本发明涉及医药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗甲真菌病的药液及其制备方法和应用。
背景技术：
：灰指(趾)甲是民间对手指甲或脚趾甲因真菌感染引起甲部病变的俗称，在医学上称为甲真菌病。这是一种主要由皮肤癣菌(以红色毛癣菌为主，占85％左右)、酵母菌以及其他霉菌感染引起的甲部疾病。长期患有足癣的患者，有高达50％会进而感染成为灰指(趾)甲。既往，灰指(趾)甲的治疗主要是以外用药、口服系统用药、软化脱甲以及手术拔甲等方式为主。外用药的治疗方式典型方案为：1)先用小刀或指甲锉尽量去除病甲，再用30％冰醋酸或3-5％碘酊涂擦，每天2次，疗程3-6个月，直至新甲生成为止；2)或采用40％尿素软膏封包1周，使病甲软化剥离，再用常见的外用抗真菌制剂，疗程3-6个月；3)吗啉类广谱抗真菌药物可直接涂擦于病甲上，每周2次，手灰指甲疗程6个月，脚灰趾甲疗程12个月。其他各类外用药物治疗方法，都与上述方法相近或类似。外用药的治疗方式普遍存在着以下明显的缺陷：一是治疗过程繁琐，患者不能够坚持完成治疗过程，也就是在患者治疗过程中，没有依从性，因而无法治愈灰指(趾)甲；二是药物渗透吸收效率低，这也是影响治疗的关键因素。口服系统用药的治疗方式典型方案为：1)伊曲康唑：每次口服200mg，每日2次，服药一周，停药3周为一个疗程；指甲真菌病至少为2个疗程，严重的要3-4个疗程；趾甲真菌病至少为3个疗程，严重的要5-6个疗程。2)特比萘芬：趾甲真菌病，第一周每次250mg，每日一次，第2-11周改为隔日一次，每次250mg；指甲真菌病，第一周每次250mg，每日一次，第2-7周改为隔日一次，每次250mg。3)氟康唑：口服一次100mg，每周2次。指甲真菌病20周为一疗程，趾甲真菌病40周为一疗程。口服系统用药对肝脏的损伤是不容易避免的，因此，事实上，极少有指(趾)甲真菌病患者愿意采用上述这种相关方案进行治疗，所以，这种方案只是具有临床学术意义，而没有临床实用的治疗意义。还有同时使用外用方法治疗和口服抗真菌药物系统性(全身)治疗的联合治疗方案，以期提高治疗效果，但这种方案并没有从根本上给灰指(趾)甲患者带来便捷(治疗方法简便)、高效(由于使用便捷使依从性提高，从而提高治愈率)和安全(主要是肝损伤未能避免)，因此，在临床上也没有提高灰指(趾)甲的治愈率。对于通过脱甲或拔甲的治疗方式来治疗灰趾(指)甲，给患者带来的心理恐惧远远大于通过这种方法治疗后所带来的心理安慰。综上，研发一种高效、便捷、安全的治疗灰指(趾)甲的方法，早已成为医药学界的普遍追求。技术实现要素：本发明针对现有技术中的不足，提供了一种治疗甲真菌病的药液，所述药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂0.01～2.5％鸦胆子油0.01～1.0％黄柏提取物0.05～1.0％冰醋酸5～30％薄荷醇0.005～0.5％乳化剂0.01～1.0％水余量所述杀菌剂选自苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、盐酸聚六亚甲基胍中的一种或几种。所述鸦胆子油其提取方法为：将鸦胆子粉碎过20-40目筛，按溶剂体积∶药材重量比例3-10∶1加入石油醚浸泡12-24小时，在60-70℃水浴锅中回流提取2-4次，每次0.5-1.5h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述黄柏提取物为黄柏醇提物。所述黄柏提取物其提取方法为：将黄柏粉碎过60-80目筛，按溶剂体积∶药材重量比例3-10∶1加入80％乙醇浸泡10-20小时，在60-70℃水浴锅中回流提取1-3次，每次1-3h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述乳化剂选自大豆磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和泊洛沙姆124中的一种或几种。本发明还提供了如上任一所述的药液的制备方法，包括以下步骤：a)将杀菌剂溶于水中；b)将薄荷醇溶于冰醋酸中；c)将鸦胆子油溶于适当的乳化剂中；d)将以上a)、b)和c)溶液混合并搅拌，搅拌的同时加入黄柏提取物。本发明还提供了如上任一所述的药液在制备治疗甲真菌病的药物中的应用。本发明还提供了如上任一所述的药液在制备抗菌剂中的应用。所述的抗菌剂用于杀灭大肠杆菌、金黄色葡萄球菌或白色念珠菌。所述的抗菌剂是皮肤抗菌液。本发明优点在于：本发明提供了一种独特的抗菌药液配方，其包含杀菌剂，还添加了鸦胆子油和黄柏提取液，抑菌试验证实，鸦胆子油和黄柏提取液的加入能够发挥协同抗菌效果，对于大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑制率均在99.97％以上。临床试验证实，本发明的药液对于甲真菌病有显著疗效，且见效快，安全性高，无毒副作用，成本低，弥补了当前甲真菌病治疗方法的种种缺陷，具有广阔的应用前景。附图说明图1为本发明的治疗甲真菌病的药液制备方法流程图。具体实施方式下面对本发明提供的具体实施方式作进一步的详细说明。实施例1本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂2.5％鸦胆子油0.01％黄柏提取物0.05％冰醋酸5％薄荷醇0.005％乳化剂0.01％医用纯化水余量所述的杀菌剂为苯扎氯铵。所述的鸦胆子油购于宝鸡市森瑞生物化工有限公司。所述的黄柏提取物购于南京泽朗生物科技有限公司。所述的乳化剂为大豆磷脂。实施例2本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：所述的杀菌剂为苯扎溴铵。所述的鸦胆子油购于宝鸡市森瑞生物化工有限公司。所述的黄柏提取物购于南京泽朗生物科技有限公司。所述的乳化剂为二棕榈酰磷脂酰胆碱。实施例3本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂1.0％鸦胆子油0.06％黄柏提取物0.075％冰醋酸20％薄荷醇0.03％乳化剂1.0％医用纯化水余量所述的杀菌剂为醋酸氯己定。所述的鸦胆子油购于宝鸡市森瑞生物化工有限公司。所述的黄柏提取物购于南京泽朗生物科技有限公司。所述的乳化剂为泊洛沙姆124。实施例4本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂0.01％鸦胆子油1.0％黄柏提取物1.0％冰醋酸30％薄荷醇0.5％乳化剂1.0％医用纯化水余量所述的杀菌剂为盐酸聚六亚甲基胍。所述的鸦胆子油购于宝鸡市森瑞生物化工有限公司。所述的黄柏提取物购于南京泽朗生物科技有限公司。所述的乳化剂为大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和泊洛沙姆124，三者重量比1:1:1。实施例5本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：所述的杀菌剂为苯扎氯铵。所述的鸦胆子油提取方法为：将鸦胆子粉碎过30目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入石油醚浸泡18小时，在60度水浴锅中回流提取3次，每次1h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述的黄柏提取物提取方法为：将黄柏粉碎过70目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入80％乙醇浸泡15小时，在60度水浴锅中回流提取2次，每次2h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述的乳化剂为大豆磷脂。实施例6本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂1.5％鸦胆子油0.03％黄柏提取物0.06％冰醋酸10％薄荷醇0.01％乳化剂0.05％医用纯化水余量所述的杀菌剂为苯扎溴铵。所述的鸦胆子油提取方法为：将鸦胆子粉碎过20目筛，按10∶1(溶剂体积∶药材重量)加入石油醚浸泡24小时，在70度水浴锅中回流提取2次，每次1.5h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述的黄柏提取物提取方法为：将黄柏粉碎过80目筛，按3∶1(溶剂体积∶药材重量)加入80％乙醇浸泡20小时，在60度水浴锅中回流提取3次，每次1h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述的乳化剂为二棕榈酰磷脂酰胆碱。实施例7本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：所述的杀菌剂为盐酸聚六亚甲基胍。所述的鸦胆子油提取方法为：将鸦胆子粉碎过40目筛，按3∶1(溶剂体积∶药材重量)加入石油醚浸泡12小时，在60度水浴锅中回流提取4次，每次0.5h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述的黄柏提取物提取方法为：将黄柏粉碎过60目筛，按10∶1(溶剂体积∶药材重量)加入80％乙醇浸泡10小时，在70度水浴锅中回流提取1次，共3h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述的乳化剂为大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和泊洛沙姆124，三者重量比1:1:1。对比例1本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂2.5％鸦胆子油0.06％冰醋酸5％薄荷醇0.005％乳化剂0.01％医用纯化水余量所述的杀菌剂为苯扎氯铵。所述的鸦胆子油提取方法为：将鸦胆子粉碎过30目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入石油醚浸泡18小时，在60度水浴锅中回流提取3次，每次1h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述的乳化剂为大豆磷脂。对比例2本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：所述的杀菌剂为苯扎氯铵。所述的黄柏提取物提取方法为：将黄柏粉碎过70目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入80％乙醇浸泡15小时，在60度水浴锅中回流提取2次，每次2h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述的乳化剂为大豆磷脂。对比例3本实施例治疗甲真菌病的药液由以下各重量百分比的组分组成：杀菌剂2.5％鸦胆子油0.01％大蒜提取物0.05％冰醋酸5％薄荷醇0.005％乳化剂0.01％医用纯化水余量所述的杀菌剂为苯扎氯铵。所述的鸦胆子油提取方法为：将鸦胆子粉碎过30目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入石油醚浸泡18小时，在60度水浴锅中回流提取3次，每次1h，合并各次提取液，水浴加温挥散至无石油醚味。所述的大蒜提取物提取方法为：将大蒜粉碎过70目筛，按5∶1(溶剂体积∶药材重量)加入80％乙醇浸泡15小时，在60度水浴锅中回流提取2次，每次2h，合并各次提取液，应用旋转薄膜浓缩仪减压浓缩到无醇味。所述的乳化剂为大豆磷脂。实施例8以下是由广东省微生物分析检测中心出具的分析检测报告，样品为实施例1的药液。以下是由中华人民共和国宁波出入境检验检疫局技术中心出具的分析检测报告，样品为实施例1的药液。样品状态：外观正常，无明显缺陷，透明液体。实施例9依照广东省微生物分析检测中心出具的分析检测报告中记载的方法，检测实施例2-7和对比例1-3的药液的抗菌性能。实施例3-4和实施例6-7的药液对各微生物的杀菌率均在99.97以上。以上结果表明本发明的复方药液抗菌效果十分显著，鸦胆子油和黄柏提取物与杀菌剂共用，能够显著提高杀菌效果，具有一定的协同作用。实施例10比较不同治疗方法对灰趾甲的治疗效果。口服药：氟康唑。外用药(拔甲)：手术拔去病甲，然后外用盐酸特比萘芬软膏。外用药(不拔甲)：先用小刀或指甲锉尽量去除病甲，再外用盐酸特比萘芬软膏。本发明药液：实施例5的药液。疗效判定标准：病甲完全治愈，为痊愈；病甲面积减小、症状减轻20％以上，为有效；病甲面积减小、症状减轻20％以下或无改善，为无效。有效率计算公式：有效率＝[(痊愈病例数+有效病例数)/总病例数]×100％。下表是本发明药液和现有技术的药物治疗灰趾甲的效果对比。由此可见，本发明的独特配方药液，治疗灰趾甲效果显著而持久，安全，无毒副作用，见效快，成本低。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。当前第1页12