本发明涉及制药
技术领域：
，具体而言，涉及一种牡丹皮及其炮制工艺。
背景技术：
：牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。苦、辛，微寒，归心、肝、肾经，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效。牡丹皮和牡丹酚的毒性小。牡丹皮的炮制方法一般是迅速洗净，润后切薄片，晒干。但是这种方法炮制的牡丹皮活性成分较难溶出，后期制药时需要花费较长时间熬制或者花过多步骤进行提取，降低了白芍的药效，且增加后期制药的难度。技术实现要素：本发明提供了一种牡丹皮的炮制工艺，旨在提升牡丹皮活性成分的溶出速率以及溶出量，且延长牡丹皮的保质期限。本发明提供了一种牡丹皮，其在后期制药过程中，活性成分容易提取或者溶出，增加其药效，降低后期制药加工难度。本发明是这样实现的：一种牡丹皮的炮制工艺，包括如下步骤：对干牡丹皮利用溶剂熏蒸5-10分钟后再在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂后在温度为35-37℃和湿度为75-85％且间断供氧的条件下发酵6-12小时，而后再在所述干牡丹皮外包裹一层包裹剂；其中，每毫升所述微生物菌剂包括5×109～8×109个芽孢杆菌组合物；所述芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.2-1.5：1的数量比混合制成。一种牡丹皮，其经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。本发明的有益效果是：本发明提供的一种牡丹皮的炮制工艺由于将牡丹皮在合适条件下风干，风干后进行表面杀菌，杀灭牡丹皮表面的霉菌，有效防止后续发酵过程牡丹皮发霉，然后采用含有适量浓度芽孢杆菌的微生物菌剂喷洒牡丹皮表面进一步抑制牡丹皮表面霉菌生长，且芽孢杆菌分泌的各种酶能够促进牡丹皮发酵，降低牡丹皮内有害物质的含量，有利于牡丹皮活性成分的溶出，而后包裹一层包裹剂能够防止牡丹皮内的活性成分在储藏的过程中溶出，延长其保质期。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本发明实施例提供一种牡丹皮及其炮制工艺进行具体说明。一种牡丹皮的炮制工艺，包括如下步骤：s1、预处理；具体地，采购无霉变无虫害新鲜优质的新鲜牡丹皮，将采购回的牡丹皮进行清洗以去除新鲜牡丹皮表面的泥沙或杂质。将清洗后的新鲜牡丹皮置于温度为25-30℃、湿度为10-18％的环境下风干。此处风干是指人手摸上去有扎手的感觉。风干时温度略高于或等于常温，不宜过高，温度过高则会使牡丹皮中某些组份发生变化，可能会降低药效，风干时温度不宜过低，湿度不应超过18％，这样可能会耗费大量时间用于风干。而后将风干后的牡丹皮切片处理得到干牡丹皮，保证后续熏蒸、发酵等炮制过程能够对每一片牡丹皮均有效，继而保证每片牡丹皮均能得到炮制，且保证炮制效果。s2、熏蒸；首先，对干牡丹皮利用溶剂熏蒸5-10分钟，具体地，是对溶剂进行加热，使得溶剂变为蒸汽，而后蒸汽与干牡丹皮相互作用，干牡丹皮结构相对致密，而溶剂可以进入干牡丹皮内部，同时使得干牡丹皮的结构相对疏松，但是不会影响干牡丹皮完整的结构，便于后续制药时牡丹皮内的活性成分更容易溶出。同时，熏蒸的时间不宜过长，若熏蒸的时间过长，作用于干牡丹皮的溶剂蒸汽增加，继而进入干牡丹皮内的溶剂会被新的溶剂挤出干牡丹皮内，同时挤出的溶剂会带走部分牡丹皮的活性成分，继而降低牡丹皮活性成分的含量，而若熏蒸的时间过短，则作用于干牡丹皮的溶剂量不足，不能使得牡丹皮结构便疏松，继而不利于后续牡丹皮内活性成分的溶出。因此，采用上述范围的熏蒸时间既可以保证有充足的溶剂蒸汽与干牡丹皮作用，又可以保证溶剂不会夹带走干牡丹皮内的活性成分。进一步地，溶剂包括醇类物质和羧酸类物质中的任意一种或二者的混合物。进一步地，醇类物质为一元醇，优选为c1-c4一元醇，更优选为c1-c2一元醇；所述羧酸类物质为一元酸或二元酸，优选所述一元酸为c1-c3一元酸，更优选为醋酸；优选，所述二元酸为c4-c10二元酸，更优选为乙二酸。溶剂采用醇类物质或者羧酸类物质，是由于上述物质较易挥发，能够降低炮制条件，同时，上述物质能够降低牡丹皮的毒性和副作用，同时增强疗效。且c1-c2一元醇、醋酸乙二酸等物质能够更容易与干牡丹皮作用，继而在干牡丹皮内形成孔洞，使得致密的牡丹皮变得疏松，继而利于牡丹皮内的活性成分溶出。熏蒸完成后，再将牡丹皮进行快速冻干，去除溶剂，溶剂已经在牡丹皮内形成孔洞，使得牡丹皮疏松，再对牡丹皮进行加热，虽然也可以去除溶剂，但是溶剂从牡丹皮内挥发时容易夹带走活性成分，因此，熏蒸的牡丹皮立刻进行冻干，使得牡丹皮内的溶剂固定在牡丹皮内，而后直接升华，溶剂不易夹带走牡丹皮内的活性成分，而溶剂去除后，牡丹皮内形成的孔洞也未消失，继而保证后续制药时牡丹皮内的活性成分更容易析出。冻干是本领域常使用的干燥手段之一，本文不再进行详述。s3、发酵；对冻干后的干牡丹皮进行杀菌处理，主要是杀灭其表面的霉菌，防止后续发酵过程中产生霉变。优选地，采用利用紫外线照射干牡丹皮0.5-1小时，照射距离为0.5-0.8米，紫外线强度为200-250μw/cm3。在上述条件下能够有效杀灭干牡丹表面的微生物且能促进发酵的进行。紫外线强度不宜过强或过弱，过强可能会使干牡丹中药效成分发生改变，过弱则杀菌效果较差；紫外线照射距离应当在0.5-0.8m内，此距离能够使紫外线更广泛更多地照射到干牡丹，且配合照射强度，能够使得杀菌效果最好；照射时间不易过长也不宜过短，过强长可能会使干牡丹中药效成分发生改变，过弱则杀菌效果不明显。而后在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂，喷洒完成后晾干，需要注意的是，喷洒以及晾干过程最好在无菌或者通风环境中进行以免干牡丹皮表面沾染霉菌。进一步地，每毫升所述微生物菌剂包括5×109～8×109个芽孢杆菌组合物。采用芽孢杆菌能够有效抑制霉菌的生长，芽孢杆菌生长过程中可以消耗牡丹皮表面的木质素、纤维素等，继而有利于牡丹皮内活性物质的溶出，同时去除非药用部分，降低牡丹皮的副作用。进一步地，芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.2-1.5：1的数量比混合制成。上述几种芽孢杆菌菌相互配合作用能够快速水解牡丹皮表面的纤维素、果胶等物质，促进挥发油的挥发，同时能够抑制霉菌的生长。蜡状芽孢杆菌能够分解碳水化合物而不产生气体，可以水解淀粉，加速牡丹皮的发酵。枯草芽孢杆菌能够抑制致病菌的生长且可以合成各种酶类以及维生素，且具有耐高温等特点，能够提升微生物菌剂的使用范围，增强芽孢杆菌组合物对牡丹皮的作用效果。同时，枯草芽孢杆菌还可以降低人体内肠道含氧量，促进有益厌氧菌生长，降低牡丹皮对消化系统的刺激。进一步地，发酵是在温度为35-37℃和湿度为75-85％的条件下发酵6-12小时。在上述条件下，蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌均能得到良好的生长，继而能够快速分解牡丹皮表面的木质素等物质。进一步地，发酵过程中还供氧，供氧速率为25-30mmol/h，氧气浓度为1500-1800g/m3。采用上述条件进行供氧，既能够保证在通氧条件蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌能够进行有氧发酵，促进细菌的生长，促进其对干牡丹皮内物质的分解，便于后期干牡丹皮内活性成分的溶出，且分解牡丹皮内的有害物质，降低有害物质含量。s4、包裹一层包裹剂；发酵后牡丹皮内的活性物质较易溶出，大幅度缩短了其储藏时间，也不利于保证牡丹皮的性质的稳定，因此，为了解决这一技术问题本发明实施例在发酵后的干牡丹皮外包裹一层包裹剂，包裹剂包裹在牡丹皮外能够防止牡丹皮内的活性成分溢出，延长牡丹皮的保质期限。具体地，将所述包裹剂与所述干牡丹皮在35-40℃条件下混合搅拌3-5分钟。包裹剂为蜂蜜。先将蜂蜜在35-40℃下熬化而后将牡丹皮放入其中混合，使得每片牡丹皮表面均能够包裹一层蜂蜜。蜂蜜与牡丹皮的混合是将不可过长，防止蜂蜜进入牡丹皮内，且防止蜂蜜煎熬是将过长而导致蜂蜜变色以及变质。同时熬制蜂蜜以及混合的温度不宜过高，同样容易引起蜂蜜变质，且降低包裹效果。同时，蜂蜜的添加量为牡丹皮用量的二十分之一到十五分之一，采用上述比例的蜂蜜，能够保证牡丹皮外均匀包裹蜂蜜，且蜂蜜厚度为1-3毫米，若蜂蜜使用量过多，则容易导致牡丹皮外蜂蜜层厚度过厚，继而导致牡丹皮内的活性成分不易溶出或者延长牡丹皮内活性成分溶出的时间。而若蜂蜜使用量过少，则不能对牡丹皮进行良好的包裹，因此，采用上述蜂蜜既能够保证包裹效果又能保证后续牡丹皮内活性成分的溶出。同时，采用蜂蜜，蜂蜜能够改善牡丹皮的味道，并消除牡丹皮部分的副作用，提升牡丹皮的治疗效果。本发明实施例还提供一种牡丹皮，其经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。实施例1本实施例提供一种牡丹皮的炮制工艺，其包括以下步骤：s1、预处理；采购无霉变无虫害新鲜优质的新鲜牡丹皮，将采购回的牡丹皮进行清洗。将清洗后的新鲜牡丹皮置于温度为25℃、湿度为10％的环境下风干。而后将风干后的牡丹皮切片处理得到干牡丹皮。s2、熏蒸；对乙醇进行加热，使得乙醇蒸汽与干牡丹皮作用熏蒸5分钟，而后进行冻干。s3、发酵；对冻干后的干牡丹皮进行杀菌处理，采用利用紫外线照射干牡丹皮0.5小时，照射距离为0.8米，紫外线强度为250μw/cm3。而后在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂，喷洒完成后晾干。每毫升所述微生物菌剂包括5×109个芽孢杆菌组合物，其中，芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.2：1的数量比混合制成。发酵是在温度为37℃和湿度为85％的条件下发酵12小时。发酵过程中还供氧，供氧速率为30mmol/h，氧气浓度为1800g/m3。s4、包裹一层包裹剂；在发酵后的所述干牡丹皮外包裹一层包裹剂。其中，包裹剂为蜂蜜，包裹剂与牡丹皮混合的温度为40℃，时间为3分钟，蜂蜜的添加量为牡丹皮用量的十五分之一，蜂蜜厚度为1-3毫米。本发明实施例还提供一种牡丹皮，其经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。实施例2本实施例提供一种牡丹皮的炮制工艺，其包括以下步骤：s1、预处理；采购无霉变无虫害新鲜优质的新鲜牡丹皮，将采购回的牡丹皮进行清洗。将清洗后的新鲜牡丹皮置于温度为30℃、湿度为18％的环境下风干。而后将风干后的牡丹皮切片处理得到干牡丹皮。s2、熏蒸；对醋酸进行加热，使得醋酸蒸汽与干牡丹皮作用熏蒸15分钟，而后进行冻干。s3、发酵；对冻干后的干牡丹皮进行杀菌处理，采用利用紫外线照射干牡丹皮1小时，照射距离为0.5米，紫外线强度为220μw/cm3。而后在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂，喷洒完成后晾干。每毫升所述微生物菌剂包括8×109个芽孢杆菌组合物，其中，芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.5：1的数量比混合制成。发酵是在温度为35℃和湿度为75％的条件下发酵6小时。发酵过程中还供氧，供氧速率为25mmol/h，氧气浓度为1500g/m3。s4、包裹一层包裹剂；在发酵后的所述干牡丹皮外包裹一层包裹剂。其中，包裹剂为蜂蜜，包裹剂与牡丹皮混合的温度为35℃，时间为5分钟，蜂蜜的添加量为牡丹皮用量的二十分之一，蜂蜜厚度为1-2毫米。本发明实施例还提供一种牡丹皮，由新鲜牡丹皮经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。实施例3本实施例提供一种牡丹皮的炮制工艺，其包括以下步骤：s1、预处理；采购无霉变无虫害新鲜优质的新鲜牡丹皮，将采购回的牡丹皮进行清洗。将清洗后的新鲜牡丹皮置于温度为28℃、湿度为15％的环境下风干。而后将风干后的牡丹皮切片处理得到干牡丹皮。s2、炮制；对乙二酸进行加热，使得乙二酸蒸汽与干牡丹皮作用熏蒸10分钟，而后进行冻干。s3、发酵；对冻干后的干牡丹皮进行杀菌处理，采用利用紫外线照射干牡丹皮0.7小时，照射距离为0.6米，紫外线强度为200μw/cm3。而后在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂，喷洒完成后晾干。每毫升所述微生物菌剂包括7×109个芽孢杆菌组合物，其中，芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.3：1的数量比混合制成。发酵是在温度为36℃和湿度为80％的条件下发酵10小时。发酵过程中还供氧，供氧速率为28mmol/h，氧气浓度为1700g/m3。s4、包裹一层包裹剂；在发酵后的所述干牡丹皮外包裹一层包裹剂。其中，包裹剂为蜂蜜，包裹剂与牡丹皮混合的温度为37℃，时间为4分钟，蜂蜜的添加量为牡丹皮用量的十七分之一，蜂蜜厚度为1.5-2.5毫米。本发明实施例还提供一种牡丹皮，由新鲜牡丹皮经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。实施例4本实施例提供一种牡丹皮的炮制工艺，其包括以下步骤：s1、预处理；采购无霉变无虫害新鲜优质的新鲜牡丹皮，将采购回的牡丹皮进行清洗。将清洗后的新鲜牡丹皮置于温度为27℃、湿度为13％的环境下风干。而后将风干后的牡丹皮切片处理得到干牡丹皮。s2、炮制；对甲酸进行加热，使得甲酸蒸汽与干牡丹皮作用熏蒸8分钟，而后进行冻干。s3、发酵；对冻干后的干牡丹皮进行杀菌处理，采用利用紫外线照射干牡丹皮0.8小时，照射距离为0.7米，紫外线强度为235μw/cm3。而后在所述干牡丹皮表面喷射微生物菌剂，喷洒完成后晾干。每毫升所述微生物菌剂包括6.5×109个芽孢杆菌组合物，其中，芽孢杆菌组合物主要由蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌按照质量比为1.4：1的数量比混合制成。发酵是在温度为36.5℃和湿度为78％的条件下发酵8小时。发酵过程中还供氧，供氧速率为27mmol/h，氧气浓度为1600g/m3。s4、包裹一层包裹剂；在发酵后的所述干牡丹皮外包裹一层包裹剂。其中，包裹剂为蜂蜜，包裹剂与牡丹皮混合的温度为39℃，时间为4分钟，蜂蜜的添加量为牡丹皮用量的十五分之一，蜂蜜厚度为1-1.5毫米。本发明实施例还提供一种牡丹皮，由新鲜牡丹皮经上述的牡丹皮的炮制工艺制得。对比例1按照实施例1的方式炮制相同量的牡丹皮，区别在于，采用的牡丹皮为新鲜未经风干的牡丹皮。对比例2按照实施例1的方式炮制相同量的牡丹皮，区别在于，仅进行熏蒸，而不进行后续的发酵以及包裹。对比例3按照实施例1的方式炮制相同量的牡丹皮，区别在于，未进行熏蒸，而直接进行发酵以及包裹剂包裹。对比例4采用现有技术中的自然干燥得到牡丹皮。实验例分别取相同大小、相同厚度、相同质量的对比例1-4和实施例1-4的牡丹皮(10g)，而后分别在65℃的条件下对牡丹皮进行煎熬30分钟，利用高效液相分析测定煎熬10分钟、20分钟以及30分钟是提取得到的丹皮酚的量(mg)。具体检测结果参见表1。表1检测结果10分钟(mg)20分钟(mg)30分钟(mg)实施例187106135实施例294117149实施例390109151实施例496116157对比例1708692对比例2405266对比例3677988对比例4324451根据表1的结果可知，采用本发明实施例提供的工艺制备的牡丹皮在10min时活性成分溶出量已经很大，是常规炮制工艺(对比例4)的3倍，若更改本发明的炮制工艺，相同时间内牡丹皮的活性成分溶出量大幅度降低，例如20min以及30min时对比例1-3的活性成分的溶出量基本仅有本发明的一半或者不到一半，说明本发明的实施例提供的炮制方法提升牡丹皮活性成分的溶出量和溶出速度。综上所述，本发明提供的一种牡丹皮的炮制工艺由于将牡丹皮在合适条件下风干，风干后进行表面杀菌，杀灭牡丹皮表面的霉菌，有效防止后续发酵过程牡丹皮发霉，然后采用含有适量浓度芽孢杆菌的微生物菌剂喷洒牡丹皮表面进一步抑制牡丹皮表面霉菌生长，且芽孢杆菌分泌的各种酶能够促进牡丹皮发酵，降低牡丹皮内有害物质的含量，有利于牡丹皮活性成分的溶出，而后包裹一层包裹剂能够防止牡丹皮内的活性成分在储藏的过程中溶出，延长其保质期。以上所述仅为本发明的优选实施方式而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12