖尿病的发生。⑷肿瘤坏死因子(tnf-α)是激活的单核巨噬细胞及脂肪细胞分泌的一种细胞因子，不仅在肥胖及肥胖相关疾病的发生过程中起着重要作用，而且可以诱发胰岛素抵抗。血清中的各项指标检测结果如表3所示，附图1-4是实验结果的数据图表可视化展示，包括大鼠血清中游离脂肪酸、il-6、tnf-α等的含量。表3：大鼠血清中指标的检测分组游离脂肪酸(μmol/l)血清胰岛素(miu/lil-6(ng/ml)tnf-α(ng/ml)空白组32.9867±4.75405**5.3033±0.25797*297.6283±8.72143*211.9767±5.62059**模型组134.4867±13.522404.1783±0.48495323.2183±5.20646246.6900±6.09612阳性组85.3200±11.98040**6.1867±0.32556**301.0217±4.85804**185.9450±12.13704**a96.9583±9.33107**5.6067±0.50449*306.1400±4.46169*219.3367±9.05011*b96.9450±5.80864**5.6317±0.46791*304.7967±6.21702*218.2533±6.29955*c95.0250±7.19724**5.6017±0.38160*305.2017±4.79235*220.4050±7.02966*d104.8100±7.58457*5.1467±0.40357*307.6400±2.82677*228.4667±5.44720*e100.9467±7.40685*5.2467±0.14123*307.7233±4.74565*222.1683±7.72281*f100.5633±7.82240*5.0967±0.29629*308.0917±2.71480*223.0850±7.41857*g107.5150±2.96830*5.2150±0.33537*307.1167±3.13387*224.9850±7.31330*h100.9033±7.51210*5.1433±0.27983*307.7200±4.47686*223.4733±9.21052*i103.4267±5.38369*5.2317±0.36575*308.7817±2.56338*223.3150±6.45106*j100.8517±7.87618*5.1233±0.33661*309.5833±5.56605*219.3200±7.75152*k102.6250±5.89335*5.2600±0.30430*308.4417±3.70296*220.6950±6.89252*l101.1405±7.32764*5.1950±0.33548*307.2000±3.85508*221.9800±6.76688*m100.2967±9.39779*5.2133±0.21160*308.6617±3.16650*223.2450±6.84869*与模型组比较，*：p＜0.05，**：p＜0.01；由表3可知：模型组与空白组相比，血清游离脂肪酸浓度升高，并且具有显著性差异(p＜0.01)，给药各组的游离脂肪酸均降低，与模型组相比具有差异性。其中，其中阳性组、a、b、c三组的游离脂肪酸与模型组相比具有显著性差异(p＜0.01)。模型组与空白组相比，血清中胰岛素降低(p＜0.05)，给药各组的血清胰岛素升高，与模型组相比具有差异。其中，其中阳性组血清胰岛素与模型组相比具有显著性差异(p＜0.01)，其余给药各组与模型组相比，具有差异性(p<0.05)。模型组与空白组相比，血清il-6含量升高(p<0.01)，给药各组能降低大鼠血清中的il-6的浓度，与模型组相比具有差异。其中阳性组血清il-6含量与模型组相比，具有显著性差异(p＜0.01)，其余给药各组与模型组相比，具有差异性(p<0.05)。模型组与空白组相比，血清tnf-α含量升高(p<0.01)，给药各组能降低大鼠血清中tnf-α的浓度，其中阳性组与模型组相比，具有显著性差异(p＜0.01)，其余给药各组与模型组相比，具有差异性(p<0.05)。通过分析各组血糖值的大小以及血清中游离脂肪酸，胰岛素，il-6以及tnf-α含量，可知，黄精桑叶玉竹三者配伍之后的降血糖效果，要优于单味药和两两配伍。四、分析讨论stz诱导糖尿病的作用机制是通过诱导产生大量的氧化物，破坏胰岛β细胞的dna，导致胰岛β细胞坏死和胰岛素分泌减少而诱发糖尿病。而糖尿病治疗策略主要为降血糖和恢复胰岛素水平。实验结果显示，二甲双胍和不同比例的黄精、桑叶、玉竹的水煎液对糖尿病大鼠有显著降血糖效果，并且降低血清游离脂肪酸，白介素-6，肿瘤坏死因子的含量，升高了血清胰岛素的含量。由此推断，二甲双胍和不同比例的黄精、桑叶、玉竹的水煎液，可能是通过降低血中游离脂肪酸的白介素-6，肿瘤坏死因子浓度，减轻其对胰岛素分泌的抑制，改善胰岛β细胞功能，降低血糖。其深层机制有待进一步研究。在不同配比的黄精、桑叶、玉竹各组中，a、b、c三组血糖以及游离脂肪酸和白介素-6的浓度与模型组有显著性差异，并且在实验过程中，a、b、c三组相对于其他各组，饮水量与排尿量明显减少。中医认为，气虚为糖尿病的病因，阴虚燥热是糖尿病的主要病机。益气滋阴清热则为本病的基本治法。黄精补气养阴，健脾补土，以生肺金；桑叶清肺润燥，以生肾水；玉竹养阴润燥以生津止渴。推断由于三药同用，益气养阴，润肺生津，脾肺肾三脏俱调，使得气阴两虚之证自消。因此黄精、玉竹、桑叶的复方符合中医治疗糖尿病的准则，并且实验结果也证实了，三者同用，降糖效果最好。当前第1页12