止鼾组合物的制作方法

本发明涉及日化品制备技术领域，特别涉及一种止鼾组合物及其制备方法。

背景技术：

睡眠疾病是一种严重影响人们生活和生命质量的疾病，睡眠呼吸暂停及低通气综合征(sleepapneahypopneasyndrome，sahs)发病率高，占总人群的4％。睡眠打鼾是sahs的主要症状，而打鼾同时反复发作呼吸暂停及低通气，会导致低氧、高碳酸血症及多系统器官功能损害。

长久以来，睡眠打鼾成为一种司空见惯的生活现象，除了被当作一种噪音影响他人休息外，人们并不认为打鼾会对患者本人的健康造成多大危害，因而睡眠打鼾并未被当作一种病理现象引起人们的重视。20世纪60年代中期以后，对睡眠呼吸暂停综合征的认识揭示了打鼾与呼吸暂停之间存在着密切联系。应用多导生理记录仪监测睡眠呼吸变化及流行病学调查，进一步发现睡眠打鼾不仅是睡眠呼吸暂停综合征的主要标志，影响患者的呼吸功能，而且与高血压病及心脑血管疾病的发生密切相关。流行病学调查表明，人群随机调查患病率高达19％，男性25％高于女性15％，35岁以后患病率增高，41-64岁男性患病率达60％，女性达40％。

“打鼾”是由于各种疾病和器官异常、失调、暂时性疲劳或饮酒等，在呼吸期间，由于软腭和舌头根阻碍上呼吸道使上呼吸道狭窄，而在空气的入口和出口处振动产生的声音，它还指这种声音每天持续的一种病变。

上呼吸道狭窄的原因包括：(1)肥胖，(2)悬雍垂大，(3)由于扁桃腺和腺样体炎症等等而肿胀，(4)舌头大或软腭大，(5)伴随有鼻阻塞的疾病，例如，过敏性鼻炎、鼻息肉、积脓症，等等，(6)由于衰老、疲劳、饮酒、药物(例如，睡眠药物)等等的影响造成舌头的肌无力等。

现有市面上的打鼾产品可分为两类，一类是以植提物成分为主要功能成分；一类是以保湿成分为主要功能成分，这两类配方体系均有优劣，第一类植提物产品的作用机理是将植提物成分覆盖在呼吸道软组织上，来减少气流通过呼吸道时可能引发的周围软组织的“振动”来实现的；第二类保湿成分产品的作用机理主要是通过对呼吸道软组织的润滑，来减少气流通过呼吸道时对周围软组织的“摩擦振动”。从两类产品的作用机理可以看出，第一类植提物产品的止鼾效果比较明显，但因有植提物覆盖呼吸道，所以产品使用后的异物感比较强烈；第二类保湿成分产品的止鼾效果比较有限，且不能持久，但其使用比较清爽，咽喉无异物感。

专利cn102100804a公开了一种止鼾组合物及其制备方法，该止鼾组合物是由红景天、茯苓、细辛、半边莲、绿茶、薄荷、甘草和药学或食品、保健品上可接受的辅料制备而成，可以制成内服制剂和外用制剂，其中还能加入维生素e；该止鼾组合物可以作为食品、药品、保健品使用，不论内服还是外用均具有宣肺利咽、畅通气道的功效，适用于肺气不宣、气道阻塞所致睡眠呼吸暂停综合症的预防、保健和治疗；但该止鼾组合物植提物较多，使用时油腻感和异物感较强，不够清爽。

因此，在日化品制备技术领域，存在使用时较清爽，无异物残留且保湿效果持久的止鼾组合物的强烈需求。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种使用时较清爽，无异物残留，保湿效果持久，且安全性高的止鼾组合物。

为此，本发明提供了以下技术方案。

第一方面，本发明提供了一种止鼾组合物，所述组合物包含乳化剂、保湿剂、稳定剂、矫味剂、ph调节剂、防腐剂和水；其中，

所述乳化剂选自聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10二油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯和聚甘油-6肉豆蔻酸酯中的一种或多种；

所述保湿剂选自甘油、双甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇，1,2-戊二醇、聚乙二醇-8、聚乙二醇-32、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26和甘油葡糖苷中的一种或多种；

所述稳定剂选自氯化钠、依地酸钠、磷酸氢二钠中的一种或多种；

所述矫味剂选自芝麻油、甜杏仁油、山茶油、桉树油和薄荷油中的一种或几种；

所述ph调节剂选自柠檬酸、磷酸二氢钠、甘氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或几种；

所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯、羟苯丙酯钠、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸和山梨酸钾中的一种或几种。

在优选的实施方式中，按照质量份数，所述组合物包含：

2-10份乳化剂，例如，所述乳化剂的质量份数可以为2、3、4、5、6、7、8、9或10；

10-25份保湿剂，例如，所述保湿剂的质量份数可以为10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25；

0.7-2.8份稳定剂，例如，所述稳定剂的质量份数可以为0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7或2.8；

0.09-0.24份矫味剂，例如，所述矫味剂的质量分数可以为0.09、0.1、0.11、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.2、0.21、0.22、0.23或0.24；

0.05-0.5份ph调节剂，例如，所述ph调节剂的质量分数可以为0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5；

0.24-0.7份防腐剂，例如，所述防腐剂的质量分数可以为0.24、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65或0.7；

和水。

在更优选的实施方式中，所述水的质量分数可以为70-90，例如，所述水的质量分数可以为70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90。

在更优选的实施方式中，按照质量份数，所述组合物包含6份乳化剂、15份保湿剂、1.2份稳定剂、0.15份矫味剂、0.1份ph调节剂、0.6份防腐剂和水。

在优选的实施方式中，

所述乳化剂可以为聚山梨醇酯-80；

所述保湿剂可以为甘油；

所述稳定剂可以氯化钠、依地酸钠和磷酸氢二钠；

所述矫味剂可以为桉树油和薄荷油；

所述ph调节剂可以为枸橼酸；

所述防腐剂可以为羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠和山梨酸钾。

第二方面，本发明提供了一种止鼾组合物，其中，按照质量份数，所述组合物包含2-10份聚山梨醇酯-80、10-25份甘油、0.3-1份氯化钠、0.3-1份磷酸氢二钠、0.1-0.8份依地酸钠、0.06-0.16份桉树油、0.03-0.08份薄荷油、0.05-0.5份枸橼酸、0.02-0.1份羟苯甲酯钠、0.02-0.1份羟苯丙酯钠、0.2-0.5份山梨酸钾和水。

在优选的实施方式中，所述聚山梨醇酯-80的质量分数可以为2-8、2-5、1-9或3-6。

在优选的实施方式中，所述甘油的质量分数可以为10-20、10-15、15-25或20-25。

在优选的实施方式中，所述氯化钠的质量分数可以为0.3-0.7、0.3-0.5或0.5-1。

在优选的实施方式中，所述磷酸氢二钠的质量分数可以为0.3-0.7、0.3-0.5或0.5-1。

在优选的实施方式中，所述依地酸钠的质量分数可以为0.1-0.5、0.2-0.5或0.5-0.8。

在优选的实施方式中，所述桉树油的质量分数可以为0.06-0.1、0.1-0.16或0.1-0.15。

在优选的实施方式中，所述薄荷油的质量分数可以为0.03-0.05、0.05-0.08或0.03-0.06。

在优选的实施方式中，所述枸橼酸的质量分数可以为0.05-0.3、0.05-0.2、0.1-0.5或0.3-0.5。

在优选的实施方式中，所述水的质量分数可以为70-90，例如，所述水的质量分数可以为70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89或90。

在优选的实施方式中，所述羟苯甲酯钠的质量分数可以为0.02-0.05、0.05-0.1或0.06-0.1。

在优选的实施方式中，所述羟苯丙酯钠的质量分数可以为0.02-0.05、0.05-0.1或0.06-0.1。

在优选的实施方式中，所述山梨酸钾的质量分数可以为0.2-0.4、0.3-0.5或0.25-0.5。

第三方面，本发明提供了一种止鼾组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

s1.将乳化剂、保湿剂、矫味剂和水加热至70-80℃，搅拌，冷却到30-40℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入稳定剂、ph调节剂和防腐剂，搅拌，即得所述止鼾组合物；其中，

所述乳化剂选自聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10二油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯和聚甘油-6肉豆蔻酸酯中的一种或多种；

所述保湿剂选自甘油、双甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇，1,2-戊二醇、聚乙二醇-8、聚乙二醇-32、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26和甘油葡糖苷中的一种或多种；

所述稳定剂选自氯化钠、依地酸钠、磷酸氢二钠中的一种或多种；

所述矫味剂选自芝麻油、甜杏仁油、山茶油、桉树油和薄荷油中的一种或几种；

所述ph调节剂选自柠檬酸、磷酸二氢钠、甘氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或几种；

所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯、羟苯丙酯钠、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸和山梨酸钾中的一种或几种。

在优选的实施方式中，

所述乳化剂可以为聚山梨醇酯-80；

所述保湿剂可以为甘油；

所述稳定剂可以氯化钠、依地酸钠和磷酸氢二钠；

所述矫味剂可以为桉树油和薄荷油；

所述ph调节剂可以为枸橼酸；

所述防腐剂可以为羟苯甲酯钠、羟苯丙酯钠和山梨酸钾。

在优选的实施方式中，所述搅拌速度可以为8000-12000r/min。

在优选的实施方式中，所述搅拌时间可以为10-30min。

在本发明中，特定的搅拌速度和搅拌时间利于止鼾组合物中各成分的混匀，过低的搅拌速度或过短的搅拌时间均不利于止鼾组合物中各成分的混匀，过高的搅拌速度或过长的搅拌时间则会造成设备能源的浪费。

在优选的实施方式中，所述止鼾组合物为本发明所述的组合物。

第四方面，提供了一种止鼾器，所述止鼾器包含本发明所述的止鼾组合物。

第五方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含本发明所述的止鼾组合物。

在本发明中，药物组合物包含本发明所述的止鼾组合物以及药物上可接受的辅料。

在本发明中，安全有效量是指一定量的化合物或组合物，所述量足以显著诱发积极的有益效果，优选积极的止鼾有益效果，以独立或组合的形式包括本文所公开的有益效果，但所述量又足够低以避免严重的副作用，即在技术人员合理判断的范围内提供合理的效险比。

此外，还提供了本发明所述的止鼾组合物在制备止鼾器或药物组合物中的用途。

相对于现有技术，本发明的有益效果在于：

本发明止鼾组合物通过合理的配比在减轻植提物使用时异物感的同时保持了保湿成分的长久滋润效果。

本发明止鼾组合物具有优良的生物相容性和保湿性，不含抗生素和激素，对人体无毒性，无刺激性，无致敏性。

本发明的止鼾组合物喷入呼吸道后，其可润滑和软化呼吸道软组织，并在呼吸道软组织上覆盖一层轻薄的保护层，能够长期有效的保持呼吸道软组织湿润，减少呼吸通气对呼吸道软组织的“摩擦振动”，从而达到止鼾的作用。

本产品采用的是物理原理，不含药物成分，对人体无任何毒副作用，适宜长期使用。

通过筛选止鼾组合物中组分的种类及调整止鼾组合物中组分的含量，本发明止鼾组合物配方体系更稳定，保湿性更好，安全性更高，具有更好的止鼾效果。

再一方面，本发明止鼾组合物生产工艺简单，成本低廉，适合大规模生产，且生产过程中无污染物产生，不污染环境。

附图说明

图1为保湿性能测试结果图。

具体实施方式

目前，止鼾组合物中多含有植提物，产品较厚重，使用时不够清爽且产品使用后异物感强。为了改善止鼾器的使用效果，以使止鼾器在使用时较清爽，减轻植提物异物残留且保湿效果持久，本发明尝试对止鼾器中的组分种类及其用量进行选择和调整，然而大多数选择和调整方式均未取得更为理想的效果。

在大量实验研究过程中，本发明人意外发现了“特定的止鼾组分及其用量”这一组合方式使得止鼾器使用时较清爽，保湿效果持久，且生物相容性好，安全性高，获得了更为理想的止鼾效果。

下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚的呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。

在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。由此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。

乳化剂

在本发明中，乳化剂能够改善乳浊液中各种构成相之间的表面张力，使之形成均匀稳定的分散体系或乳浊液的物质；乳化剂是表面活性物质，分子中同时具有亲水基和亲油基，它聚集在油/水界面上，可以降低界面张力和减少形成乳状液所需要的能量，从而提高乳状液的能量。

对于乳化剂的种类，本发明选自聚山梨醇酯-60、聚山梨醇酯-80、聚山梨醇酯-85、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10肉豆蔻酸酯、聚甘油-10二油酸酯、聚甘油-10月桂酸酯、聚甘油-10异硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯、聚甘油-10二异硬脂酸酯、聚甘油-6月桂酸酯和聚甘油-6肉豆蔻酸酯中的一种或多种。

对于乳化剂的含量，将质量份数控制在2-10的范围内可以使得止鼾组合物形成均一稳定的分散体系，乳化剂含量过高或过低影响止鼾组合物配方的配伍性。

保湿剂

在本发明中，保湿剂是一类水溶性的可以增加皮肤水分或减少皮肤经皮失水的物质。

对于保水剂的种类，本发明选自甘油、双甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇，1,2-戊二醇、聚乙二醇-8、聚乙二醇-32、甲基葡糖醇聚醚-10、甲基葡糖醇聚醚-20、甘油聚醚-7、甘油聚醚-26和甘油葡糖苷中的一种或多种。

对于保湿剂的用量，将质量份数控制在10-25的范围内可以使得止鼾组合物的保湿效果更持久。

稳定剂

在本发明中，稳定剂是能增加止鼾组合物的稳定性的物质。稳定剂含量过高或过低影响止鼾组合物对呼吸道的渗透压。

对于稳定剂的种类，本发明选自氯化钠、依地酸钠和磷酸氢二钠中的一种或多种。

对于稳定剂的用量，将质量份数控制在0.7-2.8的范围内可以使得止鼾组合物的配方体系更稳定。

矫味剂

在本发明中，矫味剂的作用主要就是调节止鼾产品的口感和气味。

对于矫味剂，本发明选自芝麻油、甜杏仁油、山茶油、桉树油和薄荷油中的一种或几种；例如，桉树油的主要作用是滋润和保湿，含量过高，止鼾产品使用起来比较油腻，喷雾效果也不好，而且因为止鼾产品是油包水体系，含量过高整个体系会不稳定，会出现油水分离的现象；含量过低，矫味作用不明显；例如，薄荷油的主要作用是清新和矫味，含量过高，止鼾产品口感比较冲，而且整个体系会不稳定，会出现油水分离的现象；含量过低，矫味作用不明显

ph调节剂

在本发明中，ph调节剂是指能在一定程度上抵消、减轻外加强酸或强碱对溶液酸碱度的影响，从而保持溶液的ph值相对稳定的试剂。

对于ph值调节剂的种类，本发明选自柠檬酸、磷酸二氢钠、甘氨酸和三羟甲基氨基甲烷中的一种或几种。

对于ph值调节剂的用量，将质量份数控制在0.05-0.5的范围内可以使得止鼾组合物配方体系更稳定，并能为防腐体系提供最佳的ph条件。

防腐剂

在本发明中，防腐剂是指以抑制微生物在口腔护理组合物中的生长和繁殖为目的而在口腔护理组合物中加入的物质，用来延长口腔护理组合物的保存时间。

本说明选用羟苯甲酯、羟苯甲酯钠、羟苯丙酯、羟苯丙酯钠、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸和山梨酸钾中的一种或几种的防腐体系，其防腐效果更稳定，更高效，其配方含量相互制衡形成稳定的防腐体系，任一组分含量过高或过低都对口腔护理组合物的防腐体系造成不良影响。

止鼾器

在本发明中，止鼾器根据需要可包括容器、使用说明书、使用助剂和/或用于进行性能测试所需的其他结构和/或试剂；本发明的止鼾器中的使用助剂包括但不限于油脂、乳化剂、保湿剂、增稠剂、皮肤调理剂和/或防腐剂；本发明的止鼾器中用于进行性能测试所需的其他结构包括但不限于，用于取样结构、用于进行对照结构和/或用于观察测定过程或结果的结构。

以下通过实施例更详细地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

本发明提供一种止鼾组合物，按照质量份数，所述组合物包含：

2份聚山梨醇酯-80、10份甘油、0.3份氯化钠、0.3份磷酸氢二钠、0.1份依地酸钠、0.06份桉树油、0.03份薄荷油、0.05份枸橼酸、0.02份羟苯甲酯钠、0.02份羟苯丙酯钠、0.2份山梨酸钾和水。

本实施例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将2份聚山梨醇酯-80、10份甘油、0.06份桉树油、0.03份薄荷油和水加热至70℃，8000r/min搅拌10min，冷却到30℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.3份氯化钠、0.3份磷酸氢二钠、0.1份依地酸钠、0.05份枸橼酸、0.02份羟苯甲酯钠、0.02份羟苯丙酯钠和0.2份山梨酸钾，8000r/min搅拌10min，即得所述止鼾组合物。

实施例2

本发明提供一种止鼾组合物，按照质量份数，所述组合物包含：

10份聚山梨醇酯-80、25份甘油、1份氯化钠、1份磷酸氢二钠、0.8份依地酸钠、0.16份桉树油、0.08份薄荷油、0.5份枸橼酸、0.1份羟苯甲酯钠、0.1份羟苯丙酯钠、0.5份山梨酸钾和水。

本实施例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将10份聚山梨醇酯-80、25份甘油、0.16份桉树油、0.08份薄荷油和水加热至80℃，12000r/min搅拌30min，冷却到40℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入1份氯化钠、1份磷酸氢二钠、0.8份依地酸钠、0.5份枸橼酸、0.1份羟苯甲酯钠、0.1份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，12000r/min搅拌30min，即得所述止鼾组合物。

实施例3

本发明提供一种止鼾组合物，按照质量份数，所述组合物包含：

6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份桉树油、0.05份薄荷油、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠、0.5份山梨酸钾和水。

本实施例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例1

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例1，和实施例3相比，该对比例1的区别在于：将本发明的聚山梨醇酯-80替换为吐温80。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份吐温80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例2

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例2，和实施例3相比，该对比例2的区别在于：不添加磷酸氢二钠，同时增加枸橼酸钠。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份枸橼酸钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例3

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例3，和实施例3相比，该对比例3的区别在于：将本发明的桉树油替换为向日葵油。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份向日葵油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例4

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例4，和实施例3相比，该对比例4的区别在于：不添加羟苯甲酯钠。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例5

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例5，和实施例3相比，该对比例5的区别在于：将本发明山梨酸钾替换为苯甲酸。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份苯甲酸，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例6

为了进一步说明本发明的有益效果，提供另外一种止鼾组合物，该止鼾组合物是采用cn102100804a中的方法制备的。

对比例7

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例7，和实施例3相比，该对比例7的区别在于：将本发明的矫味剂替换为芥花油和橄榄油。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份芥花油、0.05份橄榄油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸、0.05份羟苯甲酯钠、0.05份羟苯丙酯钠和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

对比例8

为了进一步说明本发明的有益效果，提供对比例8，和实施例3相比，该对比例8的区别在于：不添加羟苯甲酯钠和羟苯丙酯钠。

该对比例止鼾组合物的制备方法如下：

s1.将6份聚山梨醇酯-80、15份甘油、0.1份桉树油、0.05份薄荷油和水加热至75℃，10000r/min搅拌20min，冷却到35℃；

s2.在步骤s1得到的混合液中加入0.5份氯化钠、0.5份磷酸氢二钠、0.2份依地酸钠、0.1份枸橼酸和0.5份山梨酸钾，10000r/min搅拌20min，即得所述止鼾组合物。

实验1：安全性测试

受试样品：本发明实施例1-3、对比例1-8制备得到的样品。

实验方法：参考gb/t16886.5-2017医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验，采用l929细胞系(该细胞系购于上海歌凡生物科技有限公司)，样品按照0.2g/ml的比例加入dmem培养基【含有10％新生牛血清的高糖mem(低限量eagle培养基)培养液】混合均匀后测定。

其中，细胞毒性反应级别标准如下表1所示。

表1细胞毒性反应级别标准

实验结果如下表2所示：

表2

由以上结果可知：

本发明止鼾组合物的细胞增殖率为90％以上，细胞毒性反应级别为1级，说明本发明止鼾组合物的安全性很好；通过进一步优化止鼾组合物的配方体系，本发明止鼾组合物的细胞增值率可达95％以上，细胞毒性反应级别可降低为0级，进一步提高了本发明止鼾组合物的安全性。而未使用本发明配方体系制备的止鼾组合物，其细胞增值率低于50％，细胞毒性反应级别为3级，其无法满足止鼾产品的安全性使用要求。

实验2：理化性质测试

陕西医疗质量监督检验院对本发明实施例1-3制备的样品的理化性能进行了检测，各项检测结果均符合如下要求：

外观：无色至淡黄色液体

ph值：5-8

炽灼残渣：不超过2％

重金属：不超过10μg/g

微生物限度：止鼾组合物微生物限度符合下表3要求

表3止鼾组合物微生物限度

由以上结果可知：

本发明止鼾组合物是水包油体系，其外观检测为无色至淡黄色液体，表明该止鼾组合物符合配方要求。

人体正常唾液ph介于6.6-7.1，人体组织液的ph值为7-7.5；《中华人民共和国》2015年版二部中生理氯化钠溶液以及氯化钠注射液的ph值范围为4.5-7，本发明止鼾组合物的ph在5-8之间，符合产品临床需求，对使用部位无安全性影响。

重金属一旦大量进入体内，代谢非常缓慢，会长期危害人体健康，故需要对产品中的重金属含量进行严格控制。本发明止鼾组合物重金属含量设定为重金属(以pb计)含量应不大于10μg/g，能够保证安全性，测定方法参考《中华人民共和国药典》(2015年版)四部通则0821中第二法测定。

微生物限度指标对产品的性能及保质期有很大的影响，故对产品微生物限度进行严格控制，本发明止鼾组合物微生物限度检测结果符合《中华人民共和国药典》(2015年版)四部通则1107非无菌药品微生物限度标准中规定。

实验3：保湿性能测试

受试样品：本发明实施例1-3、对比例1-9制备得到的样品。

测试方法：

将本发明实施例1-3和对比例1-9制备得到的样品分别均匀的涂抹于受试者的左手手背。受试者应同处同一环境，且尽量减少受试区手臂的活动。实验过程中每隔1小时对受试者受试区皮肤水分含量进行测试，并记录。

使用皮肤水分含量测试仪(东莞定义美电子科技有限公司，型号sg-7d)分别对本发明实施例1-3、对比例1-9制备得到的样品进行6小时水分含量测试，各测试10人，分别为1号受试者、2号受试者、3号受试者、4号受试者、5号受试者、6号受试者、7号受试者、8号受试者、9号受试者、10号受试者，然后取平均值，测试结果如图1所示。

由以上结果可知：

从图1可以看出，本发明实施例1-3制备的止鼾组合物的保湿效果明显优于对比例1-8制备的止鼾组合物，在6小时内，本发明实施例1-3制备的止鼾组合物的水分含量没有显著的减少。对比例1-8制备的止鼾组合物的保湿性能维持2-3h，3h之后，水分含量急速下降，说明本发明止鼾组合物的保湿性能更好。

应该理解到披露的本发明不仅仅限于描述的特定的方法、方案和物质，因为这些均可变化。还应理解这里所用的术语仅仅是为了描述特定的实施方式方案的目的，而不是意欲限制本发明的范围，本发明的范围仅受限于所附的权利要求。

本领域的技术人员还将认识到，或者能够确认使用不超过常规实验，在本文中所述的本发明的具体的实施方案的许多等价物。这些等价物也包含在所附的权利要求中。