本发明涉及生物材料这一
技术领域：
，特别涉及到一种羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料的制备方法。
背景技术：
：抗凝血生物材料是制造与血液相接触的各种人造器官和介入医疗器件的关键材料。因此，自从上世纪40年代末出现研发人造器官及心血管介入医疗器件的热潮以来，抗凝血生物材料一直是生物材料中的一个国际性研究热点。血液与材料的相互作用主要发生在它们的界面上，所以生物材料的抗凝血性强烈依赖于它们的表面特征。因此除了设计、制备各种性能优异的生物新材料外，通过对传统材料表面进行改性也是改善其抗凝血性的有效途径。目前，人们主要通过合成新型抗凝血材料和对现有材料的表面进行改性,制备具有良好抗凝血性的生物材料。由于现有的各种生物材料通常具有良好的物理机械性能和较低的价格，并已被广泛地应用在各类生物医用装置中，因此通过对现有材料进行表面改性，在维持材料良好物理机械性能的基础上，改善材料的抗凝血性，是一种经济有效的方式。人们主要通过表面化学接枝、表面光化学接枝、等离子体处理等技术方法，调节材料表面的电荷、亲疏水性或在材料表面接枝生物活性大分子，来改善材料的抗凝血性，并取得了较好的成果。然而，这些表面改性手段普遍存在着溶剂毒性、制备过程复杂、可调控能力差等弱点，不仅大大限制了材料表面的可设计性，而且无法实现对具有复杂几何外形的医用装置的修饰，不能满足医用装置飞速发展的需要。技术实现要素：为了解决上述技术问题，本发明公开了一种羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料的制备方法，该工艺将聚氨酯、聚乳酸、聚乙二醇碳酸脂、二甲基亚砜、羧甲基壳聚糖、玻璃纤维、磷脂、醋酸纤维、聚己内酯等原料分别经过超声振荡分散、过筛分选、真空加热反应、注塑压模、冷却固定、超声清洗、正、负聚电解质水溶液吸附平衡、洗涤晾干、氮气保护固化等步骤制备得到羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料。制备而成的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料，其材质温和无刺激、抗凝血功能好、无溶剂毒性，适合于多种医用血液管材、辅料方面的应用。技术方案：为了解决上述问题，本发明公开了一种羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚氨酯20-25份、聚乳酸10-15份、聚乙二醇碳酸脂3-8份、二甲基亚砜1-3份、羧甲基壳聚糖6-10份、偶联剂2-5份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维1-3份、磷脂3-5份、醋酸纤维3-8分、聚己内酯1-3份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，持续反应2-5h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30-50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30-50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃氮气保护氛围下进行材料固化90-150min，然后包装，即得成品。优选地，所述步骤（1）中的超声功率为250kw，超声振荡30-50min。优选地，所述步骤（1）中的过筛孔径为2000目。优选地，所述步骤（1）中的偶联剂选自四异丙基二（亚磷酸二月桂酯）钛酸酯、二（二辛基焦磷酰基）含氧乙酸酯钛、异丙基三（异硬脂酰基）钛酸酯、二（二辛基焦磷酰基）乙撑钛酸酯中的一种或几种。优选地，所述步骤（2）中的真空压强为5*10-8pa。优选地，所述步骤（3）中的注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s。优选地，所述步骤（5）中的正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水。优选地，所述步骤（6）中的负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水。优选地，所述步骤（7）中的氮气压强为2mpa。本发明与现有技术相比，其有益效果为：（1）本发明的一种羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料的制备方法将聚氨酯、聚乳酸、聚乙二醇碳酸脂、二甲基亚砜、羧甲基壳聚糖、玻璃纤维、磷脂、醋酸纤维、聚己内酯等原料分别经过超声振荡分散、过筛分选、真空加热反应、注塑压模、冷却固定、超声清洗、正、负聚电解质水溶液吸附平衡、洗涤晾干、氮气保护固化等步骤制备得到羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料。制备而成的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料，其材质温和无刺激、抗凝血功能好、无溶剂毒性，适合于多种医用血液管材、辅料方面的应用。（2）本发明的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料原料易得、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。具体实施方式实施例1（1）将聚氨酯20份、聚乳酸10份、聚乙二醇碳酸脂3份、二甲基亚砜1份、羧甲基壳聚糖6份、四异丙基二（亚磷酸二月桂酯）钛酸酯2份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡30min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维1份、磷脂3份、醋酸纤维3份、聚己内酯1份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应2h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃，压强为2mpa的氮气保护氛围下进行材料固化90min，然后包装，即得成品。实施例2（1）将聚氨酯22份、聚乳酸11份、聚乙二醇碳酸脂4份、二甲基亚砜2份、羧甲基壳聚糖7份、二（二辛基焦磷酰基）含氧乙酸酯钛3份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡40min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维2份、磷脂4份、醋酸纤维4份、聚己内酯1份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应3h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡35min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡35min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃，压强为2mpa的氮气保护氛围下进行材料固化100min，然后包装，即得成品。实施例3（1）将聚氨酯24份、聚乳酸13份、聚乙二醇碳酸脂7份、二甲基亚砜2份、羧甲基壳聚糖9份、异丙基三（异硬脂酰基）钛酸酯4份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡45min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维2份、磷脂4份、醋酸纤维7份、聚己内酯2份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应4h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡45min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡45min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃，压强为2mpa的氮气保护氛围下进行材料固化120min，然后包装，即得成品。实施例4（1）将聚氨酯25份、聚乳酸15份、聚乙二醇碳酸脂8份、二甲基亚砜3份、羧甲基壳聚糖10份、二（二辛基焦磷酰基）乙撑钛酸酯5份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡50min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维3份、磷脂5份、醋酸纤维8份、聚己内酯3份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应5h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃，压强为2mpa的氮气保护氛围下进行材料固化150min，然后包装，即得成品。对比例1（1）将聚氨酯20份、聚乳酸10份、聚乙二醇碳酸脂3份、二甲基亚砜1份、四异丙基二（亚磷酸二月桂酯）钛酸酯2份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡30min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维1份、磷脂3份、醋酸纤维3份、聚己内酯1份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应2h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡30min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，然后用氮气吹干，在75-80℃，压强为2mpa的氮气保护氛围下进行材料固化90min，然后包装，即得成品。对比例2（1）将聚氨酯25份、聚乳酸15份、聚乙二醇碳酸脂8份、二甲基亚砜3份、羧甲基壳聚糖10份、二（二辛基焦磷酰基）乙撑钛酸酯5份，加入超声震荡器内进行分散、偶联，得到的溶液过筛分选，备用，其中超声功率为250kw，超声振荡50min，过筛孔径为2000目；（2）将步骤（1）的溶液加入到真空反应釜中，加热至50℃后再依次加入玻璃纤维3份、磷脂5份、醋酸纤维8份、聚己内酯3份，然后温度再次升至190-200℃，抽真空，真空压强为5*10-8pa，持续反应5h，反应结束后炉内气压回复至常压，反应物保温备用；（3）将步骤（2）的反应溶液注入注塑机中进行注塑压模，然后冷却、固定、脱模，其中注塑条件为射嘴温度为150-180℃，一区和二区的温度为150-180℃，三区和四区的温度为130-150℃，五区和六区的温度为130-150℃，注塑模具的模温为90-95℃，注射压力100-150mpa，注射速度为220-300mm/s；（4）将步骤（3）的注塑件放入无菌蒸馏水中进行超声清洗，去除表面有机杂质残留，晾干；（5）将步骤（4）的注塑件放入正聚电解质水溶液中进行，吸附平衡50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，正聚电解质水溶液的组成为重量体积比：胶原蛋白10%、乳清蛋白3%、豆清蛋白8%、几丁质4%、葡聚糖1%、硫酸镁1%、氯化钾1%、水；（6）将步骤（5）的注塑件放入负聚电解质水溶液中进行，吸附平衡50min，用无菌蒸馏水洗涤，自然晾干，负聚电解质水溶液的组成为重量体积比：透明质酸6%、聚苯乙烯磺酸钠8%、海藻酸钠10%、甘露醇1%、肝素1%、乙醇1%、水；（7）用乙醇清洗步骤（6）的注塑件，自然晾干固化，然后包装，即得成品。将实施例1-4和对比例1-2的制得的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料分别进行细胞毒性试验、全血实验、凝血测试、抗氧化性能这几项性能测试，测试结果见表1。表1 细胞毒性实验全血实验凝血测试30min抗氧化性能实施例1无刺激无血栓无凝血良好实施例2无刺激无血栓无凝血良好实施例3无刺激无血栓无凝血良好实施例4无刺激无血栓无凝血良好对比例1无刺激轻微血栓无凝血一般对比例2无刺激无血栓无凝血一般本发明的一种羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料的制备方法将聚氨酯、聚乳酸、聚乙二醇碳酸脂、二甲基亚砜、羧甲基壳聚糖、玻璃纤维、磷脂、醋酸纤维、聚己内酯等原料分别经过超声振荡分散、过筛分选、真空加热反应、注塑压模、冷却固定、超声清洗、正、负聚电解质水溶液吸附平衡、洗涤晾干、氮气保护固化等步骤制备得到羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料。制备而成的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料，其材质温和无刺激、抗凝血功能好、无溶剂毒性，适合于多种医用血液管材、辅料方面的应用。本发明的羧甲基壳聚糖复合抗凝血生物材料原料易得、工艺简单，适于大规模工业化运用，实用性强。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的
技术领域：
，均同理包括在本发明的专利保护范围内。当前第1页12