本申请尤其涉及用于组合和递送相容性差的成分的新型水性双相组合物，例如来与防范侵蚀和着色的聚合物组合地递送有效含量的阳离子型抗菌剂。
当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时将形成生物膜。牙菌斑是粘附于牙齿和其它口腔表面、特别是牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿和其它形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且高度抵抗来自牙齿和/或口腔表面的去除。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是不溶性的多糖，其提供具有其内聚性的菌斑。菌斑中的厌氧细菌代谢糖，产生溶解牙齿矿物质的酸，从而损坏牙釉质并最终形成龋齿。唾液可缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。
各种抗菌剂可阻滞细菌的生长并因此减少口腔表面上生物膜的形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵表面活性剂如氯化十六烷基吡啶(cpc)、双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子以及胍如精氨酸。
日常活动如抽烟或烟草产品的其它口腔使用、及吃东西、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶、可乐饮料和红葡萄酒)会导致牙齿表面不希望的着色。着色还可产生自微生物活动，包括与牙菌斑相关的微生物活动。这些材料中的色原体或致色物质将成为唾液膜层的一部分并可渗透牙釉质层。即便定期刷牙和使用牙线，经年的色原体堆积也会引起明显的牙齿变色。
牙齿包含内牙本质层和外硬牙釉质层，所述外硬牙釉质层是牙齿的保护层。牙齿的牙釉质层生来是不透明的，并呈白色或稍微灰白色。牙釉质层由产生一定程度多孔表面的羟基磷灰石矿物质晶体构成。这些羟基磷灰石晶体形成细微的六角形棒条体或棱柱体来构成牙釉质表面。因此，牙釉质的表面在棱柱体之间存在细微空间或气孔。不限制本公开的机制、功能或效用，据信牙釉质的这种多孔性是变色物质渗透牙釉质并使牙齿变色的原因。
由于使牙齿着色的化合物通常是阴离子型材料，所以阳离子型抗菌剂可能通过促进色原体的沉积或通过与矿物质形成盐而导致或增强着色。
一种减少着色和侵蚀以及减少生物膜形成的方法是使用阴离子型聚合物，其有助于包覆和保护牙釉质，从而阻止细菌附着和排斥色原体。然而，这些聚合物可与阳离子型抗微生物剂相互作用，导致配制物不相容性，特别是在高水配制物如漱口水中，并抑制抗微生物剂和/或聚合物的递送。包含此类聚合物的口腔护理产品在例如wo2015094336a1中公开，其以引用方式并入本文。
配制物不相容性的问题和在硬表面上着色的处理不仅延伸到牙齿，而且还延伸到硬表面清洁剂，如器皿液体，并且在配制物中不相容性的问题也可见于个人护理产品中，如皮肤清洁剂，其中可能需要递送抗菌剂和/或其它皮肤有益剂，同时避免可能损坏皮肤的醇和油状物。
因此，需要新型组合物和方法，其使配制物中不相容成分之间的相互作用降到最低，增强活性剂的递送，并抑制着色和/或生物膜形成。
技术实现要素：
出乎意料地发现，配制物包含以下各项的水溶液：
a)酸性聚合物，例如具有小于ph5的等电点；
b)非离子型聚合物，例如聚(氧化烯)；
c)，聚胺化合物，例如，具有至少ph8.5，例如ph9-10的等电点，例如游离或盐形式的赖氨酸；和
d)水，
可形成不寻常的双相系统，其中聚胺化合物与酸性聚合物相互作用以形成一个水相，同时非离子型聚合物分离形成第二水相，这两个相因此都是水性的，但具有不同的组成和密度。如果振摇配制物以混合各相，则当材料静置时，相将重新分离。在某些实施例中，配制物中可以包括阳离子型试剂，例如阳离子型抗菌剂，其将在下相中浓缩。双相特征提供了感兴趣的美学效果，因为添加染料使得两个相视觉上不同，并且配制物还通过使得否则不相容的试剂能够组合来提供功能益处。当相被混合时，例如通过在使用前振摇，阴离子型聚合物和任何阳离子型试剂以具有相对高浓度的阴离子型聚合物和(如果存在的话)阳离子型活性剂的微滴递送，从而与均匀溶液相比提供改善的递送和在递送部位处高局部活性剂的浓度。这些配制物与常规的双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。其还与结构化组合物如凝胶不同，在于其将分离成具有不同密度的相，例如上部相和下部相，其可通过振摇容易地混合并接着在短时间内在静置时重新分离。
分离程度、两层的相对比例以及形成两层离散层所需的时间可通过改变聚合物和聚胺含量来调节。具有不同的顶层和底层的双相，每种含有不同材料和潜在的不同活性剂，或至少不同浓度的活性剂，可用于多种应用，例如
·用于家庭护理用途，例如在硬表面清洁剂中，例如器皿清洗液体；
·用于个人护理，例如在液体洗手皂、沐浴露、防晒霜或无油和无醇皮肤清洁剂中；或
·用于口腔护理，例如在漱口水或其它冲洗产品中。
在某些实施例中，本发明提供了形成双相水溶液的组合物，其仅使用水溶性材料而不是油。在其它实施例中，水性双相组合物进一步与油相组合以得到三相系统，其中两个相是水性的并且第三相是基于油的。在一个实例中，顶层主要由矿物油构成，中间层主要由水和非离子型聚合物构成，并且底层主要由阴离子型聚合物和聚胺构成。这三个相将在搅拌时混合，并且然后层将在静置时分离。这允许递送其它的否则不溶性或不相容活性化合物的组合。
例如，氯化十六烷基吡啶(cpc)可用作抗菌剂，而阴离子型聚合物可用于帮助去除和抑制着色。这些成分通常是不相容的，因为其相互作用，导致两种成分效力降低或甚至两种组分的沉淀。赖氨酸的添加将提供所需的稳定性和聚合物的酸官能团、赖氨酸的酸和胺官能团及cpc之间的竞争-结果是使cpc游离并使其更可用于与细菌相互作用。在一些实施例中，谷氨酸的添加还通过经由谷氨酸上的羧酸酯的另外竞争途径改善cpc可利用性。在没有赖氨酸(和任选地谷氨酸)的情况下，具有cpc和阴离子型聚合物的配制物可能几乎不比不含cpc的材料或介质对照组有更好的效力。
类似地，考虑到其高电荷密度和熵驱动沉淀反应，无论采取何种步骤，氯己定通常都将与阴离子型聚合物络合。但我们已发现，可以通过引入赖氨酸(lys)、聚乙二醇(peg)和低含量的阴离子型表面活性剂如月桂基硫酸钠(sls)来防止沉淀(或来重新溶解沉淀物)的方式配制氯己定和阴离子型聚合物。可使用另外的非离子型表面活性剂例如泊洛沙姆来补充sls的部分。
在一个实施例中，本公开因此提供了包含以下各项的水溶液的组合物：
(i)酸性聚合物，例如具有小于ph5的等电点的聚合物，例如合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如马来酸酐或酸与另一可聚合烯系不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或全部酸酐部分水解以提供游离羧基；
(ii)非离子型聚合物，例如选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物，例如选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆及其混合物；例如，其中非离子型聚合物具有至少3000d、例如6kd至250kd的分子量；
(iii)任选地有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的阳离子型活性剂，例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(例如吡啶盐，如氯化十六烷基吡啶(cpc))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸，呈游离或盐形式)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合；
(iv)稳定量的聚胺，例如，具有高于ph8.5的等电点，例如，赖氨酸，其可例如以游离或盐形式添加；和
(v)水。
其中溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
本公开还提供了使用此类组合物的方法，例如清洁硬表面、清洁皮肤或抑制牙齿侵蚀、着色和/或生物膜形成。
本发明的其它适用领域将由下文提供的具体实施方式变得显而易见。应理解，具体实施方式和具体实例虽然指示本发明的优选实施例，但旨在仅用于说明的目的而并不希望限制本发明的范围。
具体实施方式
优选实施例的以下描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。
通篇使用的范围用作描述所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义和所引用参考文献的定义发生冲突，则以本公开为准。
除非另外指定，否则本文和说明书中的其它处表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给定的量以材料的有效重量计。
如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在配制物中解离、缔合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给配制物，所述盐可以在水溶液中溶解和解离。应理解，本发明既涵盖所述成分的混合物又涵盖由此获得的产品。
在第一个实施例中，本公开提供了一种组合物(组合物1)，其包含以下各项的水溶液：
酸性聚合物；
非离子型聚合物；
任选地有效量的阳离子型活性剂；
稳定量的聚胺化合物；和
水；
其中溶液包含具有不同组成和密度的两个不同水相。
例如，本公开提供了如下的组合物1的实施例：
1.1组合物1，其中酸性聚合物呈线性或支化形式或其混合物，具有酸性官能团以提供ph5或更低的等电点，并且任选地另外具有不带电荷的间隔基或侧链，例如包含疏水性部分(如甲基丙烯酸甲酯单体或烷烃链)和/或不带电荷的亲水性部分(如聚烷二醇)。
1.2组合物1或1.1，其中酸性聚合物为合成阴离子型线性聚羧酸酯。
1.3组合物1或1.1，其中酸性聚合物选自马来酸酐或酸与另一可聚合烯系不饱和单体的1∶4至4∶1共聚物，例如甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，其中一些或所有酸酐部分被水解以提供游离羧基。
1.4任何前述组合物，其中酸性聚合物包含0.01至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如0.1至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如1至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如5至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如10至30重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如10至20重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如15重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯，例如17重量％的合成阴离子型线性聚羧酸酯。
1.5任何前述组合物，其中酸性聚合物包含马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物。
1.6任何前述组合物，其中酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)。
1.7任何前述组合物，其中酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1共聚物(任选地在共聚后完全或部分水解以提供相应的酸)，分子量(m.w)为约30,000至约1,000,000，例如约300,000至约800,000。
1.8任何前述组合物，其中酸性聚合物以1％至3％的总量存在。
1.9任何前述组合物，其中非离子型聚合物选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物。
1.10任何前述组合物，其中非离子型聚合物选自聚乙二醇、聚丙二醇、泊洛沙姆、聚乙二醇和聚丙二醇的共聚物以及其混合物。
1.11任何前述组合物，其中非离子型聚合物具有至少3000d，例如6kd至250kd的分子量。
1.12任何前述组合物，其中非离子型聚合物包含量为5％至8％的mw5kda-35kda的聚乙二醇。
1.13任何前述组合物，其中非离子型聚合物是分子量为5kd至10kd的5-8％聚乙二醇。
1.14任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，例如阳离子型抗微生物剂。
1.15任何前述组合物，其中组合物包含呈抗微生物有效浓度的为抗微生物剂的阳离子型活性剂。
1.16任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂例如选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(cpc)、苯扎氯铵、溴化十六烷基三甲基铵或氯化十六烷基三甲基铵、氯化二癸基二甲基铵、苄索氯铵)、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合。
1.16.1任何前述组合物，其中组合物是口腔护理产品，例如漱口水，并且包含有效量的口腔可接受的抗微生物阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(cpc))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合；或
1.16.2任何前述组合物，其中组合物是个人或家庭护理产品，例如皮肤或硬表面清洁剂，并且包含有效量的阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂是抗微生物阳离子型表面活性剂，选自抗微生物季铵阳离子(例如，苯扎氯铵、十六烷基三甲基铵溴化物或氯化物、二癸基二甲基铵氯化物、氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵)和抗微生物双胍(例如，二葡糖酸氯己定)及其组合。
1.17任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含吡啶表面活性剂，例如氯化十六烷基吡啶(cpc)。
1.18任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含氯己定。
1.19任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含精氨酸。
1.20任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂包含锌离子。
1.21任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自锌盐、亚锡盐、吡啶盐和双胍盐的口腔可接受的盐提供。
1.22任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由选自氯化十六烷基吡啶和二葡糖酸氯己定的盐提供。
1.23任何前述组合物，其中组合物包含阳离子型活性剂，所述阳离子型活性剂由锌盐、亚锡盐或其组合提供。
1.24任何前述组合物，其中有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.05至0.1％、例如约0.075％的量存在并包含氯化十六烷基吡啶。
1.25任何前述组合物，其中有效量的呈游离或盐形式的阳离子型活性剂以0.1至0.2％、例如约0.12％的量存在并包含二葡糖酸氯己定。
1.26任何前述组合物，其包含抗微生物酚类化合物，例如选自木兰萃取化合物(例如木兰酚(magnolol)或厚朴酚(honokiol))、苯酚、甲酚(例如，百里酚)、卤代(例如，氯化或溴化的)苯酚(例如，六氯苯酚、三氯苯酚、三溴苯酚或五氯苯酚)；或抗微生物卤代二苯基化合物，例如三氯生(triclosan)或三氯卡班(triclocarban)。
1.27任何前述组合物，其中聚胺化合物包含呈游离或盐形式的赖氨酸。
1.28任何前述组合物，其中稳定量的聚胺化合物为足以基本上干扰阳离子型活性剂与酸性聚合物之间的相互作用的量，例如足以抑制沉淀的形成或降低阳离子型活性剂的功效的量。
1.29任何前述组合物，其中组合物包含1％-5％的呈游离或盐形式的赖氨酸。
1.30任何前述组合物，其中聚胺为呈游离或盐形式的赖氨酸并且组合物还包含呈游离或盐形式的谷氨酸，其中赖氨酸和谷氨酸的组合量为1至10％；例如，赖氨酸和谷氨酸以赖氨酸：谷氨酸为3∶1至5∶1的重量比组合，其中重量％基于游离氨基酸的重量计算。
1.31任何前述组合物，其中组合物包含呈盐酸盐形式的赖氨酸。
1.32任何前述组合物，其中组合物包含2％-4％的盐酸赖氨酸。
1.33任何前述组合物，其还包含呈游离或盐形式的谷氨酸，
1.34任何前述组合物，其中呈游离或口腔可接受的盐形式的聚胺是赖氨酸，并且组合物还包含谷氨酸，赖氨酸和谷氨酸各自呈游离或口腔可接受的盐形式，总量为1至10％。
1.35任何前述组合物，其中呈游离或口腔可接受的盐形式的聚胺为赖氨酸并且组合物还包含谷氨酸，赖氨酸和谷氨酸各自呈游离或口腔可接受的盐形式，并且赖氨酸：谷氨酸的重量比为3∶1至5∶1，重量基于游离氨基酸计算。
1.36任何前述组合物，其中组合物包含牛磺酸，例如0.3-3％牛磺酸。
1.37任何前述组合物，其中组合物包含高于50％的水。
1.38任何前述组合物，其中组合物包含70％至95％的水。
1.39任何前述组合物，其中组合物包含以下中的一种或多种：增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂或其混合物。
1.40任何前述组合物，其中组合物含有蓝色试剂，例如蓝色染料或蓝色颜料，例如能够赋予组合物颜色和/或向黄色表面(例如牙齿表面)提供更白的外观。
1.41任何前述组合物，其中组合物包含磷酸盐缓冲剂。
1.42任何前述组合物，其中组合物包含缓冲剂，其中所述缓冲剂包含氢氧化钠。
1.43任何前述组合物，其中组合物包含保湿剂。
1.44任何前述组合物，其中组合物包含保湿剂，其中所述保湿剂为甘油、山梨醇和丙二醇的混合物。
1.45任何前述组合物，其中组合物包含阴离子型表面活性剂。
1.46任何前述组合物，其中组合物包含阴离子型表面活性剂，其中所述阴离子型表面活性剂选自月桂醇聚醚硫酸酯钠和月桂基硫酸钠。
1.47任何前述组合物，其中组合物包含研磨剂。
1.48任何前述组合物，其中组合物包含研磨剂，其中所述研磨剂包含二氧化硅。
1.49任何前述组合物，其中组合物包含甜味剂。
1.50任何前述组合物，其中组合物包含甜味剂，其中所述甜味剂为糖精钠。
1.51任何前述组合物，其中组合物包含调味剂。
1.52任何前述组合物，其中组合物包含染料。
1.53任何前述组合物，其中组合物包含防龋剂。
1.54任何前述组合物，其中组合物包含氟离子源。
1.55任何前述组合物，其中组合物包含氟离子源，其中所述氟离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，n′-十八烷基三亚甲基二胺n，n，n′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐或其混合物。
1.56任何前述组合物，其中组合物包含增白剂。
1.57任何前述组合物，其中组合物包含增白剂，其中所述增白剂为过氧化氢。
1.58任何前述组合物，其中组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶或其混合物。
1.59任何前述组合物，其中阴离子型聚合物、非离子型聚合物、聚胺和阳离子型活性剂(如果有的话)中的每一种各自为口腔可接受的，例如对于在相关浓度下施用于人的口腔为安全的。
1.60任何前述组合物，其中组合物为漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨剂凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、牙科器具或宠物护理产品。
1.61任何前述组合物，其中组合物为漱口水，例如其中组合物的所有成分均是口腔可接受的，例如安全且可口以用于在相关浓度下施用于人的口腔。
1.62任何前述组合物，其是双相的，其中一个相包含至少90％的口腔可接受的酸性聚合物、口腔可接受的阳离子型活性剂(如果有的话)和赖氨酸或聚赖氨酸，而另一个相包含至少90％的口腔可接受的非离子型聚合物。
1.63任何前述组合物，其包含小于5％、例如小于2％的疏水性成分。
1.64任何前述组合物，除调味剂外，其是基本无油的。
1.65组合物1-1.64中的任一种，其还包含油相，例如包含矿物油。
1.66任何前述组合物，其具有在酸性聚合物的等电点和聚胺化合物的等电点之间的ph。
1.67任何前述组合物，其具有5.5至8.0的ph。
1.68任何前述组合物，其具有5.5至6.5的ph。
1.69任何前述组合物，其还包含阴离子型表面活性剂。
1.70任何前述组合物，其还包含量为高达1％的月桂基硫酸钠。
1.71任何前述组合物，其还包含例如0.1-1.5％的月桂基硫酸钠。
1.72任何前述组合物，其为漱口水，其包含0.05-0.1％，例如约0.075％的氯化十六烷基吡啶；0.5-2％，例如约1％谷氨酸；3-5％，例如约4％赖氨酸；5-7％，例如约6％的分子量为8-12kda，例如约10kda的聚乙二醇和80-90％水。
1.73任何前述组合物，其中组合物具有以下特征中的任何一个或多个或全部：
a)酸性聚合物包含甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物，总量为1％至5％，例如约2％；
b)非离子型聚合物包含(i)平均分子量为5kda至35kda的聚乙二醇，例如peg8k或peg35k，以及(ii)泊洛沙姆407的组合，总量为3至10％，例如2-5％聚乙二醇和0.5-2％泊洛沙姆；
c)阳离子型活性剂以有效量存在，呈游离或口腔可接受的盐形式，并包含氯化十六烷基吡啶，量为0.05至0.1％，例如约0.075％；
d)呈游离或盐形式的聚胺是赖氨酸；和
e)水以70-95％的量存在；
其中组合物为漱口水，还包含保湿剂，例如丙二醇1％-2.5％(例如约1％)、调味剂、甜味剂、防腐剂(例如山梨酸钾0.04％-0.06％)和染料(例如蓝色染料#1)。
其中所有成分均为口腔可接受的，例如在用于漱口水中的相关浓度下安全且可口，并且
其中所有的量均以总组合物的重量计。
1.74任何前述组合物，其中在振摇以混合各相之后静置时，相在室温下在30分钟内，例如15分钟内分离。
1.75任何前述组合物，除了特别指定为口腔护理组合物之外，其中所述组合物为皮肤清洁剂或硬表面清洁剂。
1.76组合物1.81，其中组合物包含皮肤有益剂，例如抗微生物剂，例如阳离子型抗微生物剂、保湿剂和/或防晒剂。
1.77.任何前述组合物，其中
a)酸性聚合物为甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物及其混合物，总量为1至12％；
b)非离子型聚合物选自分子量为5kd至35kd的聚乙二醇和量为0至2％的泊洛沙姆407及其混合物，总量为3至10％；
c)有效量的呈游离或口腔可接受的盐形式的口腔可接受的阳离子型活性剂以0.05至0.1％量存在且包含氯化十六烷基吡啶；
d)聚胺化合物包含呈游离或口腔可接受的盐形式的赖氨酸，总量为1至10％；和
e)水以35-95％的量存在；
其中所述组合物任选地还包含阴离子型表面活性剂和/或谷氨酸；且
其中所有的量均以总组合物的重量计。
还要求的是使用呈游离或口腔可接受的盐形式的聚胺，例如赖氨酸以稳定水性双相配制物，例如根据组合物1以及下列等等中的任一种，例如包含酸性聚合物、非离子型聚合物和任选地有效量的阳离子型活性剂，呈游离或口腔可接受的盐形式；例如用于前述组合物1以及下列等等中的任一种。
如本文所用，“口腔护理组合物”是指其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观或者其预期使用方法可包含给予到口腔的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其它原因不适合给予到口腔的组合物。在一些实施例中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中足够的时间以实现预期效用。如本文所公开的口腔护理组合物可用于非人类哺乳动物如宠物(例如，狗和猫)中以及为人类所使用。在一些实施例中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施例中，本公开提供了漱口水配制物。
如本文所用，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理配制物如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且可口的材料。
如本文所用，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载体。当保留在口中足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时，口腔可接受的载体在如本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说，口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一种或多种：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、研磨剂、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶及其混合物。
如本文所用，“阳离子型活性剂”指在中性ph下在水溶液中呈阳离子型并提供一些益处例如抗微生物活性的试剂。在口腔护理配制物中，阳离子型活性剂可向牙齿、牙龈或口腔提供防牙龈炎、防龋齿和/或抗侵蚀活性。虽然在水性配制物中，试剂通常会处于溶液中，但其可被引入到以游离或盐形式配制的配制物中。在某些实施例中，例如在某些口腔护理配制物中，阳离子型活性剂可选自以下中的一种或多种：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(cpc))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合。
如本文所用，“酸性聚合物”是指包含带酸性基团例如羧基的单体的聚合物，例如选自合成阴离子型线性聚羧酸酯的一种或多种。酸性聚合物应具有相对较低的等电点，例如ph5或更低。适宜的分子量随特定的聚合物、交联或支化的程度及酸性官能团的比例而异，但通常分子量高于5000g/mol。在各种实施例中，酸性聚合物可呈线性或非线性(即，支化)形式或线性和支化形式的混合物，主链或侧链可含有各种疏水性部分如甲基丙烯酸甲酯单体、烷烃链等，和/或亲水性的不带电荷的部分如peg或ppg，以及带酸性官能团的部分。酸性聚合物的实例包括合成阴离子型线性聚羧酸酯和，其可选自各种包括乙烯基、丙烯酸、马来酸的阴离子型聚合物主链。沿聚合物主链的羧酸酯部分可来自单体自身，如在丙烯酸、甲基丙烯酸或马来酸的情况下，或者可由聚合物的水解产生，如在聚丙烯酸丁酯的情况下。酸性聚合物可由酸性官能单体的共聚物或均聚物或其混合物构成。
如本文所用，“非离子型聚合物”为在相关ph下例如在ph3和10之间不形成离子物种的水溶性聚合物，例如在某些实施例中选自一种或多种聚(氧化烯)聚合物，例如选自聚乙二醇(peg)、聚丙二醇(ppg)、泊洛沙姆(peg和ppg的嵌段共聚物)、peg和ppg的无规共聚物及其混合物。在一些实施例中，非离子型聚合物具有至少3000d、例如6kda至250kda的分子量。分子量可随聚合物的特定类型、支化程度(如果有的话)和所用浓度而异。使用例如分子量在6kda和35kda之间的peg进行的实验显示，在较低的浓度下，例如在与其它成分的特定组合中浓度为3％时，需要较高分子量例如35kda的材料来形成双相系统，但在具有较高peg含量的配制物中，具有较低分子量例如6kda的peg可支持双相系统。在特定的实施例中，非离子型聚合物包含(i)聚乙二醇(mw5kda-35kda)与(ii)泊洛沙姆(即，环氧乙烷/环氧丙烷嵌段共聚物)例如泊洛沙姆407的混合物，所述泊洛沙姆407为由侧接两个聚乙二醇亲水性嵌段的聚丙二醇中心疏水性嵌段组成的三嵌段共聚物，其中两个peg嵌段的大致长度为约101个重复单元，而丙二醇嵌段的大致长度为约56个重复单元，其可例如以pluronicf127(巴斯夫(basf))商购获得。
如本文所用，“聚胺化合物”指具有至少两个伯胺或仲胺基团的分子，例如具有高于ph8.5、例如ph9-10的等电点。聚胺的实例包括乙二胺、赖氨酸或组氨酸，以及聚合物如为聚乙烯亚胺的lupasolp。聚胺对于其预期用途来说必须是安全的。当组合物为口腔护理组合物时，聚胺必须是口腔可接受的。聚胺可以游离或酸加成盐形式提供。在某些实施例中，聚胺化合物为赖氨酸。
如本文所用，“双相”是指含有至少两个不同的均匀相的稳定液体组合物，所述至少两个不同的均匀相具有不同的密度，使得各相在静置时是分离的。这些相可通过振摇容易地混合，但然后在短时间内例如小于半小时重新分离。在某些实施例中，术语不包括凝胶、乳液、微乳液和均匀溶液。在某些实施例中，这些配制物与常规双相配制物不同，在于两相都是水性的，而不是一个相是疏水性的而另一个是亲水性的。
如本文所用，“等电点”为在水溶液中的ph，在等电点下，分子不具有净电荷。为了形成双相系统，需要三种组分，其中两种带电荷-聚胺化合物，例如赖氨酸，以及酸性聚合物，例如gantrez。例如，由于其两个胺和一个羧酸，赖氨酸的等电点出现在ph9.7下(此时仅一个胺是正的且酸是负的)。在每一个其它ph下，赖氨酸均含有一定程度的电荷，总体或正(＜ph9.7，两个胺均质子化)或负(＞ph9.7，两个胺均去质子化-中性-并且酸基团具有负电荷)。酸性聚合物，例如gantrezs-97，只有在ph＜5的低ph下才具有等电点，此时羧酸酯全部质子化，导致净0电荷。双相系统存在于必需材料的等电点之间。
如本文所用，“合成阴离子型线性聚羧酸酯”是指通过使用烯属或烯系不饱和羧酸合成的聚合物，其中所述羧酸含有活化的碳碳烯属双键和至少一个羧基基团。所述酸含有在聚合中容易起作用的烯属双键，因为其以相对于羧基基团的α-β位或作为端亚甲基基团的一部分存在于单体分子中。此类酸的示例有丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与此类羧基单体共聚的其它烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。合成阴离子型线性聚羧酸酯主要是具有任选的卤素和含o取代基及键(如例如酯、醚和oh基团中所存在)和不包括含磷取代基和/或键的烃。共聚物优选含有对于水溶性来说足够的羧基盐基团。术语“合成”和“线性”不包括已知的包含羧甲基纤维素和其它纤维素衍生物及天然树胶的增稠剂或胶凝剂，也不包括由于交联而具有降低的溶解性的卡波姆。
在一些实施例中，“合成阴离子型线性聚羧酸酯”是指马来酸酐或酸与另一可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的1∶4至4∶1共聚物，具有约30,000至约2,500,000的分子量(m.w.)；例如，甲基乙烯基醚/马来酸酐的1∶4至4∶1、例如约1∶1共聚物，其中所述酸酐在共聚后水解以提供相应的酸，具有约30,000至约1,000,000、例如约300,000至约800,000的分子量(m.w.)，例如以商品名
如本文所用，“牙垢控制剂”是指将抑制牙垢(磷酸钙混合物)在有机基质上的形成和/或菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物混合物。
如本文所用，“化学着色”是指由有色剂在表面(例如牙齿表面)上或向表面中的吸附或吸收引起或者由表面(例如，牙釉质)材料与接触表面的有色剂或无色剂的化学反应引起的表面的变色。本文中的“化学着色”指化学着色的形成和/或发展。
如本文所用，“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人工牙列的硬表面，包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施例中，牙齿表面为天然牙齿。
口腔护理组合物：在一些实施例中，组合物为例如根据组合物1以及下列等等的口腔护理组合物，例如漱口水。组合物1以及下列等等的任何组合物均适于口腔护理用途，只要成分是口腔可接受的即可。在一些实施例中，组合物1的漱口水包含有效量的口腔可接受的阳离子型活性剂，其为抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋剂，例如选自以下中的一种或多种的阳离子型活性剂：季铵表面活性剂(如氯化十六烷基吡啶(cpc))、双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合。口腔可接受的阳离子型活性剂可以有效的量存在，例如抗微生物、防牙龈炎、抗侵蚀和/或防龋齿的量。确切的量将取决于具体的活性剂和待处理或预防的状况，但在各种实施例中，漱口水中cpc的抗微生物有效含量包括0.05至0.1％、例如约0.075％的量；漱口水中二葡糖酸氯己定的抗微生物有效含量包括0.1-0.2％、例如约0.12％的量；金属阳离子如锌(例如，柠檬酸锌或其它可溶性盐)或亚锡(例如，氟化亚锡和/或氯化亚锡)的抗侵蚀或抗微生物含量将为大约100-1500ppm。
本公开中使用的口腔护理组合物包含显著含量的水。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。组合物中水的量包括所添加的游离水加上与其它材料一起引入的量的水。
漱口水通常含有显著含量的乙醇，这常常是溶解精油和防止细菌污染所需要的。高含量的乙醇可能不合需要，因为除了摄入滥用的可能性外，乙醇还可能加剧口干症等状况。因此，在一些实施例中，本发明的口腔护理组合物基本上不含乙醇，例如含小于1％的乙醇。
保湿剂可提高产品的粘度、口感和甜度，并还可帮助保存产品使之免于降解或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨醇、木糖醇、丙二醇以及其它多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨醇在一些情况下可以以糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供，其主要包含山梨醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖并然后氢化的产物)，但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在，故还可能包括其它糖醇如甘露醇、麦芽糖醇和长链氢化糖，并且在此情况下这些其它糖醇也可用作保湿剂。在一些实施例中，保湿剂以5重量％至30重量％、例如10重量％至20重量％的含量存在。
用于本发明中的调味剂可包括：来自风味植物如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油及它们的组合；凉爽剂如薄荷醇、水杨酸甲酯和市售产品如来自symrise的
还提供了一种处理和/或抑制牙齿表面上的化学着色、菌斑和/或牙垢的方法(方法a)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触。
本文还提供了如下方法a：
a.1方法a，其中组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中成分是口腔可接受的，例如其中组合物是漱口水。
a.2方法a或a.1，其中方法用于处理牙齿表面上的化学着色、菌斑和/或牙垢。
a.3方法a.2，其中方法用于处理牙齿表面上的化学着色。
a.4方法a.2，其中方法用于处理牙齿表面上的菌斑。
a.5方法a.2，其中方法用于处理牙齿表面上的牙垢。
a.6方法a或a.1，其中方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、菌斑和/或牙垢。
a.7方法a.6，其中方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。
a.8方法a.6，其中方法用于抑制牙齿表面上的菌斑。
a.9方法a.6，其中方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。
a.10方法a或a.1-a.9，其中牙齿表面为人类牙齿。
a.11方法a或a.1-a.10，其中组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
还提供了一种用于处理和/或抑制牙龈疾病的方法(方法b)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法b：
b.1方法b，其中组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中成分是口腔可接受的，例如其中组合物是漱口水。
b.2方法b或b.1，其中方法用于处理牙龈疾病。
b.3方法b、b.1或b.2，其中牙龈疾病为牙龈炎。
b.4方法b、b.1或b，其中牙龈疾病为牙周炎。
b.5方法b或b.1，其中方法用于抑制牙龈疾病。
b.6方法b、b.1或b.5，其中牙龈疾病为牙龈炎。
b.7方法b、b.1或b.5，其中牙龈疾病为牙周炎。
b.8方法b或b.1-b.7，其中口腔为人类口腔。
b.9方法b或b.1-b.8，其中组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了一种用于处理和/或抑制口臭的方法(方法c)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法c：
c.1方法c，其中组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中成分是口腔可接受的，例如其中组合物是漱口水。
c.2方法c或c.1，其中口腔为人类口腔。
c.3方法c、c.1或c.2，其中组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了一种用于抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法d)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触。
本文还提供了如下方法d：
d.1方法d，其中组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中成分是口腔可接受的，例如其中组合物是漱口水。
d.2方法d或d.1，其中牙齿表面为人类牙齿。
d.3方法d、d.1或d.2，其中组合物通过刷牙与牙齿表面接触。
还提供了一种用于处理和/或抑制细菌粘着在一起并在口腔中生长成更大菌落的方法(方法e)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，以使各相分散并使牙齿表面与其接触以及使口腔与其接触。
本文还提供了如下方法e：
e.1方法e，其中组合物为组合物1以及下列等等，例如，其中成分是口腔可接受的，例如其中组合物是漱口水。
e.2方法e或e.1，其中口腔为人类口腔。
e.3方法e、e.1或e.2，其中组合物通过刷牙与口腔接触。
还提供了组合物1以及下列等等用于方法a-e中的任何方法中。
如本文所用，“抑制”是指减少否则将在处理时间之后形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比，这种抑制可从小但可观察或可测量的减少到完全抑制随后的着色不等。
在牙齿表面基本没有化学着色的情况下，在按所述方法处理后，方法a(例如a.1-a.11)将有效抑制可能例如通过口腔使用烟草产品(包括抽烟)或因喝茶、咖啡、红葡萄酒或可乐而发生的新化学着色的形成和发展。在牙齿表面已经有一定程度的化学着色的情况下，方法a(例如a.1-a.11)将有效抑制现有着色的进一步发展。在一些实施例中，方法a(例如a.1-a.11)可部分或完全地移除现有的化学着色以及抑制后续着色。
个人和家庭护理配制物：在另一个实施例中，组合物1以及下列等等的组合物是个人护理配制物，例如清洁剂，如液体洗手皂配制物、沐浴露或皮肤清洁剂或家庭护理配制物，例如硬表面清洁剂如器皿肥皂，产生活性剂的浓度梯度并提供新颖美学。在一个实施例中，例如，组合物是皮肤清洁剂，例如，无油和无醇皮肤清洁剂，例如，抗微生物、无油和无醇皮肤清洁剂。
组合物1以及下列等等的组合物中的任一种均适用作清洁剂。通常，与用于口腔护理用途的组合物相比，皮肤清洁剂将具有更高含量的表面活性剂，例如，阴离子表面活性剂如月桂醇醚硫酸钠和/或椰油醇聚醚硫酸钠，例如在一些实施例中为5-30％的含量，并且在一些情况下两性离子表面活性剂如椰油酰胺丙基甜菜碱(cap-甜菜碱)。器皿液体可具有更强的表面活性剂，例如氧化胺表面活性剂，如月桂基/肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺
在一些实施例中，组合物1以及下列等等的个人护理组合物包含有效量的皮肤有益剂，例如抗微生物剂，例如阳离子型抗微生物剂、保湿剂和/或防晒剂。在一些实施例中，皮肤有益剂是阳离子型活性剂，其可以提供皮肤保护益处，例如为保湿剂；和/或可以是抗微生物阳离子型活性剂，例如抗微生物季铵阳离子(例如苯扎氯铵、十六烷基三甲基铵溴化物或氯化物、二癸基二甲基铵氯化物、氯化十六烷基吡啶、苄索氯铵)和抗微生物双胍((例如二葡糖酸氯己定)及其组合，或双胍(如二葡糖酸氯己定)、阳离子型氨基酸(如精氨酸)、金属阳离子(如锌、钙或亚锡离子)或其组合。安全和抗微生物有效含量的阳离子型活性剂皮肤护理配制物可显著高于漱口水的口腔可接受含量，例如10至20倍。例如，在一些实施例中，氯己定在皮肤清洁剂中的抗微生物有效含量将为3-6％，例如约4％。在一些实施例中，组合物1以及下列等等的个人护理组合物含有皮肤有益剂，其为防晒剂，例如对氨基苯甲酸(paba)、辛基二甲基-paba、苯基苯并咪唑磺酸、2-乙氧基乙基对甲氧基肉桂酸酯、二苯甲酮-8、二苯甲酮-3、水杨酸高甲基、美拉地酯、奥克立林、奥西诺酯、辛水杨酯、磺异苯酮水杨酸盐三乙醇胺、阿伏苯宗、依莰舒、二氧化钛、氧化锌或在一些实施例中的碱性防晒剂，例如三唑或三嗪防晒剂，例如二奥克三唑(bisoctrizolem)、二奥克三唑(bisoctrizole)、苯末三唑(bemotrizinol)、三联苯基三嗪、甲酚曲唑三硅氧烷、乙基己基三嗪酮等。
还提供了一种用于清洁和/或保护皮肤的方法(方法f)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，并用其清洗皮肤。
本文还提供了如下方法f：
f.1方法f，其中组合物为组合物1以及下列等等中的任一种，例如，其中组合物是液体洗手皂、沐浴露、补充移除剂或局部消毒剂。
f.2方法f或f.1，其中组合物含有5-35％的阴离子表面活性剂。
f.3方法f、f.1或f.2，其中组合物含有阳离子型活性剂。
f.4方法f.3，其中组合物含有有效量的抗微生物阳离子型活性剂。
f.5根据任何前述方法f以及下列等等，其中组合物含有有效量的皮肤保护性阳离子型活性剂，例如以提供保湿和/或防晒益处，或防晒剂。
还提供了一种用于清洁硬表面(例如器皿)的方法(方法g)，其包含振摇根据组合物1以及下列等等中的任一种的组合物，并且用其清洗硬表面。
本文还提供了如下方法g：
g.1方法g，其中组合物为组合物1以及下列等等中的任一种，例如，其中组合物为器皿肥皂或消毒剂。
g.2方法g或g.1，其中组合物含有5-35％的阴离子表面活性剂。
g.3方法g、g.1或g.2，其中组合物含有抗微生物有效量的阳离子型活性剂。
g.4方法g.3.其中方法用于消毒或破坏硬表面上的生物膜。
还提供了组合物1以及下列等等用于方法f或g的任何方法中。
实例
实例1：稳定的两相配制物
发现具有2.5重量％的甲基乙烯基醚/马来酸酐的共聚物和4重量％分子量为10,000g/mol的聚乙二醇和4重量％的赖氨酸在ph6.3下的配制物形成了两相系统。