本发明公开一种降血脂的物质、应用及其制备方法，属于医药与食品领域。
背景技术：
高脂血症是指血脂水平过高，包括血脂中的胆固醇水平过高，以及甘油三酯水平过高。医学界认为血浆总胆固醇浓度>5.17mmol/l（200mg/dl）可定为高胆固醇血症，血浆甘油三酯浓度>2.3mmol/l（200mg/dl）为高甘油三酯血症。高血脂症可直接引起一系列疾病，严重危害人类健康。
目前可用的降血脂物质分为药物与食物两大类。药物比如他汀类，烟酸类，贝特类等，但是都有不同程度的副作用，并且仅针对高胆固醇血症或者高甘油三脂血症中的一种有较好的疗效；食物类的主要是欧米茄-3脂肪酸类油脂，但是它们降血脂效果不明显。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种现有技术中未有的针对高血脂患者降血脂的物质（heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物）及其在制药与食品中的应用。该物质为heveabrasiliensis的种子的脂溶性物质的不皂化物，可以应用到药品、保健食品、食品中，用于高血脂患者降血脂。高血脂患者每日通过服用或者食用添加了该物质的药品、保健食品、食品即可获得良好的治疗效果。
heveabrasiliensis是该植物三叶橡胶树在国内和国际上通用的拉丁名，为了准确起见，本文用其拉丁名称呼该植物。
为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案。
heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，该物质由下述方法制备而得。
以新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁，种仁通过机械挤压法、溶剂浸出法、超临界萃取法中的一种或几种制得heveabrasiliensis种子的脂溶物，然后以heveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入过量的氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，皂化反应结束之后，在真空条件下，加热回收乙醇，之后加入不皂化物萃取剂进行萃取，所选萃取剂为乙醚、乙酸乙酯、正己烷、6号溶剂中的一种，分离出上层萃取液，在真空条件下二次加热，回收萃取剂，剩余的液态物质为heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
本发明同时提供了含有治疗有效量的所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和药学上可接受的载体的药物组合物。
以及，保健食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和保健食品常用载体所组成。
和，食品，由所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物和食品常用载体所组成。
本发明还提供所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗高血脂的药物中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。
本发明此外还提供了所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备治疗高血脂的保健食品中的应用。
以及，所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物在制备高血脂患者的食品中的应用。
如所述的应用，其中所述的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物作为唯一活性成分。
根据实验数据，与现有的针对高血脂患者降血脂的药品相比，本发明具有如下优点。
1、本发明提供了一种全新的，治疗高血脂的物质。
2、对高胆固醇血症与高甘油三酯血症均有良好的效果。
3、安全性好，无副作用，可以长期使用，非常适合中老年高血脂患者长期控制血脂。
具体实施方式
下面通过本发明的实施例对本发明的实质性内容做进一步说明，但并不以此来限定本发明。
实施例1
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10kgheveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.01atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙醚作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至85℃回收萃取剂，得到400g液态物质,即为本发明的heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
作为对照，以10千克取自亚麻籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备亚麻籽的脂溶性物质的不皂化物。
招募40位高血脂患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为0.5g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服亚麻籽的脂溶性物质的不皂化物，口服量为0.5克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者血液里的甘油三酯浓度。实验组甘油三酯从实验前的5.68±0.59mmol/l，降为实验后的2.00±0.19mmol/l，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前5.76±0.49mmol/l，实验后5.64±0.44mmol/l，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例2
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过静态的挤压，压力为50mpa，得到12kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10kgheveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到440g剩余的液态物质即为本发明的heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
作为对照，以10千克取自紫苏籽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备紫苏籽的脂溶性物质的不皂化物。
招募40位高血脂患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的保健食品，服用量为1g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服紫苏籽油，口服量为1克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者血液里的胆固醇浓度。实验组甘油三酯从实验前的7.35±0.49mmol/l，降为实验后的4.89±0.38mmol/l，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前6.76±0.44mmol/l，实验后6.79±0.48mmol/l，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例3
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。种仁物料在热到80-100℃，然后经过动态的螺旋挤压，螺旋挤压时间为45秒左右，挤出15kg种子的脂溶性物质。
以10kgheveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg乙酸乙酯作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.01atm真空条件下，加热至120℃回收萃取剂，得到450g剩余的液态物质即为本发明的heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
作为对照，以10千克取自玉米胚芽的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备玉米胚芽的脂溶性物质的不皂化物。
招募40位高血脂患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的药品，服用量为2g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口服玉米胚芽的脂溶性物质的不皂化物，口服量为2克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者血液里的甘油三酯浓度。实验组甘油三酯从实验前的5.64±0.72mmol/l，降为实验后的2.04±0.35mmol/l，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前6.61±0.43mmol/l，实验后6.53±0.52mmol/l，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例4
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。然后将种仁进行膨化处理之后，放入密封的浸出容器，加入2倍重量的溶剂。在55℃（低于溶剂沸点）条件与常压下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在120℃（高于溶剂沸点温度）与100pa真空条件下，让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10kgheveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg6号溶剂作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.005atm真空条件下，加热至140℃回收萃取剂，得到460g剩余的液态物质即为本发明的heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
作为对照，以10千克取自橄榄果的脂溶性物质为原料，在同样的条件下，制备橄榄果的脂溶性物质的不皂化物。
招募40位高血脂患者，随机分成两组，每组20人。第一组（实验组）口服本发明物质制成的食品，服用量为3g/日（以药品中本发明物质的量计）；第二组（对照组）口橄榄果的脂溶性物质的不皂化物，口服量为3克/日。口服30天后进行检测。
检测指标为患者血液里的胆固醇浓度。实验组甘油三酯从实验前的8.89±0.49mmol/l，降为实验后的5.39±0.41mmol/l，差异极显著（p＜0.01）；对照组实验前7.98±0.39mmol/l，实验后7.90±0.43mmol/l，实验前后无明显差异（p＞0.05）。实验组相比对照组有明显的治疗效果，差异极显著（p＜0.01）。
实施例5
以100kg新鲜heveabrasiliensis种子为原料，烘干脱壳之后，制备种仁40kg。将种仁进行造粒处理之后，放入密封耐压的超临界萃取容器，加入二氧化碳溶剂，溶剂质量为物料质量的2倍。在35℃，10mpa（超过溶剂的临界温度与临界压力）的条件下，对物料与溶剂进行搅拌与混合，让物料与溶剂充分接触。之后静置沉淀，沥出溶剂，然后在25℃室温条件下，减小压力至常压（0.1mpa），让溶剂挥发，得到18kgheveabrasiliensis种子的脂溶性物质。
以10kgheveabrasiliensis种子的脂溶物为原料，加入10kg氢氧化钾-乙醇溶液进行皂化反应，氢氧化钾在乙醇中的质量百分比浓度为22%。皂化反应结束之后，0.005atm真空条件下，加热至120℃回收乙醇；之后加入5kg6号溶剂作为不皂化物萃取剂萃取，分离出上层萃取液，在0.005atm真空条件下，加热至140℃回收萃取剂，得到450g剩余的液态物质即为本发明的heveabrasiliensis种子的脂溶性部分的不皂化物。
实施例6：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分与赋形剂重量比1:1或1:2的比例加入赋形剂，制粒压片。片剂可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例7：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，包裹在软胶囊囊材中，按常规胶囊制剂方法制成软胶囊。软胶囊可以作为药品，保健食品或者食品。
实施例8：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，以该部分，加上乳化剂、渗透压调节剂和水，经过高压均质乳化，得到注射用乳剂。
实施例9：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成片剂：
片剂：heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物100mg
淀粉适量
玉米浆适量
硬脂酸镁适量
制备方法：将heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物制粒压片。
实施例10：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成软胶囊剂：
软胶囊剂：heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物1000mg
明胶适量
甘油适量
水适量
制备方法：将明胶、甘油放入蒸馏水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物（1000mg）装入软胶囊皮中，生产出软胶囊。
实施例11：
按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分，再按下述方法制成注射乳剂：
注射乳剂：heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物200g
卵磷脂适量
甘油适量
氯化钠适量
水适量
制备方法：按照配方，将heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，卵磷脂，甘油混合，加水至1000ml，加适量氯化钠调整渗透压，高压均质乳化，121℃灭菌，降至室温，即得到注射乳剂。
实施例12：
片剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物10mg，乳糖180mg，淀粉55mg，硬脂酸镁5mg；
制备方法：将按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物、乳糖和淀粉混合，用水均匀湿润，把湿润后的混合物过筛并干燥，再过筛，加入硬脂酸镁，然后将混合物压片，每片重250mg，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为10mg。
实施例13：
胶囊剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物2000g，明胶1000g，甘油500g，水1000g；
制备方法：将明胶1000g、甘油500g，放入1000g水中浸泡使明胶膨胀、软化，然后搅拌混合均匀，得到囊材胶液。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。最后用压丸模具或者自动旋转轧囊机，将heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物1000mg装入软胶囊皮中，制得软胶囊。每粒软胶囊重1.4g,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为1000mg。
实施例14：
注射乳剂：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物200g，甘油25g，卵磷脂12g，水1000g，氯化钠1g；
制备方法：精确称量按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物200g、甘油25g、卵磷脂12g，混合，加水至1000ml,添加氯化钠，将渗透压调整至350mosm/kgh2o。高压均质乳化得到乳浊液，121℃灭菌，降至室温，在无菌条件下灌装到250ml的无菌玻璃瓶中封装。每瓶注射乳剂规格为250ml,本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为50g。
实施例15：
食品：按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，按该部分与普通食用油调和，直接成为食品（食用油）；
制备方法：1kg按实施例1-5中的方法制得本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物，添加到9kg大豆油中，得到10kg调和食用油。将调和食用油灌装成500g的玻璃瓶，本发明的heveabrasiliensis种子脂溶性物质的不皂化物含量为50g。