索非布韦包衣片剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种形式稳定及快速溶出的索非布韦包衣 片剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 索非布韦片（商品名SovaldiTM，规格400mg)分别在2013年12月和2014年1月 获得美国国家食品药品监督管理局（FDA)和欧盟批准，为每日一次的口服核苷类似物NS5B 聚合酶抑制剂，作为抗病毒治疗方案的一部分，联合利巴韦林，或利巴韦林和聚乙二醇干扰 素a用于慢性丙型肝炎（Chronic H印atitis C，CHC)的治疗。索非布韦是一种核苷酸前 药，为HCV NS5B RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂，在细胞内代谢成为具有药理活性的尿苷类 似物三磷酸盐。SovaldiTM已经被纳入美国肝病研宄学会（AASLD)丙肝治疗指南。
[0003] 丙型肝炎是由丙肝病毒（HCV)引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。其 急性感染期症状不明显，易慢性化。慢性丙肝患者自愈率很低，约10. 0%~20. 0%的HCV感 染者在感染20年内发展为肝硬化，约5. 0%-7. 0%的病例最终死于肝硬化或肝癌。丙肝已成 为欧美和日本等国家终末期肝病的重要原因，丙肝复发率高，特别是慢性患者的更高，给患 者、家庭和社会带来沉重的经济负担。索非布韦的成功上市，在用于特定基因型慢性丙型肝 炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN)的需求，降低患者的不良反应和提高患者的 顺应性，被广泛认为是慢性丙肝的突破性治疗药物。
[0004] 索非布韦（英文名称：Sofosbuvir;分子式：C22H29FN309P;分子量：529. 45)化学 名为：（S) - 2- (((S) - (((2R，3R，4R，5R) -5- (2, 4-二氧代-3, 4-二氢嘧啶-1 (2H)-基）-4-氟 代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸异丙酯，并 具有以下化学结构：
【主权项】
1. 一种索非布韦薄膜包衣片剂，含有索非布韦和至少一种药学上可接受的辅料制成的 片芯，以及薄膜包衣层，其特征在于所述的片芯通过干法制粒工艺制备，薄膜包衣层的成膜 材料为乙基纤维素和羟丙甲纤维素，并且两者之间重量比例为1:1~1: 6。
2. 如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于乙基纤维素和羟丙甲纤维 素的重量比例为1:2~1:5。
3. 如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于乙基纤维素和羟丙甲纤维 素的重量比例为1:4。
4. 如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于所述的索非布韦是微粉化 的，平均粒径D50 < 90ym。
5. 如权利要求4所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于索非布韦的平均粒径 D50 65 μ m〇
6. 如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于索非布韦以无定形存在。
7. 如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂，其特征在于索非布韦以形式1存在。
8. -种制备如权利要求1所述的索非布韦薄膜包衣片剂的方法，包括如下步骤： 1) 将索非布韦微粉化；将微粉化的索非布韦单独或与药学上可接受的辅料一起辊压 制粒；加入药学上可接受的辅料混合并压制成片； 2) 将含有乙基纤维素和羟丙甲纤维素为成膜材料的薄膜包衣剂溶解或分散于浓度为 75%-95%的乙醇水溶液中得到包衣液； 3) 片芯在高效包衣机中预热，控制片床温度为28° C-38° C，将包衣液均匀喷雾到片 芯表面并充分干燥，得到索非布韦薄膜包衣片剂。
9. 如权利要求8所述的索非布韦薄膜包衣片剂的方法，其特征在于乙醇水溶液浓度为 85%-95%〇
10. 如权利要求8所述的索非布韦薄膜包衣片剂的方法，其特征在于片床温度为 30。C-35。C0
【专利摘要】本发明提供一种索非布韦薄膜包衣片剂及其制备方法，含有索非布韦和至少一种药学上可接受的辅料制成的片芯，以及薄膜包衣层，其特征在于所述的片芯通过干法制粒工艺制备，薄膜包衣层的成膜材料为乙基纤维素和羟丙甲纤维素，并且两者之间重量比例为1:1~1:6。根据本发明所制备的索非布韦薄膜包衣片剂具有快速溶出的特性和良好的稳定性。
【IPC分类】A61K9-36, A61P31-14, A61P1-16, A61K47-38, A61K31-7072
【公开号】CN104622836
【申请号】CN201410807131
【发明人】邱宗杰, 徐兴志, 应华杰, 胡李斌, 施祥杰, 陈浩, 胡功允
【申请人】浙江华海药业股份有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2014年12月23日