本发明属于新中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法。
背景技术：
：丹参滴注液是中药丹参制剂，具有活血化瘀、通脉养心、活血消肿、养血安神等功效，临床用于治疗冠心病、心绞痛、胸中憋闷等疾病。丹参的活性成分有水溶性酚酸类和脂溶性二萜醌类。丹参滴注液中的有效成分是提取丹参中的水溶性酚酸类成分如丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、紫草酸、咖啡酸、鼠尾草列醇和丹酚酸a、b、c等。丹参素能明显抑制血小板的聚集，并明显增加血小板膜的流动性，提示其对冠心病有效。史举彤等报道，丹参素可提高红细胞的负电荷，使彼此不易聚集；降低全血粘度，抑制血小板聚集，缴活纤溶酶系统；增加红细胞膜的机械强度，减少红细胞的破坏。大剂量丹参素可增加血管脆性，这可能与丹参素具有抗血小板聚集和促进纤维降解功能有关。丹参素可提高机体的纤溶活性，改善血液流变性、提高红细胞的变形能力和调解血液的粘滞度，改善全身各脏器（尤其是药物首先到达的心脏、肝脏、肺脏和胰腺)的微循环障碍，有助于机体组织的康复和成人呼吸窘迫综合征等严重并发症的纠正。丹参素在自然界中不稳定，故在丹参滴注液中把其做成钠盐，功效和丹参素一样，但在现有的加工技术中，丹参的处理工艺对于丹参素含量的破坏很严重，在煎煮、醇沉、酸碱处理中，酚酸性成分均受到一定程度的影响。技术实现要素：本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，能够有针对性的改善制作工艺条件，将丹参素钠的含量保持在最高水平。本发明是通过以下技术方案实现的：一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，该丹参滴注液由主料和辅料制备而成，主料为丹参，所占质量百分比为70-80%，剩余为辅料，由以下成分组成：注射用水、葡萄糖、亚硫酸氢钠、盐酸、氢氧化钠和氮气，其中丹参的加工处理方法包括以下步骤：（1）挑选优质的丹参片清洗干净，超微粉碎至50-80目，加入10-15倍体积的清水，在110-120℃下煎煮1-2小时，煎煮中每隔10-20分钟搅拌一次，每次搅拌时长为3-5分钟，在搅拌的同时，滴加体积分数为0.4-0.6%的黄酒，煎煮结束后，趁热过滤，得到的滤液经过减压浓缩至相对密度为1.16-1.17；（2）向上述所得的滤液中加入10-12倍体积的乙醇，浸泡20-25分钟，在60-70℃下回流提取1-2小时，过滤，向得到的滤渣中再加入3-5倍体积、相同浓度的酒精在相同温度下回流提取1-1.2小时，过滤，将2次得到的过滤液合并，经过减压浓缩除醇，得到丹参浓缩液备用；（3）使用新配制的质量分数为30-40%的氢氧化钠溶液调节丹参浓缩液的ph值，初步调节为8.5-9.5，然后加热煮沸，维持沸腾状态10-20分钟，再使用摩尔浓度为1-2mol/l的盐酸调节ph至5.5-6.5，冷却后加入乙醇，使醇含量达到50-60%，搅拌均匀后，冷藏4-6小时，进行减压浓缩除醇，使用活性炭脱色处理即得丹参精制液。作为对上述方案的进一步改进，步骤（1）所述的滤液相对密度是在70℃下测定的。作为对上述方案的进一步改进，步骤（2）所使用的乙醇的质量浓度为80-90%。作为对上述方案的进一步改进，步骤（3）中减压浓缩至相对密度为1.12-1.14。其中辅料的用量与主料同等比例缩放。本发明相比现有技术具有以下优点：一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，该丹参滴注液由主料和辅料制备而成，主料为丹参，所占质量百分比为70-80%，剩余为辅料，由以下成分组成：注射用水、葡萄糖、亚硫酸氢钠、盐酸、氢氧化钠和氮气，其中丹参的加工处理方法包括以下步骤：（1）在丹参的煎煮步骤中，缩减了煎煮次数，在煎煮中增加了搅拌次数，同时添加了黄酒，可以使丹参的有效成分迅速溶解至煎煮液中，避免了多次煎煮对丹参素以及其它有效成分的破坏；（2）经过两次较低温醇提，可以使醇溶物不被破坏而分散到提取液中，提取率得到提高；（3）经过试验发现，在ph的调节中，调节的程度以及先后顺序对于丹参素以及杂质含量有很大的影响，丹参素钠和原儿茶醛的变化趋势很相似，只是丹参素钠的含量相比原儿茶醛的含量较大，因此两者可以合在一起讨论，由于二者受热皆不稳定，因此为了避免浓缩除醇中，成分含量有所下降，本发明的ph值调节方法抑制了两者的酚羟基离子化，提高其含量。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。实施例1一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，该丹参滴注液由主料和辅料制备而成，主料为丹参，所占质量百分比为70%，剩余为辅料，由以下成分组成：注射用水、葡萄糖、亚硫酸氢钠、盐酸、氢氧化钠和氮气，其中丹参的加工处理方法包括以下步骤：（1）挑选优质的丹参片清洗干净，超微粉碎至50目，加入10倍体积的清水，在110℃下煎煮1小时，煎煮中每隔10分钟搅拌一次，每次搅拌时长为3分钟，在搅拌的同时，滴加体积分数为0.4%的黄酒，煎煮结束后，趁热过滤，得到的滤液经过减压浓缩至相对密度为1.16；（2）向上述所得的滤液中加入10倍体积的乙醇，浸泡20分钟，在60℃下回流提取1小时，过滤，向得到的滤渣中再加入3倍体积、相同浓度的酒精在相同温度下回流提取1小时，过滤，将2次得到的过滤液合并，经过减压浓缩除醇，得到丹参浓缩液备用；（3）使用新配制的质量分数为30%的氢氧化钠溶液调节丹参浓缩液的ph值，初步调节为8.5，然后加热煮沸，维持沸腾状态10分钟，再使用摩尔浓度为1mol/l的盐酸调节ph至5.5，冷却后加入乙醇，使醇含量达到50%，搅拌均匀后，冷藏4小时，进行减压浓缩除醇，使用活性炭脱色处理即得丹参精制液。作为对上述方案的进一步改进，步骤（1）所述的滤液相对密度是在70℃下测定的。作为对上述方案的进一步改进，步骤（2）所使用的乙醇的质量浓度为80%。作为对上述方案的进一步改进，步骤（3）中减压浓缩至相对密度为1.12。实施例2一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，该丹参滴注液由主料和辅料制备而成，主料为丹参，所占质量百分比为75%，剩余为辅料，由以下成分组成：注射用水、葡萄糖、亚硫酸氢钠、盐酸、氢氧化钠和氮气，其中丹参的加工处理方法包括以下步骤：（1）挑选优质的丹参片清洗干净，超微粉碎至65目，加入12倍体积的清水，在115℃下煎煮1.5小时，煎煮中每隔15分钟搅拌一次，每次搅拌时长为4分钟，在搅拌的同时，滴加体积分数为0.5%的黄酒，煎煮结束后，趁热过滤，得到的滤液经过减压浓缩至相对密度为1.16；（2）向上述所得的滤液中加入11倍体积的乙醇，浸泡22分钟，在65℃下回流提取1.5小时，过滤，向得到的滤渣中再加入4倍体积、相同浓度的酒精在相同温度下回流提取1.1小时，过滤，将2次得到的过滤液合并，经过减压浓缩除醇，得到丹参浓缩液备用；（3）使用新配制的质量分数为35%的氢氧化钠溶液调节丹参浓缩液的ph值，初步调节为9.0，然后加热煮沸，维持沸腾状态15分钟，再使用摩尔浓度为1.5mol/l的盐酸调节ph至6.0，冷却后加入乙醇，使醇含量达到55%，搅拌均匀后，冷藏5小时，进行减压浓缩除醇，使用活性炭脱色处理即得丹参精制液。作为对上述方案的进一步改进，步骤（1）所述的滤液相对密度是在70℃下测定的。作为对上述方案的进一步改进，步骤（2）所使用的乙醇的质量浓度为85%。作为对上述方案的进一步改进，步骤（3）中减压浓缩至相对密度为1.13。实施例3一种提高丹参滴注液中丹参素钠含量的制备方法，该丹参滴注液由主料和辅料制备而成，主料为丹参，所占质量百分比为80%，剩余为辅料，由以下成分组成：注射用水、葡萄糖、亚硫酸氢钠、盐酸、氢氧化钠和氮气，其中丹参的加工处理方法包括以下步骤：（1）挑选优质的丹参片清洗干净，超微粉碎至80目，加入15倍体积的清水，在120℃下煎煮2小时，煎煮中每隔20分钟搅拌一次，每次搅拌时长为5分钟，在搅拌的同时，滴加体积分数为0.6%的黄酒，煎煮结束后，趁热过滤，得到的滤液经过减压浓缩至相对密度为1.17；（2）向上述所得的滤液中加入12倍体积的乙醇，浸泡25分钟，在70℃下回流提取2小时，过滤，向得到的滤渣中再加入5倍体积、相同浓度的酒精在相同温度下回流提取1.2小时，过滤，将2次得到的过滤液合并，经过减压浓缩除醇，得到丹参浓缩液备用；（3）使用新配制的质量分数为40%的氢氧化钠溶液调节丹参浓缩液的ph值，初步调节为8.5-9.5，然后加热煮沸，维持沸腾状态20分钟，再使用摩尔浓度为2mol/l的盐酸调节ph至6.5，冷却后加入乙醇，使醇含量达到60%，搅拌均匀后，冷藏6小时，进行减压浓缩除醇，使用活性炭脱色处理即得丹参精制液。作为对上述方案的进一步改进，步骤（1）所述的滤液相对密度是在70℃下测定的。作为对上述方案的进一步改进，步骤（2）所使用的乙醇的质量浓度为90%。作为对上述方案的进一步改进，步骤（3）中减压浓缩至相对密度为1.14。对比例1-3使用现有的丹参提纯方法制备丹参精制液，其余成分以及配比按照实施例1-3的方法，一一对应。对比试验分别使用实施例1-3和对比例1-3的处理方法制备丹参滴注液，并以市场上销售的丹参滴注液作为对照组进行成分含量测定的对比，每组随机抽取5份进行试验，成分测定的方法采用高效液相色谱法，各组测定结果的平均值如下表所示：项目丹参素钠（mg/g）原儿茶醛（mg/g）丹酚酸b（mg/g）总酚（mg/g）实施例16.81.020.1534.8实施例27.21.050.1635.3实施例36.91.030.1434.9对比例13.80.650.0727.6对比例24.00.680.0927.8对比例33.80.640.0827.5对照组3.40.420.0623.9通过对比试验可以明显看出：本发明的制备方法将丹参素钠的含量提高到了较高水平，同时其它有效成分也得到了提高。当前第1页12