相关申请的交叉参考本申请要求2012年4月23日递交的美国临时申请第61/637082号和2012年10月26日递交的美国临时申请第61/718924号的权益，它们的公开内容通过引用而全部结合到本文中。本发明涉及用于治疗具有腹泻的肠易激综合征(irritablebowelsyndromewithdiarrhea)的方法。背景肠易激综合征(ibs)为胃肠(gi)道的功能性肠病，其特征在于伴随肠功能改变、腹泻、便秘或二者组合的复发性腹痛和不适，通常超过数月或数年。ibs的原因未知。在美国已报导约15%的成人诊断为肠易激综合征，并且ibs的症状是造成每年超过350万人看医生的原因。研究表明，肠易激综合征为最常见的功能性gi疾病之一，并且为向初级保健医生或胃肠病学家咨询的最常见原因之一。尽管ibs显示对健康相关的生活质量具有显著的负面影响，但是仅有30%具有ibs症状的人寻求医疗。发现肠易激综合征主要在女性，与男性相比较比率为2:1。存在几种ibs亚型。•ibs-d：腹泻为主•ibs-c：便秘为主•ibs-a或ibs-m：在便秘和腹泻之间交替或混合的•ibs-u：未分型的肠易激综合征(既不腹泻也不便秘)ibs患者可能会经受腹泻、便秘、腹痛、腹胀、过度胃肠气胀、腹胀、不断想排便、去厕所的紧迫性、失禁、不完全排空的感觉、紧张排便、硬/块状粪便或者甚至根本不能排大便中的多种症状('http://www.ibsgroup.org'和gastroenterology2006,130:1480-1491，这些参考文献的内容通过引用结合到本文中)。脂肪酸衍生物为有机羧酸类的成员，其包含在人或其它哺乳动物的组织或器官中，并且呈现宽范围的生理活性。在自然界发现的一些脂肪酸衍生物通常具有如在以下式(a)中显示的前列腺烷酸骨架：另一方面，一些合成的前列腺素(pg)类似物具有修饰的骨架。主要的pgs根据5元环部分的结构分类为pgas、pgbs、pgcs、pgds、pges、pgfs、pggs、pghs、pgis和pgjs，并且根据碳链部分的不饱和键的数目和位置进一步分类为以下3种类型：下标1：13,14-不饱和-15-oh下标2：5,6-和13,14-二不饱和-15-oh下标3：5,6-、13,14-和17,18-三不饱和-15-oh。此外，pgfs根据9-位羟基的构型分类为α型(羟基为α-构型)和β型(羟基为β-构型)。已知pgs具有多种药理和生理活性，例如血管舒张、诱导炎症、血小板聚集、刺激子宫肌肉、刺激肠道肌肉、抗溃疡作用等。前列酮类(prostones)，在前列腺烷酸骨架的15位具有氧代基(15-酮型)和在13与14位之间具有单键及在15位具有氧代基(13,14-二氢-15-酮型)，为被称为在主要pgs的代谢期间经酶的作用自然产生的物质的脂肪酸衍生物，并具有一些治疗作用。前列酮类已被公开于uspno.5073569、5534547、5225439、5166174、5428062、5380709、5886034、6265440、5106869、5221763、5591887、5770759和5739161中，这些参考文献的内容通过引用结合到本文中。ueno等的美国专利第5317032号描述了前列腺素类似物泻药，包括存在双环互变异构体，和ueno的美国专利第6414016号和8071613号描述了作为抗便秘药物具有显著活性的双环互变异构体。用一个或多个卤素原子取代的双环互变异构体可以小剂量用于缓解便秘。在c-16位，尤其是氟原子，可以小剂量用于缓解便秘。ueno等的美国专利第7064148号描述了前列腺素化合物打开和激活氯离子通道，尤其是clc通道，更具体地讲是clc-2通道。ueno等的美国专利第8097653号描述了用于治疗和预防便秘的卤代前列腺素类似物的具体组合物。ueno等的美国专利第7795312号描述了氯离子通道开放剂，尤其是用于治疗腹部不适和治疗功能性胃肠疾病比如肠易激综合征和功能性消化不良的前列腺素化合物。ueno的美国专利公布第2006-0063830号描述了使用双环化合物的胃肠疾病长期治疗。然而，尚不了解脂肪酸衍生物如何对具有腹泻的肠易激综合征起作用。技术实现要素：本发明涉及用于在哺乳动物受试者中治疗具有腹泻的肠易激综合征的方法，该方法包括给予有需要的受试者有效量的由以下式(i)代表的脂肪酸衍生物：其中l、m和n为氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基(低级)烷基、低级烷酰氧基或氧代基，其中l和m中至少一个为不为氢的基团，并且5元环可具有至少一个双键；a为-ch3、或-ch2oh、-coch2oh、-cooh或其官能衍生物；b为单键、-ch2-ch2-、-ch=ch-、-c≡c-、-ch2-ch2-ch2-、-ch=ch-ch2-、-ch2-ch=ch-、-c≡c-ch2-或-ch2-c≡c-；z为或单键其中r4和r5为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或羟基(低级)烷基，其中r4和r5不同时为羟基和低级烷氧基；r1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，其为未取代的或者用卤素、低级烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基团取代，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代；和ra为饱和或不饱和的低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、氧代基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳基氧基、杂环基团或杂环氧基取代；低级烷氧基；低级烷酰氧基；环(低级)烷基；环(低级)烷氧基；芳基；芳基氧基；杂环基团；杂环氧基，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。本发明还涉及用于治疗具有腹泻的肠易激综合征的药用组合物，所述组合物包含有效量的脂肪酸衍生物。本发明还涉及脂肪酸衍生物用于制备药物的用途，该药物用于治疗具有腹泻的肠易激综合征。发明详述本文使用的脂肪酸衍生物的命名法基于以上式(a)代表的前列腺烷酸的编号系统。式(a)显示c-20脂肪酸衍生物的基本骨架，但是本发明不限于具有相同碳原子数的那些。在式(a)中，构成脂肪酸衍生物的基本骨架的碳原子编号以羧酸(编号1)开始，并且α-链的碳原子向着5元环编号为2-7，环中的那些为8-12，和ω链中的那些为13-20。当α-链中的碳原子数减少时，自2位开始在顺序中删除编号；并且当α-链中的碳原子数增多时，化合物命名为取代化合物，在2位具有替代羧基(c-1)的相应取代基。类似地，当ω链中的碳原子数减少时，自20位开始，在顺序中删除编号；并且当ω链中的碳原子数增多时，21位或后面的碳原子命名为在20位的取代基。化合物的立体化学与以上式(a)的相同，除非另外指明。通常，pgd、pge和pgf中的每一个代表在9和/或11位具有羟基的脂肪酸衍生物，但是在本说明书中，它们也包括在9和/或11位具有不是羟基的取代基的那些。这类化合物称为9-脱氧-9-取代的脂肪酸衍生物或11-脱氧-11-取代的脂肪酸衍生物。具有替代羟基的氢的脂肪酸衍生物简单地命名为9-或11-脱氧-脂肪酸衍生物。如上所述，脂肪酸衍生物的命名法基于前列腺烷酸骨架。在这种情况下，化合物具有与主要pg类似的部分结构，可采用缩写“pg”。因此，其α-链延长两个碳原子，即在α-链具有9个碳原子的脂肪酸衍生物命名为2-去羧基-2-(2-羧基乙基)-pg化合物。类似地，在α-链具有11碳原子的脂肪酸衍生物命名为2-去羧基-2-(4-羧基丁基)-pg化合物。此外，其ω-链延长两个碳原子，即在ω-链具有10个碳原子的脂肪酸衍生物命名为20-乙基-pg化合物。然而，这些化合物也可根据iupac命名法命名。包括以上描述的脂肪酸衍生物的取代化合物或衍生物的类似物的实例包括其α链末端的羧基酯化的脂肪酸衍生物、其α链延长的脂肪酸衍生物、其生理学上可接受的盐、在2和3位之间具有双键或在5和6位之间具有叁键的脂肪酸衍生物、在3、5、6、16、17、18、19和/或20位的碳原子具有取代基的脂肪酸衍生物、和在9和/或11位具有替代羟基的低级烷基或羟基(低级)烷基的脂肪酸衍生物。根据本发明，3、17、18和/或19位碳原子上的优选取代基包括具有1-4个碳原子的烷基，尤其是甲基和乙基。16位碳原子上的优选取代基包括低级烷基比如甲基和乙基、羟基、卤素原子比如氯和氟及芳基氧基比如三氟甲基苯氧基。17位碳原子上的优选取代基包括低级烷基比如甲基和乙基、羟基、卤素原子比如氯和氟及芳基氧基比如三氟甲基苯氧基。20位碳原子上的优选取代基包括饱和或不饱和的低级烷基比如c1-4烷基、低级烷氧基比如c1-4烷氧基和低级烷氧基烷基比如c1-4烷氧基-c1-4烷基。5位碳原子上的优选取代基包括卤素原子比如氯和氟。6位碳原子上的优选取代基包括形成羰基的氧代基。在9和11位碳原子上具有羟基、低级烷基或羟基(低级)烷基取代基的pgs的立体化学可为α、β或其混合物。此外，以上描述的类似物或衍生物可具有比主要pgs的更短的ω链和在截短的ω-链的末端具有取代基比如烷氧基、环烷基、环烷基氧基、苯氧基和苯基。用于本发明的脂肪酸衍生物由以下式(i)代表：其中l、m和n为氢、羟基、卤素、低级烷基、羟基(低级)烷基、低级烷酰氧基或氧代基，其中l和m中至少一个为不为氢的基团，并且5元环可具有至少一个双键；a为-ch3、或-ch2oh、-coch2oh、-cooh或其官能衍生物；b为单键、-ch2-ch2-、-ch=ch-、-c≡c-、-ch2-ch2-ch2-、-ch=ch-ch2-、-ch2-ch=ch-、-c≡c-ch2-或-ch2-c≡c-；z为或单键其中r4和r5为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或羟基(低级)烷基，其中r4和r5不同时为羟基和低级烷氧基；r1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、低级烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基团取代，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代；和ra为饱和或不饱和的低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、氧代基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳基氧基、杂环基团或杂环氧基取代；低级烷氧基；低级烷酰氧基；环(低级)烷基；环(低级)烷氧基；芳基；芳基氧基；杂环基团；杂环氧基，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。用于本发明的优选化合物由以下式(ii)代表：其中l和m为氢原子、羟基、卤素、低级烷基、羟基(低级)烷基、低级烷酰氧基或氧代基，其中l和m中至少一个为不为氢的基团，并且5元环可具有一个或多个双键；a为-ch3、或-ch2oh、-coch2oh、-cooh或其官能衍生物；b为单键、-ch2-ch2-、-ch=ch-、-c≡c-、-ch2-ch2-ch2-、-ch=ch-ch2-、-ch2-ch=ch-、-c≡c-ch2-或-ch2-c≡c-；z为或单键其中r4和r5为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或羟基(低级)烷基，其中r4和r5不同时为羟基和低级烷氧基；x1和x2为氢、低级烷基或卤素；r1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、低级烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基团取代，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代；r2为单键或低级亚烷基；和r3为低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳基氧基、杂环基团或杂环氧基，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。在上式中，在r1和ra的定义中，术语“不饱和的”打算包括在主和/或侧链的碳原子之间孤立、分别或连续存在的至少一个或多个双键和/或叁键。根据通常的命名法，在两个连续位置之间的不饱和键通过标出两个位置中的较低编号来表示，两个远端位置之间的不饱和键通过标出两个位置来表示。术语“低级或中等脂族烃”指具有1-14个碳原子(对于侧链，1-3个碳原子为优选)，并且优选为1-10个，尤其是1-8个碳原子的直链或支链烃基。术语“卤素原子”包括氟、氯、溴和碘。术语“低级”在整个说明书中打算包括具有1-6个碳原子的基团，除非另外指明。术语“低级烷基”指含有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基，并且包括例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基和己基。术语“低级亚烷基”指含有1-6个碳原子的直链或支链二价饱和烃基，并且包括例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、叔亚丁基、亚戊基和亚己基。术语“低级烷氧基”指低级烷基-o-的基团，其中低级烷基如以上定义。术语“羟基(低级)烷基”指用至少一个羟基取代的如以上定义的低级烷基，比如羟基甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基和1-甲基-1-羟基乙基。术语“低级烷酰氧基”指由式rco-o-代表的基团，其中rco-为通过氧化如以上定义的低级烷基形成的酰基，比如乙酰基。术语“环(低级)烷基”指通过环化如以上定义的低级烷基形成的环状基团，但是含有3个或更多碳原子，并且包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环(低级)烷氧基”指环(低级)烷基-o-的基团，其中环(低级)烷基如以上定义。术语“芳基”可包括未取代的或取代的芳族烃环(优选为单环基团)，例如苯基、甲苯基、二甲苯基。取代基的实例为卤素原子和卤代(低级)烷基，其中卤素原子和低级烷基如以上定义。术语“芳基氧基”指由式aro-代表的基团，其中ar为如以上定义的芳基。术语“杂环基团”可包括单环-至三-环，优选为单环杂环基团，其为5-14元，优选为5-10元环，具有任选取代的碳原子和1-4个，优选1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子的1或2型杂原子。杂环基团的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、呋咱基、吡喃基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、2-吡咯啉基、吡咯烷基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、吲哚基、苯并噻吩基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、喹唑啉基、咔唑基、吖啶基、菲啶基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉基、苯并噻唑基、吩噻嗪基。在这种情况下，取代基的实例包括卤素和卤素取代的低级烷基，其中卤素原子和低级烷基如以上所述。术语“杂环氧基”意指由式hco-代表的基团，其中hc为如以上描述的杂环基团。a的术语“官能衍生物”包括盐(优选为药学上可接受的盐)、醚、酯和酰胺。合适的“药学上可接受的盐”包括常规使用的非毒性盐，例如无机碱的盐比如碱金属盐(比如钠盐和钾盐)、碱土金属盐(比如钙盐和镁盐)、铵盐；或者有机碱的盐，例如胺盐(比如甲胺盐、二甲胺盐、环己胺盐、苄胺盐、哌啶盐、乙二胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、三(羟甲基氨基)乙烷盐、单甲基-单乙醇胺盐、普鲁卡因盐和咖啡因盐)、碱性氨基酸盐(比如精氨酸盐和赖氨酸盐)、四烷基铵盐等。这些盐可通过常规方法制备，例如自相应的酸和碱制备，或者通过盐交换制备。醚的实例包括烷基醚，例如低级烷基醚，比如甲基醚、乙基醚、丙基醚、异丙基醚、丁基醚、异丁基醚、叔丁基醚、戊基醚和1-环丙基乙基醚；和中等或高级烷基醚，比如辛基醚、二乙基己基醚、十二烷基醚和鲸蜡基醚；不饱和醚比如油烯基醚和亚麻基醚；低级烯基醚比如乙烯基醚、烯丙基醚；低级炔基醚比如乙炔基醚和丙炔基醚；羟基(低级)烷基醚比如羟乙基醚和羟基异丙基醚；低级烷氧基(低级)烷基醚比如甲氧基甲基醚和1-甲氧基乙基醚；任选取代的芳基醚比如苯基醚、甲苯磺酰基醚、叔丁基苯基醚、水杨基醚、3,4-二甲氧基苯基醚和苯甲酰氨基苯基醚；以及芳基(低级)烷基醚比如苄基醚、三苯甲基醚和二苯甲基醚。酯的实例包括脂族酯，例如低级烷基酯，比如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯和1-环丙基乙基酯；低级烯基酯比如乙烯基酯和烯丙基酯；低级炔基酯比如乙炔基酯和丙炔基酯；羟基(低级)烷基酯比如羟乙基酯；低级烷氧基(低级)烷基酯比如甲氧基甲基酯和1-甲氧基乙基酯；和任选取代的芳基酯比如苯基酯、甲苯基酯、叔丁基苯基酯、水杨基酯、3,4-二甲氧基苯基酯和苯甲酰氨基苯基酯；以及芳基(低级)烷基酯比如苄基酯、三苯甲基酯和二苯甲基酯。a的酰胺意指由式-conr'r"代表的基团，其中r'和r"中的每一个为氢、低级烷基、芳基、烷基-或芳基-磺酰基、低级烯基和低级炔基，并且包括例如低级烷基酰胺比如甲基酰胺、乙基酰胺、二甲基酰胺和二乙基酰胺；芳基酰胺比如酰替苯胺和酰替甲苯胺；以及烷基-或芳基-磺酰胺比如甲磺酰胺、乙磺酰胺和甲苯磺酰胺。l和m的优选实例包括氢、羟基和氧代基，并且尤其是，l和m两者为羟基，或者l为氧代基和m为氢或羟基。a的优选实例为-cooh、其药学上可接受的盐、其酯或酰胺。x1和x2的优选实例为两者为卤素原子，并且更优选为氟原子，所谓的16,16-二氟型。优选的r1为含有1-10个碳原子，优选6-10个碳原子的烃残基。此外，脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。r1的实例包括例如以下基团：-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch=ch-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch=ch-，-ch2-c≡c-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-o-ch2-，-ch2-ch=ch-ch2-o-ch2-，-ch2-c≡c-ch2-o-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch=ch-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch=ch-，-ch2-c≡c-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch=ch-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-，-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch=ch-，-ch2-c≡c-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-，和-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch2-ch(ch3)-ch2-。优选的ra为含有1-10个碳原子，更优选1-8个碳原子的烃。ra可具有1个或2个具有1个碳原子的侧链。此外，脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。优选的化合物包括在式(i)中ra用卤素取代和/或z为c=o，或者在式(ii)中x1和x2中的一个用卤素取代和/或z为c=o。优选的实施方案的实例为(-)-7-[(2r,4ar,5r,7ar)-2-(1,1-二氟戊基)-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基]庚酸(卢比前列酮)或(-)-7-{(2r,4ar,5r,7ar)-2-[(3s)-1,1-二氟-3-甲基戊基]-2-羟基-6-氧代八氢环戊二烯并[b]吡喃-5-基}庚酸(cobiprostone)、其互变异构体或其官能衍生物。上式(i)和(ii)中的环和α-和/或ω链的构型可与主要pgs的相同或不同。然而，本发明也包括具有主要类型构型的化合物与非主要类型构型的化合物的混合物。在本发明中，在13和14位之间为二氢和15位为酮基(=o)的脂肪酸衍生物，可通过在11位的羟基与15位的酮基之间形成半缩醛而处于酮-半缩醛平衡。例如，已经显示，当x1和x2两者为卤素原子，尤其是氟原子时，化合物含有互变异构体，双环化合物。如果存在如上所述的这种互变异构体，则两种互变异构体的比例随着分子其余部分的结构或存在的取代基的种类而变化。有时与另一种异构体相比较，可能主要存在一种异构体。然而，应该认识到，本发明包括两种异构体。此外，用于本发明的脂肪酸衍生物包括双环化合物及其类似物或衍生物。双环化合物由以下式(iii)代表：其中a为-ch3、或-ch2oh、-coch2oh、-cooh或其官能衍生物；x1'和x2'为氢、低级烷基或卤素；y为其中r4'和r5'为氢、羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基或羟基(低级)烷基，其中r4'和r5'不同时为羟基和低级烷氧基。r1为饱和或不饱和的二价低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、烷基、羟基、氧代基、芳基或杂环基团取代，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代；和r2'为饱和或不饱和的低级或中等脂族烃残基，该脂族烃残基为未取代的或者用卤素、氧代基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰氧基、环(低级)烷基、环(低级)烷氧基、芳基、芳基氧基、杂环基团或杂环氧基取代；低级烷氧基；低级烷酰氧基；环(低级)烷基；环(低级)烷氧基；芳基；芳基氧基；杂环基团；杂环氧基，并且脂族烃中的至少一个碳原子任选用氧、氮或硫取代。r3'为氢、低级烷基、环(低级)烷基、芳基或杂环基团。此外，尽管用于本发明的化合物可由基于酮型的式或名称代表，而不管是否存在异构体，应该注意的是，这种结构或命名不打算排除半缩醛型化合物。在本发明中，任何异构体比如单一互变异构体、其混合物，或光学异构体、其混合物、外消旋混合物及其它立体异构体可用于相同的目的。用于本发明的一些化合物可通过在usp第5073569、5166174、5221,763,5,212324、5739161和6242485号中公开的方法制备(这些引用的参考文献通过引用结合到本文中)。哺乳动物受试者可为包括人在内的任何哺乳动物受试者。化合物可全身或局部使用。通常，化合物可经口服给予、鼻内给予、吸入给予、静脉内注射(包括输注)、皮下注射、眼局部给予、直肠内给予、阴道内给予、经皮给予等来给予。剂量可依动物的品种、年龄、体重、要治疗的症状、期望的治疗效果、给予途径、治疗期限等而变化。通过以0.00001-500mg/kg/天，更优选为0.0001-100mg/kg的量，每天1-4次全身给予或连续给予，可获得满意的效果。化合物可优选以适合于以常规方式给予的药用组合物进行配制。组合物可为适合于口服给予、鼻内给予、眼局部给予、吸入给予、注射或灌注的那些，以及其可为外用药物、栓剂或阴道栓。本发明的组合物还可含有生理学上可接受的添加剂。所述添加剂可包括与本发明化合物一起使用的成分，比如赋形剂、稀释剂、填充剂、溶剂、润滑剂、助剂、粘合剂、崩解剂、涂布剂、封囊剂、软膏基质、栓剂基质、气溶胶化物质(aerozolingagent)、乳化剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂、张力剂、缓冲剂、舒缓物质、防腐剂、抗氧化剂、矫正剂、矫味剂、着色剂、功能材料比如环糊精和生物可降解聚合物、稳定剂。添加剂为本领域熟知的，并可选自在药剂学的普通参考书中描述的那些。在本发明的组合物中以上定义的化合物的量可依组合物的制剂而变化，并且通常可为0.000001-10.0%，更优选为0.00001-5.0%，最优选为0.0001-1%。用于口服给予的固体组合物的实例包括片剂、锭剂、舌下片剂、胶囊剂、丸剂、粉剂、颗粒剂等。固体组合物可通过混合一种或多种活性成分与至少一种惰性稀释剂来制备。组合物还可含有除惰性稀释剂外的添加剂，例如润滑剂、崩解剂和稳定剂。如果必要，片剂和丸剂可用肠溶薄膜或胃肠溶薄膜包衣。它们可覆盖有两层或多层。它们也可吸附到持续释放材料上，或者微囊化。另外，组合物可通过易于降解的材料比如明胶包封。它们可进一步溶解于合适的溶剂比如脂肪酸或其甘油单酯、二酯或三酯中成为软胶囊。舌下片剂可在需要快速起效特性时使用。用于口服给予的液体组合物的实例包括乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂等。所述组合物还可含有常规使用的惰性稀释剂例如纯化水或乙醇。组合物可含有除了惰性稀释剂外的添加剂比如助剂，例如润湿剂和悬浮剂、甜味剂、矫味剂、香料和防腐剂。本发明的组合物可以为喷雾组合物的形式，这种组合物含有一种或多种活性成分，并可按照已知的方法制备。鼻内制剂的实例可为包含一种或多种活性成分的水性或油性溶液剂、混悬剂或乳剂。为了经吸入给予活性成分，本发明的组合物可以为其可提供气溶胶的混悬剂、溶液剂或乳剂的形式，或者为适合于干粉吸入的粉剂的形式。用于吸入给予的组合物还可包含常规使用的抛射剂。用于非肠道给予的本发明可注射组合物的实例包括无菌水性或非水溶液剂、混悬剂和乳剂。用于水性溶液剂或混悬剂的稀释剂可包括例如注射用蒸馏水、生理盐水和林格氏溶液。用于溶液剂和混悬剂的非水稀释剂可包括例如丙二醇、聚乙二醇、植物油比如橄榄油、醇类比如乙醇和聚山梨醇酯。组合物还可包含添加剂比如防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂等。它们可经通过例如细菌滞留过滤器过滤、配置灭菌器、或者通过气体或放射性同位素辐照灭菌进行灭菌。可注射组合物也可作为在使用前溶解于灭菌注射用溶剂中的灭菌粉末组合物提供。本发明的外用药物包括用于皮肤病学和耳鼻喉学领域的所有外用制剂，其包括软膏剂、霜剂、洗剂和喷雾剂。本发明的另一种形式为栓剂或阴道栓，其可通过使活性成分混入在体温下软化的常规基质比如可可脂中来制备，并且具有合适的软化温度的非离子型表面活性剂可用于改善可吸收性。根据本发明，本发明的脂肪酸衍生物可用于治疗具有腹泻的肠易激综合征比如腹泻为主的肠易激综合征(ibs-d)和交替的、或混合的肠易激综合征(ibs-a或ibs-m)。尤其是，本发明可用于缓解具有腹泻的肠易激综合征的症状而不管bm(排便)的频率。此外，根据本发明，本发明的脂肪酸衍生物可用于治疗与具有腹泻的肠易激综合征有关和/或伴随具有腹泻的肠易激综合征的病症，例如小肠细菌过度生长(sibo)、其中在小肠存在异常大量的细菌(每ml流体至少100000个细菌)并且小肠中的细菌类型比小肠更像结肠的细菌的病症。本文使用的术语“治疗”或“治疗”包括预防性和治疗性治疗和任何控制手段，比如病症的预防、保健、缓解、病症的减弱、阻止发展等。本发明的药用组合物可含有单一活性成分或者两种或多种活性成分的组合，只要它们不违反本发明的目的。在多种活性成分的组合中，它们各自的含量可考虑到其治疗效果和安全性适当地增加或减少。本文使用的术语“组合”意指两种或多种活性成分以单一实体或剂量的形式同时给予患者，或者两者作为独立的实体没有具体的时间限制，同时或序贯给予患者，其中这种给予在体内，优选同时提供治疗有效水平的两种成分。本发明将参照以下实施例进行详细描述，然而，其不打算限制本发明的范围。实施例1其在基线期间具有25%或更多稀或很稀粪便的患者登记为患有具有腹泻的肠易激综合征的患者。患者每天接受安慰剂或卢比前列酮16mcg。使用7点平衡量表，通过回答以下问题，要求患者以每周为基础将其症状缓解评级。与你进入研究之前你感觉如何相比较，你会如何对过去一周你的ibs症状(腹部不适/疼痛、排便习惯和其它ibs症状)缓解评级•显著缓解•适度缓解•有点缓解•无变化•有点恶化•适度恶化•显著恶化如果他们回答适度缓解或者显著缓解，则受试者为每周响应者。结果显示在表1中。表1.每周响应者比率的概述时间点状况安慰剂卢比前列酮第2周每周响应者24.3%33.8%第3周每周响应者25.4%34.9%第4周每周响应者23.6%34.7%结果表明，本发明的化合物可用于治疗具有腹泻的肠易激综合征。实施例2在实施例1中定义的患有具有腹泻的肠易激综合征的患者每天接受卢比前列酮16mcg，持续12周。通过以下标准进行评价。受试者腹胀评价：0=不存在，1=轻微，2=中度，3=严重，和4=很严重受试者腹部不适/疼痛评价：0=不存在，1=轻微，2=中度，3=严重，和4=很严重受试者便秘严重程度评价：0=不存在，1=轻微，2=中度，3=严重，和4=很严重bm频率=(7×bms数目)/(天数)受试者肠紧张（bowelstraining）评价：0=不存在，1=轻微，2=中度，3=严重，和4=很严重结果显示在表2中。表2.治疗后自基线的变化评价基线变化腹胀3.28-1.37腹部不适/疼痛2.80-1.08便秘严重程度3.16-1.31bm频率3.640.36肠紧张4.00-2.00根据表2，患有具有腹泻的肠易激综合征的患者关于腹胀、腹部不适/疼痛、便秘严重程度和肠紧张方面的症状得到改善，而不显著影响bm频率。结果表明，本发明的化合物可用于缓解具有腹泻的肠易激综合征的症状，而不管bm频率。当前第1页12当前第1页12