本发明属于医药领域,涉及毛壳素在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
背景技术:
肝纤维化为慢性肝病发展为肝硬化的中间环节,是多种肝病的共同病理学基础,多种不良因素如酗酒、慢性病毒性肝炎、自身免疫性疾病、非酒精性脂肪性肝炎、胆汁淤积、药物的严重反应、长期的毒物接触等都可导致肝纤维化。肝纤维化是严重威胁人类健康的疾病。研究与开发抗肝纤维化的策略与药物具有十分重要的意义。
毛壳素(chaetocin)是最早分离自毛壳属(chaetomium)真菌的一种天然代谢产物,属表硫代二酮吡嗪复合物(epidithiodiketopiperazine),因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明,毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶su(var)3-9和g9a的特异性抑制剂,可改变细胞染色质结构,影响细胞的表观遗传学调控,从而改变细胞一些重要基因的表达。在一些肿瘤细胞中,毛壳素可影响若干与肿瘤生长密切相关基因的表达,因此在肿瘤治疗方面有潜在临床价值。同时,毛壳素也可激活整合在染色体上的人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus,hiv)的原病毒,在清除艾滋病患者体内hiv的治疗中也可能发挥重要作用。此外,有研究表明,毛壳素可抑制细胞硫氧还蛋白还原酶的活性,从而激活细胞氧化应激通路,影响细胞的生理状态和功能。目前,除影响hiv的原病毒基因表达和活化外,有关毛壳素对肝纤维化治疗作用还未见报道。
技术实现要素:
本发明涉及毛壳素在治疗肝纤维化药物中的应用。经申请人研究证明,毛壳素给四氯化碳致肝纤维化小鼠灌服28天后,小鼠肝纤维化程度显著减轻,对四氯化碳诱导的肝纤维化有显著的治疗效果。
附图说明
图1是免疫组化染色光镜观察结果图(放大100倍)。
具体实施方式
结合以下具体实施例,对本发明作进一步的详细说明,以下实例仅是说明性的,本发明的保护内容不局限于此。
实验材料与方法
1.实验材料
毛壳素(购自美国cayman公司),用dmso配置成1mg/ml的溶液。
1.造模及给药
雄性c57/bl6小鼠(8周)购自上海斯莱克有限公司。四氯化碳造模组小鼠给予0.5ml/kgccl4(1:10溶于橄榄油中)每周两次腹腔注射,其它时间用5%乙醇溶液注射代替。毛壳素腹腔注射每天一次。对实验动物进行如下分组:对照组给予橄榄油、pbs和吐温80,模型组给予四氯化碳、乙醇和吐温80,给药组给予四氯化碳、乙醇和毛壳素(0.5mg/kg)。进行4周后,小鼠禁食过夜并在最后一次ccl4注射48h后处死。
实施例1.毛壳素对肝纤维化小鼠α-sma表达的影响。
小鼠肝组织用4%多聚甲醛固定并脱水后以石蜡包埋。免疫组化分析α-sma的表达。如图1所示,四氯化碳诱导了α-sma的大量表达,与模型组对比,腹腔注射0.5mg/kg毛壳素的给药组中α-sma的表达量明显下调。