一种调治稽延性戒断症状月经不调的药物的制作方法

本发明属于中医药领域，具体涉及一种调治稽延性戒断症状月经不调的药物。

背景技术：

近些年来，毒品在世界各地日益泛滥，危害人类的健康和国际社会的安宁。世界卫生组织的统计数据表明，每年有1000万人因为吸毒而丧失正常的生活工作能力，并且每年有10万人因此而丧命。世界卫生组织(who)将当成毒品使用的物质分成8大类：吗啡类、巴比妥类、酒精类、可卡因类、印度大麻类、苯丙胺类、柯特(khat)类和致幻剂类。其他还有烟碱、挥发性溶液等。其中吗啡类即阿片类药物有海洛因、吗啡等，具有较强的成瘾性和耐受性，滥用后易产生依赖。海洛因在全球范围内传播范围广，危害大。

阿片类物质依赖者经过10-20d脱毒治疗后遗留的一系列症状，如倦怠乏力,胸闷烦躁,周身不适,顽固失眠,心情抑郁,四肢不温，食欲不振,渴求焦虑等,称为稽延性戒断症状。它是导致脱毒者复吸的重要原因之一。中医学认为，阿片毒瘾早期截断之后，并不意味着戒毒工作的结束，病人还会表现出全身不适的症状，常见的有夜不能寐，甚至彻夜不眠，头痛眩晕，不耐思虑,周身酸痛,面色苍白,神疲倦怠，恍惚焦躁,脘腹胀痛,不思饮食，咳嗽痰多,盗汗潮热，梦遗滑精,女子经闭，月经不调。

当前，国内外用于药物脱毒的方法很多，然而至今尚没有令人满意的治疗稽延性戒断月经不调的药物。

技术实现要素：

本本发明的发明目的是是对比观察该方药调治月经不调的临床疗效及其安全性，对调治月经不调进行客观评价，为其应用提供客观依据。

为实现上述目的，本发明提供了一种调治稽延性戒断症状月经不调的药物，所述药物由以下质量的组分组成：柴胡9-12g、桂枝9-12g、干姜4-6g、栝楼根10-12g、黄芩6-9g、牡蛎10-12g、熟地12-15g、川芎10-12g、炒当归12-15g、白芍12-15g、炙甘草5-6g。

优选地，所述药物由以下质量的组分组成：柴胡12g、桂枝12g、干姜6g、栝楼根12g、黄芩9g、牡蛎12g、熟地15g、川芎12g、炒当归15g、白芍15g、炙甘草6g。

柴胡：柴胡是治疗少阳证的要药。味辛，能发散，善透少阳邪气，味苦、可疏肝解郁，味微寒，可清少阳郁热。归肝、胆经。助肝用，有疏肝解郁，升阳举陷之功效。相关史书有对柴胡的记载。现代药理研究示柴胡能够抑制人体内胆碱酯酶水解乙酰胆碱，使乙酰胆碱能够发挥正常的调节消化系统和神经系统作用，从而起到疏肝解郁，治疗肝郁证的作用；静脉注射柴胡提取物可明显提高小鼠热板试验痛阈值，具有镇痛作用。

黄芪：泻实火，除湿热，止血，安胎。治壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。

桂枝：善解风邪，最调木气。升清阳之脱陷，降浊阴之冲逆，舒筋脉之急挛，利关节之壅阻。入肝胆而散遏抑，极止痛楚，通经络而开痹涩，甚去湿寒。能止奔豚，更安惊悸”。

炒当归：本品为伞形科植物当归的干燥根。治月经不调，经闭腹痛，癥瘕结聚，崩漏；血虚头痛，眩晕，痿痹；肠燥便难，赤痢后重；痈疽疮窃，跌扑损伤。

干姜：性味辛，热。功效：温中散寒，回阳通脉，燥湿消痰，温肺化饮。

炙甘草：就是将蜂蜜置锅中炼成中蜜，改用文火加生甘草片拌炒均匀，3～5min出锅，置烤房或烘箱60～c烘至不粘手时取出，放凉即可。炙甘草为类圆形或椭圆形切片，表面红棕色或灰棕色，微有光泽，切面黄色至深黄色，形成层环明显，射线放射状。炙甘草汤具有益气滋阴，通阳复脉治疗功效。

瓜蒌根：瓜蒌根即天花粉，甘、微苦，微寒，归肺、胃经，能清热生津，润燥化痰，解毒消痈。《神农本草经》述其“主消渴”由于药生津而不留邪，师从仲景之意，针对原文“渴而不呕”的症状，每于口干渴时加用，必有良效。

牡蛎：咸、微寒，平肝潜阳、镇惊安神、软坚散结、收敛固湿之用。

熟地：滋阴养血填精，白芍补血敛阴和营，当归补血活血调经，川芎活血行气开郁。四物相配，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复。

有益效果

本发明所述药物配方补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复，能有效改善甲基苯丙胺依赖者子宫内膜厚度、性激素水平，对稽延性戒断症状月经后期，闭经有显著性疗效。

四物相配，补中有通，滋阴不腻，温而不燥，阴阳调和，使营血恢复。

附图说明

图1为技术路线图。

具体实施方式

提供以下实施例仅为了对本发明作进一步的说明，本发明的范围不受这些实施例的限制。

实施例1

称取柴胡9g、桂枝12g、干姜4g、栝楼根12g、黄芩6g、牡蛎12g、熟地12g、川芎12g、炒当归12g、白芍15g、炙甘草5g，加水按常规中药见制方法煎煮两次得汤剂。

实施例2

称取柴胡12g、桂枝9g、干姜6g、栝楼根10g、黄芩9g、牡蛎10g、熟地15g、川芎10g、炒当归15g、白芍12g、炙甘草6g，加水按常规中药见制方法煎煮两次得汤剂。

实施例3

称取柴胡12g、桂枝12g、干姜6g、栝楼根12g、黄芩9g、牡蛎12g、熟地15g、川芎12g、炒当归15g、白芍15g、炙甘草6g，加水按常规中药见制方法煎煮两次得汤剂。

上述实施例中药材均采购于山东省药材公司。

功效测定

1.合格受试对象的确定

受试中的吸毒女性选取于山东省女子强制隔离监测所，受试对象均是入所时间控制在6个月之内；吸食毒品种类为甲基苯丙胺，年龄在16-45岁。筛选搜集符合标准病例77例。其中对照组30例，治疗组47例。

1.1诊断标准

符合中医闭经或月经后期的诊断标准

1.2纳入标准和排除标准

见表1表2

表1受试对象纳入标准

表2排除标准

1.3中止和撤出临床试验的标准

见表3

表3中止和撤出临床试验的标准

2.临床研究方法

2.1临床研究设计

采用随机对照试验方法，将符合受试的甲基苯丙胺依赖者分配为两组，治疗组47例，对照组30例。均选取于山东省女子强制隔离监测所。

2.1.1调查问卷的设计

问卷调查内容包括：

患者一般情况：性别、年龄、文化程度、吸食毒品种类、吸食方式、吸食量、吸食频率、月经史、胎产史、药物过敏史、婚姻史、既往史、家族遗传史、治疗史等

月经情况：月经周期、经期、经量、月经颜色、质地粘稠清晰度、有无痛经、血块及其相关伴随症状等

中医各种症状：精神、神色、饮食、睡眠、二便、局部症状、全身症状等

舌脉：经过培训的专业人员进行检查

2.1.2调查问卷方法

受特殊条件限制，所以在对受试人群进行问卷调查前首先进行相关内容的学习，让其了解自身的情况，并对相关医学术语用通俗易懂的语言进行解释，保障问卷效果。学习完成后，通过普查的方式初步筛选出符合要求的甲基苯丙胺依赖者；为提高问卷质量，在治疗前后对符合要求的人员采用一对一的方式进行一问一答，在受试者回答过程中根据回答情况在相应的内容等级处打勾，需要注意的是问卷过程中应避免诱导式的询问方式，提升可信度。此项问卷在服药前后均进行一次，做好记录。三个周期后进行比较分析，观察药物疗效。

2.2相关实验室检查

由于吸食甲基苯丙胺的患者月经方面存在紊乱的情况及其受试人群的特殊性，所以对符合标准的受试者与每次服药前后上午8-11点，在空腹状态下进行静脉抽血3-5ml，检测性激素六项：促黄体生成素(lh)、促卵泡成熟激素(fsh)、孕酮(p)、催乳素(prl)、睾酮(t)、雌二醇(e2)；同时与次日憋尿进行b超检测，观察判断子宫内膜的厚度，通过数据变化评价药物对甲基苯丙胺依赖者月经情况的影响。

2.3症状轻重评分标准

2.3.1月经症候评分标准见表4

表4月经症候评分标准

2.3.2兼症

月经周期、量、色、质、持续时间及相关证候的变化，以量化指标判定，烦躁易怒、胸胁胀满、乳房或少腹胀痛、口苦咽干、善太息、大便干结、小便不利、失眠多梦、头晕目眩、饮食减少、关节疼痛、记忆力减退、视物模糊、精神不振、神疲乏力、少气懒言、头晕眼花、心悸、畏寒肢冷、五心烦热、等兼证进行不同等级的评分。具体见表5：

表5兼症症状标准

2.4治疗方法

2.4.1分组情况

按照纳入标准将符合条件的甲基苯丙胺依赖者按随机数字表法分为两组。

2.4.2治疗药物

取实施例3中制备的汤剂分早晚2次温服，山东省戒毒监测治疗所(山东省生建八三医院)中医科煎药室制备。

2.4.3治疗方案

治疗组：给予受试者汤剂治疗，发挥和解少阳，温化水饮，理气养血的作用。药物服用时间需要在月经结束后第三天开始，每日1剂，水煎取汁400ml，每次200ml，分早晚2次温服，月经来潮期间不予用药。

对照组：不予任何治疗。

同时保证受试期间甲基苯丙胺依赖者不得使用其他有治疗作用的药物及非药物方法进行治疗。在治疗期间根据受试者自身情况变化对剂量给予相应变化。

疗程：1个月经周期为1疗程，连续用药3个疗程。

2.5观测项目

见表6

表6观察指标

注*观察方法:临床症状、体征于治疗前、后问卷观察、记录。血、尿常规、大便常规、心电图、肝、肾功能、性激素六项、b超于治疗前、后各检测1次。

2.6疗效判定

2.6.1总疗效判定

参照《中医妇产科学》《中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则》，具体见下表7。

表7疗效评价标准

2.6.2证候疗效评价标准

见表8

表8证候疗效评价标准

*疗效指数(n)＝(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100％

2.7临床研究记录

根据临床试验要求，每个月经周期前后均详细填写问卷调查表以及相关指标，疗程结束后对比各组自身、治疗组与对照组的月经情况、中医相关症状、性激素六项指标以及子宫内膜的厚度的变化作出疗效的评定。

在试验过程中认真记录甲基苯丙胺依赖者的用药情况，对可能存在全部用药、有时漏用、有一半以上未用药及全部未用药等情况的发生做好准备，进行详细记录、说明。问卷报告等数据作为原始资料，对存在显著偏高或在临床上可接受范围外的数据多次加以核实，不得私自更改相关的数据。

2.8不良反应、不良事件的记录和汇报方法

临床密切记录受试者可能出现的不良反应症状，服药后如果出现“恶心”“呕吐”“腹痛”“腹泻”等症状，应如实对其进行记录，并认真分析症状出现的原因、轻重、缓急、发生频率、持续时间等，如果症状严重应立即停止用药，并采取相应的应对措施进行干预治疗。例如是否对某些中药成分有过敏反应、服药后有不适感、胃肠道不适、阴道出血时间延长等，对临床出现的不良反应按无关、可能有关、很可能有关、肯定有关、无法判定值几个等级进行分析。必要时给予心电图检查、血常规、尿常规、大便常规检查、肝、肾功能检査，以确定出现异常是否与本研究有关

2.9临床研究中受试者的权益保护

临床研究者必须对受试者说明此项调研具有自愿性，而且在研究的各个阶段都有选择退出的权利，不会因为退出研究而不到其他手段的治疗；另外还需告知受试者问卷涉及的任何个人隐私都会保密，减轻心理负担；临床研究的性质、目的、预期的受益以及可能出现的风险不便也应了解；并且需要给予受试者充足的时间考虑是否加入此项研究中，最后签署知情同意书。

2.10统计学处理与资料总结

临床研究结束后，对临床资料及时汇总，用软件建立数据库，进行数据管理统计分析。客观评价临床疗效及其安全性。

统计方法：采用spss23.0统计软件进行处理与分析，试验数据计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，所有数据均以均数±标准差表示，以p＜0.05、p＜0.01表示差异有统计学意义。

3研究结果

3.1一般资料

由表9知：对照组平均年龄35岁，平均体重56.6千克，每日吸毒量0.55克，吸毒时间48.9月；治疗组平均年龄36岁，平均体重57.8千克，每日吸毒量0.58克，吸毒时间46.8月。两组患者的年龄、体重构成等基本资料比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)，表明两组之间具有可比性。

表9两组一般资料比较

注：两组一般资料比较无显著性差异。

3.2治疗结果及分析

3.2.1两组患者治疗前后中医症状总评分比较及分析

由表10知：治疗前，两组中医症状总评分比较，差异均无统计学意义(p＞0.05)。

经治疗，两组中医症状总评分相比治疗前均降低，且治疗组评分相比治疗前均有显著差异(p＜0.01)，而对照组中医症状总评分相比治疗前差异无统计学意义(p＞0.05)

经治疗，治疗组中医症状总评分均低于对照组，其中治疗组评分相比对照组有明显差异(p＜0.01)。

表明能显著改善冰毒依赖者戒断相关中医症状。

表10两组中医症状总评分比较

注：本组治疗前后比较，#p＜0.01

与对照组治疗后比较，△p＜0.01

3.2.2两组治疗前后中医症状积分比较

由表11知：经治疗，两组中医症状在小腹胀痛、腰膝酸痛、乳房胀痛、头晕眼花、畏寒肢冷、心悸、烦躁易怒、五心烦热、胸胁胀满、小便不利、失眠多梦、口苦咽干、大便干结、饮食减少、善太息方面存在显著性差异(p＜0.01)。精神不振、神疲乏力、少气懒言、痛经无显著差异(p＞0.05)。

表11两组治疗前后中医症状积分比较

与对照组治疗后比较，△p＜0.05,△△p＜0.01

本组治疗前后比较，*p＜0.05,**p＜0.01

3.2.3子宫内膜厚度比较

由表12知：两组治疗前，子宫内膜厚度没有显著性差异(p＞0.05)。

经治疗，治疗组与对照组治疗后比较有显著性差异(p＜0.01)

表12子宫内膜厚度比较

注：本组治疗前后比较，#p＜0.01

与对照组治疗后比较，△p＜0.05

3.2.4两组受试者性激素水平含量比较

由表13知：两组受试者性激素水平含量治疗前均无显著性差异。

经治疗，服用汤剂的甲基苯丙胺依赖者，fsh、lh、p、e2、prl、t水平含量有显著性差异(p＜0.05)，与对照组治疗后比较由显著性差异(p＜0.05)。

表明该汤剂对甲基苯丙胺依赖者在性激素水平方面有显著性改善。

表13两组受试者性激素水平含量比较

注：本组治疗前后比较，*p＜0.05

与对照组治疗后比较，△p＜0.05

3.2.5两组总疗效比较

由表14知，对照组痊愈0例，显效1例，有效7例，无效22例，其总有效率26.7％。治疗组，痊愈19例，显效18例，有效5例，无效5例，其总有效率89.4％，与对照组比较存在显著性差异(p＜0.01)。

表明该汤剂对甲基苯丙胺依赖者在月经后期，闭经方面有疗效，且效果显著。

表14两组总疗效比较

注：与对照组比较，△p＜0.01

综上所述，该汤剂能有效改善甲基苯丙胺依赖者子宫内膜厚度、性激素水平，对稽延性戒断症状月经后期，闭经有显著性疗效。