相关申请的交叉引用本申请要求于2017年6月30日提交的美国临时申请序列号62/527,212的权益，其全文通过引用纳入本文。本文描述的主题涉及用于将活性剂递送至粘膜表面、用于活性剂的局部递送或全身性递送的溶出膜。具体地，描述了包括梭菌毒素作为活性成分的溶出膜。发明背景厌氧的、革兰氏阳性细菌肉毒梭菌产生有效的多肽神经毒素、肉毒杆菌毒素，其在人和动物中引起称为肉毒中毒的神经性麻痹的疾病。肉毒梭菌的孢子存在于土壤中，并且可在家庭制罐头厂的不适当消毒和密封的食品容器中生长，这导致了许多肉毒中毒案例。肉毒中毒的效果通常在进食感染了肉毒梭菌培养物或孢子的食物后18至36小时出现。显然肉毒杆菌毒素可非衰减地穿过肠壁，并对胆碱能运动神经元具有很高的亲和力。肉毒杆菌毒素中毒的症状可从行走困难、吞咽困难和说话困难发展到呼吸肌麻痹以及死亡。可商购的含肉毒杆菌毒素的药物组合物包括(与人血清白蛋白和氯化钠复合的a型肉毒杆菌毒素神经毒素复合物)(allergan，inc.，irvine，ca)；(与制剂中的人血清白蛋白和乳糖复合的a型肉毒梭菌毒素血细胞凝集素复合物)(ipsenlimited，berkshire，u.k.)，其为粉末，在使用前用0.9％氯化钠复原)；和myobloctm(ph约为5.6的含b型肉毒杆菌毒素、人血清白蛋白、琥珀酸钠和氯化钠的可注射溶液(solsticeneurosciences，inc.，southsanfrancisco，ca)。最近，已描述了含有非-蛋白质-基的(不含动物蛋白质的)肉毒杆菌毒素的药物组合物(参见，例如u.s.公布的申请第2012/0207787号，其内容通过引用纳入本文)。肉毒杆菌毒素是用于掺入药物制剂中的大蛋白质(a型肉毒杆菌毒素复合物的分子量为900kd)且固有地易碎且不稳定。毒素复合物的大小使其比更小的、较少复合的蛋白质更易碎且更不稳定，因此如果要保持肉毒杆菌毒素的稳定性，会使配制制剂和处理很困难。因此，肉毒杆菌毒素稳定剂必须能够以不使毒素分子变性、破碎或在其他方面去毒的方式或以不引起毒素复合物中存在的非毒素蛋白质分离的方式与毒素相互作用。肉毒杆菌毒素已用于各种治疗和美容目的，包括治疗颈肌张力障碍、眼睑痉挛、斜视、痉挛状态、头痛、多汗症、膀胱过度活动症、鼻炎、夜磨牙症、前列腺肥大、失弛缓症、肛门痉挛、oddi括约肌功能障碍、痤疮、震颤、青少年脑瘫和面部皱纹。在美国专利第9,327,104号中描述了一种用于将泡沫中的肉毒杆菌毒素递送至鼻咽粘膜靶标的系统，其突出了在肉毒杆菌毒素递送中的挑战。毒素的偶然的或不恰当的分布限制了递送毒素的能力。作为已知的最致命的生物学产品，在配制含有肉毒杆菌毒素的药物组合物的所有步骤中都要求卓越的安全性、精密度和准确性。通常，肉毒杆菌毒素的治疗用途是通过a或b型肉毒杆菌毒素的水溶液的皮下注射和肌内注射进行的。每2-4个月可给予重复注射，以维持毒素的治疗功效(即，降低注射部位或其附近的肌痉挛)。因此，每次将一定剂量的肉毒杆菌毒素给予患者都需要患者定期面见医生。不幸的是，患者可能忘记或无法赴约，而医生的时间安排可能会使多年间的规律的、周期性的护理难以始终如一的保持。此外，每年持续进行3-6次毒素注射的需求增加了患者感染或错误剂量给药的风险。快速溶出的药物递送系统由于其易于使用而被越来越多地利用，尤其是用于儿科患者和老年患者。取决于应用部位，快速溶出膜还具有直接吸收活性剂至全身性循环以及避免胃肠道降解和首过效应(firstpasseffect)的优点。当前的可溶出膜产品通常用于口服给药或经粘膜递送。也已开发了膜产品的其他给药途径例如阴道避孕膜和牙齿美白条。提供对受试者而言安全的和/或有效的治疗剂量的梭菌毒素以在没有医师的情况下给药将是有益的。提供用于梭菌毒素的非侵袭性或较小侵袭性递送的组合物也将是有益的。另外提供治疗剂量的梭菌毒素用于局部作用将是有益的。技术实现要素：下文中描述和说明的以下方面及其实施方案是示例性和说明性的，并不限制范围。在第一方面，提供了用梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素活性成分治疗鼻炎或用于治疗或缓解一种或多种鼻炎症状的方法。在一种实施方案中，所述方法包括将包含治疗有效量的梭菌毒素活性成分的膜给药至受试者的鼻腔，从而治疗鼻炎或缓解一种或多种鼻炎症状。在实施方案中，膜包括治疗有效量的生物学活性的梭菌毒素活性成分；至少一种选自亲水性聚合物和粘膜粘附性聚合物的聚合物；以及以下中的至少一种：(a)至少一种粘膜渗透促进剂；和(b)至少一种溶出控制剂。在实施方案中，膜包括至少约0.0056-560ng的梭菌毒素活性成分。在一些实施方案中，膜在给药部位处在少于约10分钟内溶出。在实施方案中，膜在给药部位处在约10秒至约10分钟内溶出。在实施方案中，梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。在实施方案中，至少一种亲水性聚合物选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。在实施方案中，至少一种粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。在实施方案中，至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞穿透肽。在实施方案中，至少一种溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。在一个实施方案中，糖是单糖，在另一个实施方案中，糖是二糖。在一些实施方案中，所述方法包括用溶出膜包覆递送装置的尖端，将递送装置全部或递送装置的一部分插入受试者鼻腔内并使受试者的粘膜与膜包覆的尖端接触以将溶出膜给药至粘膜。在第二方面，描述了包含梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素活性成分的可生物降解膜。在实施方案中，膜包括：约0.0056至560ng的治疗有效量的生物学活性的梭菌毒素活性成分；约20至95％(w/w)的至少一种选自亲水性聚合物和粘膜粘附性聚合物的聚合物；以及至少一种粘膜渗透促进剂和至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，膜包括约0.0001至15％(w/w)的至少一种粘膜渗透促进剂。在一些实施方案中，膜包括约0.1至15％(w/w)的至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，膜包括至少一种粘膜渗透促进剂和至少一种溶出控制剂。在实施方案中，梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。在实施方案中，亲水性聚合物选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。在实施方案中，粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。在一些实施方案中，至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞渗透性肽。在实施方案中，溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。在另一方面，描述了包含治疗有效量的梭菌毒素活性成分的溶出膜。在实施方案中，膜还包括至少一种选自亲水性聚合物和粘膜粘附性聚合物的聚合物；至少一种粘膜渗透促进剂；和至少一种溶出控制剂。在实施方案中，膜包括约0.0056至560ng的梭菌毒素活性成分。在一些实施方案中，梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。在实施方案中，膜包括约20至95％(w/w)的至少一种聚合物。在一些实施方案中，所述至少一种聚合物选自亲水性聚合物和粘膜粘附性聚合物中的至少一种。在实施方案中，亲水性聚合物选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。在实施方案中，粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。在实施方案中，膜包括约0.1至15％(w/w)的至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，至少一种溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。在实施方案中，膜包括约0.0001至15％(w/w)的至少一种粘膜渗透促进剂。在一些实施方案中，至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞渗透性肽。本文描述了某些方法、组合物和制剂以提供用于递送活性剂(如梭菌毒素衍生物)的可溶出膜。应当理解，下文所述的膜组合物可指整体的膜组合物或包括活性剂的膜的层。膜组合物还可进一步包括一种或多种赋形剂(包括但不限于二糖)、表面活性剂和/或抗氧化剂。除了上述示例性方面和实施方案之外，通过参考实施例并通过研究以下描述，其他方面和实施方案将变得显而易见。由下面的描述、实施例和权利要求，本发明方法和组合物等的附加实施方案将是显而易见的。如可从前述描述和下面的描述中理解的，本文描述的每个特征以及两个或更多个这样的特征的每个组合都包括在本公开内容的范围内，只要这样的组合中包括的特征互不矛盾。另外，任何特征或特征的组合皆可从本文的任何实施方案中明确排除。下面的说明书和权利要求书中陈述了本发明的组合物、制剂、膜和方法的另外的方面和优点，特别是当结合所附实施例考虑时。具体实施方式i.定义现将在下文中更全面地描述各个方面。然而，所述方面可以许多不同的形式体现并且不应被解释为限制本文所述的实施方案；相反，提供这些实施方案是为了使该公开内容将是透彻的和完整的，并且将其范围充分传达给本领域技术人员。当提供值的范围时，意指在该范围的上限和下限之间的各插入值和该规定范围内的任意其他规定值或插入值皆涵盖在公开内容内。例如，如果规定的范围是1μm至8μm，则意指也明确公开了2μm、3μm、4μm、5μm、6μm和7μm，以及大于或等于1μm的值的范围和小于或等于8μm的值的范围。除非上下文另外明确指示，否则单数形式“一”(“a”，“an”)和“该”(“the”)包括复数指示物。因此，例如，对“赋形剂”的提及包括单一赋形剂以及两种或多种相同或不同的赋形剂等。如本文中所用的“约”或“大约”是指本领域普通技术人员测定的特定值在可接受的误差范围内，这将部分取决于如何测量或测定该值，(即，测量系统的限制)。例如，根据本领域的实践，“约”可指1以内或大于1的标准偏差。当本申请和权利要求中描述特定值时，除非另有所述，否则术语“约”是指特定值在可接受的误差范围内。“给药”或“给予”(“administration”或“toadminister”)是指将药物组合物或膜组合物给予(即给药)受试者或替代地受试者接受药物组合物或膜组合物的步骤。可使用生物侵蚀或可溶出膜将本文公开的药物/膜组合物局部或局地给药。“缓解”或“减轻”是指减少疼痛、头痛或任何症状的发生或病症或疾病(例如鼻炎)的病因。因此，缓解包括一些减少、显著减少、接近完全减少和完全减少。“不含动物蛋白质”是指不存在血液来源的、血液混合的(bloodpooled)和其他动物来源的产物或化合物。“动物”是指哺乳动物(如人类)、鸟、爬行动物、鱼、昆虫、蜘蛛或其他动物物种。“动物”排除微生物，如细菌。因此，不含动物蛋白质的膜组合物可包含肉毒杆菌神经毒素。例如，“不含动物蛋白质的”膜组合物是指实质上不含或基本上不含或完全不含血清来源的白蛋白、明胶和其他动物来源的蛋白质(例如免疫球蛋白)的膜组合物。不含动物蛋白质的膜组合物的一个实例是包括肉毒杆菌毒素(作为活性成分)和合适的多糖作为稳定剂或赋形剂的膜组合物或由肉毒杆菌毒素(作为活性成分)和合适的多糖作为稳定剂或赋形剂组成的膜组合物。术语“溶出膜”或“可溶出膜”意指由聚合物、活性剂或一种或多种药物上可接受的赋形剂组成的片或层，当与生理体液接触例如置于受试者粘膜表面时，溶出聚合物并释放活性剂。术语“侵蚀”、“生物侵蚀”和“易受侵蚀的”是指其中聚合物或膜的聚合物组分当与生理体液接触时溶出而非降解(即，聚合物通过化学反应分解成小分子量物质)聚合物的过程。“生物学活性的”描述了药物对生物体的有益作用或不利作用。当药物是复杂的化学混合物时，该活性由物质的活性成分发挥，但可被其他成分修饰。生物学活性可通过体内ld50或ed50测定以效价或毒性的形式来评估，或通过体外测定，例如，基于细胞的效价测定，如u.s.2010/0203559和u.s.2010/0233802中描述的。“肉毒杆菌毒素”是指通过肉毒梭菌产生的神经毒素，以及通过非梭菌物种重组制成的肉毒杆菌毒素(或其轻链或重链)。如本文中使用的，术语“肉毒杆菌毒素”涵盖血清型a肉毒杆菌毒素(bont/a)、血清型b肉毒杆菌毒素(bont/b)、血清型c肉毒杆菌毒素(bont/c)、血清型d肉毒杆菌毒素(bont/d)、血清型e肉毒杆菌毒素(bont/e)、血清型f肉毒杆菌毒素(bont/f)、血清型g肉毒杆菌毒素(bont/g)、血清型h肉毒杆菌毒素(bont/h)、血清型x肉毒杆菌毒素(bont/x)和嵌合体肉毒杆菌毒素和/或其亚型和变体。如本文中使用的，“肉毒杆菌毒素”也涵盖“修饰的肉毒杆菌毒素”。如本文中所用的其他“肉毒杆菌毒素”也涵盖肉毒杆菌毒素复合物，(例如，300、600和900kda复合物)，以及与复合蛋白质无缔合的肉毒杆菌毒素的神经毒性成分(150kda)。“梭菌毒素”是指由梭菌毒素菌株产生的可执行整个细胞机制——籍此梭菌毒素会使细胞中毒并且涵盖梭菌毒素与低或高亲和性的梭菌毒素受体的结合、毒素/受体复合物的内化、梭菌毒素轻链易位至细胞质中以及梭菌毒素底物的酶修饰——的任何毒素。梭菌毒素的非限制性实例包括肉毒杆菌毒素如bont/a、bont/b、bont/c1、bont/d、bont/e、bont/f、bont/g、bont/h、bont/x，嵌合体肉毒杆菌毒素和/或其亚型和变体，破伤风毒素(tent)，巴拉提(baratii)毒素(bant)，和酪酸(butyricum)毒素(bunt)。bont/c2细胞毒素和bont/c3细胞毒素不是神经毒素，它们从术语“梭菌毒素”中排除。本文公开的梭菌毒素包括但不限于天然存在的梭菌毒素变体，例如，梭菌毒素异型体和梭菌毒素亚型；非天然存在的梭菌毒素变体，例如，保守型梭菌毒素变体、非保守型梭菌毒素变体、梭菌毒素嵌合变体和它们的活性梭菌毒素片段，或其任意组合。本文公开的梭菌毒素还包括梭菌毒素复合物。如本文中所用的，术语“梭菌毒素复合物”是指包含梭菌毒素和非毒素缔合的蛋白质(nap)的复合物，例如，肉毒杆菌毒素复合物、破伤风毒素复合物、巴拉提毒素复合物和酪酸毒素复合物。梭菌毒素复合物的非限制性实例包括通过肉毒梭菌产生的那些，例如，900-kdabont/a复合物、500-kdabont/a复合物、300-kdabont/a复合物、500-kdabont/b复合物、500-kdabont/c1复合物、500-kdabont/d复合物、300-kdabont/d复合物、300-kdabont/e复合物和300-kdabont/f复合物。“梭菌毒素活性成分”(“clostridialtoxinactiveingredient”)或“梭菌毒素活性物”(“clostridialtoxinactive”)是指包含在给予受试者或患者时或者在给予受试者或患者后发挥作用的梭菌毒素的任意部分。如本文中所用的，术语“梭菌毒素活性成分”和“梭菌毒素活性物”涵盖包含大约150-kda梭菌毒素和统称为非毒素缔合的蛋白质(nap)的其他蛋白质、仅大约150-kda梭菌毒素，或修饰的梭菌毒素(例如重靶向的梭菌毒素)的梭菌毒素复合物。如本文所用，“梭菌毒素衍生物”是指如上所述的“梭菌毒素”以及修饰的梭菌毒素、重组产生的梭菌毒素或梭菌毒素片段。应用于生物学活性成分的“有效量”是指通常足以在受试者中实现所需变化的成分的量。例如，在所需效果是减少与鼻炎有关的症状的情况下，成分的有效量是引起一种或多种鼻炎症状(例如，鼻充血、鼻漏和粘膜瘙痒)至少实质上减少而不会产生显著毒性的量。当在提及添加至梭菌毒素组合物的赋形剂或赋形剂的特定组合中使用时，“有效量”是指为达到梭菌毒素活性成分的所需的初始恢复效价而必需的各赋形剂的量。在该实施方案的各方面中，有效量的赋形剂或赋形剂的组合导致例如至少10％、至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％、至少90％或至少100％的初始恢复效价。在该实施方案的其他方面中，治疗有效浓度的梭菌毒素活性成分将与被治疗的食物相关的症状减少了例如至多10％、至多20％、至多30％、至多40％、至多50％、至多60％、至多70％、至多80％、至多90％或至多100％。“重链”意指肉毒杆菌神经毒素的重链。其具有约100kda的分子量且可被称为h链或h。hc是指源自肉毒杆菌神经毒素的h链的片段(约50kda)，其大约等同于h链的羧基末端区段，或者与完整h链中的片段对应的部分。据信它是免疫原性的，并且包含与高亲和力的、突触前结合至运动神经元有关的天然或野生型肉毒杆菌神经毒素的部分。hn是指源自肉毒杆菌神经毒素的h链的片段(约50kda)，其大约等同于h链的氨基末端区段，或与完整的h链中的片段对应的部分。据信其包含与l链穿过细胞内内体膜的易位有关的天然或野生型肉毒杆菌神经毒素的部分。“轻链”是指梭菌神经毒素的轻链。其具有约50kda的分子量，且可称为l链、l或肉毒杆菌神经毒素的蛋白水解域(氨基酸序列)。lhn或l-hn是指源自含有l链或其与hn结构域偶联的功能片段的梭菌神经毒素的片段。它可以通过蛋白水解从完整的梭菌神经毒素中获得，以便去除或修饰hc结构域。“膜”是指提供活性剂释放的组合物或药物递送系统的薄层，所述活性剂的释放包括活性剂的立即释放、控制释放(例如，脉动或连续)和/或持续释放。“局部给药(localadministration)”是指在动物体上或体内的部位处或部位内将活性剂直接给药，在所述部位处需要药物的生物学作用，例如，通过例如局地给药(topicaladministration)。局部给药排除全身性给药途径，如静脉内给药或口服给药。局地给药是这样一种类型的局部给药，其中将药剂施用于患者的皮肤或粘膜(例如嘴或鼻腔)。局部给药可包括舌下、颊和经鼻给药。“修饰的肉毒杆菌毒素”是指这样的肉毒杆菌毒素：与天然肉毒杆菌毒素相比，其氨基酸中的至少一个被删除、修饰或置换。另外，修饰的肉毒杆菌毒素可为重组产生的神经毒素或重组制成的神经毒素的衍生物或片段。修饰的肉毒杆菌毒素保留天然肉毒杆菌毒素的至少一种生物学活性，例如，结合至肉毒杆菌毒素受体的能力，或抑制神经传递物质从神经元释放的能力。修饰的肉毒杆菌毒素的一个实例为具有来自一种血清型(如血清型a)肉毒杆菌毒素的轻链和来自不同血清型(如血清型b)肉毒杆菌毒素的重链的肉毒杆菌毒素。修饰的肉毒杆菌毒素的另一个实例是与神经递质偶联的肉毒杆菌毒素。“突变”是指天然存在的蛋白质或核酸序列的结构性修饰。例如，在核酸突变的情况下，突变可为dna序列中一种或多种核苷酸的删除、添加或置换。在蛋白质序列突变的情况下，所述突变可为蛋白质序列中一种或多种氨基酸的删除、添加或置换。例如，蛋白质序列所含的特定氨基酸可置换为另一种氨基酸，例如，选自包括以下氨基酸的组的氨基酸：丙氨酸、天冬酰胺、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、酪氨酸或任何其他天然的或非天然存在的氨基酸或化学修饰的氨基酸。蛋白质序列的突变可能是dna序列转录时突变并且所得的mrna翻译而产生突变的蛋白质序列的结果。蛋白质序列的突变还可通过将含有所需突变的肽序列融合至所需蛋白质序列来产生。“经鼻给药”是指将活性剂直接或局部给药至受试者的鼻腔，尤其是鼻粘膜。经鼻给药包括实现局部作用或全身性作用的给药。经鼻给药可包括将活性剂给药至鼻前庭、鼻中庭、嗅觉区域、呼吸区域以及包括鼻甲中的任意一个或多个部位。“患者”是指接受医学或兽医护理的人类或非人类受试者。因此，本文公开的组合物可用于治疗任何动物，例如哺乳动物等。“药物组合物”意指包含以下的组合物：活性药物成分，例如，梭菌毒素活性成分，如肉毒杆菌毒素；和至少一种附加成分，例如，稳定剂或赋形剂等。因此，药物组合物是适于对受试者例如人类患者进行诊断性或治疗性给药的制剂。药物组合物可以例如包含在薄的膜或膜状物中或用于形成薄的膜或膜状物。除非上下文另外指出，本文中术语“药物组合物”和“膜组合物”可互换使用。“药理学上可接受的赋形剂”与“药理学赋形剂”或“赋形剂”同义并且是指当给药至哺乳动物时基本上不具有长期有害作用或永久有害作用的任何赋形剂并涵盖化合物例如，稳定剂、膨胀剂、冷冻保护剂、冻干保护剂(1yo-protectant)、添加剂、媒介物、载体、稀释剂或助剂。赋形剂通常与活性成分混合，或允许稀释或封入活性成分，并且可为固体、半固体或液体剂。还可以想到，含有梭菌毒素活性成分的药物组合物可包括一种或多种促进将活性成分加工至药物上可接受的膜组合物中的药物上可接受的赋形剂。在任何药理学上可接受的赋形剂与梭菌毒素活性成分不相容的情况下，考虑将其用于药物上可接受的组合物中。药理学上可接受的赋形剂的非限制性实例可见于例如pharmaceuticaldosageformsanddrugdeliverysystems(howardc.ansel等人编辑，lippincottwilliams&wilkinspublishers，第7版，1999)；remington：thescienceandpracticeofpharmacy(alfonsor.gennaro编辑，lippincott，williams&wilkins，第20版，2000)；goodman&gilman′sthepharmacologicalbasisoftherapeutics(joelg.hardman等人编辑，mcgraw-hillprofessional，第10版，2001)；和handbookofpharmaceuticalexcipients(raymondc.rowe等人，aphapublications，第4版，2003)，其各自通过引用的方式全部纳入本文。递送系统的组成成分可包括在单一组合物或组分中(换言之，所述膜或膜状物包括所有组成成分)或作为包含一种或多种不存在于膜或膜状物的药物组合物中的附加成分的双组份体系而被包括。双组份体系可提供若干益处，包括允许掺入对于长期货架贮存而言不与双组份体系的第一组分充分相容的成分。可能不与梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素或其他成分长期相容的其他成分可以此方式掺入；即，在大约使用的时间添加至第二媒介物中。“多糖”多于两个糖分子单体的聚合物。单体可相同或不同。“稳定的试剂”、“稳定作用剂”或“稳定剂”是指起到稳定梭菌毒素活性成分的作用以使药物组合物的效价相对于不稳定的组合物增加的物质。“稳定剂”可包括赋形剂，且可包括蛋白质和非蛋白质分子。“稳定的”、“稳定”或“稳定作用”是指与掺入药物组合物之前生物学活性的梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素的效价或毒性相比活性药物成分(“api”)在稳定的化合物、稳定api的化合物或为api提供稳定作用的化合物的存在下保持其至少约20％且最高达约100％的生物学活性(其可评估为通过体内ld50或ed50测量的效价或毒性)。“基本”或“基本上”是指几乎全部或完全，例如，某一给定量的90-95％或更高。“基本不含”是指几乎全部或完全不存在某一给定量，如以少于某一给定量的约1-5％的水平存在。在一些实施方案中，“基本不含”是指以少于或等于1-5重量％的药物组合物的水平存在。“治疗制剂”是指可用于治疗并从而缓解病症或疾病的制剂，所述病症或疾病是例如以周围肌肉的活动过度(即痉挛状态)为特征的病症或疾病。如本文中所用的“tem”与“靶向胞吐调节剂”或“重靶向内肽酶”同义。通常，tem包括来自梭菌毒素轻链的酶结构域、来自梭菌毒素重链的易位结构域，和靶向性结构域。tem的靶向性结构域提供将分子靶向除了通过被天然存在的梭菌毒素利用的天然梭菌毒素受体之外的受体的改变的细胞靶向能力。该重靶向能力通过用对非梭菌毒素受体具有结合活性的靶向性结构域替换天然存在的梭菌毒素的结合结构域而实现。尽管结合至非梭菌毒素受体，tem仍经历中毒过程的所有其他步骤，包括将tem/受体复合物内在化至细胞质中、在囊膜和双链型分子中形成孔、酶结构域易位至细胞质中，以及对靶细胞的snare复合物的组分发挥蛋白水解作用。“局部给药”排除神经毒素的全身性给药。换言之，且与常规治疗性透皮法不同，梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素的局部给药不会导致大量(例如大部分)的神经毒素进入患者的循环系统。“经粘膜给药”是指给药至粘膜表面，包括舌下、颊和其他口腔组织以及其他粘膜表面包括鼻、阴道、直肠、眼睛、胃肠道和尿道。经粘膜可提供全身性和/或局部作用。“治疗”是指临时地或永久性地缓解(或消除)至少一种疾病或病症症状，例如鼻炎、皱纹、痉挛、抑郁、疼痛(例如头痛)、膀胱过度活动等。“变体”是指相对于野生型肉毒杆菌毒素已通过置换、修饰、添加或删除至少一种氨基酸而修饰的梭菌神经毒素，例如野生型血清型a、b、c、d、e、f或g肉毒杆菌毒素，其被靶细胞识别，被靶细胞内在化，并在靶细胞内催化裂解snare(snap(可溶性nsf附着蛋白质)受体)蛋白质。变体神经毒素组分的实例可包括具有一个或多个氨基酸被取代、修饰、删除和/或添加的肉毒杆菌毒素变体轻链。该变体轻链可具有相同或更好的防止胞吐的能力，例如，神经递质泡囊的释放。另外，与母体化学实体相比，变体的生物学效应可能降低。例如，去除了氨基酸序列的a型肉毒杆菌毒素的变体轻链可具有比母体(或天然)a型肉毒杆菌毒素轻链更短的生物持久性。ii.膜组合物在实施方案中，提供了用于将梭菌毒素活性成分和/或梭菌毒素活性成分或肉毒杆菌毒素活性成分给药的膜。配制膜以在给药后保持位置并在给药部位递送梭菌毒素活性成分。在实施方案中，膜由治疗有效量的生物学活性的梭菌毒素或肉毒杆菌毒素、至少一种在水性环境中溶出并且促进在给药部位处粘附的聚合物组成。在实施方案中，膜包括一种或多种在给药部位处溶出的水溶性聚合物。在实施方案中，膜额外地包括——或代替一种或多种水溶性聚合物——一种或多种生物粘附性聚合物和/或粘膜粘附性聚合物。应当理解，膜可包括一种或多种在给药部位处溶出且具有生物粘附性和/或粘膜粘附性的聚合物，除非上下文另外指出，具有生物粘附性和/或粘膜粘附性的聚合物可交换使用。膜可进一步包括一种或多种赋形剂，包括但不限于溶出控制剂和渗透促进剂。在一些实施方案中，膜为适用于将活性剂给药至粘膜或粘膜层的粘膜粘附性膜。粘膜包括嘴(口腔)、鼻腔、直肠、阴道和胃肠道膜的粘膜。在实施方案中，膜在放置在给药部位后约10秒至约10分钟内完全溶出或基本溶出。在实施方案中，膜在约30秒至约10分钟内、约1至约10分钟内、约5至约10分钟内、约10秒至约5分钟内、约30秒至约5分钟内、约1至约5分钟内、约10秒至约1分钟内、约30秒至约1分钟内和约10至约30秒内完全或基本溶出或侵蚀。膜的溶出时间可基于聚合物和/或一种或多种可提高或降低膜的溶出速率的溶出控制剂的添加来调节或选择。膜的溶出时间也可或另外基于膜的厚度和/或尺寸来调节或选择。在一些实施方案中，膜包括梭菌毒素衍生物，所述梭菌毒素衍生物包括天然的、重组的梭菌毒素，重组修饰的毒素，其片段，靶向胞吐作用调节剂(tem)，或其组合。在一些实施方案中，梭菌衍生物是肉毒杆菌毒素。在替代实施方案中，梭菌衍生物是tem。在一些实施方案中，肉毒杆菌神经毒素可为修饰的神经毒素，即：与天然毒素相比至少一种氨基酸被删除、修饰或置换的肉毒杆菌神经毒素，或修饰的肉毒杆菌神经毒素可为重组产生的肉毒杆菌神经毒素或其衍生物或片段。在某些实施方案中，修饰的毒素对感兴趣的神经元或非神经元细胞具有改变的细胞靶向能力。这种改变的能力通过用对非肉毒杆菌毒素靶细胞中存在的非肉毒杆菌毒素受体表现出选择性结合活性的靶向性结构域替换天然存在的肉毒杆菌毒素的靶向性结构域而实现。对靶向性结构域的这些修饰产生了能够与存在于非肉毒杆菌毒素靶细胞上的非肉毒杆菌毒素受体(靶受体)选择性结合(重靶向)的修饰的毒素。对非肉毒杆菌毒素靶细胞具有靶向活性的修饰的肉毒杆菌毒素可结合至非肉毒杆菌毒素靶细胞上存在的受体、易位至细胞质中并对靶细胞的snare复合物发挥其蛋白水解作用。本质上，通过选择合适的靶向性结构域，将包含酶结构域的肉毒杆菌毒素轻链细胞内递送至任何所需细胞。在实施方案中，膜包括梭菌毒素作为梭菌毒素活性成分。已表征了七种通常在免疫学上不同的肉毒杆菌神经毒素，这些分别是血清型a、b、c1、d、e、f和g肉毒杆菌神经毒素，其各自通过用类型特异性抗体中和来区分。不同血清型的肉毒杆菌毒素在它们所影响的动物物种以及它们所引起的麻痹的严重性和持续时间方面都不同。肉毒杆菌毒素显然以对胆碱能运动神经元的高亲和力结合，已易位至神经元中并阻断乙酰胆碱的释放。在该实施方案的各方面，梭菌毒素药物组合物包括bont/a、bont/b、bont/c1、bont/d、bont/e、bont/f、bont/g、tent、bant或bunt。在一个实施方案中，本方法的梭菌衍生物是a型肉毒杆菌毒素。在另一实施方案中，膜包含梭菌毒素变体作为梭菌毒素活性成分。在该实施方案的各方面中，膜包括天然存在的梭菌毒素变体或非天然存在的梭菌毒素变体。在该实施方案的其他方面中，膜包括bont/a变体、bont/b变体、bont/c1变体、bont/d变体、bont/e变体、bont/f变体、bont/g变体、tent变体、bant变体或bunt变体，其中变体是天然存在的变体或非天然存在的变体。肉毒杆菌毒素复合物的神经毒性成分的分子量为约150kd。肉毒杆菌毒素是通常通过梭菌肉毒菌毒素细菌制成的作为包含150kd肉毒杆菌毒素蛋白质分子和缔合的非毒素蛋白质的复合物。因此，a型肉毒杆菌毒素复合物是可通过梭菌肉毒菌毒素细菌制备的900kd、500kd和300kd复合物形式。肉毒杆菌毒素还可为重组肉毒杆菌神经毒素，如通过大肠杆菌(e.coli)产生的肉毒杆菌毒素。可以想到，膜中可包含任何治疗量的梭菌毒素活性成分。根据本方法，给予的梭菌毒素衍生物(例如肉毒杆菌毒素)的治疗有效量可根据毒素的效价和待治疗的病症的特定特征(包括其严重程度)和其他不同患者变量(包括大小、体重、年龄和治疗反应)而变化。毒素的效价表示为小鼠的ld50值的倍数，一单位(u)的毒素定义为杀死一组18至20只雌性swiss-webster小鼠中的50％的毒素的等价量，每只小鼠称重约20克。根据本方法治疗有效量的肉毒杆菌毒素可根据特定肉毒杆菌毒素的效价而变化，因为可商购获得的肉毒杆菌毒素制剂不具有等价效价单位。例如，一单位的(onabotulinumtoxina)(可从allergan，inc.获得的a型肉毒杆菌毒素)具有的效价单位大约等于3至5单位的(abobotulinumtoxina)(也是可从ipsenpharmaceuticals获得的a型肉毒杆菌毒素)。在一些实施方案中，在本发明方法中给予的abobotulinumtoxina(例如)的量为给予的onabotulinumtoxina(例如)的量的约三至四倍，因为对比研究已经表明，一单位的onabotulinumtoxina具有的效价大约等于三至四单位的abobotulinumtoxina(可从elan获得的b型肉毒杆菌毒素)相对于具有更低的效价单位。在一些实施方案中，肉毒杆菌神经毒素可为纯毒素，缺乏复合蛋白质例如(incobotulinumtoxina)。一单位的incobotulinumtoxina具有的效价大约等价于一单位的onabotulinumtoxina。给予的毒素的量及其给药频率将由负责治疗的医师自行处理并且将与安全问题和由特定毒素制剂产生的效应相称。在实施方案中，梭菌毒素衍生物的治疗有效量可根据所治疗的病症而变化。在实施方案中，用于将梭菌毒素活性剂给药的膜包括约0.0056至约560ng的生物学活性的梭菌毒素活性剂。在实施方案中，膜包括约0.005至约560ng、约0.01至约560ng、约0.1至约560ng、约1.0至约560ng、约10至约560ng、约25至约560ng、约50至约560ng、约100至约560ng、约200至约560ng、约250至约560ng、约300至约560ng、约400至约560ng、约500至约560ng、约0.0056至约500ng、约0.005至约500ng、约0.01至约500ng、约0.1至约500ng、约1.0至约500ng、约10至约500ng、约25至约500ng、约50至约500ng、约100至约500ng、约200至约500ng、约250至约500ng、约300至约500ng、约400至约500ng的梭菌毒素活性成分。在实施方案中，膜包括至少约0.0056ng、至少约0.005ng、至少约0.01ng、至少约0.1ng、至少约0.5ng、至少约1.0ng、至少约5ng、至少约10ng、至少约15ng、至少约25ng、至少约50ng、至少约75ng、至少约100ng、至少约150ng、至少约200ng、至少约300ng、至少约400ng、至少约500ng或至少约560ng的生物学活性的梭菌毒素活性剂。在实施方案中，膜包括至多约0.0056ng、至多约0.005ng、至多约0.01ng、至多约0.1ng、至多约0.5ng、至多约1.0ng、至多约5ng、至多约10ng、至多约15ng、至多约25ng、至多约50ng、至多约75ng、至多约100ng、至多约150ng、至多约200ng、至多约300ng、至多约400ng、至多约500ng或至多约560ng的生物学活性的梭菌毒素活性剂。在一些实施方案中，膜包括约0.0056ng至约560ng的生物学活性的梭菌毒素活性剂如bont/a每70kg的体重。在一些实施方案中，膜包括小于约10％的毒素负荷。在该实施方案的各方面中，添加至膜制剂中的梭菌毒素活性成分的量为至少约0.01u/kg、至少约0.1u/kg、至少约1.0u/kg、至少约10u/kg、至少约15u/kg、至少约25u/kg、至少约50u/kg、至少约75u/kg、至少100u/kg、至少约200u/kg、至少约300u/kg、至少约400u/kg、至少约500u/kg、至少约600u/kg、至少约700u/kg、至少约800u/kg、至少约900u/kg或至少1000u/kg。在该实施方案的其他方面中，添加至膜制剂中的梭菌毒素活性成分的量为至多约0.01u/kg、至多约0.1u/kg、至多约1.0u/kg、至多约10u/kg、至多约15u/kg、至多约25u/kg、至多约50u/kg、至多约75u/kg、至多100u/kg、至多约200u/kg、至多约300u/kg、至多约400u/kg、至多约500u/kg、至多约600u/kg、至多约700u/kg、至多约800u/kg、至多约900u/kg或至多1000u/kg。在该实施方案的其他方面中，添加至膜制剂中的梭菌毒素活性成分的量为约0.01u/kg至约1000u/kg、约0.1u/kg至约1000u/kg、约1.0u/kg至约1000u/kg、约10u/kg至约1000u/kg、约25u/kg至约1000u/kg、约50u/kg至约1000u/kg、约75u/kg至约1000u/kg、约100u/kg至约1000u/kg、约200u/kg至约1000u/kg、约300u/kg至约1000u/kg、约400u/kg至约1000u/kg、约500u/kg至约1000u/kg、约600u/kg至约1000u/kg、约700u/kg至约1000u/kg、约800u/kg至约1000u/kg或约900u/kg至约1000u/kg。在该实施方案的其他方面中，添加至膜制剂的梭菌毒素活性成分的量为约0.01u/kg至约100u/kg、约0.1u/kg至约100u/kg、约1.0u/kg至约100u/kg。如本文中所用的，术语“单位”或“u”是指ld50剂量，其定义为将注射了梭菌毒素、梭菌毒素复合物或修饰的梭菌毒素的小鼠杀死50％的梭菌毒素、梭菌毒素复合物或修饰的梭菌毒素的量。如本文中所用的，术语“约”当定量所述项目、数目、百分比或术语的值时是指所述项目、百分比、参数或术语的值的加或减百分之十的范围。应当理解，如上所述的膜可指用以制备一个膜剂量单位的制剂。因此，膜可为在单一膜剂量单位中梭菌毒素活性成分的量。如本文所述的膜包含一种或多种水溶性或亲水性聚合物。亲水性聚合物为在室温下或体温(36.5-37.5℃)下在水或水溶液中溶出、分散或溶胀的一种聚合物。在一个实施方案中，亲水性聚合物还为膜提供机械强度。应当理解，在膜制剂中可使用一种或多种聚合物或其他成分以提供具有所需性能(包括溶出时间、机械强度和/或稳定性)的膜。其中使用的水溶性聚合物、生物粘附性聚合物和/或粘膜粘附性聚合物可为天然的或合成的。水溶性聚合物的非限制性实例包括但不限于多糖，如例如，葡聚糖(如葡聚糖1k、葡聚糖4k、葡聚糖40k、葡聚糖60k和葡聚糖70k)、糊精、糖原、菊粉、淀粉或羟烷基淀粉衍生物(包括羟甲基淀粉、羟乙基淀粉、羟丙基淀粉、羟丁基淀粉和羟戊基淀粉)、淀粉代血浆(hetastarch)、纤维素和羟烷基纤维素衍生物(包括羟甲基纤维素、羟乙基纤维素(hec)、羟丙基纤维素(hpc)、羟乙基甲基纤维素(hemc)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羟丁基纤维素和羟戊基纤维素)、ficoll、甲基纤维素(mc)、羧甲基纤维素(cmc)；聚乙酸乙烯酯(pva)；聚乙烯吡咯烷酮(pvp)，也称为聚维酮，具有小于或等于18的k值、大于18或小于或等于95的k值或大于95的k值，如pvp1212)、pvp1717)、pvp2525)、pvp3030)、pvp9090)；聚乙二醇，包括peg100、peg200、peg300、peg400、peg500、peg600、peg700、peg800、peg900、peg1000、peg1100、peg1200、peg1300、peg1400、peg1500、peg1600、peg1700、peg1800、peg1900、peg2000、peg2100、peg2200、peg2300、peg2400、peg2500、peg2600、peg2700、peg2800、peg2900、peg3000、peg3250、peg3350、peg3500、peg3750、peg4000、peg4250、peg4500、peg4750、peg5000、peg5500、peg6000、peg6500、peg75000、peg7500或peg8000；和聚乙烯亚胺(pei)；聚环氧乙烷(peo)；多肽(蛋白质)，包括牛血清白蛋白、明胶和卵清蛋白；和聚核苷酸，如dna和rna。在一些实施方案中，聚合物为称为普兰尼克(pluronic)或泊洛沙姆的三嵌段peo-ppo-peo共聚物。在一些实施方案中，泊洛沙姆选自以下中的一种或多种：泊洛沙姆124(l44)、泊洛沙姆181(l61)、泊洛沙姆182(l62)、泊洛沙姆184(l64)、泊洛沙姆188(f68)、泊洛沙姆237(f87)、泊洛沙姆338(l108)、泊洛沙姆407(f127)。在一些实施方案中，膜包括一种或多种生物粘附性和/或粘膜粘附性聚合物。应当理解，膜中所用的一种或多种聚合物可为生物粘附性/粘膜粘附性和水溶性。大多数粘附性膜是亲水的。当膜具有粘膜粘附性时，膜可经历溶胀以形成与覆盖粘膜的粘蛋白的链相互作用。通常，阳离子或阴离子聚合物促进了对粘膜的粘附。生物粘附性和/或粘膜粘附性聚合物的非限制性实例包括聚丙烯酸；聚丙烯酸酯；聚(甲基)丙烯酸酯；聚(环氧乙烷)(peo)；果胶；藻酸钠；角叉菜胶；纤维素衍生物，包括羟丙基纤维素(hpc)和羟丙基甲基纤维素(hpmc)、羧甲基纤维素钠(nacmc)；透明质酸(ha)；壳聚糖；藻酸盐、果胶、明胶，和如上所述的泊洛沙姆。在实施方案中，膜组合物包括一种或多种阳离子和/或阴离子聚合物。为了制备具有所需溶出(速率和/或持续时间)和/或机械性能(例如柔性)和/或对粘膜表面的粘附性的膜，膜可包括水溶性聚合物的组合和/或生物粘附性和/或粘膜粘附性聚合物的组合。在一些实施方案中，膜还可包括一个或多个聚合物层，其中至少一个聚合物层包括梭菌毒素活性剂。在一些实施方案中，膜组合物包括约20至约95w/w％的至少一种聚合物。在一些实施方案中，膜组合物包括约20至约95w/w％的组合的水溶性和/或粘附性聚合物。在实施方案中，膜组合物包括约25至约95w/w％、约30至约95w/w％、约40至约95w/w％、约50至约95w/w％、约60至约95w/w％、约70至约95w/w％、约80至约95w/w％、约90至约95w/w％、约20至约90w/w％、约25至约90w/w％、约30至约90w/w％、约40至约90w/w％、约50至约90w/w％、约60至约90w/w％、约70至约90w/w％、约80至约90w/w％、约20至约80w/w％、约25至约80w/w％、约30至约80w/w％、约40至约80w/w％、约50至约80w/w％、约60至约80w/w％、约70至约80w/w％、约20至约70w/w％、约25至约70w/w％、约30至约70w/w％、约40至约70w/w％、约50至约70w/w％、约60至约70w/w％、约20至约60w/w％、约25至约60w/w％、约30至约60w/w％、约40至约60w/w％、约50至约60w/w％、约20至约50w/w％、约25至约50w/w％、约30至约50w/w％、约40至约50w/w％、约20至约40w/w％、约25至约40w/w％、约30至约40w/w％、约20至约30w/w％、约25至约30w/w％或约20至约25w/w％的至少一种聚合物或组合的聚合物。在实施方案中，膜组合物包括至少约20w/w％、至少约25w/w％、至少约30w/w％、至少约40w/w％、至少约50w/w％、至少约60w/w％、至少约70w/w％、至少约80w/w％、至少约90w/w％或至少约95w/w％的至少一种聚合物或组合的聚合物。在实施方案中，膜组合物包括至多约20w/w％、至多约25w/w％、至多约30w/w％、至多约40w/w％、至多约50w/w％、至多约60w/w％、至多约70w/w％、至多约80w/w％、至多约90w/w％或至多约95w/w％的至少一种聚合物或组合的聚合物。梭菌毒素活性成分可作为分子分散体均匀地分散，其中活性成分溶解于由一种或多种如上所述聚合物形成的聚合物基质中。在其他实施方案中，梭菌毒素活性成分作为颗粒分散体包含在聚合物基质中，例如悬浮于聚合物基质中。在一些实施方案中，如本文中描述的膜可包括至少一种粘膜渗透促进剂以促进活性剂跨粘膜渗透或渗透至粘膜中。合适的粘膜渗透促进剂包括、但不限于二甘醇单乙醚(还称为2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇；以商品名出售)、单油酸甘油酯、二甲基β-环糊精、皂苷、羟乙酸盐、牛磺双氢褐霉素钠(stdhf)、溶血磷脂胆碱(lpc)、二癸酰基-l-磷脂酰胆碱(ddpc)、壳聚糖、细胞渗透性肽和表面活性剂。期望用于膜的细胞渗透性肽可为亲水的，例如由于精氨酸和/或赖氨酸氨基酸残基的丰度；或为两亲的，例如由于赖氨酸残基的丰度。在一个实施方案中，细胞穿透肽为具有约4-20个氨基酸残基、约4-18个氨基酸残基、约4-15个氨基酸残基、约4-12个氨基酸残基、约6-20个氨基酸残基、约6-18个氨基酸残基、约6-15个氨基酸残基或约6-12个氨基酸残基的肽。示例性亲水性细胞渗透性肽包括tat(ygrkkrrqrrr)、antenapedia(rqikwfqnrrmkwkk)、synb1(rggrlsysrrrfststgr)、synb3(rrlsysrrrf)、ptd-4(pirrrkklrrlk)、ptd-5(rrqrrtsklmkr)fhvcoat-(35-49)(rrrrnrtrrnrrrvr)、bmvgag-(7-25)(kmtraqrraaarrnrwtar)、htlv-iirex-(4-16)(trrqrtrrarrnr)、d-tat(grkkrrqrrrppq)、r9-tat(grrrrrrrrrppq)和pvec(lliilrrrirkqahahsk)。示例性的两亲的细胞渗透性肽包括transportan(gwtlnsagyllgkinlkalaalakkil)、map(klalklalklalalkla)、sbp(mglglhllvlaaalqgawsqpkkkrkv)、fbp(galflgwlgaagstmgawsqpkkkrkv)、mpg(ac-galflgflgaagstmgawsqpkkkrkv-cya)、pep-1(ac-ketwwetwwtewsqpkkkrkv-cya)和pep-2(ac-ketwfetwftewsqpkkkrkv-cya)。在一个实施方案中，细胞穿透肽具有复制至少一次的氨基酸序列基序。例如，rr为在tat细胞穿透肽中复制的氨基酸序列基序。在一些实施方案中，膜组合物包括约0.0001至约15w/w％的至少一种粘膜渗透促进剂。在实施方案中，膜组合物包括约0.0001至约10w/w％、约0.0001至约5w/w％、约0.0001至约1w/w％、约0.0001至约0.1w/w％、约0.0001至约0.01w/w％、约0.0001至约0.001w/w％、约0.001至约15w/w％、约0.001至约10w/w％、约0.001至约5w/w％、约0.001至约1w/w％、约0.001至约0.1w/w％、约0.001至约0.01w/w％、约0.01至约15w/w％、约0.01至约10w/w％、约0.01至约5w/w％、约0.01至约1w/w％、约0.01至约0.1w/w％、约0.1至约15w/w％、约0.1至约10w/w％、约0.1至约5w/w％、约0.1至约1w/w％、约1.0至约15w/w％、约1.0至约10w/w％、约1.0至约5w/w％、约5至约15w/w％、约5至约10w/w％或约10至约15w/w％。在实施方案中，膜组合物包括至少约0.0001w/w％、至少约0.001w/w％、至少约0.01w/w％、至少约0.1w/w％、至少约1.0w/w％、至少约5w/w％、至少约10w/w％或至少约15w/w％的粘膜渗透促进剂。在实施方案中，膜组合物包括至多约0.0001w/w％、至多约0.001w/w％、至多约0.01w/w％、至多约0.1w/w％、至多约1.0w/w％、至多约5w/w％、至多约10w/w％或至多约15w/w％的粘膜渗透促进剂。在一些实施方案中，本文所述的膜可包括至少一种溶出控制剂以促进、控制或调节至少一种水溶性聚合物的溶出，从而促进、控制或调节膜的溶出速率。在一些实施方案中，溶出控制剂加速至少一种水溶性聚合物的溶出。在其他实施方案中，溶出控制剂降低至少一种水溶性聚合物的溶出速率。合适的溶出控制剂包括但不限于糖、丙三醇、丙二醇和聚乙烯吡咯烷酮(pvp)。在一些实施方案中，膜组合物包括至少约0.1至约15w/w％的至少一种溶出控制剂。在实施方案中，膜组合物包括至少约0.1-10w/w％、0.1-5w/w％、0.1-1w/w％、0.1-0.5w/w％、0.5-15w/w％、0.5-10w/w％、0.5-5w/w％、0.5-1w/w％、1-15w/w％、1-10w/w％、1-5w/w％、5-15w/w％、5-10w/w％或10-15w/w％的至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，膜组合物包括至少约0.1w/w％、至少约0.5w/w％、至少约1w/w％、至少约5w/w％、至少约10w/w％或至少约15w/w％的至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，膜组合物包括至多约0.1w/w％、至多约0.5w/w％、至多约1w/w％、至多约5w/w％、至多约10w/w％或至多约15w/w％的至少一种溶出控制剂。在一些实施方案中，膜组合物包括一种或多种糖。在实施方案中，一种或多种糖对于增加膜的溶出和/或作为稳定剂是有效的。如本文中所用的，术语“糖”是指含有一个至十个单糖单元的化合物，例如，单糖、二糖、三糖和含有四个至十个单糖单元的寡糖。单糖为具有三个或多个碳原子的多羟基醛或多羟基酮，包括醛糖、二醛糖(dialdose)、醛酮糖(aldoketose)、酮糖和二酮糖(diketose)，以及环状形式，脱氧糖和氨基糖，以及它们的衍生物，条件是母体单糖具有(潜在的)羰基。单糖包括：三碳糖，如甘油醛和二羟丙酮；四碳糖，如赤藓糖、苏糖和赤藓酮糖；戊糖类，如阿拉伯糖、来苏糖、核糖、木糖、核酮糖、木酮糖；己糖类，如阿洛糖、安卓糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖、塔罗糖、果糖、阿洛酮糖、山梨糖、塔格糖、岩藻糖、鼠李糖；庚糖类，如景天庚酮糖和甘露庚酮糖；辛糖类，如辛酮糖和2-酮-3-脱氧-甘露-辛酸盐；壬糖类，如sialose；和癸糖。寡糖为其中至少两种单糖单元通过糖苷键连接的化合物。根据单元的数目，它们被称为二糖、三糖、四糖、戊多糖、己多糖(hexoaccharide)、庚多糖(heptoaccharide)、辛多糖(octoaccharide)、壬多糖(nonoaccharide)、癸多糖(decoaccharide)等。寡糖可为非支链的、支链的或环状的。常用的二糖包括但不限于蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、纤维二糖、龙胆二糖、曲二糖、昆布二糖、甘露二糖、蜜二糖、黑曲霉糖、芸香糖和木二糖。常用的三糖包括但不限于棉子糖、阿卡波糖、麦芽三糖和松三糖。可以想到，任何量的糖皆可用于配制本文公开的梭菌毒素膜组合物，条件是治疗有效量的梭菌毒素活性成分从含有所述量的糖的膜的给药中回收或通过其给药而提供。在该实施方案的各方面中，添加至制剂中的糖的量为至少0.5％(w/v)、至少1.0％(w/v)、至少2.0％(w/v)、至少3.0％(w/v)、至少4.0％(w/v)、至少5.0％(w/v)、至少6.0％(w/v)、至少7.0％(w/v)、至少8.0％(w/v)、至少9.0％(w/v)、至少10％(w/v)、至少15％(w/v)、至少20％(w/v)、至少25％(w/v)、至少30％(w/v)或至少35％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的糖的量为至多0.5％(w/v)、至多1.0％(w/v)、至多2.0％(w/v)、至多3.0％(w/v)、至多4.0％(w/v)、至多5.0％(w/v)、至多6.0％(w/v)、至多7.0％(w/v)、至多8.0％(w/v)、至多9.0％(w/v)、至多10％(w/v)、至多15％(w/v)、至多20％(w/v)、至多25％(w/v)、至多30％(w/v)或至多35％(w/v)。本发明药物组合物的各方面部分地提供一种或多种多元醇。在实施方案中，一种或多种多元醇对于增加膜的溶出和/或作为稳定剂是有效的。如本文中所用的，术语“多元醇”与“糖醇”、“多羟醇”和“多醇”同义，并且是指具有醇基(ch2oh)而非醛基(cho)的糖衍生物，例如，来自甘露糖的甘露醇、来自木糖的木糖醇和来自乳果糖的拉克替醇。可以想到，任意多元醇可用于配制本说明书中公开的梭菌毒素膜组合物，条件是，治疗有效量的梭菌毒素活性成分通过使用该多元醇而被回收。多元醇的非限制性实例包括乙二醇、丙三醇、阿糖醇、赤藓醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇(gluctiol)、甘露醇、肌醇、拉克替醇、半乳糖醇(艾杜糖醇)、异麦芽酮糖醇(isomalt)。糖赋形剂的其他非限制性实例可见于例如，ansel(1999)；gennaro(2000)；hardman；和rowe(2003)中，其各自通过引用的方式全部纳入本文。可以想到，任意量的多元醇可用于配制本说明书中公开的梭菌毒素膜组合物，条件是治疗有效量的梭菌毒素活性成分通过使用该量的多元醇而被回收。在该实施方案的各方面中，添加至制剂中的多元醇的量为至少0.5％(w/v)、至少1.0％(w/v)、至少2.0％(w/v)、至少3.0％(w/v)、至少4.0％(w/v)、至少5.0％(w/v)、至少6.0％(w/v)、至少7.0％(w/v)、至少8.0％(w/v)、至少9.0％(w/v)、至少10％(w/v)、至少15％(w/v)、至少20％(w/v)、至少25％(w/v)、至少30％(w/v)或至少35％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的多元醇的量为至多0.5％(w/v)、至多1.0％(w/v)、至多2.0％(w/v)、至多3.0％(w/v)、至多4.0％(w/v)、至多5.0％(w/v)、至多6.0％(w/v)、至多7.0％(w/v)、至多8.0％(w/v)、至多9.0％(w/v)、至多10％(w/v)、至多15％(w/v)、至多20％(w/v)、至多25％(w/v)、至多30％(w/v)或至多35％(w/v)。本文所述的膜可进一步包括一种或多种赋形剂，所述赋形剂包括但不限于膜试剂、稳定剂、增塑剂、抗氧化剂、渗透促进剂、电荷调节剂、表面活性剂、电荷改性剂、防腐剂、缓冲剂、盐、重量渗透摩尔浓度(osmolality)或容量渗透摩尔浓度(osmolarity)调节剂、乳化剂和/或甜味剂或调味剂。在一些实施方案中，膜组合物包括一种或多种表面活性剂。表面活性剂可为天然的或合成的两性分子化合物。合适的表面活性剂可为非离子的、两性离子的或离子的。表面活性剂的非限制性实例包括聚山梨酯如聚山梨酯20(20)、聚山梨酯40(40)、聚山梨酯60(60)、聚山梨酯61(61)、聚山梨酯65(65)、聚山梨酯80(80)和聚山梨酯81(81)；泊洛沙姆(聚乙烯-聚丙烯三嵌段共聚物)，如泊洛沙姆124(l44)、泊洛沙姆181(l61)、泊洛沙姆182(l62)、泊洛沙姆184(l64)、泊洛沙姆188(f68)、泊洛沙姆237(f87)、泊洛沙姆338(l108)、泊洛沙姆407(f127)；聚氧乙烯二醇十二烷基醚，如30和35；2-十二烷基氧乙醇(2-dodecoxyethanol)聚氧乙烯辛基苯基醚(x-100)；十二烷基硫酸钠(sds)；3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-1-丙磺酸盐(chaps)；3-[(3-胆酰胺基丙基)二甲基铵基]-2-羟基-1-丙磺酸盐(chapso)；蔗糖单月桂酸酯；胆酸钠；和苯扎氯铵。可以想到，任意量的表面活性剂可用于配制梭菌毒素膜组合物，条件是治疗有效量的梭菌毒素活性成分从含有该量的表面活性剂的膜的给药中回收或通过其给药而提供。在该实施方案的各方面中，膜组合物包括约0.1-35％的一种或多种表面活性剂。在实施方案中，膜组合物包括约0.1-30％、0.1-30％、0.1-25％、0.1-20％、0.1-15％、0.1-10％、0.1-5％、0.1-4％、0.1-3％、0.1-2％、0.1-1％、0.1-0.5％、0.5-35％、0.5-30％、0.5-30％、0.5-25％、0.5-20％、0.5-15％、0.5-10％、0.5-5％、0.5-4％、0.5-3％、0.5-2％、0.5-1％、1-35％、1-30％、1-30％、1-25％、1-20％、1-15％、1-10％、1-5％、1-4％、1-3％、1-2％、2-35％、2-30％、2-30％、2-25％、2-20％、2-15％、2-10％、2-5％、2-4％、2-3％、3-35％、3-30％、3-30％、3-25％、3-20％、3-15％、3-10％、3-5％、3-4％、4-35％、4-30％、4-30％、4-25％、4-20％、4-15％、4-10％、5-35％、5-30％、5-30％、5-25％、5-20％、5-15％、5-10％、10-35％、10-30％、10-30％、10-25％、10-20％、10-15％、15-35％、15-30％、15-30％、15-25％、15-20％、20-35％、20-30％、20-30％、20-25％、25-35％、25-30％或30-35％的一种或多种表面活性剂。％量可指w/w％或％w/v。在一些实施方案中，添加至制剂中的表面活性剂的量为至少约0.1％(w/v)、至少约0.5％(w/v)、至少1.0％(w/v)、至少2.0％(w/v)、至少3.0％(w/v)、至少4.0％(w/v)、至少5.0％(w/v)、至少6.0％(w/v)、至少7.0％(w/v)、至少8.0％(w/v)、至少9.0％(w/v)、至少10％(w/v)、至少15％(w/v)、至少20％(w/v)、至少25％(w/v)、至少30％(w/v)或至少35％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的表面活性剂的量为至多0.5％(w/v)、至多1.0％(w/v)、至多2.0％(w/v)、至多3.0％(w/v)、至多4.0％(w/v)、至多5.0％(w/v)、至多6.0％(w/v)、至多7.0％(w/v)、至多8.0％(w/v)、至多9.0％(w/v)、至多10％(w/v)、至多15％(w/v)、至多20％(w/v)、至多25％(w/v)、至多30％(w/v)或至多35％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的表面活性剂的量为至少0.5％(v/v)、至少1.0％(v/v)、至少2.0％(v/v)、至少3.0％(v/v)、至少4.0％(v/v)、至少5.0％(v/v)、至少6.0％(v/v)、至少7.0％(v/v)、至少8.0％(v/v)、至少9.0％(v/v)、至少10％(v/v)、至少15％(v/v)、至少20％(v/v)、至少25％(v/v)、至少30％(v/v)或至少35％(v/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的表面活性剂的量为至多0.5％(v/v)、至多1.0％(v/v)、至多2.0％(v/v)、至多3.0％(v/v)、至多4.0％(v/v)、至多5.0％(v/v)、至多6.0％(v/v)、至多7.0％(v/v)、至多8.0％(v/v)、至多9.0％(v/v)、至多10％(v/v)、至多15％(v/v)、至多20％(v/v)、至多25％(v/v)、至多30％(v/v)或至多35％(v/v)。在一些实施方案中，膜组合物包括一种或多种稳定剂。示例性稳定剂包括但不限于表面活性剂、聚合物、多元醇、泊洛沙姆、白蛋白、明胶、海藻糖、蛋白质、糖、聚乙烯吡咯烷酮、n-乙酰基色氨酸(“nat”)、辛酸盐(即辛酸钠)、聚山梨酯(即p80)、氨基酸和二价金属阳离子如锌。在一些实施方案中，一种或多种稳定剂为如美国公布的申请第2012/0207787号中描述的不含动物源的稳定剂，其通过引用纳入本文。可以想到，任意量的稳定剂可用于配制梭菌毒素膜组合物，条件是治疗有效量的梭菌毒素活性成分从使用该量的稳定剂的膜的给药中回收或通过其给药而递送。在该实施方案的各方面中，添加至制剂中的表面活性剂的量为约1.0-10％(w/v)。在实施方案中，添加至制剂中的表面活性剂的量为约1.0-10％(w/v)、2.0-10％(w/v)、3.0-10％(w/v)、4.0-10.0％(w/v)、5.0-10％(w/v)、6.0-10.0％(w/v)、7.0-10.0％(w/v)、8.0-10.0％(w/v)或9.0-10.0％(w/v)。在一些实施方案中，稳定剂的量为至少1.0％(w/v)、至少2.0％(w/v)、至少3.0％(w/v)、至少4.0％(w/v)、至少5.0％(w/v)、至少6.0％(w/v)、至少7.0％(w/v)、至少8.0％(w/v)、至少9.0％(w/v)或至少10％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的稳定剂的量为至多1.0％(w/v)、至多2.0％(w/v)、至多3.0％(w/v)、至多4.0％(w/v)、至多5.0％(w/v)、至多6.0％(w/v)、至多7.0％(w/v)、至多8.0％(w/v)、至多9.0％(w/v)或至多10％(w/v)。在实施方案中，膜组合物包括一种或多种增塑剂以改善膜的物理性质和/或改变膜的溶出动力学。在一些实施方案中，可使用增塑剂来调节膜的物理性质，包括但不限于软化膜、增加膜的耐久性或增加膜的柔性。本领域中已知的合适的增塑剂可用于本文的膜组合物。在一些非限制性实施方案中，增塑剂选自丙三醇、如上进一步描述的聚乙二醇(peg)、丙二醇(pg)、醇和多元醇。在实施方案中，添加至制剂中的增塑剂的量为约1.0-10％(w/v)、2.0-10％(w/v)、3.0-10％(w/v)、4.0-10.0％(w/v)、5.0-10％(w/v)、6.0-10.0％(w/v)、7.0-10.0％(w/v)、8.0-10.0％(w/v)或9.0-10.0％(w/v)。在一些实施方案中，增塑剂的量为至少1.0％(w/v)、至少2.0％(w/v)、至少3.0％(w/v)、至少4.0％(w/v)、至少5.0％(w/v)、至少6.0％(w/v)、至少7.0％(w/v)、至少8.0％(w/v)、至少9.0％(w/v)或至少10％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，添加至制剂中的增塑剂的量为至多1.0％(w/v)、至多2.0％(w/v)、至多3.0％(w/v)、至多4.0％(w/v)、至多5.0％(w/v)、至多6.0％(w/v)、至多7.0％(w/v)、至多8.0％(w/v)、至多9.0％(w/v)或至多10％(w/v)。在一些实施方案中，膜组合物包括一种或多种电荷改性剂。示例性电荷干性及包括但不限于苯扎氯铵、氯化钠、甘露醇、丙三醇。在实施方案中，添加至制剂中的电荷改性剂的量为约0.01-1.0％(w/v)、0.05-1.0％(w/v)、0.1-1.0％(w/v)、0.2-1.％(w/v)、0.3-1.0％(w/v)、0.4-1.0％(w/v)、0.5-1.0％(w/v)、0.6-1.0％(w/v)、0.6-1.0％(w/v)、0.7-1.0％(w/v)、0.8-1.0％(w/v)或0.9-1.0％(w/v)。在一些实施方案中，电荷改性剂的量为至少0.01％(w/v)、至少0.05％(w/v)、至少0.1％(w/v)、至少0.2％(w/v)、至少0.3％(w/v)、至少0.4％(w/v)、至少0.5％(w/v)、至少0.6％(w/v)、至少0.7％(w/v)、至少0.8％(w/v)、至少0.9％(w/v)或至少1.0％(w/v)。在该实施方案的其他方面中，电荷改性剂的量为至多0.01％(w/v)、至多0.05％(w/v)、至多0.1％(w/v)、至多0.2％(w/v)、至多0.3％(w/v)、至多0.4％(w/v)、至多0.5％(w/v)、至多0.6％(w/v)、至多0.7％(w/v)、至多0.8％(w/v)、至多0.9％(w/v)或至多1.0％(w/v)。可使用用于调节ph的各种缓冲剂和手段来制备本文公开的膜组合物，条件是所得制剂是药物上可接受的。这样的缓冲剂包括但不限于乙酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、中性缓冲盐水、磷酸盐缓冲盐水和硼酸盐缓冲剂。应当理解，可根据需要使用酸或碱来调节药物组合物的ph。可以想到，任意缓冲的ph水平可用于配制梭菌毒素膜组合物。在该实施方案的一个方面中，有效的ph水平为至少约ph5.0、至少约ph5.5、至少约ph6.0、至少约ph6.5、至少约ph7.0或约为ph7.5。在该实施方案的另一个方面中，有效的ph水平为至多约ph5.0、至多约ph5.5、至多约ph6.0、至多约ph6.5、至多约ph7.0或至多约ph7.5。在该实施方案的又一个方面中，有效的ph水平为约ph5.0至约ph8.0，有效的ph水平为约ph5.0至约ph7.0，有效的ph水平为约ph5.0至约ph6.0，为约ph5.5至约ph8.0，有效的ph水平为约ph5.5至约ph7.0，有效的ph水平为约ph5.5至约ph5.0，为约ph5.5至约ph7.5，有效的ph水平为约ph5.5至约ph6.5。应当理解，可基于给药部位来调节或选择膜的ph。例如，对于成人，鼻腔的ph为约5.0-6.5。因此，为了减少或防止鼻部位的刺激、防止由于活性剂或赋形剂的电离而产生的经鼻吸收的差异并防止鼻腔中病原菌的生长，用于经鼻给药的膜的ph应与鼻腔相似。在其他实施方案中，膜——包括用于经鼻递送的膜——的ph可具有约3至约10的ph。在实施方案中，本文描述的膜包含一种或多种抗氧化剂。药物上可接受的抗氧化剂包括但不限于偏亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、乙酰半胱氨酸、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯、抗坏血酸及其衍生物，和生育酚。有用的防腐剂包括但不限于苯扎氯铵、苯乙醇、苯甲醇、乙二胺四乙酸(edta)、对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞、硝酸苯汞、稳定的氧氯组合物(例如和螯合剂(如例如dtpa或dtpa-双酰胺、dtpa钙和canadtpa-双酰胺)。优选地，用于膜的抗氧化剂不影响活性剂的吸收和/或不引起鼻膜的鼻刺激。在实施方案中，膜组合物包括约0.1-2w/w％的至少一种抗氧化剂。在实施方案中，膜组合物包括约0.1-1.5w/w％、0.1-1w/w％、0.1-0.75w/w％、0.1-0.5w/w％、0.5-2w/w％、0.5-1.5w/w％、0.5-1w/w％、0.5-0.75w/w％、0.75-1.5w/w％、0.75-1w/w％、1-2w/w％、0.1-1.5w/w％或1.5-2w/w％的至少一种抗氧化剂。在实施方案中，膜组合物包括至少约0.1w/w％、0.5w/w％、0.75w/w％、1w/w％、1.5w/w％或2w/w％的至少一种抗氧化剂。在其他实施方案中，膜组合物包括不超过0.1w/w％、0.5w/w％、0.75w/w％、1w/w％、1.5w/w％或2w/w％的至少一种抗氧化剂。在实施方案中，本文描述的膜包括一种或多种电荷调节剂或调整剂。可用于药物组合物的电荷调整剂包括但不限于盐如例如苯扎氯铵、氯化钠和氯化钾。在实施方案中，膜组合物包括约0.01-1w/w％的至少一种电荷调节剂或调整剂。在实施方案中，膜组合物包括约0.01-0.5w/w％、0.01-0.75w/w％、0.1-1w/w％、0.1-0.5w/w％、0.1-0.75w/w％、0.5-1w/w％、0.5-0.75w/w％或0.75-1％的至少一种电荷调节剂或调整剂。在实施方案中，膜组合物包括至少约0.01w/w％、0.1w/w％、0.5w/w％、0.75w/w％或1w/w％的至少一种电荷调节剂或调整剂。在实施方案中，膜组合物包括不超过约0.01w/w％、0.1w/w％、0.5w/w％、0.75w/w％或1w/w％的至少一种电荷调节剂或调整剂。在实施方案中，膜组合物包括一种或多种防腐剂。示例性防腐剂包括但不限于苯甲醇、苯甲酸、苯酚、对羟苯甲酸和山梨酸。药物组合物可进一步包括一种或多种赋形剂，包括但不限于表面活性剂；分散剂；惰性稀释剂；粒化剂和崩解剂；粘合剂；润滑剂；生理学上可降解的组合物如明胶；水性媒介物和溶剂；油性媒介物和溶剂；悬浮剂；分散剂或润湿剂；乳化剂，缓解剂；缓冲剂；盐；增稠剂；填充剂，以及本领域已知的且记载于例如以下文献中的其他成分：genaro编辑，1985，remington′spharmaceuticalsciences，mackpublishingco.，easton，pa.，其通过引用纳入本文。应理解，这些物质以及药学领域中已知的其他物质可包括在本文描述的膜中。在实施方案中，多种赋形剂可包括在膜组合物中。在实施方案中，膜组合物包括，例如，至少两种赋形剂、至少三种赋形剂、至少四种赋形剂、至少五种赋形剂、至少六种赋形剂、至少七种赋形剂、至少八种赋形剂或更多。在该实施方案的其他方面中，梭菌毒素膜组合物包括例如至多两种赋形剂、至多三种赋形剂、至多四种赋形剂、至多五种赋形剂、至多六种赋形剂、至多七种赋形剂或至多八种赋形剂。在该实施方案的其他方面中，梭菌毒素膜组合物还可包括，例如，约2-10种赋形剂、约2-8种赋形剂、约2-6种赋形剂、约2-4种赋形剂、约3-10种赋形剂、约3-8种赋形剂、约3-6种赋形剂、约3-4种赋形剂、约4-10种赋形剂、约4-8种赋形剂或约4-6种赋形剂。在一些实施方案中，膜包括梭菌毒素活性成分、阴离子的生物粘附性/粘膜粘附性聚合物、亲水性生物粘附性/粘膜粘附性聚合物(其还可充当用于活性剂的稳定剂)、增塑剂、渗透促进剂、溶出控制剂和任选的表面活性剂。在一些实施方案中，膜包括梭菌毒素活性成分、溶于水的水溶性聚合物、粘膜粘附性聚合物、增塑剂、渗透促进剂、溶出控制剂和表面活性剂。在一些实施方案中，膜组合物包括梭菌毒素活性成分、溶于水的水溶性聚合物、粘膜粘附性聚合物、增塑剂、抗氧化剂和渗透促进剂。在一些实施方案中，膜组合物包括梭菌毒素活性成分、溶于水的水溶性聚合物、粘膜粘附性聚合物、增塑剂、稳定剂、渗透修饰剂和表面活性剂。在一些实施方案中，膜组合物包括梭菌毒素活性成分、粘膜粘附性聚合物、增塑剂、渗透促进剂、溶出控制剂、电荷调节剂和至少两种表面活性剂。在一些实施方案中，膜组合物包括梭菌毒素活性成分、溶于水的水溶性聚合物、粘膜粘附性聚合物、稳定剂和至少两种渗透修饰剂。在一些实施方案中，膜组合物包括梭菌毒素活性成分、两种或多种溶于水的水溶性聚合物、增塑剂、溶出控制剂和表面活性剂。在一些实施方案中，膜包括梭菌毒素活性成分、至少两种溶于水的水溶性聚合物、增塑剂、稳定剂、至少两种渗透修饰剂、溶出控制剂、电荷调节剂和表面活性剂。在一些实施方案中，膜包括梭菌毒素活性成分、至少两种粘膜粘附性聚合物(其中至少一种聚合物还可充当用于活性剂的稳定剂)、增塑剂、抗氧化剂、至少两种渗透修饰剂或促进剂吗，和表面活性剂。在实施方案中，膜包括梭菌毒素活性成分、至少两种溶于水的水溶性聚合物、粘膜粘附性聚合物、增塑剂、抗氧化剂、稳定剂、渗透促进剂或修饰剂、溶出控制剂和至少两种表面活性剂。在溶出膜中的水溶性聚合物在体温(36.5-37.5℃)下在水中和/或在生理体液中溶出。在一个实施方案中，膜包括足够量的水溶性聚合物，使得活性剂的释放受水溶性聚合物溶出速率控制。应当理解，本文所述可溶解的或可侵蚀的膜意旨这样的膜，其中水溶性聚合物组分溶出而非降解——其中聚合物通过化学反应分解成较小分子量的寡聚物或聚合物。在一个实施方案中，当在36.5-37.5℃下与生理体液或水接触时，基本所有的溶出膜在10秒至10分钟的时间期限内溶出。“基本所有的溶出膜”溶出是指在时间期限内大于约60％、大于约75％或大于约80％、85％或90％或95％的膜已经溶出。在一个实施方案中，时间期限为约10秒至10分钟，且在其他实施方案中，时间期限为约10秒至8分钟、约10秒至7分钟、约10秒至6分钟、约10秒至5分钟、约10秒至4分钟、约10秒至3分钟、约10秒至2分钟、约10秒至1分钟、约10秒至50秒、约10秒至40秒、约10秒至30秒、约20秒至10分钟、约20秒至8分钟、约20秒至7分钟、约20秒至6分钟、约20秒至5分钟、约20秒至4分钟、约20秒至3分钟、约20秒至2分钟、约20秒至1分钟、约20秒至50秒、约20秒至40秒、约20秒至30秒、约30秒至10分钟、约30秒至8分钟、约30秒至7分钟、约30秒至6分钟、约30秒至5分钟、约30秒至4分钟、约30秒至3分钟、约30秒至2分钟、约30秒至1分钟或约30秒至50秒。在一个实施方案中，溶出膜在其长度维度和宽度维度上均具有均匀的厚度。在一些实施方案中，溶出膜的厚度为约1μm至约5mm、约10μm至约2mm、约20μm至约1mm、约50μm至约0.5mm、约100μm至约250μm或约150μm。在一些实施方案中，溶出膜具有可舒适地置于人类受试者的鼻通道或鼻腔中的尺寸。例如，在一些实施方案中，膜可具有约0.1cm2至约5cm2、优选约0.5cm2至约3cm2、更优选约0.5cm2至约2cm2的面积。膜可提供膜的快速溶出和/或梭菌毒素活性成分的改善的递送以阻止活性成分迁移离开给药部位。不囿于理论，在实施方案中，带正电荷的聚合物和/或溶出控制剂可中和梭菌毒素活性成分的负电荷，以增强活性成分的粘膜递送。在实施方案中，聚合物可在施用部位创造过饱和条件以加快渗透促进剂的作用。在一些实施方案中，膜还包括不可溶出的或易蚀的背衬层以保护聚合物膜层和/或易于处理。在一些实施方案中，背衬层是可释放的背衬，其在将聚合物膜放置在给药部位之前或之后除去。背衬层可由本领域已知的任何合适的物质形成，所述物质包括但不限于聚酯类、聚氨酯类、聚乙烯类(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚丙烯类和金属箔如铝箔。在一些实施方案中，聚合物膜直接流延或挤出在背衬构件上。本文描述的膜可使用本领域已知的任何合适的方法来制造。在实施方案中，使用溶剂流延法制备膜。简而言之，将梭菌毒素活性成分与一种或多种聚合物、所选的赋形剂和合适的溶剂混合以形成溶液或悬浮液。合适的溶剂是本领域已知的，且可选择所述合适的溶剂以确保膜组合物的组分(例如聚合物)充分可溶。在一些示例性实施方案中，溶剂是水性溶剂或水基溶剂、醇或有机溶剂。在一些实施方案中，水性溶剂是至少25-75％的水。在其他实施方案中，溶剂是水。在一些非限制性实施方案中，醇溶剂选自乙醇、丙醇、丁醇和戊醇。将溶液或悬浮液以所需厚度流延到合适的基材上。膜可为包括活性剂和组分并用于经鼻给药所需的任何合适的厚度。在一些实施方案中，膜的厚度为约50-150μm。使用本领域已知的合适技术干燥流延溶液或悬浮液，同时注意不要影响梭菌毒素活性成分。将干燥的膜切成合适的尺寸和形状，以提供所需剂量的梭菌毒素活性成分和/或提供合适尺寸的剂型用于在所需部位给药。在其他实施方案中，通过本领域中已知的热熔挤出法制备膜，其中将成分熔化成膜，同时注意不要影响梭菌毒素活性成分。在该方法中，应选择聚合物和赋形剂以使熔化温度处于会使梭菌毒素活性成分变性或在其他方面不利地影响梭菌毒素活性成分的温度或低于该温度。在其他实施方案中，可用印刷技术形成膜。表1列出了一些用于形成如本文所述的膜的示例性组合物组分。表1：膜组合物范围梭菌毒素活性成分0.0056-560ng/膜水溶性/溶出性聚合物0-95w/w％粘附性聚合物0-95w/w％稳定剂1-10w/w％增塑剂(任选的)1-10w/w％抗氧化剂0.1-5w/w％渗透促进剂(任选的)0.0001-15w/w％溶出控制剂0.1-15w/w％电荷调节剂(任选的)0.01-1w/w％表面活性剂(任选的)0.1-10w/w％溶剂按照需要应当理解，每个膜都包括至少一种水溶性/溶出性聚合物和粘附性聚合物。在一些非限制性的实施方案中，用于制备膜的制剂包括约50-95w/w％的聚合物或组合的聚合物。应当理解，为了增强梭菌毒素活性成分通过微磨损(microabrasion)的递送，可在形成过程中或形成之后将膜织构化。在一些实施方案中，可将膜流延或挤出以使给药表面(待与给药部位接触放置的表面)包括一种或多种微结构以使给药部位的膜或皮肤破裂并帮助活性成分跨越膜/皮肤而输送。在其他实施方案中，可在通过本领域已知的方法形成膜后将膜织构化。iii.治疗方法本文所述的膜适合用于可提供足够的水分以溶出膜并提供活性剂给药的任何环境。合适的给药部位包括但不限于口腔(例如颊和舌下)、阴道、尿道、眼睛、胃肠道、直肠以及鼻或鼻腔。通常，给药提供局部作用(局部给药)。在一个实施方案中，膜适合用于梭菌毒素活性成分的经鼻给药。优选地，膜的经鼻给药提供梭菌毒素活性成分的局部作用。美国公布文本第2014/0120077号中已经描述了通过在鼻腔中涂上制剂来将肉毒杆菌神经毒素局部给药至鼻腔。但是，这种较早的制剂可能会扩散到所需部位以外的区域。此外，该制剂的量没有特别限定，并且在指定的停留时间后必须除去过量的制剂。当给予膜制剂并将其粘附到鼻腔内的特定部位时，本发明膜提供了局部的给药。此外，当将制剂给予特定部位时，膜对给药部位的粘附提供了改善的安全性。在一些实施方案中，膜适合于治疗鼻炎或与鼻炎有关的症状。应当理解，如本文中所用的鼻炎施用于过敏性鼻炎例如季节性过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎或血管舒缩性鼻炎以及由于病毒或细菌感染引起的感染性鼻炎。非过敏性鼻炎可能是由化学物质、吸烟、激素和药物引起的。在一些实施方案中，膜适合于治疗一种或多种鼻炎症状，包括但不限于鼻的炎症、鼻充血、鼻漏、打喷嚏和瘙痒。在一些实施方案中，膜适合于治疗一种或多种症状，包括但不限于鼻的炎症、鼻充血、鼻漏、打喷嚏和瘙痒，其中所述症状与鼻炎无关。在实施方案中，本文描述的膜可用于治疗、减少症状和/或预防例如过敏性鼻炎、鼻充血、后鼻滴流症、喷嚏、咳嗽、睡眠呼吸暂停和鼻鼾。可将膜给药至鼻腔的粘膜。优选地，膜具有足够的生物粘附性以在给药部位处安全地粘附至粘膜。应当理解，可根据需要将膜应用至鼻腔的任何部分以减轻待治疗的症状或疾病。在实施方案中，在治疗鼻炎的情况下，可将膜给药至下鼻甲、中鼻甲和/或上鼻甲中的至少一个部位。应当理解，可在特定时间将至少一个或多于一个的膜施用至鼻腔。在一些实施方案中，可将一个膜施用至鼻腔的一个区域而将一个或多个膜施用于鼻腔的不同区域以治疗或减少待治疗的疾病的不同症状。还将理解，可一次经由一个或两个鼻孔来施用膜。可手动或使用合适的涂药器施用膜。为了给药，使膜与粘膜接触，并且可将其压在粘膜上直到膜粘附至给药部位。为了确保膜足够的和/或快速的溶出，可在施用膜之前将盐水滴或水滴施用至鼻腔。iv.实施例提出以下实施例以向本领域普通技术人员提供关于如何制造本发明的鼻膜的完整公开内容和描述，而无意于限制发明人认为的发明范围。已经尽力确保数字的准确性(例如，量、温度等)，但应考虑一些误差和偏差。除非另有说明，否则份是重量份，温度是摄氏度(℃)，压力是大气压或接近大气压。实施例1膜组合物通过将所示量的各组分加入合适的溶剂中来制备膜组合物。表2：膜组合物实施方案：1.治疗鼻炎或鼻炎症状的方法，包括：将可生物降解的或生物相容的膜给药至受试者的鼻腔，从而减轻一种或多种鼻炎症状，所述膜包括：治疗有效量的梭菌毒素活性成分；至少一种选自亲水性聚合物和生物粘附性/粘膜粘附性聚合物的聚合物；和以下中的至少一种：(a)至少一种粘膜渗透促进剂；和(b)至少一种溶出控制剂。2.实施方案1的方法，其中膜包括至少约0.0056-560ng的梭菌毒素活性成分。3.分开的或组合的实施方案1-2的方法，其中膜在给药部位处在少于约10分钟内溶出。4.分开的或组合的实施方案1-3的方法，其中膜在给药部位处在约10秒至约10分钟内溶出。5.分开的或组合的实施方案1-4的方法，其中梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。6.分开的或组合的实施方案1-5的方法，其中至少一种亲水性聚合物选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。7.分开的或组合的实施方案1-6的方法，其中至少一种生物粘附性/粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。8.分开的或组合的实施方案1-7的方法，其中至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞穿透肽。9.分开的或组合的实施方案1-8的方法，其中至少一种溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。10.分开的或组合的实施方案1-9的方法，进一步包括：施用前，用可生物降解膜包覆递送装置的尖端；以及其中所述施用包括将递送装置插入受试者鼻腔内并使受试者的粘膜与膜接触。11.可生物降解膜，包含：约0.0056至560ng的治疗有效量的梭菌毒素活性成分；约20至95％(w/w)的至少一种选自亲水性聚合物和生物粘附性/粘膜粘附性聚合物的聚合物；和粘膜渗透促进剂和至少一种溶出控制剂中的至少一种。12.实施方案11的膜，其中膜包括约0.0001至15％(w/w)的至少一种粘膜渗透促进剂。13.分开的或组合的实施方案11-12的膜，其中膜包括约0.1至15％(w/w)的至少一种溶出控制剂。14.分开的或组合的实施方案11-13的膜，包含至少一种粘膜渗透促进剂和至少一种溶出控制剂。15.分开的或组合的实施方案11-14的膜，其中梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。16.分开的或组合的实施方案11-15的膜，其中亲水性聚合物选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。17.分开的或组合的实施方案11-16的膜，其中生物粘附性/粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。18.分开的或组合的实施方案11-17的膜，其中至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞穿透肽。19.分开的或组合的实施方案11-18的膜，其中溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。20.可生物降解膜，包含：治疗有效量的梭菌毒素活性成分；至少一种选自亲水性聚合物和生物粘附性/粘膜粘附性聚合物的聚合物；至少一种粘膜渗透促进剂；和至少一种溶出控制剂。21.实施方案20的膜，其中膜包括约0.0056至560ng的梭菌毒素活性成分。22.分开的或组合的实施方案20-21的膜，其中梭菌毒素活性成分选自a、b、c、d、e、f和g型肉毒杆菌毒素。23.分开的或组合的实施方案20-22的膜，其中膜包括约20至95％(w/w)的至少一种聚合物。24.分开的或组合的实施方案20-23的膜，其中膜包括约0.1至15％(w/w)的至少一种溶出控制剂。25.分开的或组合的实施方案20-24的膜，其中至少一种溶出控制剂选自糖、丙三醇和丙二醇。26.分开的或组合的实施方案20-25的膜，其中至少一种聚合物中的至少一种是亲水性聚合物。27.分开的或组合的实施方案20-26的膜，其中亲水性聚合物选自选自多糖、羟烷基淀粉衍生物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇和泊洛沙姆。28.分开的或组合的实施方案20-27的膜，其中至少一种聚合物中的至少一种是生物粘附性和/或粘膜粘附性聚合物。29.分开的或组合的实施方案20-28的膜，其中生物粘附性/粘膜粘附性聚合物选自聚丙烯酸、聚丙烯酸酯、聚(甲基)丙烯酸酯、聚(环氧乙烷)、果胶、藻酸钠、角叉菜胶、纤维素衍生物、透明质酸、壳聚糖、藻酸盐、果胶、明胶和泊洛沙姆。30.分开的或组合的实施方案20-29的膜，其中膜包括约0.0001至15％(w/w)的至少一种粘膜渗透促进剂。31.分开的或组合的实施方案20-30的膜，其中至少一种粘膜渗透促进剂选自二甘醇单乙醚、单油酸甘油酯和细胞穿透肽。尽管上面已经讨论了许多示例性方面和实施方案，但是本领域技术人员将清楚认识到其某些修改、置换、添加和子组合。因此，旨在将下面所附权利要求和下文引入的权利要求解释为包括在其真实主旨和范围内的所有这样的修改、置换、添加和子组合。当前第1页1 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