本发明属于中药技术领域，具体涉及一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生发病率占乳腺疾病的首位，且具有一定的癌变倾向。其病因多是由于女性心理因素所致的神经-内分泌紊乱，以乳腺小叶和导管过度增生为病理特征，以乳房囊性肿块、胀痛或触痛为主要临床表现。目前，西医对其治疗首选三苯氧胺，虽有一定疗效。但恶心等不良反应多，易复发。
技术实现要素：
针对上述临床现实情况，基于中医肝主疏泄理论，乳腺增生的中医病机为肝郁气滞，乳络受阻。本发明提供的一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物及其制备方法，临床观察其疗效显著。
本发明的目的是以下述方式实现的：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角5-15份，醋柴胡10-30份，醋香附5-15份，白芍5-18份，当归5-15份，夏枯草5-15份，穿山甲5-15份，郁金5-15份，川芎10-30份，三棱根5-15份，醋莪术5-15份，炙甘草3-10份。
由以下重量份的原料药组成：鹿角8-12份，醋柴胡15-25份，醋香附7-12份，白芍8-15份，当归8-13份，夏枯草7-12份，穿山甲8-12份，郁金8-12份，川芎15-25份，三棱根6-11份，醋莪术7-12份，炙甘草5-8份。
由以下重量份的原料药组成：鹿角10份，醋柴胡20份，醋香附10份，白芍12份，当归10份，夏枯草10份，穿山甲10份，郁金10份，川芎20份，三棱根10份，醋莪术10份，炙甘草6份。
如上述的治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物的制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积6-10倍的水，浸泡1-2h，大火煮沸后改文火煎40-60min，倒出药液，再加4-5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎30-40min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
本发明所采用的各味中药的药用性能如下所示：
鹿角：咸，温，归肝、肾经，具有温肾阳，强筋骨，行血消肿的功效，用于阳痿遗精，腰脊冷痛，阴疽疮疡，乳痈初起，瘀血肿痛。
醋柴胡：疏散退热，舒肝，升阳。柴胡能调达肝气而疏肝解郁。
醋香附：辛微苦甘，平，入肺、肝、脾、胃四经；具有调经止痛的功效，用于治疗月经不调，经闭痛经，寒疝腹痛，乳房胀痛。用于治疗肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良。
白芍：味苦、酸，性凉，微寒。补血养血、平抑肝阳、柔肝止痛、敛阴止汗。用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。
当归：性温，味甘辛，无毒，补血活血，调经止痛，润肠通便，可以很好地顺通人体内部。用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、经闭痛经、有的时候，如果感觉痛经的话，特别难受的话，可以选择当归使用的，有很好的保健功效，虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡。
夏枯草：清火明目、散结消肿。本品能清泻肝火、清头目。
穿山甲：咸，微寒，归肝、胃经，主要用于通经下乳，消肿排脓，搜风通络，用于经闭癓瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，关节痹痛，麻木拘挛。
郁金：行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于肝胆郁热，胆汁外溢之黄疸，胁痛。
川芎：味辛，性温，归肝、胆、心包经，具有活血行气，祛风止痛的功效。用于月经不调，经闭痛经，症瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。
三棱根：味辛，涩，凉，入肝，脾经；破血行气；消积止痛。主症瘕痞块，瘀滞经闭，痛经，食积胀痛，跌年伤痛。
醋莪术：苦、辛，温，入肝、脾经；入肝脾气分，性峻善削，能破气中之血，兼有消积止痛之功，故可用治气滞血瘀之心腹胁下胀痛、妇女闭经、腹中包块以及跌打损伤胀痛和饮食积滞、胸腹胀满作痛、呕吐酸水等症。
炙甘草：味甘，性平。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
相对于现有技术，本发明基于肝主疏泄、方正相关及中药配伍理论选药。方中醋柴胡疏肝解郁为君。醋香附理气疏肝，当归、白芍养血活血，柔肝养阴，川芎活血行气、祛风止痛，郁金行气解郁同为臣。醋莪术、三棱根、穿山甲破血中之瘀滞而行气消癥、软坚散结，夏枯草清血中之热而除痰散结，鹿角行血益肝肾，助阳而通利血脉。五药泻补兼清，协助君臣解郁化滞为佐。炙甘草通窍利脉、调和诸药为使。全方共奏疏肝通络、活血化瘀、软坚散结之功效。本发明适用于长期心理因素引起的乳腺增生，临床疗效确切，无毒副作用，是治疗肝郁气滞型乳腺增生的创新中药组合。
具体实施方式
实施例1：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角5-15份，醋柴胡10-30份，醋香附5-15份，白芍5-18份，当归5-15份，夏枯草5-15份，穿山甲5-15份，郁金5-15份，川芎10-30份，三棱根5-15份，醋莪术5-15份，炙甘草3-10份。
由以下重量份的原料药组成：鹿角8-12份，醋柴胡15-25份，醋香附7-12份，白芍8-15份，当归8-13份，夏枯草7-12份，穿山甲8-12份，郁金8-12份，川芎15-25份，三棱根6-11份，醋莪术7-12份，炙甘草5-8份。
由以下重量份的原料药组成：鹿角10份，醋柴胡20份，醋香附10份，白芍12份，当归10份，夏枯草10份，穿山甲10份，郁金10份，川芎20份，三棱根10份，醋莪术10份，炙甘草6份。
如上述的治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物的制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积6-10倍的水，浸泡1-2h，大火煮沸后改文火煎40-60min，倒出药液，再加4-5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎30-40min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例2：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角5g，醋柴胡10g，醋香附5g，白芍5g，当归5g，夏枯草5g，穿山甲5g，郁金5g，川芎10g，三棱根5g，醋莪术5g，炙甘草3g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积6倍的水，浸泡1h，大火煮沸后改文火煎40min，倒出药液，再加4倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎30min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例3：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角6g，醋柴胡12g，醋香附6g，白芍6g，当归6g，夏枯草6g，穿山甲6g，郁金6g，川芎12g，三棱根6g，醋莪术6g，炙甘草4g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积7倍的水，浸泡1.1h，大火煮沸后改文火煎42min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎31min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例4：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角7g，醋柴胡14g，醋香附7g，白芍7g，当归7g，夏枯草7g，穿山甲7g，郁金7g，川芎14g，三棱根7g，醋莪术7g，炙甘草5g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积8倍的水，浸泡1.2h，大火煮沸后改文火煎44min，倒出药液，再加4倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎32min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例5：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角8g，醋柴胡16g，醋香附8g，白芍8g，当归8g，夏枯草8g，穿山甲8g，郁金8g，川芎16g，三棱根8g，醋莪术8g，炙甘草6g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积9倍的水，浸泡1.3h，大火煮沸后改文火煎46min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎33min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例6：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角9g，醋柴胡18g，醋香附9g，白芍9g，当归9g，夏枯草9g，穿山甲9g，郁金9g，川芎18g，三棱根9g，醋莪术9g，炙甘草7g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积10倍的水，浸泡1.4h，大火煮沸后改文火煎48min，倒出药液，再加4倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎34min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例7：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角10g，醋柴胡20g，醋香附10g，白芍10g，当归10g，夏枯草10g，穿山甲10g，郁金10g，川芎20g，三棱根10g，醋莪术10g，炙甘草8g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积6倍的水，浸泡1.5h，大火煮沸后改文火煎50min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎35min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例8：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角11g，醋柴胡22g，醋香附11g，白芍11g，当归11g，夏枯草11g，穿山甲11g，郁金11g，川芎22g，三棱根11g，醋莪术11g，炙甘草9g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积7倍的水，浸泡1.6h，大火煮沸后改文火煎52min，倒出药液，再加4倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎36min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例9：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角12g，醋柴胡24g，醋香附12g，白芍12g，当归12g，夏枯草12g，穿山甲12g，郁金12g，川芎24g，三棱根12g，醋莪术12g，炙甘草10g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积8倍的水，浸泡1.7h，大火煮沸后改文火煎54min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎37min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例10：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角13g，醋柴胡26g，醋香附13g，白芍13g，当归13g，夏枯草13g，穿山甲13g，郁金13g，川芎26g，三棱根13g，醋莪术13g，炙甘草3g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积9倍的水，浸泡1.8h，大火煮沸后改文火煎56min，倒出药液，再加4倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎38min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例11：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角14g，醋柴胡28g，醋香附14g，白芍14g，当归14g，夏枯草14g，穿山甲14g，郁金14g，川芎28g，三棱根14g，醋莪术14g，炙甘草4g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积10倍的水，浸泡1.9h，大火煮沸后改文火煎58min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎39min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例12：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角15g，醋柴胡30g，醋香附15g，白芍15g，当归15g，夏枯草15g，穿山甲15g，郁金15g，川芎30g，三棱根15g，醋莪术15g，炙甘草5g。
制备方法，将鹿角粉碎成细粉，备用；将除鹿角以外的其他原料药混合，加入药物体积10倍的水，浸泡2h，大火煮沸后改文火煎60min，倒出药液，再加5倍药渣体积的水，大火煮沸后改文火煎40min，倒出药液，合并两次药液，在口服药液之前加入鹿角粉即可。
实施例13：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角8g，醋柴胡15g，醋香附7g，白芍8g，当归8g，夏枯草7g，穿山甲8g，郁金8g，川芎15g，三棱根6g，醋莪术7g，炙甘草5g。
制备方法同实施例2。
实施例14：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角12g，醋柴胡25g，醋香附12g，白芍15g，当归13g，夏枯草12g，穿山甲12g，郁金12g，川芎25g，三棱根11g，醋莪术12g，炙甘草8g。
制备方法同实施例2。
实施例15：
一种治疗肝郁气滞型乳腺增生的中药组合物，由以下重量份的原料药组成：鹿角10g，醋柴胡20g，醋香附10g，白芍12g，当归10g，夏枯草10g，穿山甲10g，郁金10g，川芎20g，三棱根10g，醋莪术10g，炙甘草6g。
制备方法同实施例2。
临床试验
1.临床资料
1.1一般资料：选取本院确诊的2011年1月-2016年10月收治的240例肝郁气滞乳腺增生患者，年龄20-55岁，平均年龄(34.3±1.5)岁，病程5个月至8年，平均病程为(6.5±2.5)年；1年以上70人，单侧乳腺增生20例，双侧乳腺增生220例，与月经周期相关者230例。
1.2纳入标准：参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》为诊断依据。
(1)乳房弥漫性胀痛、隐痛、钝痛，与情绪变化、月经周期有关，月经前加重、月经后消失。
(2)多数在乳房外上象限有扁平肿块，有触痛、边界欠清，与周围组织不黏连。
(3)b超提示乳腺增生征象；红外线透视乳腺纹理不清，灰色征象血管网增多、增粗；钼钯x线拍片正常。
(4)均签定知情同意书。
1.3排除标准：排除乳腺纤维瘤、乳腺癌等其他良、恶性疾病。排除3个月内服用避孕药、或接受激素治疗，以及合并心脑血管、造血系统、肝、肾等原发性疾病。
2.方法
2.1临床分组：将240例患者随机分为乳癖消对照组、发明中药治疗组，每组120例。2组在病程、病情、年龄等方面差异无统计学意义性。
2.2治疗方法
(1)发明中药治疗组：月经干净第9天开始服用本发明中药，每日1付，分2次口服，每个疗程7日。3个月经周期后(即3个疗程后)，将方中各药研粉，用水冲服，每次10g，每日3次，再连续巩固治疗2个疗程。
(2)乳癖消对照组：月经干净第9天开始服乳癖消(广东永康药业有限公司，国药准字：z10970115，药品规格：2板/盒，12粒/板，0.32g/粒)，口服，2粒/次，3次/日。每疗程7日。连续治疗5个月经周期(即5个疗程)。
3.疗效评价标准
按照全国中医外科学会的乳腺增生疗效标准进行评价。①痊愈：临床症状及肿块完全消失，乳透、b超显示正常。②显效：治疗后临床症状及肿块基本消失，停药后半年无复发；或肿块最大直径缩小1/2以上，临床症状明显改善，乳透、b超基本正常；③有效：肿块直径缩小不足1/2，疼痛减轻，乳透及b超稍有改变；④无效：疼痛等临床症状无好转，甚至加重，肿块无缩小或反而增大变硬，或单纯乳痛缓解而肿块不缩小者。将痊愈、显效及有效之和作为总有效。
4.统计学处理
计数资料采用χ2检验，数据处理在spss11.8中进行，p＜0.05为差异有统计学意义。
5.结果
2组临床疗效比较，见表1-表2。
治疗组总有效率显著高于对照组组，差异有统计学意义(p＜0.01)。
表12组临床疗效评价比较
表22组患者有效率比较
注：与对照组比较，
χ2检验计算
n＝a+b+c+d＝240
(ad-bc)2n＝(111×12-9×108)2×240＝31104000
(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)＝(111+9)(108+12)(111+108)(9+12)＝66225600
χ2＝(ad-bc)2n/(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)＝31104000/66225600＝0.46
v＝(2-1)(2-1)＝1
查χ2界值表得，p＞0.25，按α＝0.05水准，提示治疗组有效率与对照组的差异无统计学意义。治疗组有效率92.5％高于对照组有效率90.％，2组有效率差异无统计学意义(p＞0.05)。提示用本发明药物治疗肝郁气滞型“乳癖”的临床效果略优于对照组。
6.讨论
长期心理因素(愤怒、抑郁、紧张、焦虑等心理反应)，七情六欲之纷扰，使肝失条达，肝气郁结，气滞血瘀，导致神经-内分泌失调，乳腺是对内分泌调节敏感的器官。中医称乳腺增生为“乳癖”，因肝郁气滞，肝肾不足、乳络受阻所致。
本发明基于肝主疏泄、方正相关及中药配伍理论选药，其中：柴胡疏肝解郁，香附理气解郁，柴胡、香附同用，行气活血止痛。陈皮理气行滞，香附、陈皮相使，共助柴胡以解肝郁，行肝经内郁之气。郁金、青皮虽能行气解郁、清热去火，但因二者偏寒，而香附、陈皮较为缓和。当归补血活血，川芎活血行气，白芍养血柔肝，当归、川芎、白芍共同增强疏肝、行气、活血之力，使肝气机通畅，恢复肝的疏泄、调达功能。醋莪术、三棱根行气消癥，穿山甲软坚散结。夏枯草清热消肿，甘草通窍利脉、调和诸药。鹿角行血益肝肾，以补肝肾不足。共奏疏肝通络、活血化瘀、软坚散结之功效，全方标本兼治，内外同治。本发明适用于长期心理因素引起的乳腺增生，临床疗效与乳癖消接近，差异无统计学意义，无毒副作用，是治疗肝郁气滞型乳腺增生的创新中药组合。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明整体构思前提下，还可以作出若干改变和改进，这些也应该视为本发明的保护范围。