相关专利申请的交叉引用本申请根据35u.s.c.§119(e)要求于2017年4月25日提交的美国临时申请第62/489,573号的优先权，所述申请的内容通过引用以其整体并入本文。
背景技术：
：：雷公藤内酯(“tpl”)是最初从植物雷公藤(“twhf”)中分离的一种生物活性化合物。研究显示，雷公藤内酯及其衍生物具有广谱的生物活性，例如，抗炎、免疫调节、抗增殖、促凋亡和神经保护。雷公藤内酯用于或涉及治疗多种疾病或医学病症，包含自身免疫疾病、移植排斥、癌症、不孕症和其它疾病。邱(qiu)等人，药物研发(drugsrd.),4(1):1-18(2003)。具体地说，雷公藤内酯的抗肿瘤作用至少部分地与其在癌症治疗期间抑制细胞生长和转移、细胞凋亡以及提高放化疗敏感性的功能有关。雷公藤内酯已经获得批准用于治疗前列腺癌的i期临床试验。蒙(meng)等人，中国癌症研究期刊(chinjcancerres.),26(5):622–626(2014)。雷公藤内酯还可以充当有效肿瘤血管生成抑制剂。何(he)等人，国际癌症杂志(int.journalofcancer),126,266-278(2010)。秋水仙素是另一种基于植物的化合物，其最初是从秋水仙(colchicumautumnale、autumncrocus、meadowsaffron)、嘉兰(gloriosasuperba、glorylily)和其它植物中鉴别的。秋水仙素被公认为是痛风、家族性地中海热(fmf)和贝赛特氏症的有效疗法。施瓦兹(schwartz)等人，关节炎和风湿病研讨会(seminarthritisrheum)；29(5):286-95(2000)。秋水仙素还用于治疗易于纤维化的炎性病症并被提议作为心血管疾病的有效疗法。维尔马(verma)等人，bmc心血管障碍(bmccardiovasculardisorders),15:96(2015)。然而，在施用期间雷公藤内酯和秋水仙素的疗效受到毒性和低生物利用度的影响。此外，基于植物的化合物或草药药物(例如，雷公藤内酯和秋水仙素)通常与低吸收率相关联。研究还显示，雷公藤内酯可能导致肝毒性和生殖毒性，例如通过减少男性的精子或无精子症以及减少女性的月经量或闭经。郑(zheng)等人，cns神经科学&治疗(cnsneuroscience&therapeutics),19:76–82(2013)。秋水仙素所引起的毒性可能导致胃肠不适和器官功能障碍。因此，与基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯和秋水仙素)相关联的不期望的特征突显了需要开发一种新的具有减少的或消除的毒性和增强的生物利用度的组合物。技术实现要素：本公开提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括、可替代地基本上由或还由以下组成：华中五味子提取物和基于植物的化合物。在一个实施例中，所述华中五味子提取物包括、可替代地基本上由或还由从华中五味子中分离的化合物组成。在另一个实施例中，从华中五味子中分离的所述化合物包括、可替代地基本上由或还由以下组成：五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲或其组合。在另一个实施例中，所述基于植物的化合物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物或类似物。在另一个实施例中，所述雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。另一方面，本公开涉及通过向受试者施用治疗有效量的药物组合物来提高基于植物的化合物在所述受试者中的生物利用度的方法，所述药物组合物包括华中五味子提取物。在另一个实施例中，所述华中五味子提取物包括、可替代地基本上由或还由以下组成：五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲或其组合。在另一个实施例中，所述药物组合物包括细胞色素p酶的抑制剂。在另一个实施例中，所述药物组合物包括p-糖蛋白的抑制剂。在另一个实施例中，所述基于植物的化合物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物或类似物。在另一个实施例中，所述雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。另一方面，本公开涉及治疗和/或预防受试者的疾病的方法，所述方法包括、可替代地由或还由以下组成：向所述受试者施用有效量的药物组合物，其中所述药物组合物包括、可替代地基本上由或还由以下组成：华中五味子提取物和基于植物的化合物。在另一个实施例中，所述华中五味子提取物包括、可替代地基本上由或还由以下组成：五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲或其组合。在另一个实施例中，所述基于植物的化合物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物或类似物。在另一个实施例中，所述雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。附图说明图1示出了雷公藤内酯和其类似物的结构。图2示出了秋水仙素的结构。图3示出了南蛇藤醇和雷公藤内酯甲的结构。图4示出了从华中五味子中分离的化合物的结构。图5示出了血浆雷公藤内酯浓度-时间曲线。图6示出了血浆南蛇藤醇浓度-时间曲线。图7示出了血浆秋水仙素浓度-时间曲线。具体实施方式在阅读本说明书之后，本领域技术人员将清楚如何在各种替代实施例和替代应用中实施本发明。然而，并不是本发明的所有实施例都在此进行了描述。将理解的是，此处所提出的实施例仅仅通过举例的方式进行呈现并且没有限制性。同样，不应将如下所述对各种替代实施例的这种详细描述解释为限制本发明的范围或广度。在公开和描述本发明之前，应当理解，以下描述的方面并不局限于特定组合物、制备此些组合物的方法或其用途，因而这些方面当然可以改变。还应理解的是本文使用的术语仅仅旨在描述特定方面并不意在进行限制。定义除非另外定义，否则本文所使用的所有技术术语和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。在本说明书和随后的权利要求中，将参考一些术语，这些术语将定义为具有如下含义：本文中使用的术语只是为了描述特定实施例，并非意图限制本发明。如本文所使用的，除非上下文另外明确指明，否则单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“所述”也旨在包括复数形式。包含范围的所有数字标识，例如ph、温度、时间、浓度、量和分子量是适当地以(+)或(-)10％、1％或0.1％变化的近似值。应理解的是，尽管并不总是明确地说明，但所有的数字标识的前面可以有术语“约”。还应理解的是，尽管并不总是明确地说明，但本文所描述的试剂仅仅是示例性的，并且其等效物在本领域中是已知的。术语“包括(comprising)”或“包括(comprises)”旨在意味着组合物和方法包含列举的要素，但不排除其它要素。当用于定义组合物和方法时，“基本上由……组成”应当意味着排除对组合具有任何重要意义的其它要素。例如，基本上由本文定义的要素组成的组合物不排除不会对要求保护的发明的一或多个基本和新颖特性产生实质影响的其它要素。“由……组成”应当意味着排除超过痕量的其它成分和所列举的大量方法步骤。由这些连接词各自所界定的实施例在本发明的范围内。如本文所使用的，术语“基于植物的化合物”是指从植物分离、提取、纯化或衍生的化合物。术语包含天然和非天然产物，并且还可以包含不是从植物中分离但具有相似或相同结构的化合物。在一个实施例中，基于植物的化合物包含合成的但与从植物中提取或分离的化合物具有相同或相似结构的化学物质。在一些实施例中，基于植物的化合物包含与从植物中分离的原始化合物类似但组成不同并且可以或可以不具有原始化合物的部分或全部活性的类似物或衍生物。在一个实施例中，类似物和衍生物是天然存在的或非天然存在的化合物。本公开的基于植物的化合物的非限制性实例包含雷公藤内酯、秋水仙素、糖苷(例如，强心苷、生氰糖苷、硫代葡萄糖苷、皂苷和蒽醌苷)、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇、类黄酮、原花青素、单宁、萜类(例如，单萜类、倍半萜类和苯丙烷类)、二萜类、树脂、木酚素、双稠吡咯啶生物碱、莨菪烷类生物碱、生物碱、呋喃香豆素、萘并二蒽酮类及其衍生物和类似物。本文中所使用的术语“提取物”或“植物提取物”是指任何形式的物质，其单独地或成组地从植物或植物材料的任何一或多个部分中提取，或与植物或植物材料的任何一或多个部分类似。在一个实施例中，植物提取物包括合成的但与从植物中提取的物质具有相同或相似结构的物质。植物的部分的实例包含但不限于叶、花、根、种子、豆荚、茎、果实、种皮和芽。在一些实施例中，植物提取物以任何形式存在，包含但不限于液体、气体或固体。在一些实施例中，植物提取物是化合物。如本文所使用的，术语“生物利用度”被定义为以未变化的形式进入体循环的药品中所使用的药物的相对量，以及这种情况发生的速率。参见阿特金森(atkinson)等人编辑的临床药理学原理(principlesofclinicalpharmacology)(学术出版社，2001)中第33页。本领域普通技术人员将理解，药物的生物利用度可以通过测量影响药物吸收和消除的参数来确定，并且这些参数在本领域是众所周知的，并在阿特金森等人编辑的临床药理学原理(学术出版社，2001)中得到了更充分的解释。测量药物吸收的参数包含但不限于血浆中的最大药物浓度(cmax)、达到这个最大值所需的时间(tmax)以及施药后血浆或血清浓度与时间曲线下的面积(auc0-t)。通常用于评估药物消除的参数包含但不限于被定义为消除施药剂量的一半所需的时间的终端消除半时间(t1/2)，以及平均停留时间(mrt0-t)，所述平均停留时间被定义为在进行不可逆地清除之前，在通过系统的所有通道期间获得药物的平均时间。术语“剂量”或“剂量方案”在本文被定义为对于各种疾病状态中的每一种的有效性所需的量。可以调整剂量方案以提供最佳的期望应答(例如，治疗或预防应答)。例如，可以施用单次剂量，或者可以随时间施用若干分次剂量，或者可以按治疗状况的紧急情况所表明的成比例地减少或增加剂量。剂量单位形式是指如作为单一剂量用于待治疗的哺乳动物受试者的物理上离散的单位；每个单位含有经计算与所需药物载剂关联产生期望的治疗效果的预定量的活性化合物。剂量单位形式的规格由如下决定并且直接取决于此：(a)活性化合物的独特特性和待实现的特定治疗或预防效果，和(b)本领域中在混配这种活性化合物以用于治疗个体敏感性时固有的局限性。在一些实施例中，特定化合物的剂量以绝对重量提供。在一些实施例中，特定化合物的剂量以质量比提供，其中质量比是特定化合物占总组合物的分数。在一些实施例中，剂量以向其提供组合物的受试者的每公斤总体重所需的每毫克化合物的形式提供，并且此剂量格式在下文被指定为mg/kg。在一些实施例中，剂量以每小时、每日、每周或每月的剂量方案来提供。术语“患者”“受试者”“个体”等在本文中可互换使用，并指任何动物或其细胞，无论是在体外还是原位，均可适用于本文所描述的方法。在优选的实施例中，患者、受试者或个体是哺乳动物。在一些实施例中，哺乳动物是小鼠、大鼠、豚鼠、非人类灵长类动物、狗、猫或驯养动物(例如，马、牛、猪、山羊或绵羊)。在特别优选的实施例中，患者、受试者或个体是人。术语“疾病”或“病症”等在本文中可互换使用，指损害正常组织功能的病状。本领域普通技术人员将理解，疾病或病症可能是由基因异常、衰老(当问题是由组织的时间依赖性恶化引起的)，或通过感染如毒素或传染剂等外部药剂引起的。本领域普通技术人员将理解疾病具有主要原因和次要症状。因此，治疗可以针对疾病的根本原因，或者治疗可以减轻疾病的次要症状。疾病和病症的非限制性实例包含自身免疫性疾病、神经退行性疾病、移植排斥、癌症、不孕症、痛风、家族性地中海热、心血管疾病和贝赛特氏病。癌症的非限制性实例包含胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌、脑癌、神经癌、骨癌、淋巴瘤、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、白血病、肝癌、前列腺癌、皮肤癌和黑色素瘤。术语“治疗(treating/treatment)”涵盖对本文所描述的如人等受试者的疾病或病症的治疗并且包含：(i)抑制疾病或病症，即，阻止疾病或病症发展；(ii)缓解疾病或病症，即，引起病症消退；(iii)减缓病症的进展；和/或(iv)抑制、缓解或减缓疾病或病症的一或多个症状的进展。例如，癌症的治疗包含但不限于：消除癌症或癌症引起的病状、缓解肿瘤、抑制癌症、以及减少或消除肿瘤的至少一种症状。术语向受试者“施用(administering/administration)”试剂包含向受试者引入或递送化合物以发挥其预期功能的任何途径。施用途径是将药物、流体、抑制剂或其它物质带入体内的途径。施用途径通常按物质的使用地点分类。可以通过任何合适的途径进行施用，这些途径包含口服、鼻内施用、肠胃外施用(静脉施用、肌内施用、腹腔施用或皮下施用)、肌肉施用、吸入或局部施用。施用包含自我施用和由另一个人施用。短语“并行施用”是指在一段时间内向患者施用至少两种药剂。并行施用包含但不限于单独施用、顺序施用和同时施用。术语“单独”施用是指通过不同途径同时施用或者基本上同时施用至少两种有效成分。术语“顺序”施用是指在不同时间施用至少两种有效成分，施用途径相同或不同。更具体地，顺序使用是指在另一种或其它有效成分开始施用之前，完全施用一种有效成分。因此，在施用一或多种其它有效成分前几分钟、几小时或几天，可以施用一种有效成分。术语“同时施用”是指以相同的途径同时或基本上同时施用至少两种成分。如本文所使用的，术语“治疗的”是指治疗和/或预防。通过抑制、缓解或根除疾病状态来获得治疗效果。术语“治疗有效量”或“有效量”是指当施用时足以产生预期效果的药剂的量。例如，组合物的有效量可以是足以治疗、控制、减轻或改善涉及寄生虫病的症状的量。药剂的治疗有效量可根据被治疗的病原体及其严重程度以及待治疗的患者的年龄、体重等而变化。本领域技术人员将能够根据这些和其它因素确定合适的剂量。组合物还可以与一或多种额外的治疗性化合物组合地施用。在本文所描述的方法中，可以向具有疾病或病症的一或多个迹象或症状的受试者施用治疗性化合物。术语“雷公藤内酯”是指能够促进通常与雷公藤内酯相关联的生物反应中的至少一种的雷公藤内酯化合物、雷公藤内酯衍生物或类似物、适当的同系物或其一部分。在一个实施例中，从天然产品中合成或分离雷公藤内酯。在一些实施例中，本公开的雷公藤内酯还包含雷公藤内酯前体药物。雷公藤内酯前体药物的非限制性实例在欧洲专利号ep2427467中公开，所述专利通过引用以其整体结合在此。雷公藤内酯类似物的非限制性实例包含16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素。如本文所使用的，术语“秋水仙素”是指能够促进通常与秋水仙素相关联的生物反应中的至少一种的秋水仙素化合物、秋水仙素衍生物或类似物、适当的同系物或其一部分。在一个实施例中，从天然产品中合成或分离秋水仙素。如本文所使用的，术语“雷公藤内酯甲”是指能够促进通常与雷公藤内酯甲相关联的生物反应中的至少一种的雷公藤内酯甲化合物、雷公藤内酯甲衍生物或类似物、适当的同系物或其一部分。在一个实施例中，从天然产物中合成或分离雷公藤内酯甲。如本文所使用的，术语“南蛇藤醇”是指能够促进通常与南蛇藤醇相关联的生物反应中的至少一种的南蛇藤醇化合物、南蛇藤醇衍生物或类似物、适当的同系物或其一部分。在一个实施例中，从天然产品中合成或分离南蛇藤醇。术语“分离”和“纯化”可以互换地使用。在一些实施例中，术语“分离”可以用于指从天然化学环境中移除的提取物。术语“类似物”是指一或多个单独原子或官能团被不同的原子和不同的官能团取代的化合物，通常会产生具有类似性质的化合物。在另一个实施例中，类似物是指与另一个结构相似但在一或多个成分中不同的结构。术语“衍生物”是指通过将另一分子或原子连接到起始化合物而由类似的前体化合物形成的化合物。此外，根据本发明，衍生物涵盖通过添加一或多个原子或分子或通过结合两个或两个以上前体化合物而由前体化合物形成的一或多个化合物。术语“药学上可接受的载剂”是指通常用于本领域以促进生物活性剂的储存、施用和/或愈合作用的载剂。术语“药学上可接受的盐”在本文中包含基于植物的化合物的衍生物，其中基于植物的化合物通过制造其酸或碱加成盐进行修饰，并进一步指药学上可接受的溶剂，包含水合物，以及此些化合物和此些盐的共晶体。药学上可接受的盐的实例包含但不限于如胺等碱性残基的无机酸加成盐或有机酸加成盐；酸性残基的碱或有机加成盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的盐包含无毒盐和基于植物的化合物的季铵盐。例如，无毒酸盐包含衍生自无机酸的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；其它可接受的无机盐包含金属盐，如钠盐、钾盐、铯盐等；以及碱土金属盐，如钙盐、镁盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的有机盐包含由有机酸制备的盐，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷磺酸、草酸、羟乙磺酸或hooc-(ch2)n-cooh(其中n为0-4)等；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'-二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合。本文考虑了基于植物的化合物的此些衍生物的所有形式，包含所有结晶、无定形和多晶型。特定的基于植物的化合物盐包含秋水仙素盐酸盐、秋水仙素二盐酸盐和其共晶体、水合物或溶剂化物。如本文所使用的，术语“cyp”或“细胞色素p450”是指代谢酶家族。cyp酶的非限制性实例包含cyp1a1、cyp1a2、cyp1b1、cyp2a6、cyp2a7、cyp2a13、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c18、cyp2c19、cyp2d6、cyp2e1、cyp2f1、cyp2j2、cyp2r1、cyp2s1、cyp2u1、cyp2w1、cyp3a4、cyp3a5、cyp3a7、cyp3a43、cyp4a11、cyp4a22、cyp4b1、cyp4f2、cyp4f3、cyp4f8、cyp4f11、cyp4f12、cyp4f22、cyp4v2、cyp4x1和cyp4z1。如本文所使用的，术语“p-糖蛋白”或“p-gp”是指由多抗药性基因1(mdr1)编码的蛋白质，也称为atp结合盒亚家族b成员1(abcb1)基因。在一些实施例中，p-gp用作atp依赖的泵，用于将药物分子运出细胞内部。在一个实施例中，p-糖蛋白转运机制促进物质的反向运输，所述物质在细胞内扩散或运输，回到肠道腔内。在一些实施例中，p-糖蛋白通过其反向运输系统，通过阻止消化物质进入循环系统来防止包含有益药物的物质的生物利用度。如本文所使用的，术语“抑制剂”是指阻止或抑制靶标的活性、功能或效果的底物。在一些实施例中，靶标是化合物、蛋白质、基因、细胞或药剂。在一些实施例中，靶标是cyp酶或p-糖蛋白。在一些实施例中，抑制剂包含防止另一分子与酶或分子泵结合的化合物。在一些实施例中，抑制剂是导致酶或分子泵下调的化合物。在一个实施例中，抑制剂用于抑制cyp酶或p-糖蛋白。抑制剂可以是竞争性或非竞争性抑制剂。如本文所使用的，术语“非竞争性抑制剂”是指一种抑制剂，其与酶或靶标结合，使酶或靶标不能与另一种底物结合或作用于另一种底物。因此，酶的底物可以是靶标(例如，cyp酶或p-糖蛋白)的竞争性抑制剂。cyp酶的底物或抑制剂的非限制性实例可在http://www.genemedrx.com/cytochrome_p450_metabolism_table.php上找到。cyp酶抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮(amiodarone)、安佩那维(amprenavir)、阿瑞匹坦(aprepitant)、(阿扎那韦(atazanavir))、西咪替丁(cimetidine)、环丙沙星(ciprofloxacin)、克拉霉素(clarithromycin)、地拉韦啶(delavirdine)、地尔硫(diltiazem)、多西环素(doxycycline)、紫锥花属(echinacea)、依诺沙星(enoxacin)、红霉素(erythromycin)、氟康唑(fluconazole)、氟伏沙明(fluvoxamine)、葡萄柚汁(grapefruitjuice)、茚地那韦(indinavir)、伊曲康唑(itraconazole)、酮康唑(ketoconazole)、咪康唑(miconazole)、奈法唑酮(nefazodone)、奈非那韦(nelfinavir)、利托那韦(ritonavir)、沙奎那维(saquinavir)、泰利霉素(telithromycin)、维拉帕米(verapamil)和伏立康唑(voriconazole)。cyp3a是在肝脏和肠道中发现的cyp酶之一。cyp3a抑制剂的非限制性实例包含酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、西咪替丁、克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素和葡萄柚汁。p-糖蛋白抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮、克拉霉素、红霉素、酮康唑、奎尼丁、沙奎那韦和维拉帕米。基于植物的化合物据报道，从植物细胞产生的生物活性化合物在人和动物中具有药理学作用。来自植物的生物活性化合物或治疗剂包含来自植物的第一和第二代谢物。一些基于植物的化合物对于自身的健康和治疗益处具有极高的价值，例如，减少心血管疾病、治疗癌症和减轻炎症反应。基于植物的化合物在治疗方案中的临床应用受到低可用性和低毒的影响。例如，单宁已被用于治疗感冒疮和发烧水泡、慢性腹泻、痢疾、血尿、关节疼痛、持续咳嗽和癌症。然而，可水解的单宁可能会给施用患者带来毒性效应。单宁的低水溶性进一步限制了临床应用。雷公藤(“tw”)是一种植物，其展示了植物次生代谢产物作为有效药物的作用，同时也说明了在实际生产中生产植物产品的困难。多种具有免疫抑制或其它活性的化合物已从tw的根组织提取物中分离出来，包含雷公藤内酯、16-羟基雷公藤内酯、雷公藤内酯三醇、南蛇藤醇、雷公藤氯内酯醇、雷酚内酯、雷公藤内酯酮、雷公藤红素、雷公藤酸、倍半萜生物碱、异雷公藤碱、倍半萜酯、倍半萜多元醇酯、菲衍生物、雷公藤酮、萨拉子酸、其它二萜内酯环氧化合物和二萜醌。其中，雷公藤内酯是从传统中草药雷公藤(“twhf”)中分离得到的生物活性二萜化合物。雷公藤内酯具有广谱的有效生物活性，例如，抗炎、免疫调节、抗增殖、促凋亡和神经保护活性。ziaei等人，植物医学杂志阿维森纳(avicennajphytomed)6(2):149-64(2016)。可以用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎和癌症。研究表明雷公藤内酯是一种广谱癌症抑制剂，并且可诱导多种癌细胞凋亡，包含胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌、脑癌、神经癌、骨癌、淋巴瘤、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、白血病、肝癌、前列腺癌、皮肤癌和黑色素瘤。还能抑制体内癌细胞的生长和转移，包含血液学癌症、恶性肿瘤和实体癌。进一步地，雷公藤内酯可以克服癌细胞的耐药性，同时提高癌细胞对其它抗癌药物的敏感性。雷公藤内酯在结合化疗药物和电离辐射时还具有协同作用。目前，许多研究试图探索雷公藤内酯的抗癌机制。雷公藤内酯可抑制热休克蛋白70(“hsp70”)的表达。雷公藤内酯作为热休克蛋白反应的抑制剂能够有效抑制hsp70基因的表达，并且诱导细胞凋亡。阿罗拉(arora)等人，公共科学图书馆综合(plosone),12:e0171827(2017)。雷公藤内酯对核因子kappab(“nf-κb”)有抑制作用。吉田(yoshida)等人，美国心脏学会杂志(jamhearassoc),16:e007248(2017)。nf-κb不仅促进癌细胞增殖，而且激活癌基因和抗凋亡基因，这降低癌细胞对细胞凋亡的敏感性。一方面，雷公藤内酯抑制nf-κb和靶基因的特异性dna序列的结合，并且进一步干扰nf-κb的转录活性。另一方面，雷公藤内酯可阻止核激酶对nf-κb反式激活区域进行磷酸化，或干扰例如camp反应元件结合蛋白等nf-κb辅助蛋白的核积累，以及干扰p65与rna聚合酶的相互作用，并且进一步抑制nf-κb的转录活性，促进细胞凋亡。除了上述机制之外，雷公藤内酯还通过各种途径发挥其抗癌作用，例如，抑制泛素蛋白酶体、影响rna聚合酶活性、影响p53基因表达、激活半胱天冬酶等。然而，由于对多个器官的毒性、在水中的溶解度以及差生物利用度，雷公藤内酯醇的临床应用受到限制。累积的临床研究表明，肝毒性和生殖毒性(如男性精子减少或无精子症，以及女性减少月经量或闭经)是雷公藤内酯或包含雷公藤内酯的药物引起的两种主要毒性。生物学研究表明，雷公藤内酯引起的肝毒性影响了许多生理途径，如线粒体膜电位降低、nrf2及其靶基因蛋白表达降低、gsh水平降低、ros水平升高、肝细胞过度凋亡和脂质过氧化等。同时，最近的研究表明，不同发育阶段的卵母细胞发育缓慢也涉及雷公藤内酯对雌性的生殖毒性。雷公藤内酯及其类似物的化学结构在图1中示出，并且在本文中考虑所有此些形式的雷公藤内酯及其药学上可接受的盐，包含此些化合物和此些盐的水合物和共晶体。药学上可接受的盐的实例包含但不限于如胺等碱性残基的无机酸加成盐或有机酸加成盐；酸性残基的碱或有机加成盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的盐包含无毒盐和基于植物的化合物的季铵盐。例如，无毒酸盐包含衍生自无机酸的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；其它可接受的无机盐包含金属盐，如钠盐、钾盐、铯盐等；以及碱土金属盐，如钙盐、镁盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的有机盐包含由有机酸制备的盐，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷磺酸、草酸、羟乙磺酸或hooc--(ch2)n-cooh(其中n为0-4)等；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'-二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合。特定的雷公藤内酯盐包含雷公藤内酯盐酸盐、雷公藤内酯二盐酸盐和其共晶体、水合物或溶剂化物。在一些实施例中，雷公藤内酯(包含其类似物)的低生物利用度与cyp3a代谢相关联。用cyp3a抑制剂或诱导剂预治疗动物可显著改变雷公藤内酯(包含其类似物)的代谢状况。除了cyp3a介导的代谢之外，雷公藤内酯还被鉴别为p-糖蛋白的底物。肝脏p-糖蛋白表达的降低显著改变了体内雷公藤内酯的全身和肝脏暴露。累积的临床证据公开了雷公藤内酯的作用和毒性。虽然雷公藤内酯是一种很有前途的临床药物候选物，但由于植物中的痕量雷公藤内酯以及从植物中提取和纯化的繁琐程序，其资源非常有限。因此，本公开提供了雷公藤内酯组合物，其增加了生物利用度并降低了毒性、特别是肝毒性。在一些实施例中，药物组合物中雷公藤内酯的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，雷公藤内酯的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。秋水仙素是基于植物的生物碱，其最初是从秋水仙(colchicumautumnale、autumncrocus、meadowsaffron)和嘉兰(gloriosasuperba、glorylily)中提取的。秋水仙素已被批准用于治疗痛风和一些其它炎性病状，如家族性地中海热和贝赛特综合征。一系列临床前和临床研究也表明秋水仙素可以预防或改善心血管疾病。陈(chen)等人，美国心血管药物杂志(amjcardivascdrugs),17:347-360(2017)。秋水仙素治疗多种疾病的作用机制尚不完全清楚，但已知所述药物优先在白细胞、尤其是中性粒细胞中积累，这对其治疗效果非常重要。秋水仙素与特异性蛋白质的三种主要相互作用调节其药代动力学：微管蛋白、细胞色素p4503a4(cyp3a4)和p-糖蛋白。假设所述药物的大部分治疗作用涉及其与β-微管蛋白结合的能力，从而抑制了微管的自组装和聚合。微管蛋白的可用性对于如有丝分裂等若干细胞功能是必需的。因此，秋水仙素有效地发挥“有丝分裂抑制剂”或纺锤体抑制剂的作用。秋水仙素通过抑制微管自组装干扰参与免疫反应的不同细胞功能，如调节趋化因子和前列腺素的产生以及抑制中性粒细胞和内皮细胞粘附分子等。最终，所述秋水仙素减少了中性粒细胞的脱粒、趋化和吞噬，从而减少了炎症的发生和扩增。秋水仙素还抑制尿酸结晶沉积(对痛风形成重要的过程)，其通过组织中的低ph而增强，此效应可能是通过抑制葡萄糖的氧化和随后的白细胞中的乳酸减少来实现(伊马齐奥(imazio)、布鲁卡托(brucato)等人，2009,欧洲心脏病学杂志(eurheartj),30(5):532-9；可可(cocco)、朱(chu)等人，2010,欧洲内科学杂志(eurjinternmed),21(6):503-8；斯坦顿(stanton)、格纳特(gernert)等人，2011,医药研究评论,31(3):443-81)。秋水仙素抑制与心包炎相关联的急性心包炎症。秋水仙素及其类似物的化学结构在图2中示出，并且在本文中考虑所有此些形式的秋水仙素及其药学上可接受的盐，包含此些化合物和此些盐的水合物和共晶体。药学上可接受的盐的实例包含但不限于如胺等碱性残基的无机酸加成盐或有机酸加成盐，酸性残基的碱或有机加成盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的盐包含无毒盐和基于植物的化合物的季铵盐。例如，无毒酸盐包含衍生自无机酸的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；其它可接受的无机盐包含金属盐，如钠盐、钾盐、铯盐等；碱土金属盐，如钙盐、镁盐等；以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的有机盐包含由有机酸制备的盐，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷磺酸、草酸、羟乙磺酸或hooc--(ch2)n-cooh(其中n为0-4)等；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'-二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'二苯乙二胺盐等；和氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合。特定的秋水仙素盐包含秋水仙素盐酸盐、秋水仙素二盐酸盐和其共晶体、水合物或溶剂化物。秋水仙素的药代动力学可能受到几种方式的影响。秋水仙素在胃肠道的吸收受多抗药性外流性转运蛋白p-糖蛋白的限制。与雷公藤内酯类似，秋水仙素是肠和肝细胞色素cyp3a4的底物，其催化秋水仙素对非活性代谢物的脱甲基化。在不受理论束缚的情况下，当与cyp3a4和/或p-糖蛋白抑制剂共同施用时，秋水仙素的全身浓度可以改变。秋水仙素的治疗价值受到其窄治疗指数的限制。秋水仙素中毒的临床特点表现为三个阶段，包含胃肠不适和器官功能障碍。因此，用于调节秋水仙素的药代动力学以及提高秋水仙素的治疗指数的方法可能对患有秋水仙素靶向的疾病或病状的患者有利。在一些实施例中，药物组合物中秋水仙素的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，秋水仙素的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。本公开中适用的其它基于植物的化合物包含但不限于糖苷(例如，强心苷、生氰糖苷、硫代葡萄糖苷、皂苷和蒽醌苷)、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇、类黄酮、原花青素、单宁、萜类(例如，单萜类、倍半萜类和苯丙烷类)、二萜类、树脂、木酚素、双稠吡咯啶生物碱、莨菪烷类生物碱、生物碱、呋喃香豆素、萘二蒽醌及其衍生物和类似物。其中，南蛇藤醇和雷公藤内酯甲的结构在图3中示出。南蛇藤醇是一种三萜内酯环氧化合物，也称为醌-甲基化物。据报道，南蛇藤醇抑制黑色素瘤的生长和转移，并治疗了阿尔茨海默病。汪(wang)等人，民族药理学杂志(jethnopharmacol)194:861-876(2016)。南蛇藤醇及其类似物的化学结构在图3中示出，并且在本文中考虑所有此些形式的南蛇藤醇及其药学上可接受的盐，包含此些化合物和此些盐的水合物和共晶体。药学上可接受的盐的实例包含但不限于如胺等碱性残基的无机酸加成盐或有机酸加成盐；酸性残基的碱或有机加成盐；等，以及包括一或多种上述盐类的组合。药学上可接受的盐包含无毒盐和基于植物的化合物的季铵盐。例如，无毒酸盐包含衍生自无机酸的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；其它可接受的无机盐包含金属盐，如钠盐、钾盐、铯盐等；碱土金属盐，如钙盐、镁盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的有机盐包含由有机酸制备的盐，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷磺酸、草酸、羟乙磺酸或hooc--(ch2)n-cooh(其中n为0-4)等；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'-二苯乙二胺盐等；氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'二苯乙二胺盐等；氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合。特定的南蛇藤醇盐包含南蛇藤醇盐酸盐、南蛇藤醇二盐酸盐和其共晶体、水合物或溶剂化物。与雷公藤内酯类似，南蛇藤醇是肠道和肝脏细胞色素cyp3a4的底物。在不受理论束缚的情况下，当与cyp3a4和/或p-糖蛋白抑制剂共同施用时，南蛇藤醇的全身浓度可以改变。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。华中五味子提取物中国的天然植物华中五味子在东方医学长期以来一直被用作治疗病毒性肝炎和药物性肝炎的成分(汉克jl(hanckejl)等人，植物疗法(fitoetrapia),70:451–471(1999))。包含戈米辛a的华中五味子提取物可由cyp3a进行羟基化，从而充当该酶的有效底物。吴(wu)等人，美国药学科学家协会杂志(aaps.j.),18(1),134-45(2016)；cn104892563a；吴(wu)等人，药物代谢作用与处置(drugmetabdispos),42,94–104(2014)。此外，华中五味子提取物还可以通过抑制cyp3a4的酶活性来提高由cyp3a4代谢的他克莫司(tacrolimus)(fk506)的血浓度。参见岩田(iwata)等人，药物代谢作用与处置(drugmetabdispos),32,1351-1358(2004)；秦(qin)等人，药物代谢作用与处置(drugmetabdispos),32,193-199(2014)。在不受理论约束的情况下，可以考虑，华中五味子提取物可以抑制酶(例如，cyp3a)的活性。在一个实施例中，华中五味子提取物包括从华中五味子中分离的化合物。在另一个实施例中，从华中五味子中分离的化合物包含五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲或其组合。图4中示出了上述化合物的结构。以五味子素甲为主要活性成分的药物多年来已被国内批准用于保护慢性肝炎和肝功能不全患者的肝功能，例如，五酯胶囊(四川合正药业有限公司，五味子素甲，11.25mg/粒，每次2粒，三次/天)。由于已证实其生物活性和安全性，这些药物在中国被广泛用于治疗的病毒性肝炎和药物性肝炎。临床前的研究还表明，华中五味子化合物通过激活nrf2介导的防御反应、降低活性氧(ros)水平以及增加谷胱甘肽(gsh)水平对顺铂诱发的肾毒性起保护作用。最近的研究也表明，华中五味子化合物可以通过降低炎症细胞因子水平、抑制cd4t细胞浸润以及抑制结肠细胞凋亡来减轻dss诱发的小鼠溃疡性结肠炎的症状。本文考虑了五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲及其药学上可接受的盐的所有药学上可以接受的形式，包含此些化合物和此些盐的水合物和共晶体。药学上可接受的盐的实例包含但不限于如胺等碱性残基的无机酸加成盐或有机酸加成盐；酸性残基的碱或有机加成盐；等，以及包括一或多种上述盐类的组合。药学上可接受的盐包含无毒盐和基于植物的化合物的季铵盐。例如，无毒酸盐包含衍生自无机酸的盐，如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等；其它可接受的无机盐包含金属盐，如钠盐、钾盐、铯盐等；碱土金属盐，如钙盐、镁盐等，以及包括一或多种上述盐的组合。药学上可接受的有机盐包含由有机酸制备的盐，如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷磺酸、草酸、羟乙磺酸或hooc--(ch2)n-cooh(其中n为0-4)等；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'-二苯乙二胺盐等；氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合；有机胺盐，如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐或n,n'二苯乙二胺盐等；氨基酸盐，如精氨酸盐、天冬酰胺、谷氨酸等；以及包括一或多种上述盐的组合。在一些实施例中，在药物组合物中实现华中五味子提取物的治疗效果的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中五味子素甲的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，五味子素甲的剂量为至少0.1mg/kg、至少0.5mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少3mg/kg、至少4mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少15mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。药物组合物本公开提供将最初从华中五味子中提取的化合物与基于植物的化合物结合可以提高施用时化合物的水平。最初从华中五味子中提取的化合物包含合成的但具有与华中五味子提取物相同或相似的结构的化合物。出人意料的是，申请人发现，施用五味子素甲显著提高基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、或秋水仙素、雷公藤酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)的系统性水平，并且因此降低通常用于医疗目的的基于植物的化合物的剂量。不受理论的束缚，相对于大量的五味子素甲对cyp3a4/p-糖蛋白的抑制防止或减缓雷公藤内酯或秋水仙素的代谢。基于雷公藤内酯或秋水仙素与五味子素甲的cmax和auc的显著百分比变化，调整后的较低剂量植物化合物(例如，雷公藤内酯或秋水仙素)具有类似的治疗作用，但毒性比原剂量小。此外，本公开提供五味子素甲与植物化合物(例如，雷公藤内酯或秋水仙素)的组合可显著减弱雷公藤内酯或秋水仙素引起的全身毒性。来自华中五味子的五味子素甲及其类似物是cyp3a的有效底物，并且因此可以作为cyp3a4的竞争性抑制剂。此外，来自华中五味子的化合物可用作p-糖蛋白抑制剂，并恢复阿霉素对癌细胞系的细胞毒性作用。因此，本公开提供了增强包含秋水仙素和雷公藤内酯醇的基于植物的化合物的临床效用的组合物。一方面，本公开提供了一种药物组合物，其中所述药物组合物包括、可替代地基本上由或还由华中五味子提取物和基于植物的化合物组成。在一个实施例中，植物碱化合物包括雷公藤内酯、秋水仙素及其衍生物和类似物中的一或多种。雷公藤内酯类似物的非限制性实例包含16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素。在一个实施例中，基于植物的化合物包括糖苷(例如，强心苷、生氰糖苷、硫代葡萄糖苷、皂苷和蒽醌苷)、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇、类黄酮、原花青素、单宁、萜类(例如，单萜类、倍半萜类和苯丙烷类)、二萜类、树脂、木酚素、双稠吡咯啶生物碱、莨菪烷类生物碱、生物碱、呋喃香豆素、萘二蒽醌及其衍生物和类似物中的一或多种。在不同的实施例中，基于植物的化合物包括雷公藤内酯甲、秋水仙素及其衍生物和类似物中的一或多种。在另一个实施例中，华中五味子提取物包括五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲中的一或多种。基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯或秋水仙素)的剂量因其低剂量和作为cyp3a4和p-糖蛋白的底物而在患者之间不同。在一些实施例中，基于植物的化合物的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，基于植物的化合物的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物或类似化合物的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物或类似化合物的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。一方面，雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。在一些实施例中，药物组合物中秋水仙素的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，秋水仙素的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。一方面，药物组合物进一步包括、可替代地基本上由或还由cyp酶的抑制剂组成。cyp酶的非限制性实例包含cyp1a1、cyp1a2、cyp1b1、cyp2a6、cyp2a7、cyp2a13、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c18、cyp2c19、cyp2d6、cyp2e1、cyp2f1、cyp2j2、cyp2r1、cyp2s1、cyp2u1、cyp2w1、cyp3a4、cyp3a5、cyp3a7、cyp3a43、cyp4a11、cyp4a22、cyp4b1、cyp4f2、cyp4f3、cyp4f8、cyp4f11、cyp4f12、cyp4f22、cyp4v2、cyp4x1和cyp4z1。因此，在一个实施例中，cyp抑制剂是cyp3a抑制剂。cyp酶的底物或抑制剂的非限制性实例可在http://www.genemedrx.com/cytochrome_p450_metabolism_table.php上找到。cyp酶抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮、安佩那维、阿瑞斯坦、(阿扎那韦)、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地拉韦啶、地尔硫多西环素、紫锥花属、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那维、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑。cyp3a是在肝脏和肠道中发现的cyp酶之一。在一些实施例中，cyp3a抑制剂包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、西咪替丁、克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素和葡萄柚汁。在一些实施例中，药物组合物包括p-糖蛋白抑制剂。p-糖蛋白抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮、克拉霉素、红霉素、酮康唑、奎尼丁、沙奎那韦和维拉帕米。在一个实施例中，药物组合物中华中五味子提取物的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中五味子素甲的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，五味子素甲的剂量为至少0.1mg/kg、至少0.5mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少3mg/kg、至少4mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少15mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一个实施例中，华中五味子提取物与基于植物的化合物的质量比为至少3:1、6:1、12:1、24:1或30:1。药物组合物被配制成与其计划的施用途径相一致。施用途径的实例包含但不限于肠胃外，例如，静脉内、皮内、皮下、口服、鼻内(例如，吸入)、经皮(例如，局部)、经粘膜和直肠施用。在一个具体实施例中，组合物按照常规程序被配制为药物组合物，所述药物组合物适用于对人进行静脉、皮下、肌肉内、口服、鼻内或局部施用。典型地，用于静脉内施用的组合物是无菌等渗水性缓冲液中的溶液。如有必要，组合物还可包含增溶剂和局部麻醉剂，如利多卡因，以减轻注射部位的疼痛。在一个实施例中，组合物可以以片剂、胶囊、扁囊剂、软胶囊、溶液或悬浮液的形式口服配制。片剂可以通过本领域熟知的方法包衣。用于口服施用的液体制剂包含但不限于溶液、糖浆或悬浮液，或者所述液体制剂可以在使用之前用水或其它合适的载体呈现为干燥产品。在一些实施例中，用于口服施用的组合物还包括结合剂、调味剂、润滑剂、流动剂、分解剂、延迟剂和有机溶剂中的一或多种。在一些实施例中，口服组合物的结合剂包括淀粉、改性淀粉、纤维素、改性纤维素、啤酒酵母、蔗糖、葡萄糖、乳清和磷酸二钙。在一些实施例中，润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸、淀粉、改性淀粉和改性纤维素。在一些实施例中，口服组合物的流动剂包括二氧化硅、改性二氧化硅、气相二氧化硅和滑石。在一些实施例中，分解剂包括交联羧甲基纤维素钠、羟基乙酸淀粉钠、淀粉和改性淀粉。在一些实施例中，延迟剂包括硬脂酸、硬脂酸盐、硬脂酸镁、聚乙二醇、淀粉、改性淀粉和甲基丙烯酸聚合物中的一或多种。在一些实施例中，有机溶剂包括丙二醇、聚乙二醇、乙醇、二甲基亚砜(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮、糖原质、丙酮缩甘油、甘油缩甲醛、丙酮、四氢糠醇、二甘醇二甲醚、二甲基异山梨醇和乳酸乙酯。在一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的0.1％到约35％。在一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的2％。在另一个实施例中，组合物可以以软膏、乳膏、透皮贴片、洗剂、凝胶、洗发水、喷雾、气溶胶、溶液、乳剂的形式或本领域技术人员熟知的其它形式配制。参见例如，雷明顿药物科学和药物剂型导论(remington'spharmaceuticalsciencesandintroductiontopharmaceuticaldosageforms)，第19版，(马克出版公司，宾夕法尼亚州伊斯顿市，1995)。对于不可喷雾局部剂型，典型地采用粘性到半固体或固体形式，包括与局部施用相容的并且具有优选地大于水的动态粘度的一种载剂或一或多种赋形剂。其它合适的制剂包含但不限于悬浮液、粉末、搽剂、药膏等。在一个实施例中，此些制剂是无菌的或与辅助试剂(例如，防腐剂、稳定剂、润湿剂、缓冲剂或盐)混合以影响各种性质，如例如渗透压。其它合适的局部剂型包含可喷雾气雾剂制剂，其中例如与固体或液体惰性载剂组合的活性成分被包装成与加压挥发物(例如，气态推进剂，如freon.rtm)的混合物，或包装在一个压挤瓶中。如果希望的话，还可以向药物组合物和剂型中加入增湿剂或保湿剂。本领域中众所周知这些附加成分的实例。在一些实施例中，用于局部施药的配制品还包括有机溶剂。在一些实施例中，有机溶剂包括丙二醇、聚乙二醇、乙醇、dmso、n-甲基-2-吡咯烷酮、糖原质、丙酮缩甘油、甘油缩甲醛、丙酮、四氢糠醇、二甘醇二甲醚、二甲基异山梨醇和乳酸乙酯。在一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的0.1％到约35％。在一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的2％。在一个实施例中，组合物可以以气雾剂、喷雾剂、薄雾或以液滴的形式配制。具体地，在使用适合的推进剂(例如，二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体)的情况下，可以从加压包或喷雾器以气雾剂喷雾呈现的形式合宜地递送预防或治疗剂。在加压气雾剂的情况下，剂量单位可以通过提供用于递送一个计量量的阀门来确定。可配制用于吸入器或吹入器的胶囊和药筒(例如，由明胶组成)，其包含所述化合物和如乳糖或淀粉等合适的粉末基料的粉末混合物。在一些实施例中，用于鼻内施用的药物组合物还包括有机溶剂、悬浮剂、等渗剂、缓冲剂、乳化剂、稳定剂和防腐剂中的一或多种。在一些实施例中，鼻内施用组合物的有机溶剂包括丙二醇、聚乙二醇、乙醇、dmso、n-甲基-2-吡咯烷酮、糖原质、丙酮缩甘油、甘油缩甲醛、丙酮、四氢糠醇、二甘醇二甲醚、二甲基异山梨醇和乳酸乙酯中的一或多种。在一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的0.1％到约35％。在鼻内施用组合物的一些实施例中，有机溶剂的浓度为组合物总体积的2％。在鼻内施用组合物的一些实施例中，悬浮剂包括卡波姆、羟甲基纤维素钠、泊洛沙姆、聚维酮、微晶纤维素、聚乙烯醇、甲基羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚卡波非、黄原胶和瓜尔胶中的一或多种。在鼻内施用组合物的一些实施例中，等渗剂包括氯化钠、甘露醇和甘油中的一或多种。在鼻内施用组合物的一些实施例中，缓冲剂包括磷酸盐-柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、组氨酸乙酸盐、组氨酸-组氨酸盐酸盐、l-组氨酸、l-精氨酸盐酸盐、碳酸氢盐缓冲剂、琥珀酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂和tris缓冲剂中的一或多种。在鼻内施用组合物的一些实施例中，乳化剂包括聚氧乙烯-35-蓖麻油、硬脂酸甘油和聚乙二醇75硬脂酸酯、多羟基-40-氢化蓖麻油、聚乙二醇-6-32-硬脂酸酯和乙二醇硬脂酸酯、脱水山梨醇三油酸酯、油酸、如磷脂乙醇胺、卵磷脂和磷酸肌醇等磷脂中的一或多种。在鼻内施用组合物的一些实施例中，乳化剂以范围为0.001％到约30％的浓度存在。在鼻内施用组合物的一些实施例中，稳定剂包括羟丙基β环糊精、γ环糊精、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、乙酰半胱氨酸、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、没食子酸丙酯、生育酚化合物和d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯中的一或多种。在鼻内施用组合物的一些实施例中，防腐剂包括山梨酸钾、苯扎氯铵、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、乙二胺四乙酸二钠、山梨酸和苯氧基乙醇中的一或多种。所述组合物可以被配制成适合于静脉内、皮下、腹膜内或肌内注射的无菌水溶液。生物利用度是对以未变化的形式进入体循环的药品中所使用的药物的相对量以及这种情况发生的速率的测量。参见阿特金森(atkinson)等人编辑的临床药理学原理(principlesofclinicalpharmacology)(学术出版社，2001)。因此，药物的生物利用度不仅取决于药物的吸收率和消除率，还取决于药物如何与代谢酶、跨膜转运蛋白以及参与动物和人体生理系统分子代谢和运输的其它分子相互作用以及如何因其变化。本文公开的化合物可以与第二生物活性剂组合或交替施用，以提高其对靶病症的有效性。在联合治疗中，有效剂量的两种或两种以上药剂一起施用，而在交替治疗期间，连续施用有效剂量的每种药剂。剂量将取决于药物的吸收率、失活率和消除率，以及本领域中普通技术人员已知的其它因素。应注意，剂量值还将随着要减轻的病状的严重程度而变化。应进一步理解，对于任何特定受试者，应根据个人需要和施用组合物或监督组合物的施用的人员的专业判断随时间调整具体施药方案和安排。药物的功效可以通过与第二以及也许第三药剂的组合或交替施用化合物而延长、扩增或恢复，所述第二和也许第三药剂诱导与原理药物引起的生物途径不同的生物途径。可替代地，药物的药代动力学、生物分布或其它参数可以通过此组合或交替治疗而改变。一般来说，组合治疗通常优于交替治疗，因为它诱发对病状的多个同时应力。在一些实施例中，在足以降低或减弱酶对基于植物的化合物的活性的一段时间内施用华中五味子提取物，使得华中五味子提取物具有抗酶活性，从而提高受试者中基于植物的化合物的生物利用度。在一些实施例中，药物组合物中华中五味子提取物的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中五味子素甲的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，五味子素甲的剂量为至少0.1mg/kg、至少0.5mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少3mg/kg、至少4mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少15mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一个实施例中，华中五味子提取物与基于植物的化合物的质量比为至少3:1、6:1、12:1、24:1或30:1。在一些实施例中，施用华中五味子提取物以提高基于植物的化合物雷公藤内酯的生物利用度。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物或类似化合物的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物或类似化合物的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。一方面，雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。在一些实施例中，施用华中五味子提取物以提高基于植物的化合物秋水仙素的生物利用度。在一些实施例中，药物组合物中秋水仙素的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，秋水仙素的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一些实施例中，施用华中五味子提取物以提高基于植物的化合物南蛇藤醇的生物利用度。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一些实施例中，基于植物的化合物和华中五味子提取物单独、同时或顺序施用。许多改变药物形式的代谢反应涉及细胞色素p(cyp)酶。具体地，cyp1、cyp2和cyp3家族被认为在药物代谢中起着重要作用，并且cyp3a4是这些cyp家族中最丰富的成员。在不受理论约束的情况下，认为华中五味子可以通过抑制代谢如cyp家族酶等药物的酶来提高药物的生物利用度。因此，在一些实施例中，药物组合物包括华中五味子提取物。在一些实施例中，由于其它细胞色素p(cyp)和p-糖蛋白(p-gp)抑制剂的施用，使得基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)的生物利用度增加。因此，所述方法包括施用cyp酶的抑制剂。在一些实施例中，cyp酶抑制剂是cyp3a抑制剂。cyp酶的非限制性实例包含cyp1a1、cyp1a2、cyp1b1、cyp2a6、cyp2a7、cyp2a13、cyp2b6、cyp2c8、cyp2c9、cyp2c18、cyp2c19、cyp2d6、cyp2e1、cyp2f1、cyp2j2、cyp2r1、cyp2s1、cyp2u1、cyp2w1、cyp3a4、cyp3a5、cyp3a7、cyp3a43、cyp4a11、cyp4a22、cyp4b1、cyp4f2、cyp4f3、cyp4f8、cyp4f11、cyp4f12、cyp4f22、cyp4v2、cyp4x1和cyp4z1。因此，在一个实施例中，cyp抑制剂是cyp3a抑制剂。cyp酶的底物或抑制剂的非限制性实例可在http://www.genemedrx.com/cytochrome_p450_metabolism_table.php上找到。cyp酶抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮、安佩那维、阿瑞斯坦、(阿扎那韦)、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地拉韦啶、地尔硫多西环素、紫锥花属、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、葡萄柚汁、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那维、泰利霉素、维拉帕米和伏立康唑。cyp3a是在肝脏和肠道中发现的cyp酶之一。cyp3a抑制剂的非限制性实例包含酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、西咪替丁、克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素和葡萄柚汁。在一些实施例中，cyp3a抑制剂包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、西咪替丁、克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素和葡萄柚汁。p-糖蛋白抑制剂的非限制性实例包含胺碘酮、克拉霉素、红霉素、酮康唑、奎尼丁、沙奎那韦和维拉帕米。通过施用p-糖蛋白(p-gp)的抑制剂提高基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)的生物利用度。细胞膜中的转运蛋白对于许多药物的吸收、分布和消除来说是重要的，并且因此可以降低药物的生物利用度。例如，p-糖蛋白限制药物进入和穿过肠腔，从而降低药物可用性。因此，在一些实施例中，所述方法包括施用p-糖蛋白的抑制剂。在不受理论约束的情况下，认为本文公开的方法和组合物将由于上文描述的药物组合物通过抑制cyp家族酶和/或p-糖蛋白转运而提高基于植物的化合物的生物利用度。在一些实施例中，与未施用药物组合物的基于植物的化合物相比，基于植物的化合物的生物利用度由于药物组合物的施用提高了至少10％、30％、60％或100％。在一些实施例中，与未施用药物组合物的基于植物的化合物相比，基于植物的化合物的生物利用度由于药物组合物的施用提高了至少50％。治疗方法一方面，本公开提供了治疗和/或预防受试者的疾病的方法，所述方法包括、可替代地基本上由或还由以下组成：向受试者施用有效量的药物组合物，所述药物组合物包括华中五味子提取物和基于植物的化合物。在一些实施例中，受试者是人类患者。在一些实施例中，受试者是哺乳动物。在一些实施例中，受试者是猫、狗、兔子、牛或猪。在一些实施例中，疾病选自由以下组成的群组：自身免疫疾病、神经退行性病症(例如，阿尔兹海默病)、移植排斥、癌症(例如，胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌、脑癌、神经癌、骨癌、淋巴瘤、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、白血病、肝癌、前列腺癌、皮肤癌和黑色素瘤)、不孕症、痛风、家族性地中海热、心血管疾病、贝赛特氏病和抗炎性病症或其症状。在一些实施例中，基于植物的化合物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：雷公藤内酯、秋水仙素及其衍生物和类似物。在一些实施例中，华中五味子提取物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲。在一些实施例中，药物组合物中华中五味子提取物的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中五味子素甲的剂量为约0.1mg/kg到约100mg/kg、约0.5mg/kg到约75mg/kg、约1mg/kg到约50mg/kg、约2mg/kg到约20mg/kg、约2mg/kg到约15mg/kg或约4mg/kg到约10mg/kg。在一些实施例中，五味子素甲的剂量为至少0.1mg/kg、至少0.5mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少3mg/kg、至少4mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少15mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、40mg/kg、50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一个实施例中，华中五味子提取物与基于植物的化合物的质量比为至少3:1、6:1、12:1、24:1或30:1。在一个实施例中，单独、同时或依次施用基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)和华中五味子提取物。在一些实施例中，在施用华中五味子提取物之前、期间和/或之后施用基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)。在一些实施例中，在施用华中五味子提取物前的一分钟与24小时之间施用基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)。在一些实施例中，在施用华中五味子提取物前1天、2天、3天、4天、5天、6天或7天施用基于植物的化合物。可以将所描述的雷公藤内酯(包含其衍生物和类似物)的衍生物配制为药物组合物并且将其施用于本文所描述的任何病症以及特别地用于治疗受试者的癌症。在一些实施例中，施用雷公藤内酯及其衍生物以治疗受试者的胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌、脑癌、神经癌、骨癌、淋巴瘤、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、白血病、肝癌、前列腺癌、皮肤癌和黑色素瘤。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物和类似化合物的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，雷公藤内酯及其衍生物或类似化合物的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。一方面，雷公藤内酯类似物包括16-羟基-雷公藤内酯、雷公藤内酯酮和雷公藤乙素中的一或多种。可以将描述的基于植物的化合物秋水仙素配制为药物组合物并且将其施用于本文所描述的任何病症以及特别地用于治疗受试者的心血管疾病。在一些实施例中，药物组合物中秋水仙素的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，秋水仙素的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。可以将描述的基于植物的化合物南蛇藤醇配制为药物组合物并且将其施用于本文所描述的任何病症以及特别地用于治疗受试者的神经退行性疾病或癌症。在一些实施例中，施用南蛇藤醇以治疗阿尔兹海默症。在一些实施例中，施用南蛇藤醇以治疗黑色素瘤。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，药物组合物中南蛇藤醇的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg、至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在一些实施例中，静脉内、皮下、口服或腹腔内施用华中五味子提取物和基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)。在优选实施例中，在疾病感染的一或多个器官和/或一或多个组织近侧(例如，与所述器官和/或组织相同的体腔附近或其内)施用华中五味子提取物。在一个实施例中，直接将提取物施用到供给受感染的一或多个器官和/或一或多个组织的血管内。在一个实施例中，全身施用提取物。在另一实施例中，通过微导管、植入装置或植入给药形式施用提取物。在一个实施例中，以连续的方式施用华中五味子提取物限定的时段。在另一个实施例中，以脉动的方式施用华中五味子提取物。例如，可以间歇地施用华中五味子提取物一段时间。在另一个实施例中，在施用基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)之前施用华中五味子提取物。在一个实施例中，在施用基于植物的化合物之后施用华中五味子提取物。在一个实施例中，在施用基于植物的化合物之前、期间和/或之后施用华中五味子提取物。在治疗期间，药物组合物包含在药学上可接受的载剂或稀释剂中，所述药学上可接受的载剂或稀释剂的量足以在体内向患者递送治疗有效量的化合物，以治疗以下疾病：自身免疫疾病、神经退行性病症(例如，阿尔兹海默病)、移植排斥、癌症(例如，胰腺癌、肾癌、小细胞肺癌、脑癌、神经癌、骨癌、淋巴瘤、结肠癌、子宫癌、乳腺癌、白血病、肝癌、前列腺癌、皮肤癌和黑色素瘤)、不孕症、痛风、家族性地中海热、心血管疾病、贝赛特氏病和抗炎性病症或其症状，而不会对接收治疗的患者产生严重的毒性作用。如上所述，药物组合物中基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)的浓度将取决于提取物的吸收率、失活率和排泄率以及本领域技术人员已知的其它因素。应注意，剂量值还将随着要减轻的病状的严重程度而变化。应进一步理解，对于任何特定受试者，应根据个人需要和施用组合物或监督组合物的施用的人员的专业判断随时间调整具体给药方案，并且本文阐述的浓度范围仅仅是示例性的且不旨在限制所要求的组合物的范围和实践。可以施用基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)一次，或者可以将其分成要在不同的时间间隔施用的许多更小剂量。剂量和施用如本文所描述的，以用于治疗本文所公开的疾病的有效量施用药物组合物。有效量将取决于施用的模式、治疗的特定病症和期望的结果。如本文所讨论的，所述有效量还将取决于病症的阶段、受试者的年龄和身体状况、同时治疗的性质(如果有的话)和医疗从业者所熟知的类似因素。对于治疗应用，所述有效量是足以达到医学上期望的结果的量。本领域普通技术人员将理解，通过动物实验确定的剂量可以转换成用于不同动物物种或人类的等效剂量。参见例如，奈尔(nair)等人，基础与临床药学杂志(j.basicclin.pharm.),7:27-31(2016)。例如，可以基于奈尔(nair)等人，基础与临床药学杂志(j.basicclin.pharm.),7:27-31(2016)中的转换表将用于动物物种的剂量转换成用于人类的等效剂量。通常，基于植物的化合物(例如，雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物)的剂量为约0.01mg/kg到约100mg/kg、约0.02mg/kg到约50mg/kg、约0.05mg/kg到约30mg/kg、约0.1mg/kg到约20mg/kg、约0.2mg/kg到约10mg/kg、约0.2mg/kg到约5mg/kg或约0.3mg/kg到约1mg/kg。在一些实施例中，基于植物的化合物及其衍生物或类似化合物的剂量为至少0.01mg/kg、至少0.02mg/kg、至少0.05mg/kg、至少0.1mg/kg、至少0.2mg/kg、至少0.3mg/kg、至少0.4mg/kg、至少0.5mg/kg、至少0.6mg/kg、至少0.27mg/kg、至少0.8mg/kg、至少0.9mg/kg、至少1mg/kg、至少2mg/kg，至少5mg/kg、至少10mg/kg、至少20mg/kg、至少30mg/kg、至少40mg/kg、至少50mg/kg、至少60mg/kg、至少70mg/kg、至少80mg/kg、至少90mg/kg或至少100mg/kg。在本发明的一方面，如本文所描述的药物组合物的施用是脉动的。在一个实施例中，一定量的药物组合物的施用为每1小时到每24小时，例如，每1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或24小时。在一个实施例中，一定量的药物组合物的施用为每1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天或10天。各种施用途径是可用的。一般而言，可以使用医学可接受的任何施用模式实践本发明的药物组合物，所述任何施用模式意指在不造成临床上不可接受的副作用的情况下产生有效水平的活性成分的任何模式。施用模式包含口腔、直肠、局部、鼻腔、皮内或肠胃外途径。术语“肠胃外”包含皮下、静脉内、肌内或输液。静脉内或肌内途径特别不适合于长期治疗和预防。然而，在紧急情况下，所述途径可能是优选的。对于预防性治疗，口服施用因其对于患者的便利性以及给药安排将是优选的。适合于口服施用的组合物可以呈现为如胶囊、片剂或锭剂等离散单位，所述离散单位各自含有预定量的一或多种活性剂。其它组合物包含水性液体或非水性液体形式的悬浮液，如糖浆、酏剂或乳剂。肠胃外施用的制剂包含无菌水溶液或非水溶液、悬浮液和乳剂。非水性溶剂的实例是丙二醇、聚乙二醇、如橄榄油等植物油以及如油酸乙酯等可注射有机酯。水性载剂包含水、醇溶液/水溶液、乳剂或悬浮液，所述悬浮液包含盐水和缓冲介质。肠胃外媒剂包含氯化钠溶液、林格氏右旋糖(ringer'sdextrose)、右旋糖和氯化钠、乳酸林格氏液或固定25油。静脉内媒剂包含流体和营养补充剂、电解质补充剂(如基于林格氏右旋糖的那些)等。也可以存在防腐剂和其它添加剂，如例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂和惰性气体等。较低剂量将由如静脉内施用等其它形式的施用造成。在应用了初始剂量受试者中的响应不足的情况下，可以在患者耐受允许的程度上采用更高的剂量(或通过不同的、更局部的递送途径的有效更高剂量)。预期每天使用多种剂量，以达到化合物的适当的全身性水平。其它递送系统可以包含时间释放递送系统、延迟释放递送系统或持续释放递送系统。此些系统可以避免重复施用本发明的药物组合物，增加受试者和医师的便利性。许多类型的释放递送系统对本领域普通技术人员来说是可用且已知的。所述释放递送系统包含基于聚合物的系统，所述聚合物如聚(丙交酯-乙交酯)、共聚草酸酯、聚己内酯、聚酰胺酯、聚原酸酯、聚羟基丁酸和聚酸酐。含有药物的前述聚合物的微胶囊描述于例如美国专利第5,075,109号。递送系统还包含属于脂质的非聚合物系统，所述脂质包含如胆固醇等甾醇、胆固醇酯和脂肪酸或如甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯等中性脂肪；水凝胶释放系统；硅橡胶系统；基于肽的系统；蜡涂层；使用常规结合剂和赋形剂的压制片剂；部分融合的植入物；等等。在一个实施例中，在时间释放递送系统、延迟释放递送系统或持续释放递送系统中施用药物组合物。在一个实施例中，将包括本发明的药物组合物的时间释放递送系统、延迟释放递送系统或持续释放递送系统直接插入肿瘤内。在施用时，以药学上可接受的量且在药学上可接受的组合物中应用本发明的药物制剂。此些制剂常规地可以含有盐、缓冲剂、防腐剂、兼容性载剂和任选地其它治疗剂。当用于药品中时，盐应是药学上可接受的，但是非药学上可接受的盐可以方便地用于制备其药学上可接受的盐并且不排除在本发明的范围外。此些药理学上和药学上可接受的盐包含但不限于根据以下酸制备的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、马来酸、乙酸、水杨酸、柠檬酸、甲酸、丙二酸、琥珀酸等。同样，还可以将药学上可接受的盐制备成碱金属或碱土盐，如钠盐、钾盐或钙盐。部件套件一方面，本发明涉及用于治疗受试者的疾病的部件套件，所述套件包括华中五味子提取物和基于植物的化合物。在一个实施例中，所述疾病选自由以下组成的群组：自身免疫疾病、移植排斥、癌症、不孕症、痛风、家族性地中海热、心血管疾病和贝赛特氏病。在另一个实施例中，所述植物碱化合物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：雷公藤内酯、秋水仙素、雷公藤内酯甲、南蛇藤醇及其衍生物和类似物。在一些实施例中，华中五味子提取物包括、可替代地基本上由或还由以下一或多种组成：五味子素甲、五味子素乙、五味子素丙、五味子醇甲、五味子醇乙和五味子酯甲。在一些实施例中，所述套件进一步包括、可替代地基本上由或还由以下组成：cyp酶的抑制剂和/或p-糖蛋白抑制剂。在一个实施例中，所述套件进一步包括用于治疗疾病的指令。在一个实施例中，所述部件套件包括用于给予和/或施用本发明的药物组合物的指令。工作实例以下实例仅是为了说明的目的，并且不应被解释为对要求保护的发明的限制。存在各种可用于本领域技术人员的将类似地允许人们成功地执行预期发明的可替代技术和程序。实例1动物治疗：在实验之前，将42只雄性斯泼累格·多雷(spraguedawley)大鼠(体重：220-280g)保持处于可以自由获取水和实验室食物的12小时光/暗循环下，持续10-14小时。将大鼠随机分成7组(n＝6/组)，并且第2-7组分别通过口服施用接收含0mg/kg、6.0mg/kg、和12.0mg/kg、24.0mg/kg、48.0mg/kg和60.0mg/kg五味子素甲的1％cmc-na(300～800cps)。5分钟之后，所有组均通过口服施用接收含2.4mg/kg雷公藤内酯的2％dmso-98％无菌水溶液。动力学研究：在雷公藤内酯治疗之后，分别在5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、8小时和24小时时从单独大鼠体内收集血液样品。将血浆在4℃下通过8000rpm的离心分离，持续6分钟，并且将血浆保持处于-80℃，直到进行分析。将血浆匀浆注入到lc-ms/ms中以供分析。图5示出了不同组大鼠的血浆雷公藤内酯浓度-时间曲线。在单个口服剂量的雷公藤内酯(2.4mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的雷公藤内酯的药代动力学参数，包含浓度-时间曲线下面积(auc)、平均停留时间(mrt)和末端消除半衰期(t1/2)、cmax和tmax如表1所示。表1在单个口服剂量的雷公藤内酯(2.4mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的雷公藤内酯的药代动力学参数。数据为均值±s.d.(n＝6)。雷公藤内酯的药代动力学参数毒理学研究：在雷公藤内酯治疗的24小时时，从接受血浆动力学研究的大鼠体内收集血液。测定血清alt、ast、肌酐酸和尿素水平，如表2所示。表2在单个口服剂量的雷公藤内酯(2.4mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的血清化学参数。数据为均值±s.d.(n＝6)。实例2动物治疗：在实验之前，将42只雄性斯泼累格·多雷大鼠(体重：210-250g)保持处于可以自由获取水和实验室食物的12小时光/暗循环下，持续10-14小时。将大鼠随机分成7组(n＝6只每组)，并且第2-7组分别通过口服施用接收含0mg/kg、5.5mg/kg、和11.0mg/kg、22.0mg/kg、44.0mg/kg和88.0mg/kg五味子素甲的1％cmc-na(300～800cps)。5分钟之后，所有组均通过口服施用接收含1.8mg/kg南蛇藤醇的2％dmso-98％无菌水溶液。动力学研究：在南蛇藤醇治疗之后，分别在0.25小时、0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时、12小时、24小时、36小时和48小时时从单独大鼠体内收集血液样品。将血浆在4℃下通过8000rpm的离心分离，持续6分钟，并且将血浆保持处于-80℃，直到进行分析。将血浆匀浆注入到lc-ms/ms中以供分析。图6中示出了不同组中的血浆南蛇藤醇浓度-时间曲线。表3示出了在单个口服剂量的南蛇藤醇(1.8mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的南蛇藤醇的药代动力学参数，包含浓度-时间曲线下面积(auc)、平均停留时间(mrt)和末端消除半衰期(t1/2)、cmax和tmax。表3在单个口服剂量的南蛇藤醇(1.8mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的南蛇藤醇的药代动力学参数。数据为均值±s.d.(n＝6)。南蛇藤醇的药代动力学参数毒理学研究：在南蛇藤醇治疗的24小时时，从接受血浆动力学研究的大鼠体内收集血液。表4示出了血清alt、ast、肌酐酸和尿素水平。表4在单个口服剂量的南蛇藤醇(1.8mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的血清化学参数。数据为均值±s.d.(n＝6)。实例3动物治疗：在实验之前，将42只雄性斯泼累格·多雷大鼠(体重：170-210g)保持处于可以自由获取水和实验室食物的12小时光/暗循环下，持续10-14小时。将大鼠随机分成7组(n＝6只每组)，并且第2-7组分别通过口服施用接收含0mg/kg、6.3mg/kg、和12.6mg/kg、25.2mg/kg、50.4mg/kg和63.0mg/kg五味子素甲的1％cmc-na(300～800cps)。5分钟之后，所有组均通过口服施用接收含3.0mg/kg秋水仙素的2％dmso-98％无菌水溶液。动力学研究：在秋水仙素治疗之后，分别在5分钟、15分钟、0.5小时、1小时、2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、24小时时从单独大鼠体内收集血液样品。将血浆在4℃下通过8000rpm的离心分离，持续6分钟，并且将血浆保持处于-80℃，直到进行分析。将血浆匀浆注入到lc-ms/ms中以供分析。图7示出了不同组中的血浆秋水仙素浓度-时间曲线。表5示出了在单个口服剂量的秋水仙素(3.0mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的秋水仙素的药代动力学参数，包含浓度-时间曲线下面积(auc)、平均停留时间(mrt)和末端消除半衰期(t1/2)、cmax和tmax。表5在单个口服剂量的秋水仙素(3.0mg/kg)加上和不加上不同剂量的五味子素甲之后，大鼠体内的秋水仙素的药代动力学参数。数据为均值±s.d.(n＝6)。秋水仙素的药代动力学参数等效物应当理解，虽然已经结合上述实施例描述了本公开，但前述描述和实施例旨在说明而非限制本公开的范围。本公开的范围内的其它方面、优点和修改对于本公开所属领域的技术人员而言将是显而易见的。除非另外定义，否则本文中使用的所有技术术语和科学术语的含义与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。本文说明性地描述的实施例可以在不存在本文未具体公开的任何一或多个要素、一或多种限制的情况下适当实践。因此，例如，术语“包括(comprising)”、“包含(including)”、“含有(containing)”等应当被广泛地且无限制地理解。另外，本文所用术语和表达已被用作描述而非限制性的术语，并且无意使用这种术语和表达来排除所示和所述特征的任何等效物或其部分，但应认识到，在本公开的范围内可以进行各种修改。因此，应当理解的是，尽管已经通过特定实施例和任选的特征具体地公开了本公开，但是本文公开的实施例的改变、改进和变体可以由本领域的技术人员采取，并且此类修改、改进和变体被认为处于在本公开的范围内。此处提供的材料、方法和实例表示特定实施例、是示例性的并且并非旨在限制本公开的范围。在本文中已经宽泛且概括性地描述了本公开的范围。落入一般性公开内容内的较窄种类和亚属分类中的每一个也形成本公开的一部分。这包含一般性描述，条件或否定限制为从属中除去任何主题，而不论本文中是否具体阐述删去的材料。另外，在以马库什(markush)组描述本公开的特征或方面的情况下，本领域的技术人员将认识到，本公开的实施例也由此以马库什组的任何单独成员或成员子组进行描述。本文提到的所有出版物、专利申请、专利和其它参考文献通过引用整体明确地并入，如同每一个单独地通过引用并入。在发生冲突的情况下，应以本说明书(包含定义)为准。当前第1页12当前第1页12