一种鲜人参膏的制备方法及应用与流程

本发明属于保健品技术领域，具体涉及一种鲜人参膏的制备方法及应用。

背景技术：

人参（panaxginsengc.a.mey）是我国极具传统特色中草药，被誉为“百草之王”，在《神农本草经》记载，人参“无毒、久服不伤身，可轻身益气不老延年”，列为上品。具有大补元气，生精安神，明目益智等作用，经实验研究表明，人参对神经系统，内分泌系统及血液流通方面，均很好的双相调节作用，并能增强体质，改善免疫功能，益智等诸多作用，其活性成分包括人参皂苷、人参多糖、多种氨基酸、挥发油等，其中人参皂苷（ginsenoside）是最为重要的活性成分，且经加工处理后，人参皂苷发生转化，其药理活性明显增强,（参见：jinzh,etal.enhancementoforalbioavailabilityandimmuneresponseofginsenosiderh2byco-administrationwithpiperine.chinjnatmed2018;helx,etal.ginseng(panaxginsengmeyer)oligopeptidesregulateinnateandadaptiveimmuneresponsesinmiceviaincreasedmacrophagephagocytosiscapacity,nkcellactivityandthcellssecretion.foodfunct2017.）。其中人参稀有皂苷rg3和rh2有很好的药用价值，如抗癌新药“参一胶囊”的20(r)-rg3，目前研究表明，人参皂苷rg3和rh2等稀有皂苷，不仅具有抗癌、抗肿瘤活性，也具有增强机体免疫力、抗氧化、缓解衰老、益智等作用，（参见：choiyj,etal.stimulationofddx3expressionbyginsenosiderg3throughtheakt/p53pathwayactivatestheinnateimmuneresponseviatbk1/ikkε/irf3signalling.currmedchem.2014;yangj,etal.semisynthesisandbioactiveevaluationofoxidizedproductsfrom20(s)-ginsenosiderg3,rh2,protopanaxadiol(ppd)andtheir20(r)-epimersascytotoxicagents.steroids2016.）。

近年来，随着研究不断深入，人参的显著功效逐步得到人们的认可，加之现代社会不断进步，生活节奏加快，社会竞争压力逐渐加大，不规律的饮食习惯，使越来越多的人处于“亚健康状态”，常出现失眠健忘，精神状态不佳，食欲减退，免疫力下降等现象，会加速机体衰老，因此，人参保健食品研制与开发日益重要，满足人体所需营养成分的同时，更能增强免疫功能，提高抗疲劳，缓解衰老等作用。

膏剂，是中医的传统剂型之一，通常是用水或植物油煎熬浓缩而成的稠膏状剂型，可根据人的不同体质及临床表现确定用量，常采用通补兼施，动静结合方法，更易于人体吸收，兼具治疗和滋补的特点，是适合四季养生的首选剂型。人参常与温补药品制成人参膏，是人参加工品中最受人们欢迎的保健食品。

例如：cn201110233537.9,发明了一种由人参产品（生晒参、红参、大力参等）、药食同源植物（枸杞、枣、山楂、桂圆）、冰糖、食用琼脂组成的人参膏，所述的人参膏制作方法是通过人参产品与药食同源植物粉碎混合后得浓缩提取液，并按比例加入冰糖、食用琼脂，加热一段时间后，冷却制得人参膏，具有滋补养生的作用。

cn201510465366.0，发明了一种以人参、大枣、蜂蜜为原料的复方人参膏剂的制备方法，按照人参1-10质量份，大枣1-20质量份，蜂蜜1-100份。所述的制作方法是人参和大枣分别粉碎后，加入适当溶剂提取并过滤，浓缩至稠膏状，加入适当比例蜂蜜，混合均匀制成的复方人参膏。具有携带，服用方便，益气补虚，缓解疲劳，提高免疫力作用。

cn201510838740.7，发明了一种浓缩人参膏的制备方法，以人参和蜂蜜为原料，利用人参加入纯净水，加热煎煮得人参提取液，并加入蜂蜜后，真空浓缩，冷却即得浓缩人参膏，具有大补元气，补脾益肺，生津安神等作用。

cn201611253481.2，发明一种鲜人参膏的制作方法，将鲜人参研磨打碎之后添加辅料（蜂蜜、低聚异麦糖浆）真空灌装，采用短时真空低温杀菌消毒而成的鲜人参膏，能保持鲜人参原有药理活性和口感，常温保存24个月。

cn201810089185.6，发明了一种黑人参蜜膏的制作方法，所述方法是利用黑人参膏、黑果枸杞提取液、桂圆提取液、大枣提取液、黄精提取液、生姜提取液、黑木耳提取液、茶氨酸溶液为原料，通过适当配比所得的黑人参蜜膏。

通过以上现有人参膏制备工艺可知，主要存在以下问题：（1）通过添加食品添加剂和植物提取液所得人参膏，从而增加有害物质摄入，并稀释有效成分；（2）未充分考虑人参与其他药物组合易产生的叠加效应，以及加热过程中梅拉德反应产物含量对其效果的影响；（3）在人参加工过程中，未强调稀有人参皂苷的改变，以及对人参膏有益效果的影响；（4）在采用灭菌时常通过高温及短时真空等方式，极大破坏人参中酶及蛋白活性，改变了人参的固有成分及药理活性；（5）通常使用人参主根提取液作为原料，未考虑人参整体入膏剂，未充分发挥人参整体作用，易造成原料的损失等缺点。

技术实现要素：

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种鲜人参膏的制备方法及应用，具体提供了一种人参香气浓郁，口感极佳的鲜人参膏的制备方法及其在保健品方面的应用。

本发明可充分弥补以上现有人参膏技术缺点，以鲜人参为主要原料，并配伍具有补中益气、养血安神、调和脾胃功能等作用的大枣，具有“天然维生素丸”美誉，二者相互配合，充分发挥鲜人参和大枣的原始功效，不添加任何化学成分，同时，充分利用鲜人参在加工过程中，其人参皂苷种类及含量均有所增加，并出现具有较高活性的人参皂苷rg3、rk1、rg5和rh2等稀有皂苷组分群，并增加酶促反应产物afg等小分子物质，因此药用价值更为丰富。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种鲜人参膏制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)选择鲜人参和大枣，人参首先进行参须与主根分离，大枣粉碎成200目极细粉；(2)将人参须加入一定比例纯净水，经过大火煮沸，之后文火熬制20-30min，重复1-2次，过滤后合并浓缩，即得参须水；(3)将参须水与人参主根混合，利用组织粉碎机将鲜人参主根研磨打碎，鲜人参组织粉碎到直径小于1mm；(4)将粉碎成浆状的鲜人参组织与大枣细粉按比例混匀在45±5°c减压熬制，制成稠膏状；(5)熬制后恢复并保存在37±5°c，定量趁热灌装；(6)产品真空密封，恒温高压灭菌；(7)制得成品。

通过大量的实验研究发现，采用参须水不仅可以作为良好的提取溶剂，同时意外的发现采用参须水作为溶剂，在提取和保留天然原生皂苷的同时，并生成人参皂苷rg3、rk1、rg5、rh2等稀有皂苷组分群，利用酶促反应增加afg等小分子物质，该制备工艺不破坏酶及蛋白活性，可有效增强鲜人参膏的药理活性，充分发挥鲜人参和大枣的药效及香气。并且，参须中的化学成分得以利用，最大程度使用了人参资源。

最为本发明的一种优选方案：加入大枣细粉量为鲜人参质量的2-7倍，加入纯净水量为鲜人参质量的10-30倍。

最为本发明的一种优选方案：：所得参须水最佳浓缩比例是人参主根质量的4-5倍，加入大枣细粉量为鲜人参质量的3倍。

最为本发明的一种优选方案：减压熬制是控制压强为1.1mpa下熬制30-60分钟；恒温高压灭菌为温度控制在50±2°c，压强为120mpa，恒温高压灭菌60min。

通过大量的实验研究发现，采用前述提取工艺参数配合，可以最大限度提取和保留天然原生皂苷的同时，并生成人参皂苷rg3、rk1、rg5、rh2等稀有皂苷组分群，利用酶促反应增加afg等小分子物质，提高人参膏的药用价值。

本发明另一目的在于提供新的一种鲜人参膏，所述鲜人参膏通过前述的制备方法制备得到。

所述人参膏含有人参皂苷rg3、rk1、rg5和rh2等16种稀有皂苷组分群，和afg等小分子物质。

与现有的人参膏制备工艺比较，人参总皂苷含量可提高2-3倍，人参皂苷rg3、rk1、rg5和rh2等稀有皂苷含量提高50%以上。

本发明另一目的提供一种所述的鲜人参膏在制备增强机体免疫力、改善记忆、抗衰老、缓解疲劳的保健品的应用。

以及所述鲜人参膏在制备apap诱导急性肝损伤的保健品的应用。

和鲜人参膏在制备cddp所致肾损伤的保健品的应用。

相对于传统方法获得市售人参膏产品，在前述用途方面有明显的效果提高，说明采用前述方法有效的富集得到了更有效的活性成分，为所述产品的应用发挥更为积极的作用。

本发明的发明原理及有益效果包括：

本发明所述的鲜人参膏是充分利用鲜人参特点，采用不同部位加工方法，最大限度保留鲜人参特有香气及天然成分，完全优于使用生晒参及红参为原料所制成的人参膏，且在加工过程中能产生鲜参中不含有的稀有皂苷组分群，经研究表明，本发明的鲜人参膏不仅能保留鲜参特有香气，而且人参皂苷含量明显高于以生晒参及红参为原料制成的人参膏，更利用酶促反应增加afg等小分子的生成，药用价值极为丰富。

本发明所制得的鲜人参膏，可以充分弥补现有人参膏技术工艺的不足，最大限度保留天然皂苷同时，并生成以人参皂苷rg3、rk1、rg5和rh2等16种稀有皂苷组分群，并利用酶促反应增加afg等小分子物质，并与富含维生素的大枣配伍，不添加任何化学成分，充分利用人参特有香气及两者天然活性，既可改善口感，又可降低人参的燥性，并采用恒温高压灭菌的方式，不破坏酶及蛋白活性，避免因高温造成人参成分及活性的改变，满足当代快节奏人们健康保健要求。

本发明所制得的鲜人参膏具有易携带，服用安全，能够益气补虚，调养气血特点，可在增强免疫力，对肝肾损伤保护作用，改善记忆、抗衰老、缓解疲劳、调节神经系统等保健食品或食品加工方面中应用，是亚健康及中老年人群的养生佳品。

本发明采用人参不同部位的加工方法，以鲜人参整体为原料，综合利用人参和大枣天然活性，既有效改善产品的口感，又可缓解人参的燥性，并采用恒温高压灭菌，在最大限度保留天然皂苷的同时，也不破坏蛋白质及酶的活性，充分保留大枣和鲜人参特有香气，从而形成香气浓郁，口感极佳的鲜人参膏，真正达到“气血双补”的作用，可有效改善亚健康人群及因衰老引起功能失调等症状。

附图说明

图1，本发明与现有工艺的hplc分析比较示意图；

图2，肾组织h&e病理切片图观察示意图。

具体实施方式

本发明可以通过下面的实施例进一步说明。

实施例1：

选择鲜人参20质量份、大枣60质量份，先将人参净制，进行参须与主根分离，同时将大枣粉碎成200目极细粉，再将人参须按质量加入1:30比例的纯净水，经过大火煮沸，文火熬制30min，重复两次后，将参须水浓缩至人参主根质量的4倍，冷却至室温后，将参须水倒入装有人参主根的组织粉碎机中打碎，人参主根组织粉碎到直径小于1mm，粉碎成匀浆状后与大枣极细粉混匀，在45°c控制压强为1.1mpa熬制30分钟，熬制成稠膏状，灌装，灌装后抽成真空，在50±2°c恒温高压状态下灭菌60min，即得鲜人参膏。

实施例2：

选择鲜人参20质量份、大枣80质量份，先将人参净制，进行参须与主根分离，同时将大枣粉碎成200目极细粉，再将人参须按质量加入1:30比例的纯净水，经过大火煮沸，文火熬制30min，重复两次后，将参须水浓缩至人参主根质量的4倍，冷却至室温后，将参须水倒入装有人参主根的组织粉碎机中打碎，人参主根组织粉碎到直径小于1mm，粉碎成匀浆状后与大枣极细粉混匀，在45°c控制压强为1.1mpa熬制30分钟，熬制成稠膏状，灌装，灌装后抽成真空，在50±2°c恒温高压状态下灭菌60min，即得鲜人参膏。

实施例3：

选择鲜人参20质量份、大枣100质量份，先将人参净制，进行参须与主根分离，同时将大枣粉碎成200目极细粉，再将人参须按质量加入1:30比例的纯净水，经过大火煮沸，文火熬制30min，重复两次后，将参须水浓缩至人参主根质量的4倍，冷却至室温后，将参须水倒入装有人参主根的组织粉碎机中打碎，人参主根组织粉碎到直径小于1mm，粉碎成匀浆状后与大枣极细粉混匀，在45°c控制压强为1.1mpa熬制30分钟，熬制成稠膏状，灌装，灌装后抽成真空，在50±2°c恒温高压状态下灭菌60min，即得鲜人参膏。

实施例4：

选择鲜人参20质量份、大枣100质量份，先将人参净制，进行参须与主根分离，同时将大枣粉碎成200目极细粉，再将人参须按质量加入1:30比例的纯净水，经过大火煮沸，文火熬制30min，重复两次后，在45°c熬制2h成稠膏状，灌装后抽成真空，在120±2°c高温恒压状态下灭菌60min，即得鲜人参膏。

实施例5：

选择优质生晒参20质量份、大枣100质量份，将生晒参和大枣分别粉碎成200目极细粉，再按生晒参质量加入1:30比例的纯净水，将大枣与生晒参粉混合均匀，在45°c控制压强为1.1mpa熬制30分钟，熬制成稠膏状，灌装，灌装后抽成真空，在50±2°c恒温高压状态下灭菌60min，即得人参膏。

实施例6：

选择优质无糖红参20质量份、大枣100质量份，将红参和大枣分别粉碎成200目极细粉，再按红参质量加入1:30比例的纯净水，将大枣与红参粉混合均匀，在45°c控制压强为1.1mpa熬制30分钟，熬制成稠膏状，灌装，灌装后抽成真空，在50±2°c恒温高压状态下灭菌60min，即得人参膏。

实施例7：

通过以上不同原料及方法制得的人参膏，采用uv，hplc/ms分析法测定人参膏中稀有皂苷组分、人参总皂苷及小分子物质afg等，hplc比较如附图1所示；含量比较如表1所示。（小分子物质以afg含量为例，稀有皂苷以rg3含量为例，单位：mg/g）

表1：三种鲜人参膏中小分子物质，稀有皂苷及总皂苷含量比较

通过对以上六种人参膏的人参皂苷及小分子成分比较可知，本发明实施例1-3采取的参须不同加工方式，相对于实施例4传统方法可大幅度提高人参膏中人参皂苷及小分子物质含量，并对比实施例5、6以生晒参和红参为原料，说明鲜人参更易于皂苷及其他活性成分析出，并生成rg3、rk1、rg5和rh2等稀有皂苷组分，同时增加afg等小分子物质产生，很好的增强鲜人参膏的特有香气及口感。同时与高温灭菌方法比较，恒温高压灭菌能最大限度保证鲜人参中有效成分溶出，避免破坏鲜人参膏中酶及蛋白活性，最大程度保留鲜人参和大枣的天然活性；另外，通过高温灭菌方式有较浓的焦糊感，破坏了鲜人参的特有香气，口感极差。

实施例8：鲜人参膏对亚健康人群的疲劳具有明显的缓解作用

随着社会不断进步，生活节奏及精神压力增大，易产生疲劳等一系列现象，是“亚健康状态”人群普遍存在的问题，是机体运动能力及功能调节下降的重要原因之一，本实验通过小鼠的游泳时间及小鼠体内乳酸浓度、血尿素氮浓度和肝糖原含量作为评价机体抗疲劳的指标。本实验以上述实施例中最佳配比的制备方法为依据，分别按实施例5、6方法以生晒参、红参为原料的人参膏及本发明的鲜人参膏作为受试药物，考察人参膏对小鼠的抗疲劳作用，为将其开发具有缓解亚健康状态人群的疲劳作用保健食品提供科学依据。

适应性喂养1周后的雄性icr小鼠，随机分为5组，即空白对照组、模型组、生晒参原料人参膏（实验组1，市售），红参原料人参膏（实验组2，市售），本发明实施例1鲜人参膏（实验组3）。共设2批实验，采用灌胃方式给药受试药物，给药剂量为150mg·kg^-1,连续灌胃14天，动物自由摄食和饮食。

体质量测定：从实验开始，第7天和第14天实验结束时分别测定各组小鼠的体质量，结果如表2所示：

由表2可知，小鼠无论初始体质量、中期体质量还是最终体质量，各组之间差异无显著性（p>0.05），说明本发明对小鼠体质量无影响

负重游泳实验：第一批末次给药受试样品30min后，小鼠尾根部负重，负重量为体质量的5%。小鼠放于水深30cm、水温（25±0.5）°c的游泳箱中，记录自游泳开始至头部全部沉入水中不能浮出水面（死亡）的时间（s）作为其负重游泳时间。

血乳酸、血清尿素氮和肝糖原测定：第2批末次给予受试样品30min后，小鼠眶静脉取血20µl测游泳前乳酸浓度。然后将小鼠放于水温为30°c、水深35cm的游泳箱中游泳90min后停止，立即摘眼球采血，取20µl测定游泳后血乳酸水平，剩余血样放置4°c冰箱3h，3500r/min离心10min；分离血清后，用全自动生化分析测定血清尿素氮。动物取血后立即处死，取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，精确称取肝脏100mg，用试剂盒（蒽酮法）测定肝糖原水平。测定结果如表3所示：

根据表3游泳时间比较可知，不同原料的人参膏在不同程度上均可延长小鼠负重游泳时间，本发明组则明显优于实验组1和2，同时，通过测定小鼠负重运动后血乳酸浓度、血清尿素氮和肝脏内肝糖原含量可知，与对照组相比，血乳酸水平及尿素氮含量明显增加，给药组则可不同程度抑制其含量的增加，本发明组效果最为明显；从肝糖原含量来看，本发明组可很好地维持肝糖原含量，且更接近于空白对照组（p<0.001），说明本发明的鲜人参膏具有明显的抗疲劳作用。

实施例7：鲜人参膏对顺铂（cddp）诱导肾损伤的保护作用

通过上述实验，充分说明鲜人参膏对亚健康人群的疲劳现象有很好的缓解作用，明显优于以生晒参和红参为原料的人参膏，为进一步说明鲜人参具有增强机体免疫功能，对apap诱导急性肝损伤和cddp诱导的肾损伤具有明显保护作用，本实验以cddp诱导肾损伤的保护作用为例，通过测定小鼠血清中血尿素氮(bun)和肌酐(cre)水平、组织氧化应激的程度，并结合肾脏病理切片(h&e)为参考依据，说明鲜人参膏可通过对肝肾损伤的保护，从而切实增强免疫功能，扩大鲜人参膏的药用价值。

适应性喂养1周后的雄性icr小鼠，随机分为4组，即空白对照组、模型组、鲜人参膏（fgp，实施例1）低剂量组（400mg·kg^-1）、高剂量组（800mg·kg^-1）。给药组采用灌胃给药，连续10天，空白对照组和模型组给予等体积的生理盐水，第7天给药1h后，除空白组外，其余各组一次性腹腔注射顺铂（cddp）20mg·kg^-1，fgp低剂量组和高剂量组继续给药3天后解剖，所有小鼠在造模以及解剖前一晚断粮不断水。小鼠通过颈椎脱臼致死，进行眼球静脉丛取血，将血液进行收集，用冷冻离心机分离（3500r/min，4°c，10min，2次）获取血清，储存于-20°c，分别用脲酶法和肌氨酸氧化酶法试剂盒测血清中血尿素氮(bun)和肌酐(cre)水平；并将其处死后快速解剖其脏器包括：肝，脾和肾，并计算指数。其中左肾置于-80°c保存，用于生化指标检测；右肾固定在10%甲醛中用于组织病理学分析。

从表4可以看出，给药10天后，各组动物体重均有所增加，但fgp给药组与空白对照组相比体重无显著差异(p>0.05)，表明fgp低高剂量对小鼠体重没有影响。研究表明：一次性腹腔注射20mg·kg^-1的cddp后，与空白组相比，cddp组小鼠的体重变化不明显，而肾脏指数显著增加（p<0.05），而fgp给药组（400mg·kg^-1和800mg·kg^-1）与cddp组相比则显著降低（p<0.05）。此外，各组之间的肝指数没有明显变化（如表4）。

如表5所示，小鼠经一次腹腔注射cddp（20mg·kg^-1）后，cddp组与正常对照组相比，小鼠血清中的bun和cre水平显著升高（p<0.01），表明顺铂肾损伤模型成功；与模型组比较，fgp两个剂量组（400和800mg·kg^-1，实施例1）能够显著降低血清中bun和cre水平，且具有显著性（p<0.01）。说明fgp低高剂量组能够不同程度的抑制cddp肾损伤小鼠bun和cre水平的升高。

如表6所示，与空白组相比，cddp诱导肾组织mda水平明显升高，gsh耗竭和sod活性降低（p<0.01）。相反，fgp预处理（400和800mg·kg^-1）10天后可显著逆转这些变化（p<0.01），且随着fgp剂量的增加呈一定的剂量关系。表明fgp可能通过调节mda、gsh和sod等氧化应激水平，从而达到肾保护作用。

肾组织病理学观察如图所示，正常小鼠肾组织中，肾小球及其周围肾小管结构正常且清晰，细胞外基质分布均匀，无病变现象；而cddp组中肾小球肿胀，体积明显增大，囊腔模糊，肾小管扩张，肾小管上皮细胞部分坏死，管腔内出现透明管型，细胞核固缩或消失，肾间质水肿，间质内炎性细胞浸润；fgp低剂量组（400mg·kg^-1）与cddp组比较，肾小管上皮细胞坏死程度减轻，细胞核固缩和消失现象减少，fgp高剂量组（800mg·kg^-1）肾小球囊腔内结构清晰，肾小管上皮细胞坏死明显减少，透明管型现象减少，间质内水肿及中性粒细胞浸润减少，细胞形态基本恢复正常。如附图2.肾组织h&e病理切片图观察。

综合以上实验数据表明，通过对鲜人参膏的含量检测及不同原料制成的人参膏抗疲劳实验可知，本发明鲜人参膏的制备方法，可最大限度保留人参皂苷，并增加afg等小分子物质的生成，具有很好的抗疲劳作用，明显优于生晒参、红参，并通过顺铂诱导的肾损伤的药理实验进一步说明，鲜人参膏可通过调节体内氧化应激水平等方式对肾损伤起到保护，充分表明鲜人参膏具有增强机体免疫功能的作用。本发明能保留人参特有香气，并与大枣相互配伍，可形成香气浓郁，口感极佳的鲜人参膏，适用于亚健康人群及中老年因衰老而引起的功能失调有明显的缓解作用，为人参保健品的应用和开发提供物质参考，并进一步扩大药食兼用药材的应用途径，为人参及相关产品的深度开发提供理论依据。