本发明涉及医药技术领域，具体是一种治疗脑膜炎的药物及其制备方法和应用。
背景技术：
脑膜炎(meningitis)系指软脑膜的弥漫性炎症性改变。由细菌、病毒、真菌、螺旋体、原虫、立克次体、肿瘤与白血病等各种生物性致病因子侵犯软脑膜和脊髓膜引起。细菌性脑膜炎是一种特别严重的疾病需及时治疗，如果治疗不及时，可能会在数小时内死亡或造成永久性的脑损伤。病毒性脑膜炎虽比较严重但大多数人能完全恢复，少数遗留后遗症。
其中，结核性脑膜炎是由结核杆菌引起的脑膜非化脓性炎症。约占全身性结核病的6％，是最常见的中枢神经系统结核病，不仅是结核病中最严重的病型，也是小儿结核病死亡的最主要原因。结核分枝杆菌感染经血播散后在软脑膜下种植形成结核结节，结节破溃后大量结核菌进入蛛网膜下腔。
由于结脑病程长，给患者及其家属经济上、精神上带来很大负担，同时给医务人员带来很多困难。现有治疗方法是采用西药，疗程长，副作用大，也有采用西药为主、中药作为辅助，但是依然改变不了西药的副作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗脑膜炎的药物及其制备方法和应用，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种治疗脑膜炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：葶苈子18-26份、鹿角片1-5份、玉米须21-29份、瓜蒌9-17份。
作为本发明进一步的方案：所述治疗脑膜炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：葶苈子20-24份、鹿角片2-4份、玉米须23-27份、瓜蒌11-15份。
作为本发明进一步的方案：所述治疗脑膜炎的药物，由以下按照重量份的原料组成：葶苈子22份、鹿角片3份、玉米须25份、瓜蒌13份。
本发明另一目的是提供一种治疗脑膜炎的药物的制备方法，包括以下步骤：
1)将葶苈子与瓜蒌粉碎、过60-80目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.2-1.5h，再在温度55-58℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次6-10min，制得混合液a；
2)将玉米须粉碎、过100-120目筛，加入其质量15-17倍的去离子水进行超声提取，超声温度为75-78℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.2-1.5h，超声后离心取上清液；
3)将鹿角片粉碎、过200-300目筛，加入其质量6.2-6.5倍的去离子水，加热至96-98℃并在该温度下搅拌1.3-1.5h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至105-108℃并在该温度下搅拌处理1-1.2h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；
4)将混合液a在45-50℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至68-70℃，并在该温度下超声处理1.5-2h，然后降温至50-55℃并搅拌至干即得药物。
作为本发明进一步的方案：步骤2)中，离心转速为10000-14000r/min，离心时间为5-10min。
作为本发明进一步的方案：步骤3)中，离心转速为2000-3000r/min，离心时间为1-2min。
作为本发明进一步的方案：步骤4)中，超声处理功率为500-600w。
本发明另一目的是提供所述药物在制备治疗脑膜炎药物中的应用。
作为本发明进一步的方案：脑膜炎为结核性脑膜炎。
葶苈子具有泻肺降气，祛痰平喘，利水消肿，泄热逐邪之功效。主治痰涎壅肺之喘咳痰多，肺痈，水肿，胸腹积水，小便不利，慢性肺源性心脏病，心力衰竭之喘肿。亦治痈疽恶疮，瘰疬结核。
鹿角片具有补肾阳、益精血、强筋骨、行血消肿等功效，主治肾虚腰脊冷痛、阳痿遗精、崩漏、白带、尿频尿多、阴疽疮疡、乳痈肿痛、跌打瘀肿、筋骨疼痛等症状。
玉米须有利尿消肿、清肝利胆的功效。主治水肿，小便淋沥，黄疸，胆囊炎，胆结石，高血压，糖尿病，乳汁不通。
瓜蒌清热涤痰，宽胸散结，润燥滑肠。用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供的用于治疗脑膜炎的药物，特别是针对结核性脑膜炎症状极为有效，在各原料的相互作用下见效快，疗效显著，治愈率高，无毒副作用，安全有效，疗程短，采用原料简单、制备工艺简单、易控制，成本低，适于工业化生产与大规模推广。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明实施例中，一种治疗脑膜炎的药物，由以下原料组成：葶苈子18kg、鹿角片1kg、玉米须21kg、瓜蒌9kg。
将葶苈子与瓜蒌粉碎、过60目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.2h，再在温度55℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次6min，制得混合液a。将玉米须粉碎、过100目筛，加入其质量15倍的去离子水进行超声提取，超声温度为75℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.2h，超声后离心取上清液；离心转速为10000r/min，离心时间为5min。将鹿角片粉碎、过200目筛，加入其质量6.2倍的去离子水，加热至96℃并在该温度下搅拌1.3h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至105℃并在该温度下搅拌处理1h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；离心转速为2000r/min，离心时间为1min。将混合液a在45℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至68℃，并在该温度下超声处理1.5h，超声处理功率为500w。然后降温至50℃并搅拌至干即得药物。
实施例2
本发明实施例中，一种治疗脑膜炎的药物，由以下原料组成：葶苈子26kg、鹿角片5kg、玉米须29kg、瓜蒌17kg。
将葶苈子与瓜蒌粉碎、过80目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.5h，再在温度58℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次10min，制得混合液a。将玉米须粉碎、过120目筛，加入其质量17倍的去离子水进行超声提取，超声温度为78℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.5h，超声后离心取上清液；离心转速为14000r/min，离心时间为10min。将鹿角片粉碎、过300目筛，加入其质量6.5倍的去离子水，加热至98℃并在该温度下搅拌1.5h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至108℃并在该温度下搅拌处理1.2h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；离心转速为3000r/min，离心时间为2min。将混合液a在50℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至70℃，并在该温度下超声处理2h，超声处理功率为600w。然后降温至55℃并搅拌至干即得药物。
实施例3
本发明实施例中，一种治疗脑膜炎的药物，由以下原料组成：葶苈子20kg、鹿角片2kg、玉米须23kg、瓜蒌11kg。
将葶苈子与瓜蒌粉碎、过70目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.4h，再在温度56℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。将玉米须粉碎、过110目筛，加入其质量16倍的去离子水进行超声提取，超声温度为76℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.3h，超声后离心取上清液；离心转速为12000r/min，离心时间为8min。将鹿角片粉碎、过250目筛，加入其质量6.4倍的去离子水，加热至97℃并在该温度下搅拌1.4h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至105℃并在该温度下搅拌处理1.1h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；离心转速为3000r/min，离心时间为2min。将混合液a在48℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至69℃，并在该温度下超声处理1.8h，超声处理功率为600w。然后降温至52℃并搅拌至干即得药物。
实施例4
本发明实施例中，一种治疗脑膜炎的药物，由以下原料组成：葶苈子24kg、鹿角片4kg、玉米须27kg、瓜蒌15kg。
将葶苈子与瓜蒌粉碎、过70目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.4h，再在温度56℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。将玉米须粉碎、过110目筛，加入其质量16倍的去离子水进行超声提取，超声温度为76℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.3h，超声后离心取上清液；离心转速为12000r/min，离心时间为8min。将鹿角片粉碎、过250目筛，加入其质量6.4倍的去离子水，加热至97℃并在该温度下搅拌1.4h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至105℃并在该温度下搅拌处理1.1h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；离心转速为3000r/min，离心时间为2min。将混合液a在48℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至69℃，并在该温度下超声处理1.8h，超声处理功率为600w。然后降温至52℃并搅拌至干即得药物。
实施例5
本发明实施例中，一种治疗脑膜炎的药物，由以下原料组成：葶苈子22kg、鹿角片3kg、玉米须25kg、瓜蒌13kg。
将葶苈子与瓜蒌粉碎、过70目筛，然后在体积浓度60％的乙醇水溶液中在室温下浸泡1.4h，再在温度56℃与微波功率800w的条件下微波提取2次，每次8min，制得混合液a。将玉米须粉碎、过110目筛，加入其质量16倍的去离子水进行超声提取，超声温度为76℃，超声频率为900w，超声处理时间为1.3h，超声后离心取上清液；离心转速为12000r/min，离心时间为8min。将鹿角片粉碎、过250目筛，加入其质量6.4倍的去离子水，加热至97℃并在该温度下搅拌1.4h后再加入鹿角片质量6倍的去离子水，加热至105℃并在该温度下搅拌处理1.1h，离心、弃去沉淀即得鹿角片溶液；离心转速为3000r/min，离心时间为2min。将混合液a在48℃的温度下干燥制得混合粉，将混合粉与上清液、鹿角片溶液混合，升温至69℃，并在该温度下超声处理1.8h，超声处理功率为600w。然后降温至52℃并搅拌至干即得药物。
实施例6毒理性检测
药理药效学试验
1、急性毒性试验报告
试验方法：以本发明实施例5的药物为对象，选择20只成年白鼠进行试验，临床日用量的150倍给试验组的20只白鼠大肠内投药，观察7日。结果20只白鼠均健存，其活动、饮食、毛发、排泄物未发现异常，未见毒性反应。
2、慢性毒性试验报告：
试验方法：以本发明实施例5的药物为对象，取30只成熟的生命体征相同的家兔作为对象，雌雄参半，将其随机划分为5个组，1个空白组和3个试验组，将药物混入家兔的饲料中对4组试验组进行喂食。实验一组喂食临床日常剂量的1倍，试验二组喂食临床剂量的4倍，试验三组喂食临床剂量的8倍。用药进行30天，通过比较用药前、用药30天、以及停药30天后的家兔的行为、精神状态、粪便等变化，来进行药物的毒性检测。通过对试验组的家兔观察，喂药后的家兔，在行为、精神状态以及粪便等方面，与未投药的家兔，无任何区别。因此，该药物长期服用，不具有蓄积毒性，不会在体内淤积毒素。
实施例7临床资料
一、患者信息
130例患者均经脑脊液、头颅ct、x射线及mri等常规手段诊断后确诊为结核性脑膜炎中晚期，符合临床结核性脑膜炎诊断标准及病情分期标准。另外，多数患者具有不同程度的头痛、呕吐、发热、意识及肢体功能障碍，少数患者具有颅神经麻痹等症。根据对患者的治疗方式及病情的不同，采用随机分组法将130患者机分为治疗组及对照组。治疗组患者共65例，其中男性38例，女性27例；其年龄段为18～65岁，平均年龄为37.5±6.0岁。对照组患者共65例，其中男性36例，女性29例；其年龄段为19～62岁，平均年龄为36.2±6.2岁。经spss13.0统计分析，两组患者在性别、年龄、病情等资料方面比较无明显差异(p＞0.05)，具有可比性。
二、治疗方法
对照组患者采用治疗方法包括:1、标准化疗方案:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺或链霉素抗痨治疗。2、激素疗法:早期开始使用激素治疗，采用地塞米松15mg/d，每周减用2mg，连续用药4周后改用泼尼松30mg/d并进行每周5mg剂量减用直至停药。3、降颅压治疗:采用250ml20％的甘露醇溶液快速静脉滴注(30～60min内完成)进行降颅压治疗，每5小时间隔重复给药直至颅压恢复正常。4、放脑脊液及椎管内注药:对患者进行腰椎穿刺后测定压力，缓慢放出10ml脑脊液后注入5ml生理盐水，放5ml脑脊液，重复注入5ml生理盐水后放脑脊液5ml，重复上述过程2～3次。另进行椎管内注入50mg异烟肼及2mg地塞米松，隔日注药一周后，减量至每周两次。
治疗组患者采用本发明实施例5提供的药物进行治疗，将药物溶解在水中，供患者服用，每日服用药物10g，早晚各1次，每次5g，对照组及治疗组患者均进行2个疗程的治疗，每个疗程为25d。
三、疗效评价
治疗结束后收集各项指标进行观察:①临床症状(头痛、呕吐消失时间)；②体征(发热、颈强直消失时间、颅压变化)；③化验室检查(脑脊液细胞数、脑脊液蛋白、氯化物、葡萄糖含量)。疗效评价标准参照《现代医学诊断常规》中规定的结核性脑膜炎疗效判断标准:
治愈:患者的临床症状及体征完全消失，脑脊液各项指标检查正常，且无合并症；好转：患者的临床症状及体征减轻或基本消失，脑脊液各项指标检查具有一定程度改善，无明显合并症；无效:患者的临床症状及体征无明显改善，脑脊液各项指标检查无明显改善，合并症发生；恶化:患者的临床症状及体征出现恶化加剧，脑脊液各项指标检查异常加重。
本发明中，临床总有效率定义为治愈及好转患者占总患者人数的百分比。
四、统计学分析
本发明结果均采用spss13.0与dps7.0统计软件联合分析，对所得数据进行t检验，计数资料采用检验，p＜0.05表明组间具有统计学差异。
五、结果
临床症状及体征指标，结果见表1。
表1两组患者临床症状及体征改善情况比较
两组患者经过治疗后，治疗组患者头痛、呕吐、发热、项强直、颅压消失时间明显减少，与对照组相比较有明显差异，p<0.05。
脑脊液检查指标
两组患者脑脊液检查各项指标情况比较，结果见表2。
表2两组患者脑脊液检查各项指标情况比较
从表2可以看出，采用本发明提供的药物治疗后，患者脑脊液检查细胞数、蛋白、氯化物及葡萄糖含量相比较具有显著性差异(p＜0.05)。
两组患者治疗情况比较，结果见表3。
表3两组患者治疗情况比较
同时，本发明还对所采用的原料葶苈子、鹿角片、玉米须、瓜蒌中单一组分、两种组分或三种原料结合制得的药物进行试验，药效均达不到对照组的药效。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。