改善睡眠、社会交往、忧虑或担忧的草药方法与流程

本披露总体上涉及改善睡眠和社会交往、减少忧虑或担忧以及增加精力的方法。

背景技术：

睡眠不佳、忧虑、担忧和社会交往困难是21世纪影响到大量人口的常见问题。行为和生活方式的改变可以改善这些问题。可以开具抗焦虑药、抗抑郁药和镇静药。据知越来越多的人使用消遣性药物和酒精，至少在一定程度上可能是由于人们通过自行用药来减少担忧，并帮助人们在社交场合放松。

具有抗焦虑、镇静和催眠作用的草药药物在改善睡眠、担忧和社会交往中已经显示出有效性，所述草药药物包括例如缬草属(valerian)、并头草属(skullcap)、马鞭草属(vervain)、西番莲属(passionflower)等神经镇定类草药(nervineherb)；以及例如人参属(ginseng)、睡茄属(withania)、红景天属(rhodiola)、五加属(eleutherococcus)等适应原草药(adaptogenicherb)。

本研究评估了植物药提取物(包括沙梨木(cratevanurvala)茎和/或根的皮、问荆(equisetumarvense)茎(马尾草(horsetail))、和乌药(linderaaggregata)根)的组合在减少担忧和焦虑症状，和改善睡眠和社交中的功效。

这种结合在减少尿急、尿频、尿失禁和夜尿症状中已经显示出有效性。乌药的局部给药可以有助于循环和肌肉放松，并且乌药的系统地给药也已经显示减少炎症并改善关节疼痛(benskyd,gamblea.chineseherbalmateriamedica.reviseded.[中草药药品学(修订版)],华盛顿伊斯特兰出版社(washingtoneastlandpress)；1993.)。然而问荆(马尾草)和沙梨木的传统证据没有表明对睡眠和情绪健康有改善。(bhp.britishherbalpharmacopeia.[英国草药药典]西约克郡(westyorks),英国：英国草药协会(britishherbalmedicineassociation)；1983；bonek.clinicalapplicationsofayurvedicandchineseherbs[阿育吠陀与中药的临床应用]；monographsforthewesternherbalpractitioner.[西方草药师专著]沃里克(warwick)，澳大利亚：植物疗法出版社(phytotherapypress)；1997.)，还已知沙梨木减轻炎症(骨骼)，并且与乌药一起，可能有助于减轻关节疼痛。另外，研究显示，沙梨木可以通过增加钙的保留以及增加钠和镁的排出(伴随肾尿路结石减少)来影响电解质水平。随后电解质状态的改变(伴随沙梨木的抗炎和肌张力效应)可能会对情绪健康和睡眠产生影响。

技术实现要素：

一项随机、双盲、安慰剂对照试验评估了沙梨木皮、问荆茎和乌药根的不同草药组合对改善睡眠、减少忧虑或担忧和改善社会交往的影响。在基线处和治疗8周后，对两个初级保健中心的150名参与者进行了访谈。

此外，还进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以评估沙梨木皮、问荆茎、乌药根、和玉米(zeamays)花柱的不同草药组合对改善睡眠、减少忧虑或担忧、改善社会交往和增加精力的影响。

所述治疗耐受性好，观察到无明显导致治疗取消的副作用。具体地，两草药组合导致参与者在8周的治疗期间经历了在睡眠量和质量方面的统计学上显著且协同的改善；减少的忧虑和担忧；改善的社会交往；以及增加的精力。

根据本发明的一个方面，提供了一种改善哺乳动物睡眠和社会交往并且减少忧虑或担忧的方法，该方法包括：

向有需要的哺乳动物给予有效量的组合物，该组合物包含选自如下的至少两种成分的提取物：

a)沙梨木；

b)问荆；和

c)乌药；其中该组合物被配制成选自片剂、胶囊剂和囊片之一的口服剂量单位。

根据本发明的另一个方面，提供了一种改善哺乳动物中的睡眠、精力和社会交往并且减少忧虑或担忧的方法，该方法包括：

向有需要的哺乳动物给予有效量的组合物，该组合物包含选自如下的至少两种成分的提取物：

a)沙梨木；

b)问荆；

c)乌药；和

d)玉米；

其中该组合物是片剂、胶囊剂或囊片。

根据本发明的另一个方面，提供了一种方法，该方法包括：

向哺乳动物给予组合物，该组合物包含选自以下的至少三种成分的提取物：

a)沙梨木；

b)问荆；

c)乌药；和

d)玉米，

其中该组合物是片剂、胶囊剂或囊片。

附图说明

图1a至1c显示来自本文描述的研究的、带有标准差(sd)的睡眠结果。

图2a和2b显示来自本文描述的研究的、带有标准差的社会交往结果。

图3a至3c显示来自本文描述的研究的、带有标准差的忧虑或担忧结果。

图4显示来自本文所述四草药组合的研究的、带有标准差的睡眠始发(总平均值)结果。

图5显示来自本文所述四草药组合的研究的、带有标准差的睡眠维持(总平均值)结果。

图6显示来自本文所述四草药组合的研究的、带有标准差的精力(总平均值)结果。

具体实施方式

本发明的优选特征、实施例和变化可从以下具体实施方式中了解到，该具体实施方式为本领域技术人员提供了足以执行本发明的信息。该具体实施方式不应被认为以任何方式限制前述发明内容的范围。

对从布里斯班(brisbane)整体诊所募集并平均分为活性组(35名男性；40名女性)和安慰剂组(27名男性和48名女性)的150名成年人展开研究，这些成年人平均年龄为63.5岁，平均体重为78.8kg。

所有的参与者都回答了他们被睡眠不足、担忧所困扰或有社交忧虑。参与者目前没有怀孕或母乳喂养；没有使用药物，包括剂量未经调节的利尿剂和膀胱药物；没有接受心理健康问题或精神障碍的治疗；近期未行子宫切除或前列腺切除术等手术；无不受控制的糖尿病，心脏病，胰腺、肝脏或肾脏疾病，神经疾病，复发尿道感染，良性前列腺肥大和慢性炎症病症。

治疗方案由在8周的时间内每日摄入两(2)粒胶囊组成，每粒胶囊含有420mg本文所示的各种配制品的共混物，该共混物含有沙梨木、问荆、和乌药或一种颜色匹配的素食胶囊安慰剂，该安慰剂含有颜色匹配的纤维素。还对190mg至2400mg范围的本文所示的各种配制品进行了测试，并证明了其功效。

在生产成品胶囊之前，经由高效薄层色谱法确认提取物的身份，并根据pic/sguidetogoodmanufacturingpracticeformedicinalproducts[药用产品良好生产规范指南](pe009-9-152009年1月)，在治疗用品管理局(therapeuticgoodsadministration)许可的工厂中生产胶囊。对于睡眠、忧虑、担忧和社会交往的治疗的功效是通过测量对以下领域中各问题的回答来评估的：

睡眠

1)他们没有得到他们所需要的量的睡眠吗？

2)他们觉得他们不能得到好的夜间休息吗？

3)他们夜里从睡眠中醒来了吗？

忧虑/担忧

1)他们感觉自己有问题吗？

2)他们经历过尴尬吗？

社会交往

1)他们对与家人和朋友的关系感到忧虑吗？

2)他们与伴侣或配偶之间有问题吗？

按6分制询问参与者对这些问题的回答，回答评分从1到6分为：(1)一点也不；(2)有点；(3)稍微；(4)相当多；(5)大多；(6)非常多。

符合上述标准的参与者提供书面知情同意书，并由第三方经由四区组方法随机分为治疗组或安慰剂组。直至完成统计分析之后，参与者和研究者对治疗分配都是不知晓的。

两种治疗的所有比较(作为从基线的变化)均使用经调整用于重复测量的混合效应有序逻辑回归进行。使用holm估值检验来调整p值用于重复测量。

安慰剂组和治疗组的基线人口统计学特征和症状特征在两组间相似。

观察到，从研究开始到试验结束(第8周)，与对照组比较，活性药物组中包括睡眠、忧虑或担忧、和社会交往在内的所有问题的得分都得到显著改善(即减少)。各个测量的平均得分示于图1a-1c、2a、2b和3a-3c中。此外，图1a-1c、2a、2b和3a-3c显示了标准差(sd)，它展示了该组与平均值(均值)离散的测量值，如图中条形所示。下文用+/-符号表示标准差。标准差是通过提供一系列数值的平均值来确定的，其中针对组内每一个数值计算该数值与平均值之间的差值。最后，对加权的差值求和并除以一个适当的预定值，以得到该组与平均值的离散。

在试验开始时，超过50％的完全参与者(对照组中73人，治疗组中69人)对于与睡眠有关的测量(例如，1.未得到所需要的量的睡眠；2.不能得到好的夜间休息；和3.夜间觉醒)报告得分为4分及以上(sd为+/-1.6；最高分6分)。尽管对照组的结果没有变化，但活性组中有50％的患者在试验结束时报告得分为2分或更低(sd为+/-1.7)(图1a-1c)。

社会交往测量的结果显示，治疗组最终得分有所改善/下降，如图2a、2b所示。(例如，1.忧虑与家人和朋友的关系；和2.与伴侣或配偶之间有问题。)对照组从试验开始到结束的中值得分保持为1(sd为+/-0.9)；但是，治疗组最大得分变化了2分(sd为+/-0.5；试验开始时为6，结束时为4)，这说明测量的参数有所改善。

对于忧虑或担忧测量也观察到类似的改善，如图3a-3c所示(例如，1.感觉自己有问题；2.感到沮丧或恼怒；和3.经历尴尬)。虽然对照组从试验开始到结束的中值和平均得分保持相同，但治疗组显示得分减少，相比较试验开始时的4分(sd为+/-1.4)，50％的患者在试验结束时给出1分或更低分(sd为+/-1.2)。

如表1所示，将三草药组合的具体示例性剂量水平作为一个实施例显示。

表1显示了本文所述的研究中测试的、本披露的一个实施例的三草药组合的剂量水平。

使用95％的乙醇和5％的水使干重为3000mg的沙梨木降低至提取比率为25比1，得到重量为120mg的浓缩的草药提取物。使用100％的水使干重为1500mg的乌药降低至提取比率为10比1，得到重量为150mg的浓缩的草药提取物。使用70％的乙醇和30％的水使干重为1500mg的问荆降低至提取比率为10比1，得到重量为150mg的浓缩的草药提取物。至少在本实施例中，所使用的提取溶剂为乙醇和水。

在另又一个实施例中，也可以使用工业上已知的产生类似结果的其他溶剂。

在又另一个实施例中，比率可以选自下组，该组包括但不限于90:10、85:15、80:20、75:25、65:35、60:40、55:45和50:50。

在又另一个实施例中，提取比率是25:1和10:1。

在又另一个实施例中，提取比率是20:1。

在又另一个实施例中，提取比率是15:1。

在又另一个实施例中，提取比率是5:1。

本发明的针对三种草药组合的各成分协同工作，以提供本文所讨论的益处和优势。可以证明协同作用的一种方法是使用中值效应方程：

(参见tallarida,ronaldj.,“quantitativemethodsforassessingdrugsynergism”[评价药物协同作用的定量方法],genes&cancer[基因与癌症]2(11)1003-1008(2012年1月24日)；还参见chou,ting-chao,“drugcombinationstudiesandtheirsynergyquantificationusingthechou-talalaymethod”[使用chou-talalay法进行药物组合研究及其协同作用的量化],cancerres.[癌症研究]70(2)(2010年1月15日)；还参见breitinger,hans-georg,“drugsynergy-mechanismsandmethodsofanalysis”[药物协同作用-机制和分析方法],159,toxicityanddrugtesting[毒性及药物测试](2012年2月10日))。在这个方程中，将与所有成分组合使用以达到给定结果的单个成分的量除以其本身用于达到相同给定结果的单个成分的量。如果方程小于1，则该组合物具有协同作用。(参见breitinger，在第159页)。

下表2a至2c列出了所示单一草药达到所示症状改善百分比的剂量水平。

表2a

表2b

表2c

表3a-草药组合

表3b-草药组合

为了达到70％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表2a-2c和3a、3b中针对三草药组合所示，每粒胶囊使用33g干重当量的共混物，其中15g是沙梨木，9g是乌药并且9g是问荆。单独地，为了达到70％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要50g沙梨木，需要35g的问荆，并且需要40g的乌药。将这些数字应用到中值效应方程，15/50+9/35+9/40＝0.78。这个数小于1，所以该组合物具有协同作用。测试这些单独的草药，以确定产生70％的睡眠改善的效果所需的单独剂量；但是，这些单独的剂量超过了被认为是长期使用安全的推荐剂量，不推荐长期使用。

为了达到50％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表2a-2c和3a、3b中针对三草药组合所示，每粒胶囊使用12g干重当量的共混物，其中6g是沙梨木，3g是乌药并且3g是问荆。单独地，为了达到50％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要20g沙梨木，需要12g的问荆，并且需要15g的乌药。将这些数字应用到中值效应方程，6/20+3/12+3/15＝0.75。这个数小于1，所以该组合物具有协同作用。测试这些单独的草药，以确定产生50％的睡眠、忧虑或担忧、以及社交改善的效果所需的单独剂量；但是，这些单独的剂量超过了被认为是长期使用安全的推荐剂量，不推荐长期使用。

为了达到10％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表2a-2c和3a、3b中针对三草药组合所示，每粒胶囊使用2.5g干重当量的共混物，其中1g是沙梨木，0.75g是乌药并且0.75g是问荆。单独地，为了达到10％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要4.5g沙梨木，需要2.75g的问荆，并且需要3.25g的乌药。将这些数字应用到中值效应方程，1/4.5+0.75/2.7+0.75/3.25＝0.73。这个数小于1，所以该组合物具有协同作用。

如本文的结果所示，在一个实施例中，沙梨木、问荆和乌药组合在治疗8周后导致忧虑和担忧在统计学上显著降低平均50％。在对如下的回答中观察到减少：感觉自己有问题(减少了46％；从3.5至1.9)，感到沮丧或恼怒(减少了49％；从3.5到1.8)，以及经历尴尬(减少了54％；从2.8到1.3)。三草药组合也显示了平均51％的睡眠改善，如通过对以下的回答所知：他们是否得到他们所需要的量的睡眠(52％改善；从4.4至2.1回答)，是否不能得到好的夜间休息(52％改善；从4.8至2.3)，以及是否夜间觉醒(49％改善；从4.9至2.5)。社会交往也改善了平均36％。忧虑与家人和朋友关系的总体平均得分减少了33％(从1.5至1.0)，从与伴侣或配偶之间有问题的回答中可知减少38％(从1.6至1.0)。

在又另一个实施例中，使用与上述三草药组合相同的参数来测试沙梨木皮、问荆(马尾草)茎、乌药根和玉米(玉米须)花柱这四草药组合。使用这四草药组合物的实验结果(如图4-6中的数据所示)表明统计学显著的睡眠始发、睡眠维持的改善，以及精力水平的提高。

表4显示了本文所述的研究中本披露的实施例之一的四草药组合的剂量水平。

如表4所示，将四草药组合的剂量水平作为一个实施例显示。使用95％的乙醇和5％的水使干重为2000mg的沙梨木降低至提取比率为25比1，得到重量为80mg的浓缩的草药提取物。使用100％的水使干重为1250mg的乌药降低至提取比率为10比1，得到重量为125mg的浓缩的草药提取物。使用70％的乙醇和30％的水使干重为1250mg的问荆降低至提取比率为10比1，得到重量为125mg的浓缩的草药提取物。使用70％的乙醇和30％的水使干重为2250mg的玉米降低至提取比率为10比1，得到重量为225mg的浓缩的草药提取物重量。在本实施例中，所使用的提取溶剂为乙醇和水。

应当理解，可以将本领域已知的其他溶剂与本文描述的各种实施例中的任一个一起使用。

在又另一个实施例中，沙梨木可以用薯蓣皂苷元、羽扇烯酮、羽扇豆醇、单宁和/或卡德比辛(cadabicine)进行标准化。

在又另一个实施例中，问荆可通过二氧化硅和/或咖啡酸进行标准化。

在又另一个实施例中，乌药可通过冰片、乌药内酯、乌药烯和/或林钓樟薁(linderazulene)进行标准化。

在又另一个实施例中，玉米可通过玉米酸(maizericacid)进行标准化。

本披露的针对四草药组合的所要求保护的组合物的结果协同工作，以提供本文所讨论的益处和优势。如上文讨论的，协同作用可以用中值效应方程证明：

在这个方程中，将与所有成分组合使用以达到给定结果的单个成分的量除以其本身用于达到相同给定结果的单个成分的量。如果方程小于1，则该组合物具有协同作用。(参见breitinger，在第159页)。

以下列出了所示单一草药和所示草药的组合的70％、50％和10％的改善计算。

以70％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善作为特定结果(ed50)：

·制剂a(沙梨木)：ed70是50g所以a＝50

·制剂b(问荆)：ed70是35g所以b＝35

·制剂c(乌药)：ed70是40g所以c＝40

·制剂d(玉米)：ed70是70g所以d＝70

四种草药，用10g沙梨木+6g问荆+6g乌药+16g玉米的四草药共混物达到ed70

所以a＝10；b＝6；c＝6；d＝16

按照以上数字：a/a+b/b+c/c+d/d10/50+6/35+6/40+16/70＝0.20+0.17+0.15+0.23＝0.75

三种草药，用15g沙梨木+9g马尾草+9g乌药的三草药共混物达到ed70所以a＝15；b＝9；c＝9

按照以上数字：a/a+b/b+c/c+d/d15/50+9/35+9/40＝0.30+0.26+0.22＝0.78

以50％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善作为特定结果(ed50)：

·制剂a(沙梨木)：ed50是20g所以a＝20

·制剂b(问荆)：ed50是12g所以b＝12

·制剂c(乌药)：ed50是15g所以c＝15

·制剂d(玉米)：ed50是30g所以d＝30

四种草药，用4g沙梨木+2.5g问荆+2.5g乌药+4.5g

玉米的四草药共混物达到ed50所以a＝4；b＝2.5；c＝2.5；d＝4.5

按照以上数字：a/a+b/b+c/c+d/d4/20+2.5/12+2.5/15+4.5/30＝0.20+0.21+0.17+0.15＝0.73

三种草药，用6g沙梨木+3g马尾草+3g乌药的三草药共混物达到ed50所以a＝6；b＝3；c＝3

按照以上数字：a/a+b/b+c/c＝6/20+3/12+3/15＝0.30+0.25+0.20＝0.75

以10％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善作为特定结果(ed10)：

·制剂a(沙梨木)：ed10是4.5g所以a＝4.5

·制剂b(问荆)：ed10是2.75g所以b＝2.75

·制剂c(乌药)：ed10是3.25g所以c＝3.25

·制剂d(玉米)：ed10是6g所以d＝6

四种草药，用0.8g沙梨木+0.5g问荆+0.5g乌药+

1.5g玉米的四草药共混物达到ed10所以a＝0.8；b＝0.5；c＝0.5；d＝1.5

按照以上数字：a/a+b/b+c/c+d/d0.8/4.5+0.5/2.75+0.5/3.25+1.5/6＝0.18+0.18+0.15+0.25＝0.76

三种草药，用1g沙梨木+0.75g马尾草+0.75g乌药的三草药共混物达到ed10所以a＝1；b＝0.75；c＝0.75

按照以上数字：a/a+b/b+c/c＝1/4.5+0.75/2.75+0.75/3.25＝0.22+0.27+0.23＝0.72(精确舍入＝0.73)

表2a-3b和以上的计算显示了来自各种草药组合物和剂量的数据，所述数据显示了70％、50％和10％的睡眠、忧虑或担忧、以及社交改善。

为了达到70％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表2a-3b中针对四草药组合所示，每粒胶囊使用38g干重当量的共混物，其中10g是沙梨木，6g是问荆(马尾草)，6g是乌药并且16g是玉米(玉米须)。单独地，为了达到70％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要50g的沙梨木，需要35g的问荆(马尾草)，需要40g的乌药并且需要70g的玉米(玉米须)。将这些数字应用到中值效应方程，10/50+6/35+6/40+16/70＝0.75，得数小于1，说明组合物具有协同作用。

为了达到50％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表a-3c中针对四草药组合所示，每粒胶囊使用13.5g干重当量的共混物，其中4g是沙梨木，2.5g是问荆(马尾草)，2.5g是乌药并且4.5g是玉米(玉米须)。单独地，为了达到50％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要20g的沙梨木，需要12g的问荆(马尾草)，需要15g的乌药并且需要30g的玉米(玉米须)。将这些数字应用到中值效应方程，4/20+2.5/12+2.5/15+4.5/30＝0.73，得数小于1，说明组合物具有协同作用。

为了达到10％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善，如表2a-3c中针对四草药组合所示，每粒胶囊使用3.3g干重当量的共混物，其中0.8g是沙梨木，0.5g是问荆(马尾草)，0.5g是乌药并且1.5g是玉米(玉米须)。单独地，为了达到10％的睡眠、忧虑或担忧以及社交改善的相同结果，需要4.5g的沙梨木，需要2.75g的问荆(马尾草)，需要3.25g的乌药并且需要6g的玉米(玉米须)。将这些数字应用到中值效应方程，0.8/4.5+0.5/2.75+0.5/3.25+1.5/6＝0.76，得数小于1，说明组合物具有协同作用。

试验

将四草药组合物(其包括沙梨木皮、问荆(马尾草)茎、乌药根和玉米(玉米须)花柱(如表4中所示))用于临床试验以显示它如何可以改善服用该组合物的受试者的睡眠始发、睡眠维持并提高精力水平。在基线处和草药治疗8周后，对参与者进行了访谈。参与者经历统计学显著的睡眠始发、睡眠维持的改善和精力水平的提高。

使用四草药组合的治疗方案由在8周的时间内每日摄入两(2)粒胶囊组成，每粒胶囊含有555mg本文所示的各种配制品的共混物，该共混物含有沙梨木、问荆、乌药、和玉米或一种颜色匹配的素食胶囊安慰剂，该安慰剂含有颜色匹配的纤维素。还对282mg至3200mg范围的本文所示的各种配制品进行了测试，并确定它们不如555mg的共混物有效。

患者及方法

这项研究的参与者都是睡眠不佳的个体。参与者目前没有怀孕或母乳喂养；没有接受心理健康问题或精神障碍的治疗；近期未行子宫切除或前列腺切除术等手术；无不受控制的糖尿病，心脏病，胰腺、肝脏或肾脏疾病，神经疾病，复发尿道感染，良性前列腺肥大和慢性炎症病症。

该治疗方案由在8周的时间内每日摄入两粒胶囊组成，每粒胶囊含有每日摄入总量为4克的沙梨木、2.5克的问荆(马尾草)、2.5克的乌药和4.5克的玉米(玉米须)的四草药共混物。

通过记录以下各项来评估该治疗对睡眠的功效：入睡所需的时间(即，睡眠始发，按分钟测量)、一夜醒来的次数(即，睡眠维持)以及他们的精力(按10分制评分，从1分到10分，其中10分是最佳精力得分)。参与者在试验开始时、4周时和8周试验期结束时这3天记录这些值。

结果

在基线处、4周和8周的治疗后，对12名成年人参与者进行了访谈。(四)草药组合导致参与者经历统计学显著的睡眠始发、睡眠维持的改善和提高的精力水平。

在睡眠始发和睡眠维持的评分中观察到显著的改善(即减少)，伴随试验过程中精力水平的提高。各个测量的平均得分示于图4-6中。此外，图4、5和6显示了标准差(sd)，它展示了该组与平均值(均值)离散的测量值，如图中条形所示。下文用+/-符号表示标准差。标准差是通过提供一系列数值的平均值来确定的，其中针对组内每一个数值计算该数值与平均值之间的差值。最后，对加权的差值求和并除以一个适当的预定值，以得到该组与平均值的离散。

当以总平均得分分析数据时，睡眠始发在试验开始时从入睡前的45分钟(sd为+/-12)改善到在第4周的28分钟(sd为+/-10)和在第8周的12分钟(sd为+/-9)，这在统计学上是显著的，减少74％，如图4所示。

图5显示了睡眠维持(总平均)，其中在试验开始时，参与者在整个晚上平均醒来6次(sd为+/-1.6)。在第4周时减少到一夜3次(sd为+/-1.7)，在第8周时减少到一夜1次(sd为+/-1.0)，这在统计学上是显著的，每晚醒来事件减少83％。

图6显示了参与者的精力水平(总平均)。参与者按1到10分制对自己的精力进行自评，其中10是最高和/或最好的精力水平。总平均精力评分在试验开始时为4(sd为+/-1.2)，在第4周增加到5.5(sd为+/-1.5)并且在第8周增加到8.5(sd为+/-1.4)，这在统计学上是显著的，在实验完成时精力增加超过一倍。

在又另一个实施例中，进一步测试所要求保护的组合物，以证明对使用所要求保护的组合物的个体引起的睡眠量和睡眠欲望的改善、精力水平提高和益处。同时，还将所要求保护的组合物与各种不同的草药组合(包括一、二、三和四草药组合)进行比较，如图4-6所示。结果表明，所要求保护的组合物协同地起作用，以提供本文所述的益处和优势。

表5-7列出了用于实现70％、50％和10％的睡眠改善的所有可能的不同一、二、三和四草药组合。

表5显示所示草药的各种不同组合的中值有效剂量(ed10)的结果。a＝沙梨木；b＝问荆；c＝乌药；d＝玉米

表6显示所示草药的各种不同组合的中值有效剂量(ed50)的结果。a＝沙梨木；b＝问荆；c＝乌药；d＝玉米

表7显示所示草药的各种不同组合的中值有效剂量(ed70)的结果。a＝沙梨木；b＝问荆；c＝乌药；d＝玉米

如表5-7中所示，使用上述中值效应方程，由于其值小于1，证明所要求保护的组合物具有协同作用。然而，不同的一、二、三和四草药组合的得数大于1，实现了70％、50％和10％的改善。

本试验的结果表明，沙梨木、问荆(马尾草)、乌药、和玉米(玉米须)的组合显著改善睡眠始发和睡眠维持，并提高白天的精力水平。四草药组合是一种有效的治疗方法，副作用最小。

例如，将四草药组合用于治疗三个单独的个体，每个个体处于不同的年龄、有着不同的问题。以下是四草药组合如何改善这些个体的睡眠始发、睡眠维持和能量的案例。

在第一个案例中，一名57岁的女士于一年前在工作场所手臂受伤，并且当时发现疼痛严重影响了她的睡眠，有时她晚上只睡3个小时。她服用可待因和扑热息痛3个月，在接受物理治疗的同时逐渐减少剂量。物理治疗持续了约6个月，直到手臂完全恢复功能且没有疼痛。原发性损伤一年后，她的睡眠仍受损，始发失眠及维持失眠。这位女士表示，她“害怕睡觉时间”，害怕躺在床上醒着的时间。她白天担忧，晚上担忧加重。她不想服用安眠药，而是尝试了各种镇静和抗焦虑的草药疗法(包括缬草属、甘菊和西番莲属)，效果甚微。另外，她改变了自己的生活方式，避免在早上做事，晚上也不社交，因为她担心这种刺激会进一步影响她的睡眠。服用该草药组合2周后，她注意到了改善。在第1个月时，她在20分钟内入睡(与开始治疗前的超过一个小时相比)，并且每晚只醒一次(与开始治疗前的3次或更多次相比)。2个月的治疗后，她在10分钟内入睡，并且大多数晚上都睡整晚。她的生活质量得到很大改善，并且她觉得有信心重新开始社交(在晚上)，并在早上做更多事。

在第二个案例中，一名63岁的男性表现出焦虑、担忧和睡眠不佳。他表示，大部分时间他感到紧张和焦虑，并不再有信心与人交谈，特别是如果他不是很了解他们。他进一步表示，在过去的一年里，他白天感到越来越累，对与朋友见面或与家人互动不太感兴趣(病理测试在正常范围内)，并发现交谈太费力。另外，他会在晚上醒来3次，然后散步。使用1个月时，他的夜间觉醒每晚只发生一次，并且在第8周时大多数夜晚他都睡整晚。这对他来说是一个巨大的改善，一年来他第一次感到正常。另外，在治疗的2个月里，他的忧虑和担忧回答有所改善，从治疗开始时的“非常多”(评分6)，到治疗2个月后的“有点”(评分2)。

在第三个案例中，一名79岁的男性表现出睡眠障碍，而且随着时间的推移而恶化。他的模式是容易入睡，但整个晚上醒来6次，这导致一半的时间在小便，并且然后难以再次入睡。虽然他发现服用前列腺药物(flomax，坦索罗辛)在减少他夜间排尿方面有一些改善，但他晚上醒来的次数并没有减少。虽然他是一个退休的人，不必很早醒来，但他在床上花费12个小时或更长时间，只是为了感到稍微休息一下。他评论道，“睡眠不足对我的损害很大……降低我第二天锻炼的能力……我发现我的人际关系受到了影响，主要是因为疲劳”。此外，为了尝试并帮助解决这些问题，他改变了自己的生活方式，避免在下午摄入水和咖啡因，并且戒酒。他很担忧，并且由于白天疲劳而停止了锻炼；他担心，鉴于他的年龄他的病症不会得到改善。在使用1个月时，他的夜间觉醒从一晚6次减少到3次。在第8周时，他的夜间觉醒减少到2次，并且他能够很容易地再次入睡，他白天的精力增加了，并且他更积极地去社交。

正如本文所讨论的，在又另一个实施例中，沙梨木、问荆、乌药和玉米组合导致在8周的治疗中进一步改善了睡眠始发、睡眠维持和能量水平。睡眠维持改善83％(平均每晚醒来6次减少到每晚一次)，睡眠始发改善74％(平均45分钟减少到12分钟)。另外，治疗8周后，总平均能量水平从得分4/10提高到8.5/10。这是112.5％的增长，或者说精力水平增加一倍。因为已知睡眠不佳和相关的低精力会损害社交、锻炼和生活质量，因此，用这种配制品所发现的对睡眠和精力水平的改善也会改善社会交往和生活质量。