模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用与流程

本发明属于生物医用高分子材料领域，更具体地，涉及一种模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用，由该方法得到的多孔聚合物微针能够用于提取组织液或血液的制剂或制备经皮给药的药物制剂。

背景技术：

微针是由硅、金属、聚合物制成的长度为25–2000μm、针尖呈锥形的三维阵列结构。微针是生物医药领域里的一种新型的微创给药工具，可以透过皮肤表皮和真皮层而达到增强皮肤给药的效果。近年来，微针以其高效、安全、无痛感等优势在经皮给药领域中得到了广泛关注。

多孔微针通常是由金属、非金属或聚合物制备成的三维多孔微针阵列结构。与实心微针相比，多孔微针的空腔结构使其可应用于经皮药物传递或组织液提取，是一类非常有前景的医疗器械。其中，多孔聚合物微针以其良好的生物相容性和生物可降解性而受到广泛关注。多孔聚合物微针可由聚合物微球通过超声焊接或者在微针外层包覆多孔材料的方法得到。然而，这些制备方法过程繁琐、条件苛刻，成本较高，而且传统多孔微针的孔结构、尺寸难以控制，不利于多孔聚合物微针的大规模制备和在皮肤组织液定量提取及经皮给药中的应用。因此，亟需一种过程简单温和、孔结构、尺寸及分布可控且成本低廉的多孔聚合物微针的制备方法，从而便于将该方法所得的多孔聚合物微针应用于皮肤组织液、血液提取，祛斑、抗皱、除皱、生发、免疫、治疗、蛋白质或多肽类药物的经皮给药等领域。

技术实现要素：

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种模板法制备多孔聚合物微针的方法及其应用，其中通过对该制备方法的整体工艺流程设计进行改进，并对关键条件及参数(如模板剂的尺寸和模板剂与聚合物的质量比等)进行优化，通过简单的模板法即可大规模制备多孔聚合物微针，由此可解决多孔聚合物微针制备过程复杂、条件苛刻、工艺繁琐、价格昂贵，孔结构、尺寸难以控制以及大规模生产和应用困难等技术问题，所得的多孔聚合物微针可用于组织液提取和经皮给药中，如皮肤组织液、血液提取以及美容、生发、免疫、治疗等应用中的蛋白质、多肽类及小分子药物的经皮给药等领域；并且，本发明还优选对模板剂的尺寸和含量进行调控，从而调控多孔聚合物微针的孔尺寸和孔隙率，使得制备的多孔聚合物微针具有孔尺寸和孔隙率可调的多孔结构。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种模板法制备多孔聚合物微针的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将聚合物和模板剂溶于溶剂a中配制得到聚合物溶液；

(2)将所述步骤(1)得到的所述聚合物溶液填入微针模具中；

(3)除去所述步骤(2)所得微针模具中的所述溶剂a，得到实心微针；

(4)除去所述步骤(3)所得实心微针中的所述模板剂，即可得到多孔聚合物微针。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述溶剂a为n,n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n,n-二甲基乙酰胺、n-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酰胺、1,4-二氧六环、硝基甲烷、硝基乙烷、磷酸三乙酯、磷酸三甲酯、四甲基脲、二硫化碳、甲酰胺、邻苯二甲酸二丁酯、四氢呋喃、二氯甲烷、醋酸、四氯化碳、甲醇、乙醇、异丙醇、己烷、环己烷、氯仿、丙酮、乙二醇、甲醚、乙醚、水、丙三醇、1,2-丙二醇、正丁醇、辛醇、四氯乙烯、四氯乙烷、氟烷烃、二氯乙烷、吡啶中的一种或几种的混合物。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(4)具体是采用加热、冷冻干燥或将实心微针浸没于另一种溶剂b中以除去所述模板剂；所述溶剂b能够溶解所述模板剂、且无法溶解所述聚合物，具体为酸性溶液、碱性溶液、水、四氢呋喃、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、己烷、氯仿、丙酮、乙二醇、甲醚、乙醚、水、丙三醇、正丁醇、辛醇、二氯乙烷、吡啶中的一种或其中几种的混合物；

所述酸性溶液优选为硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、醋酸、高氯酸、氯酸、亚氯酸、次氯酸、高锰酸、氢溴酸、甲酸、丙酸、丁酸、乙二胺四乙酸溶液中的一种或其中几种的混合物；

所述碱性溶液优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氨水、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠溶液中的一种或其中几种的混合物。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)中，所述微针模具所采用的材料是聚二甲基硅氧烷、环氧树脂、聚四氟乙烯，聚偏氟乙烯、聚丙烯、聚醚砜、聚醚醚酮、透明质酸、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、壳聚糖、海藻酸钠、葡萄糖、氯化钠、云母、玻璃、硅、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯、铜、铝、金、银、不锈钢、以及冰中的一种或其中几种的复合物。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述聚合物为聚丙烯腈、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚偏氟乙烯、聚芳砜、聚醚砜、醋酸纤维素、聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚酰胺、聚醚醚酮、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯亚胺、聚乙烯基吡啶、聚乙二醇、聚等规丙烯、纤维素酯、聚苯乙烯、聚丁二烯、聚苯醚、聚氨酯、溴化聚苯醚、聚乙烯醇、透明质酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素、琼脂糖、明胶、壳聚糖中的一种或几种共混物或由上述聚合物构成的共聚物。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)中，所述模板剂为无机盐、氧化物、单质、有机分子、冰中的一种或其中几种的混合物；

所述无机盐包括氯化物、硫酸盐、硫酸氢盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐中的至少一种，优选为氯化锂、氯化铍、氯化钠、氯化镁、氯化铝、氯化钾、氯化钙、氯化铁、氯化铜、氯化镍、氯化锰、氯化锌、氯化钡，硫酸锂、硫酸铍、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铝、硫酸钾、硫酸钙、硫酸锰、硫酸铁、硫酸铜、硫酸锌、硫酸钡，硫酸氢锂、硫酸氢铍、硫酸氢钠、硫酸氢镁、硫酸氢铝、硫酸氢钾、硫酸氢钙、硫酸氢钡，碳酸锂、碳酸铍、碳酸钠、碳酸镁、碳酸铝、碳酸钾、碳酸钙、碳酸锰、碳酸钡，碳酸氢锂、碳酸氢铍、碳酸氢钠、碳酸氢镁、碳酸氢铝、碳酸氢钾、碳酸氢钙、碳酸氢钡，磷酸锂、磷酸铍、磷酸钠、磷酸镁、磷酸铝、磷酸钾、磷酸钙、磷酸钡、磷酸锰、磷酸铁、磷酸铜、磷酸锌，磷酸氢锂、磷酸氢铍、磷酸氢钠、磷酸氢镁、磷酸氢铝、磷酸氢钾、磷酸氢钙、磷酸氢钡中的一种或其中几种的混合物；

所述氧化物包括金属氧化物、非金属氧化物中的至少一种，具体为氧化铍、氧化镁、氧化铝、氧化钙、氧化钡、氧化锰、氧化铁、氧化铜、氧化锌、二氧化硅、五氧化二磷中的一种或其中几种的混合物；

所述单质包括金属单质、非金属单质中的至少一种，具体为金、镁、铝、硅、磷、钙、锰、铁、铜、锌、钡中的一种或其中几种的混合物；

所述有机分子具体为葡萄糖、乳糖、半乳糖、果糖、胆固醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、壳聚糖、羧甲基纤维素、透明质酸、明胶、琼脂糖、葡聚糖、聚丙烯腈、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚偏氟乙烯、聚芳砜、聚醚砜、醋酸纤维素、聚酰亚胺、聚醚酰亚胺、聚酰胺、聚醚醚酮、聚碳酸酯、聚氯乙烯、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙烯亚胺、聚乙烯基吡啶、聚乙二醇、纤维素酯、聚苯乙烯、聚丁二烯、聚苯醚、聚氨酯、溴化聚苯醚、聚乙烯醇中的一种或其中几种的混合物。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(1)得到的所述聚合物溶液中，所述聚合物与所述模板剂两者的质量比为19:1–1:19；所述模板剂优选为颗粒状粉末，颗粒的粒径为2–50000nm；

优选的，所述模板剂直径为5μm，该模板剂与所述聚合物两者的质量比为3:2，所述步骤(4)相应得到的所述多孔聚合物微针其孔径大小为4.8μm，孔隙率为50％；或者，所述模板剂直径为10μm，模板剂与聚合物质量比为5:1，所述步骤(4)相应得到的所述多孔聚合物微针其孔径大小为9.7μm，孔隙率为83％。

作为本发明的进一步优选，所述步骤(2)具体是采用离心、抽真空、超声、加热、振荡中的一种方法或几种方法联用以将所述聚合物溶液填入微针模具中；

所述步骤(3)具体是采用冻干、烘干、晾干、气体吹干、超临界流体萃取中的一种方法或多种方法联用以除去所述溶剂a。

按照本发明的另一方面，本发明提供了利用上述模板法制备多孔聚合物微针的方法制备得到的多孔聚合物微针的应用，其特征在于，具体是应用于制备用于提取组织液或血液的制剂，或制备具有美白美容成分、抗皱美容成分、除皱美容成分、祛斑美容成分、保湿美容成分、抗生素、小分子药物、蛋白类药物或中药复方药物的经皮给药制剂，或制备用于治疗糖尿病、银屑病、脱发或浅表皮肤瘤疾病的经皮给药的药物制剂。

通过本发明所构思的以上技术方案与传统超声焊接法及在微针外包覆多孔材料的方法等现有技术相比，将聚合物和模板剂配成混合溶液，然后将混合溶液填入到微针模具中，待该溶液干燥后脱模得到实心微针，然后除去实心微针中的模板剂即可得到多孔聚合物微针(利用溶剂b除去模板剂是利用溶剂b对实心微针组成成分的选择性溶解作用，溶剂b仅溶解这些模板剂；溶剂b对模板剂的溶解过程，既可以是发生物理变化，也可以是发生化学变化)；本发明通过模板法制得多孔聚合物微针，克服了传统制备方法中制备过程繁琐、条件苛刻、价格昂贵、孔结构、尺寸及分布可控性差等缺点。本发明能够简单、温和、快速地制备出所述的多孔聚合物微针，适用于大规模制备。本发明提供的多孔聚合物微针的制备方法制备得到的多孔聚合物微针，具有以下特点：孔结构连贯、孔尺寸可控性好、孔隙率可调；可用于组织液、血液提取，祛斑、抗皱、除皱、生发、免疫、治疗，蛋白质或多肽类药物的经皮给药等领域。

本发明利用模板法制备多孔聚合物微针，通过调控模板剂(模板剂用于致孔，即对应致孔剂)的尺寸和含量，调控多孔聚合物微针的孔尺寸及其分布，可以制备出孔结构规整、孔尺寸分布均一，可控性好的多孔聚合物微针。

总体而言，通过本发明所设计的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：

(1)本发明提供的微针阵列模具材料可重复使用，节约成本。

(2)本发明提供的制备多孔聚合物微针的材料生物相容性好、成本低廉，适用于多孔聚合物微针的大规模制备。

(3)本发明提供的多孔聚合物微针阵列的制备方法，针对传统多孔聚合物微针阵列制备过程复杂、孔结构、尺寸及分布可控性差、工艺繁琐及价格昂贵等问题，通过简单的模板法，制备得到多孔聚合物微针。该方法制备过程简单温和、成本低廉，设计性强，普适性好。

(4)本发明提供的多孔聚合物微针阵列的制备方法，通过改变模板剂的尺寸和含量可有效调控多孔聚合物微针的孔尺寸和孔隙率，进而满足不同多孔聚合物微针的制备需求。

(5)本发明提供的多孔聚合物微针阵列，较实心微针有更大的空腔，载药量更高；较空心金属微针生物相容性好，无皮肤刺激，且制备更为简单，孔尺寸及分布可控性更好。

(6)本发明提供的多孔聚合物微针阵列的制备方法，制备的多孔聚合物微针孔结构规整、孔尺寸及分布可控性好，尤其相较于其他制备方法获得的多孔聚合物微针，具有以下特点：孔尺寸及分布易于调控，孔径大小可控范围宽(几纳米级～几十微米)，可满足在组织液、血液的定量提取和美容、免疫、治疗、蛋白质或多肽类药物的经皮给药中的定量给药。

综上，本发明基于模板法制备多孔聚合物微针的方法操作简单、条件温和、成本低廉，易于规模化生产，得到的多孔聚合物微针结构规整、孔结构、孔尺寸及分布可控性好，易于规模化生产，能够有效地解决多孔聚合物微针在制备过程中方法复杂、工艺繁琐、价格高昂、孔结构、尺寸及分布难以控制、不能规模化生产的问题，可用于制备用于提取皮肤组织液或血液的制剂，或制备具有美白美容成分、抗皱美容成分、除皱美容成分、祛斑美容成分、保湿美容成分、抗生素、小分子药物、蛋白类药物或中药复方药物的经皮给药制剂，或制备用于治疗糖尿病、银屑病、脱发或浅表皮肤瘤疾病的经皮给药的药物制剂。可见，本发明通过简单的方法即可大规模制备多孔聚合物微针，克服了多孔聚合物微针制备过程复杂、条件苛刻、工艺繁琐、价格昂贵等问题，并通过调节模板剂的含量和尺寸从而调控多孔聚合物微针的孔径大小和孔隙率，从而解决聚合物微针孔结构、尺寸及分布难以控制的问题，制得的多孔聚合物微针可用于组织液提取和经皮给药中。

附图说明

图1为模板法制备多孔聚合物微针的流程图及针尖纵切面示意图。

图2为多孔聚芳砜微针的光学显微镜图。

图3为微针扎完猪皮后的光学显微镜图。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。

本发明提供了一种基于模板法制备多孔聚合物微针的方法。通过调节模板剂的尺寸和浓度可以制备出孔结构规整、尺寸均一、可控性好的多孔聚合物微针阵列。

本发明提供的模板法制备多孔聚合物微针阵列的方法，包括以下步骤：

(1)将聚合物和模板剂溶于溶剂a中配制得到聚合物溶液；

(2)将所述步骤(1)得到的所述聚合物溶液填入微针模具中；

(3)除去所述步骤(2)中的聚合物溶液中的溶剂，得到实心微针；

(4)除去所述步骤(3)中所述实心微针中的模板剂，得到多孔聚合物微针。

按照所述的方法能够快速制备所述的微针阵列模具，制备过程简单、条件温和、成本低廉、适用于大规模制备，所得的多孔聚合物微针的孔尺寸及分布可控性好。

本发明提供的多孔聚合物微针提高了药物的担载量，减少了给药次数和创伤，既可应用于皮肤组织液、血液提取及生物透皮给药，也可用于祛斑、抗皱、除皱、生发、免疫、治疗、蛋白质或多肽类药物的经皮给药。

本发明通过改变模板剂的尺寸和含量，得到不同孔径结构和孔隙率的多孔聚合物微针。

以下为实施例：

实施例1

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过激光刻蚀法制备得到聚四氟乙烯阴模；然后，将聚偏氟乙烯与尺寸为500nm的碳酸钙按3:7的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到聚四氟乙烯阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有碳酸钙的实心聚偏氟乙烯微针；将所得实心微针置于2mol/l的稀硝酸溶液中，除去碳酸钙纳米粒子，即可得到多孔聚偏氟乙烯微针。

实施例2

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚砜与尺寸为2μm的碳酸钙按3:7的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，超声促进溶液进入模具中；晾干二甲基亚砜，剥离得到含有碳酸钙的实心聚砜微针；将所得实心微针置于2mol/l的稀硝酸溶液中，除去碳酸钙纳米粒子，即可得到多孔聚砜微针。

实施例3

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微机电加工技术制备得到不锈钢阴模；然后，将聚砜与尺寸为50μm的氯化钠按3:7的质量比加入到n-甲基吡咯烷酮中配置成溶液，将上述溶液滴加到不锈钢阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干n-甲基吡咯烷酮，剥离得到含有氯化钠的实心聚砜微针；将所得实心微针置于纯水中，除去氯化钠，即可得到多孔聚砜微针。

实施例4

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将醋酸纤维素与聚乙二醇按1:1的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，离心促进溶液进入模具中；冷冻干燥除去二甲基亚砜，剥离得到含有聚乙二醇的实心醋酸纤维素微针；将所得实心微针置于纯水中，除去聚乙二醇，即可得到多孔醋酸纤维素微针。

实施例5

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚砜与尺寸为2μm的碳酸钙按1:9的质量比加入到n-甲基吡咯烷酮中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干n-甲基吡咯烷酮，剥离得到含有碳酸钙的实心聚砜微针；将所得实心微针置于2mol/l的稀硝酸溶液中，除去碳酸钙纳米粒子，即可得到多孔聚砜微针。

实施例6

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将醋酸纤维素与聚乙烯吡咯烷酮按19:1的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有聚乙烯吡咯烷酮的实心醋酸纤维素微针；将所得实心微针置于纯水中，除去聚乙烯吡咯烷酮，即可得到多孔醋酸纤维素微针。

实施例7

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将醋酸纤维素与葡萄糖按1:19的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有葡萄糖的实心醋酸纤维素微针；将所得实心微针置于纯水中，除去葡萄糖，即可得到多孔醋酸纤维素微针。

实施例8

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为500nm的二氧化硅按3:7的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，超声促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有二氧化硅的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于2mol/l的氢氧化钠溶液中，除去二氧化硅纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例9

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为500nm的二氧化硅按3:7的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，超声促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有二氧化硅的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于10^-4mol/l的氢氧化钠溶液中，除去二氧化硅纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例10

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为500nm的二氧化硅按3:7的质量比加入到二甲基亚砜中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，超声促进溶液进入模具中；加热烘干二甲基亚砜，剥离得到含有二氧化硅的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于20mol/l的氢氧化钠溶液中，除去二氧化硅纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例11

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为2μm的氧化钙按3:7的质量比加入到n,n-二甲基甲酰胺中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，超声促进溶液进入模具中；加热烘干n,n-二甲基甲酰胺，剥离得到含有氧化钙的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于10^-4mol/l的稀硝酸溶液中，除去氧化钙纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例12

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为2μm的碳酸钡按3:7的质量比加入到n,n-二甲基甲酰胺中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干n,n-二甲基甲酰胺，剥离得到含有碳酸钡的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于12mol/l的稀硝酸溶液中，除去碳酸钡纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例13

一种模板法制备的多孔聚合物微针阵列，按照如下方法制备：首先，通过微模板法制备得到pdms阴模；然后，将聚醚砜与尺寸为2nm的碳酸钠按3:7的质量比加入到n,n-二甲基甲酰胺中配置成溶液，将上述溶液滴加到pdms阴模上，抽真空促进溶液进入模具中；加热烘干n,n-二甲基甲酰胺，剥离得到含有碳酸钠的实心聚醚砜微针；将所得实心微针置于0.1mol/l的稀硝酸溶液中，除去碳酸钠纳米粒子，即可得到多孔聚醚砜微针。

实施例14

使用实施例1的方法制备得到多孔聚醚砜微针，将其插入到预先准备的含有1mg/ml罗丹明b的3wt％的琼脂水凝胶中，在显微镜下观察。

在显微镜下可以明显看到多孔聚醚砜微针的针尖在插入琼脂凝胶前为白色，插入后变成红色，红色是模型分子罗丹明b的颜色，说明多孔聚合物微针可以吸取模型药物分子。

实施例15

使用实施例1的方法制备得到多孔聚醚砜微针，将罗丹明b装载于多孔微针中，将其插入到预先准备好的脱毛的平整的新鲜小鼠皮肤上，一段时间后在荧光显微镜下观察小鼠皮肤。

在光学显微镜下观察到，作用后的小鼠皮肤表面有明显的孔洞，其余皮肤完好，表明多孔聚合物微针可有效地刺穿小鼠表皮。同样地，在荧光显微镜下可观察到，作用后的小鼠皮肤表面有明显的绿色荧光，其他部分显示黑色，说明绿色荧光是多孔聚合物微针刺穿皮肤后，罗丹明b在微针留下的孔洞处形成的，说明多孔聚合物微针可以有效地刺穿皮肤。

可见，与现有技术相比，本发明所述的模板法制得的多孔聚合物微针阵列，孔结构规整、孔尺寸均一、可控性好；所述方法可用于多孔聚合物微针阵列的规模化生产；所得的多孔聚合物微针，可单独制备用于提取组织液或血液的制剂，也可以与现有的药物、或具有美容功效的有效成分进行负载，制备用于抗生素皮试的药物，或制备用于小分子药物给药、蛋白类给药、或中药复方给药的药物，或制备用于美白、抗皱、除皱、祛斑、或保湿的具有美容成分的经皮给药的制剂，或制备用于治疗糖尿病、银屑病、脱发或浅表皮肤瘤疾病的经皮给药的药物，从而应用于组织液、血液提取，抗生素皮试，小分子药物给药、蛋白类给药，中药复方给药，美白、抗皱、除皱、祛斑、保湿等美容成分的经皮给药以及糖尿病、银屑病、脱发及浅表皮肤瘤等疾病的经皮给药，用于组织液、血液定量提取，祛斑、抗皱、除皱、生发、免疫、治疗、蛋白质或多肽类药物的经皮给药等领域。

本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。