本发明涉及一种沙利度胺的新用途，即其在制备治疗疥疮结节药物中的应用。
背景技术：
：疥疮是疥螨寄生在人体表皮层引起的皮肤炎症，是一种可以发生在人体任何一个部位的传染性寄生虫病，常在家庭及集体内广泛传播。感染疥螨以后如果长时间不能治愈，在阴囊、阴茎、阴唇、腹股沟等处就会出现疥疮结节。疥疮结节(Scabiesnodules)是指疥疮在皮肤薄嫩地方出现的黄豆至绿豆大小的质地坚硬的结节，可能是人体对疥虫的一种过敏反应。疥疮结节质地坚硬，伴有剧烈瘙痒，瘙痒难忍，常年不愈，严重影响患者的正常交往及生活质量。组织病理显示疥疮结节周围有混合性炎性细胞浸润，大多数为淋巴细胞，主要是T淋巴细胞。疥疮结节的有效治疗仍是目前临床治理的难题，治疗疥疮结节的方法有：1.冷冻治疗、激光治疗等物理治疗破坏疥疮结节的方法；2.卤米松乳膏、曲安奈德新霉素贴膏等糖皮质激素类药物外用治疗；3.曲安奈德、曲安西龙、泼尼松龙等糖皮质激素类药物皮损内注射治疗；4.焦油凝胶、他克莫司乳膏等其他药物外用治疗；但上述治疗疗效均欠佳，有效率低，治疗过程痛苦，易出现溃疡、皮肤萎缩等不良反应。沙利度胺（Thalidomide）为谷氨酸衍生物。作用机制有：①镇静止痛。②免疫调节及抗炎作用：沙利度胺对于Ⅱ型麻风病效果好；对盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征等皮肤病效果好。③抑制血管生成及抗肿瘤作用：一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子，均是血管生成的刺激剂，它们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖；沙利度胺能够减少它们的分泌，从而抑制血管；肿瘤的转移和细胞的恶变与肿瘤细胞和血管内皮细胞的粘连、血管的生成有关。沙利度胺不仅抑制血管生成，而且能减少整合素亚基的合成，这也是其抗肿瘤的机制之一。此外，还通过COX-2途径，而非抑制血管生成的途径来降低瘤内微血管密度，从而抗肿瘤增生。其分子式为C13H10N2O4，其化学结构如下：目前未见将沙利度胺应用在治疗疥疮结节中的报道。技术实现要素：本发明的目的是提供一种沙利度胺的新医药用途，即沙利度胺在制备治疗疥疮结节药物中的应用。本发明所述的应用是将沙利度胺作为治疗疥疮结节的药物，或用于制备治疗疥疮结节药物，即以沙利度胺为活性成分，在制备治疗疥疮结节药物中的应用；本发明所述的治疗疥疮结节的药物的成分（或有效成分）是沙利度胺，还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的填充剂、稀释剂、粘合剂、赋形剂、吸收促进剂、填充剂、表面活性剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、色素和甜味剂等。本发明所述应用除制成片剂外，还可以制成丸剂、粉剂、胶囊、粒剂、口服液和注射液等多种药学上可接受的形式。本发明沙利度胺使用时每日50mg-200mg剂量，分2-3次服用，治疗疗程为2周到3周，开展沙利度胺治疗疥疮结节患者的临床试验（对38疥疮结节的患者进行沙利度胺的治疗），观察沙利度胺对疥疮结节的疗效；临床实验结果显示：疥疮结节患者口服沙利度胺1周后所有患者瘙痒均不同程度降低、结节缩小，2周治愈率87.4%，3周治愈率97.0%，停药1月后复诊无复发；本发明药物具有成本低、使用方便、疗效显著、不复发的特点。以上临床实验结果表明：沙利度胺对疥疮结节具有很好的治疗效果，用于治疗疥疮结节、尤其是生殖器部位疥疮结节的治疗，具有较好的临床应用前景和市场推广应用的前景。附图说明图1是本发明疥疮结节治疗前（A）和治疗后（B）的结果示意图。具体实施方式下面结合附图和实施例对本发明作进一步详细说明，但所述内容不应看作对本发明的限制，本实施例中方法如无特殊说明的均按常规方法操作，所用试剂如无特殊说明的采用常规试剂或按常规方法配置的试剂。实施例1：沙利度胺治疗疥疮结节的临床实验，具体操作如下：1、入选标准：年龄大于18岁，确诊为疥疮，阴囊部位有疥疮结节的男性患者，患者均伴剧烈瘙痒，且出现一个以上0.3-1cm大小的皮下结节；自愿签署知情同意书，并能保证接受随访；在试验进行过程中无计划迁离当前的试验地点；共有38例男性健康受试者进入并完成试验；平均年龄28岁，疥疮病程平均87天，疥疮结节平均病程51天，患者既往治疗方案为卤米松乳膏外用、冷冻治疗、局部封闭治疗，均无效；2、实验流程：筛选出符合方案要求的受试者后，按研究方案给予沙利度胺治疗；每日100mg，分2次服用，连服3周；在治疗后第7、14、21天进行随访，评估疗效，记录不良反应；完成疗程，停药1月后随访，再次评估疗效、并记录不良反应；3、临床疗效观察和判断标准：①瘙痒程度计分:无瘙痒为0分；轻度瘙痒可不掻抓为1分；中度瘙痒，掻抓后可止痒为2分；重度瘙痒，反复掻抓为3分；②瘙痒指数=(治疗前瘙痒程度－治疗后瘙痒程度)/治疗前瘙痒程度×100%；③皮损数量指数=(治疗前皮疹数量－治疗后皮疹数量)/治疗前皮疹数量×100%；④总疗效指数=(瘙痒指数+皮损数量指数)/2。总疗效指数≥90%为痊愈，60%～89%为显效，30%～59%为好转，＜30%为无效；有效率=痊愈率+显效率。序号年龄既往治疗方案治疗前瘙痒程度计分治疗前皮疹数量2周瘙痒指数2周皮损数量指数3周瘙痒指数3周皮损数量指数118无330.670.3311226局部封闭治疗341111324局部封闭治疗360.6700.51431无311111529硫磺软膏350.67001626冷冻治疗321111727卤米松乳膏361111818无3100.670.211928冷冻治疗330.670.33111020局部封闭治疗3211111123卤米松乳膏3711111221硫磺软膏3411111327硫磺软膏3211111432无3811111520局部封闭治疗330.330.330.50.751638无3411111725无3211111835硫磺软膏3611111940卤米松乳膏3111112039局部封闭治疗3111112126卤米松乳膏3411112227局部封闭治疗3311112331卤米松乳膏3211112436卤米松乳膏3511112529局部封闭治疗3311112640无330.670.67112726无3411112832卤米松乳膏3511112925卤米松乳膏3611113028局部封闭治疗3211113131卤米松乳膏3611113229无3111113332局部封闭治疗340.670.25113434无3311113520卤米松乳膏3211113629无3511113724激光+冷冻治疗3510.6113826无3310.67112周总疗效指数0.8743周总疗效指数0.97实验结果显示：受试者连续口服沙利度胺后生命体征、心电图、血常规等指标无不良反应，未见与受试药物相关的有临床意义的异常变化；入组的38例患者在治疗1周后所有患者瘙痒均有不同程度减轻、结节面积缩小，38例患者中有28例（73.7%）在治疗2周后结节消退、症状得到完全缓解，38例患者（100%）在治疗到第3周时复查瘙痒、结节均消退，基本得到完全缓解。有1例患者在治疗2周时疥疮结节明显减小，并出现药疹反应；该病人停药后结节基本消失。38例患者中，有8例出现轻度头昏、嗜睡症状，但不影响生活质量。分析结果得出：疥疮结节患者口服沙利度胺1周后所有患者瘙痒均不同程度降低、结节缩小，2周治愈率87.4%，3周治愈率97.0%，停药1月后复诊无复发（结节治疗结果见图1）。典型病例:1、编号8的患者，年龄18岁，疥疮病程2个月，疥疮结节病程1个月，无既往治疗，症状瘙痒，治疗前瘙痒程度3分，治疗前皮疹数量10个，大小在0.3-0.8cm；治疗1周后皮疹数量8个，1周瘙痒指数0.33；2周后皮疹数量8个，2周瘙痒指数0.67；3周后皮疹数量0个，3周瘙痒指数1，3周疗效指数为1（100%），为痊愈；2、编号31患者，年龄31岁，疥疮病程3个月，疥疮结节病程1个月，既往卤米松乳膏治疗，症状瘙痒，治疗前瘙痒程度3分；治疗前皮疹数量6个，大小在0.3-0.5cm；治疗1周后皮疹数量6个，1周瘙痒指数0.33；2周后皮疹数量0个，2周瘙痒指数1；3周后皮疹数量0个，3周瘙痒指数1，3周疗效指数为1（100%），为痊愈。因此沙利度胺具有治疗疥疮结节的疗效显著，治愈率高，且1个月后无复发，副作用小，使用简单方便，可将沙利度胺用于治疗由疥螨寄生在人体皮肤内引起的疥疮结节；具有临床推广应用的前景。当前第1页1 2 3