本发明涉及中药制剂研发
技术领域：
，尤其涉及一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂。
背景技术：
：非酒精性脂肪性肝病(nafld)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的i陆床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(nash)和肝硬化。nafld主要的诱发因素有营养过剩所致的体重增长过快和体重过重、肥胖、糖尿病、高脂血症等代谢综合征。随着人们物质水平的提高以及生活方式的改变，nafld的发病率逐年提升，现已成为继乙肝之后的威胁人类最大的一类慢性肝病，现代医学尚缺乏有效的治疗方法，目前主要是通过去除病因及诱因，根据患者的具体情况，给予药物治疗，比如比格列酮、维生素e、二甲双胍、水飞蓟素、磷脂酰胆碱等药物。近年来，不少研究者提出了中药治疗nafld的方法，如中国专利号：cn103599427b，公开了一种治疗非酒精性脂肪性肝病的中药组合物，并通过药理实验证明了该中药组合物可以降低血脂、减轻肝细胞脂肪沉积，改善刚功能以及降低肝脏指数，从而对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有治疗作用，但中药组合的使用剂量需要达到600mg/kg，使用的剂量较大；而中国专利号：cn101919986b，也公开了一种治疗非酒精性脂肪性肝病的中药组合物，但该中药组合物的治疗周期较长，通常需要数月之久；基于上述现有技术中存在的不足，本发明提出了一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂。技术实现要素：本发明的目的是为了解决现有技术中存在的治疗效果不明显、使用剂量大、治疗周期长的缺点，而提出的一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂。一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂，包括以下重量份的原料：何首乌9～15份，泽泻6～10份，柴胡6～10份，决明子6～10份，人参3～5份，山楂10～15份，红花3～5份，丹参3～5份，枸杞5～10份，绞股蓝5～10份，黄连3～5份，土茯苓5～10份，白术3～5份，哈密瓜粉10～15份，荷花花粉10～15份。优选的，所述中药制剂包括以下重量份的原料：何首乌12份，泽泻8份，柴胡8份，决明子8份，人参4份，山楂12份，红花4份，丹参4份，枸杞8份，绞股蓝8份，黄连4份，土茯苓8份，白术4份，哈密瓜粉12份，荷花花粉12份。优选的，所述何首乌、泽泻、柴胡、决明子和人参的质量比为3：2：2：2：1。优选的，所述山楂、红花和丹参的质量比为2～5：1：0.6～1.5。优选的，所述的抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂的制备方法包括以下步骤：s1、将何首乌、泽泻、人参、丹参、山楂、黄连、土茯苓和白术分别切片，备用；s2、按照各原料的配比关系取柴胡、决明子、红花、枸杞、绞股蓝以及s1步骤切片后的何首乌、人参、丹参、山楂、黄连、土茯苓和白术置于反应瓶中，先用6～10倍量的乙醇进行第一次提取，再用4～8倍量的乙醇进行第二次提取，再用6～10倍量的水进行第三次提取，每次提取后滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃时相对密度为1.22～1.24的稠膏；s3、将s1步骤切片后的泽泻置于反应瓶中，并加入6～10倍量的有机溶剂提取2次，每次提取后均滤过，合并滤液，减压浓缩得泽泻挥发油；s4、将稠膏和泽泻挥发油混合，并加入相应比重的哈密瓜粉、荷花花粉以及辅料，混合均匀后进行灭菌，再制成片剂、丸剂、颗粒剂或胶囊剂，即得抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂。优选的，所述s2步骤中第一次提取的温度为58～68℃、提取时间为1～2h，第二次提取的温度为68～78℃、提取时间为0.5～1.5h，第三次提取的温度为98～102℃、提取时间为1～3h。优选的，所述s3步骤中的有机溶剂为乙醚和石油醚中的任意一种，且有机溶剂的提取温度为46～56℃，提取时间为1～3h。优选的，所述辅料为交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素、硫酸钙、淀粉、葡萄糖、羟丙基甲基纤维素和水中的任意几种的混合。本发明提出的中药制剂，由十五味中药复配而成，包括何首乌、泽泻、柴胡、决明子、人参、山楂、红花、丹参、枸杞、绞股蓝、黄连、土茯苓、白术、哈密瓜粉和荷花花粉，各原料的配比合理，各中药协同作用可以减少人体内脂肪的堆积，降低血脂含量，有效去除湿热，并具有活血化瘀、保肝、益肝、提高免疫力的功效，使用本发明提出的中药制剂1～2个疗程后，丙氨酸氨基转移酶和天门冬酸氨基转移酶水平显著降低，从根源上治疗非酒精性脂肪性肝病，且中药制剂使用安全、使用量少、治疗周期短，除此之外，本发明还提出了一种操作简单，提取效率高，提取时间短的制备抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂的方法。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步解说。实施例一本发明提出的一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂，包括以下重量份的原料：何首乌12份，泽泻8份，柴胡8份，决明子8份，人参4份，山楂12份，红花4份，丹参4份，枸杞8份，绞股蓝8份，黄连4份，土茯苓8份，白术4份，哈密瓜粉12份，荷花花粉12份。其制备方法包括以下步骤：s1、将何首乌、泽泻、人参、丹参、山楂、黄连、土茯苓和白术分别切片，备用；s2、按照各原料的配比关系取柴胡、决明子、红花、枸杞、绞股蓝以及s1步骤切片后的何首乌、人参、丹参、山楂、黄连、土茯苓和白术置于反应瓶中，先用8倍量的乙醇进行第一次提取，再用6倍量的乙醇进行第二次提取，再用8倍量的水进行第三次提取，每次提取后滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃时相对密度为1.22～1.24的稠膏；s3、将s1步骤切片后的泽泻置于反应瓶中，并加入8倍量的石油醚提取2次，每次提取后均滤过，合并滤液，减压浓缩得泽泻挥发油；s4、将稠膏和泽泻挥发油混合，并加入相应比重的哈密瓜粉、荷花花粉以及辅料，混合均匀后进行灭菌，再制成片剂，即得抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂。本发明中，所述辅料为交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硫酸钙、淀粉、葡萄糖和水中的混合。实施例二本发明提出的一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂，包括以下重量份的原料：何首乌15份，泽泻10份，柴胡10份，决明子5份，人参5份，山楂12份，红花4份，丹参5份，枸杞8份，绞股蓝8份，黄连4份，土茯苓8份，白术4份，哈密瓜粉12份，荷花花粉12份。所述抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂的制备方法以及辅料的选择同实施例一。实施例三本发明提出的一种抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂，包括以下重量份的原料：何首乌9份，泽泻6份，柴胡6份，决明子6份，人参3份，山楂15份，红花5份，丹参5份，枸杞8份，绞股蓝8份，黄连4份，土茯苓8份，白术4份，哈密瓜粉12份，荷花花粉12份。所述抗非酒精性脂肪性肝病的中药制剂的制备方法以及辅料的选择同实施例一。本发明提出的中药制剂对非酒精性脂肪性肝病引起的肝损伤的治疗作用实验如下：1、材料：清洁级sd大鼠，6周龄，60只，雌雄各30只，体重160～190g；高脂饲料为69.9％普通饲料+20％猪油+10％蔗糖+0.1％他巴唑；盐酸二甲双胍，上海信宜制药有限公司；戊巴比妥钠，国药集团化学试剂有限公司；果糖，archerdanielsmidlandcompany；丙氨酸氨基转氨酶(alt)试剂盒、天门冬氨酸氨基转氨酶(ast)试剂盒、葡萄糖elisa测定试剂盒。2、分组、造模和给药：在60只大鼠中随机抽取10只作为空白大鼠，其余50只作为模型大鼠，对50只模型大鼠给予高脂饲料、饮用水为10％果糖水，对10只空白大鼠给予普通饲料、饮用水为蒸馏水，持续6周，并于第6周末，禁食12h后，随机取正常大鼠和模型大鼠各2只，并进行肝脏病例切片，空白大鼠的肝细胞结构正常，模型大鼠的肝细胞明显肿胀，呈椭圆形，体积较正常细胞明显增大，大量肝细胞出现颗粒、空泡变性，局部肝细胞出现坏死、核碎裂、溶解，胞浆内充满大小不等的脂滴，界限不清，肝窦不清，肝索排列紊乱，显示nafld模型复制成功。然后将50只模型大鼠随机分为模型对照组、盐酸二甲双胍组、治疗一组、治疗二组和治疗三组。灌胃给药，每天一次，持续四周，空白对照组和模型对照组每天给予等量蒸馏水；盐酸二甲双胍组每次剂量为200mg/kg体重；治疗一组给予实施例一制备的中药制剂，每次剂量为300mg/kg体重；治疗二组给予实施例二制备的中药制剂，每次剂量为300mg/kg体重；治疗三组给予实施例三制备的中药制剂，每次剂量为300mg/kg体重；末次给药后12h，禁食不禁水，以3％戊巴比妥钠(20mg/kg)空腹注射麻醉，腹主动脉取血，检测各指标。3、实验结果组别fbg(mmol/l)alt(u/l)ast(u/l)空白对照组5.06±0.94**9.36±2.51*72.44±2.31**模型对照组12.53±1.2216.67±3.19121.85±3.86盐酸二甲双胍组5.11±0.959.71±2.8479.62±4.23治疗一组5.02±1.21**9.21±1.14**71.64±1.96**治疗二组5.05±0.84**9.18±0.99**69.92±2.19**治疗三组5.13±0.97**9.31±1.05**72.07±1.83*注：与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。实验结果显示，与空白对照组比较，模型对照组大鼠的fbg、alt、ast显著升高，说明非酒精性脂肪性肝病模型成功；与模型对照组比较，盐酸二甲双胍组、治疗一组、治疗二组和治疗三组的大鼠的fbg、alt、ast显著降低，且治疗一组、治疗二组和治疗三组中fbg、alt、ast降低情况均与盐酸二甲双胍组相当，表明本发明提出的中药制剂可以显著降低血糖以及丙氨酸氨基转移酶和天门冬酸氨基转移酶水平，对非酒精性脂肪性肝病具有治疗作用。本发明提出的中药制剂用量多少对非酒精性脂肪性肝病引起的肝损伤的治疗作用实验如下：1、材料：清洁级sd大鼠，6周龄，60只，雌雄各30只，体重160～190g；高脂饲料为69.9％普通饲料+20％猪油+10％蔗糖+0.1％他巴唑；盐酸二甲双胍，上海信宜制药有限公司；戊巴比妥钠，国药集团化学试剂有限公司；果糖，archerdanielsmidlandcompany；丙氨酸氨基转氨酶(alt)试剂盒、天门冬氨酸氨基转氨酶(ast)试剂盒、葡萄糖elisa测定试剂盒。2、分组、造模和给药：在60只大鼠中随机抽取10只作为空白大鼠，其余50只作为模型大鼠，对50只模型大鼠给予高脂饲料、饮用水为10％果糖水，对10只空白大鼠给予普通饲料、饮用水为蒸馏水，持续6周，并于第6周末，禁食12h后，随机取正常大鼠和模型大鼠各2只，并进行肝脏病例切片，空白大鼠的肝细胞结构正常，模型大鼠的肝细胞明显肿胀，呈椭圆形，体积较正常细胞明显增大，大量肝细胞出现颗粒、空泡变性，局部肝细胞出现坏死、核碎裂、溶解，胞浆内充满大小不等的脂滴，界限不清，肝窦不清，肝索排列紊乱，显示nafld模型复制成功。然后将50只模型大鼠随机分为模型对照组、盐酸二甲双胍组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。灌胃给药，每天一次，持续四周，空白对照组和模型对照组每天给予等量蒸馏水；盐酸二甲双胍组每次剂量为200mg/kg体重；治疗一组给予实施例二制备的中药制剂，每次剂量为100mg/kg体重；治疗二组给予实施例二制备的中药制剂，每次剂量为200mg/kg体重；治疗三组给予实施例二制备的中药制剂，每次剂量为300mg/kg体重；末次给药后12h，禁食不禁水，以3％戊巴比妥钠(20mg/kg)空腹注射麻醉，腹主动脉取血，检测各指标。3、实验结果组别fbg(mmol/l)alt(u/l)ast(u/l)空白对照组5.12±1.05**9.46±2.03**73.64±2.18**模型对照组13.18±1.0516.92±2.98119.95±2.66盐酸二甲双胍组5.13±0.98**9.81±2.24**78.58±3.64**低剂量组5.56±1.06**9.97±1.35*77.31±1.87*中剂量组5.11±0.84**9.42±0.96**73.16±2.06**高剂量组5.06±0.74**9.28±1.02**70.21±1.95*注：与模型对照组比较，*p<0.05，**p<0.01。实验结果显示，与空白对照组比较，模型对照组大鼠的fbg、alt、ast显著升高，说明非酒精性脂肪性肝病模型成功；与模型对照组比较，盐酸二甲双胍组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的大鼠的fbg、alt、ast显著降低，且中剂量组和高剂量组中fbg、alt、ast降低情况均与盐酸二甲双胍组相当，而低计量组中fbg、alt、ast降低情况与盐酸二甲双胍组略差，表明：本发明提出的中药制剂使用100mg/kg的剂量即可对非酒精性脂肪性肝病具有一定的治疗作用，而使用200mg/kg的剂量即可达到预盐酸二甲双胍相近的疗效，进一步表明本发明提出的中药制剂对于治疗非酒精性脂肪性肝病具有显著的治疗作用，且中药制剂的使用量少，疗效显著。以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页12