抗PD-1抗体联合IL-15蛋白复合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途的制作方法

文档序号:19148468发布日期:2019-11-15 23:48阅读:来源:国知局

技术特征:

1.抗pd-1抗体和il-15或其蛋白复合物联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途,其中所述肿瘤优选黑色素瘤、皮肤癌、淋巴瘤、肾细胞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、血癌、b细胞瘤、多发性骨髓瘤、b细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性随性白血病、皮肤t细胞淋巴瘤、t细胞淋巴瘤、尿路上皮/膀胱癌、肺癌、食道癌、头颈癌、b细胞非霍奇金氏淋巴瘤和鳞状细胞头颈癌。

2.根据权利要求1所述的用途,其中所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段选自:amp-224、gls-010、ibi-308、regn-2810、pdr-001、bgb-a317、pidilizumab、pf-06801591、genolimzumab、ca-170、medi-0680、js-001、tsr-042、camrelizumab、pembrolizumab、lzm-009、ak-103和nivolumab。

3.根据权利要求1所述的用途,其中所述抗pd-1抗体或其抗原结合片段的轻链可变区包含分别如seqidno:4、seqidno:5和seqidno:6所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3所述的pd-1抗体的重链可变区包含分别如seqidno:1、seqidno:2和seqidno:3所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3。

4.根据权利要求3所述的用途,其中所述抗pd-1抗体为人源化抗体。

5.根据权利要求4所述的用途,其中所述人源化抗体的轻链可变区序列为如seqidno:10所示的序列或其变体,所述的变体优选在轻链可变区有0-10的氨基酸变化,更优选为a43s的氨基酸变化;重链可变区序列为如seqidno:9所示的序列或其变体,所述变体优选在重链可变区有0-10的氨基酸变化,更优选为g44r的氨基酸变化。

6.根据权利要求5所述的用途,其中所述人源化抗体轻链序列为如seqidno:8所示的序列或其变体,所述的变体优选在轻链可变区有0-10的氨基酸变化,更优选为a43s的氨基酸变化;重链序列为如seqidno:7所示的序列或其变体,所述变体优选在重链可变区有0-10的氨基酸变化;更优选为g44r的氨基酸变化。

7.根据权利要求6所述的用途,其中所述的人源化抗体轻链序列为如seqidno:8所示的序列,重链序列为如seqidno:7所示的序列。

8.根据权利要求1所述的用途,其中所述il-15蛋白复合物由可溶性融合蛋白(i)和可溶性融合蛋白(π)组成;其中可溶性融合蛋白(i)包含il-15多肽或其功能性片段;可溶性融合蛋白(π)包含il-15rα多肽或其功能性片段;可溶性融合蛋白(i)或可溶性融合蛋白(π)上具有一个或多个氨基酸位点突变成cys,与对应的可溶性融合蛋白(π)或可溶性融合蛋白(i)氨基酸位点上突变成的cys配对形成二硫键。

9.根据权利要求8所述的用途,其中可溶性融合蛋白(π)还包含fc片段或其突变体;优选地,可溶性融合蛋白(π)由il-15rα多肽或其功能性片段连接在fc片段的n端组成;更优选地,所述的fc片段为seqidno:11。

10.根据权利要求8所述的用途,其中所述的可溶性融合蛋白(i)的序列为seqidno:12。

11.根据权利要求8至10任一项所述的用途,其中所述il-15蛋白复合物的氨基酸cys突变位点发生在il-15多肽或其功能性片段上的l45、q48、v49、l52、e53、c88或e89上,优选发生在l52、e53或e89上,更优选l52。

12.根据权利要求8至10任一项所述的用途,其中所述il-15蛋白复合物氨基酸cys突变位点发生在il-15rα多肽或其功能性片段上的k34、l42、a37、g38或s40上,优选发生在a37、g38或s40上,更优选s40。

13.根据权利要求8至12任一项所述的用途,其中可溶性融合蛋白(π)的序列选自seqidno:13、seqidno:14、seqidno:15或seqidno:16,优选seqidno:13或seqidno:14。

14.根据权利要求8所述的用途,所述il-15蛋白复合物选自如下可溶性融合蛋白(i)和可溶性融合蛋白(π)的组合:

15.根据权利要求1至14任一项所述的用途,其中所述结直肠癌接受过手术治疗。

16.根据权利要求1至14任一项所述的用途,其中所述结直肠癌接受过5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、卡培他滨、伊立替康、奥沙利铂、贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗、阿柏西普和瑞格菲尼中一种或多种组合治疗。

17.根据权利要求1至7任一项所述的用途,其中所述的抗pd-1抗体或其抗原结合片段剂量选自1-10mg/kg,优选自1mg/kg、3mg/kg、4mg/kg、5mg/kg、6mg/kg、10mg/kg,最优选3mg/kg。

18.根据权利要求1至7任一项所述的用途,其中所述的抗pd-1抗体或其抗原结合片段剂量选自50-600mg,优选自60mg、100mg、200mg、400mg、600mg,最优选200mg。

19.根据权利要求1、8至14任一项所述的用途,其中所述的il-15或其蛋白复合物剂量选自1-100ug/kg,优选自1ug/kg、2ug/kg、3ug/kg、4ug/kg、5ug/kg、6ug/kg、7ug/kg、8ug/kg、9ug/kg、10ug/kg、11ug/kg、12ug/kg、13ug/kg、14ug/kg、15ug/kg、16ug/kg、17ug/kg、18ug/kg、19ug/kg、20ug/kg、21ug/kg、22ug/kg、23ug/kg、24ug/kg、25ug/kg、26ug/kg、27ug/kg、28ug/kg、29ug/kg、30ug/kg、31ug/kg、32ug/kg、33ug/kg、34ug/kg、35ug/kg、36ug/kg、37ug/kg、38ug/kg、39ug/kg、40ug/kg、41ug/kg、42ug/kg、43ug/kg、44ug/kg、45ug/kg、46ug/kg、47ug/kg、48ug/kg、49ug/kg、50ug/kg、55ug/kg、60ug/kg、65ug/kg、70ug/kg、75ug/kg、80ug/kg、85ug/kg、90ug/kg、95ug/kg、100ug/kg。

20.一种药物包装盒,包含有权利要求1-19任意一项所述的有效量的抗pd-1抗体或其抗原结合片段和il-15或其蛋白复合物。

21.一种药物组合物,包含有权利要求1-19任意一项所述的有效量的抗pd-1抗体或其抗原结合片段和il-15或其蛋白复合物,以及一种或多种可药用的赋型剂、稀释剂或载体。


技术总结
本发明涉及抗PD‑1抗体联合IL‑15蛋白复合物在制备治疗肿瘤的药物中的用途。本发明所述肿瘤选自黑色素瘤、皮肤癌、淋巴瘤、肾细胞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌、前列腺癌、血癌、B细胞瘤、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、急性随性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、尿路上皮/膀胱癌、肺癌、食道癌、头颈癌、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤和鳞状细胞头颈癌。PD‑1和IL‑15联合治疗肿瘤,相比对单药治疗,可以显著减少肿瘤体积。

技术研发人员:马晨;孙星;廖成;张连山;杨昌永
受保护的技术使用者:江苏恒瑞医药股份有限公司;苏州盛迪亚生物医药有限公司
技术研发日:2019.05.06
技术公布日:2019.11.15
当前第2页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1