一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法与流程

本发明属于药物制备技术领域，具体的说是一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法。

背景技术：

风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。可反复发作并累及心脏。临床一以关节和肌肉游走性酸楚、重着、疼痛为特征。属变态反应性疾病。是风湿热的主要表现之一，多以急性发热及关节疼痛起病。

风湿性关节炎是风湿热的一种表现。风湿热是由a组乙型溶血性链球菌感染所致的全身变态反应性疾病，病初起时常有丹毒等感染病史。风湿热起病急，风湿性关节炎可侵犯心脏，引起风湿性心脏病，并有发热、皮下结节和皮疹等表现。

风湿性关节炎有两个特点：一是关节红、肿、热、痛明显，不能活动，发病部位常常是膝、髋、踝等下肢大关节，其次是肩、肘、腕关节，手足的小关节少见。二是疼痛游走不定，一段时间是这个关节发作，一段时间是那个关节不适，但疼痛持续时间不长，几天就可消退。血化验血沉加快，抗“0”滴度升高，类风湿因子阴性。治愈后很少复发，关节不留畸形，有的病人可遗留心脏病变。

目前市场上治疗风湿性关节炎的药物有很多，如吲哚美辛肠溶片等，但这些药存在血药浓度不稳定，服药频繁的问题，且副作用大，治疗效果不明显，同时大多数药物呈现的胶囊，且风湿性关节炎的主要患病人群为老人，老人在服用胶囊过程中，老人的吞咽能力较弱，容易造成胶囊卡住喉哝，且胶囊溶化后药物的气味过于难闻，容易造成病患的呕吐，降低了药物的治疗效果。

技术实现要素：

为了弥补现有技术的不足，解决药物制成胶囊后老人吞咽困难、胶囊溶化后药物的气味刺激，造成病患呕吐降低药物治疗效果和药物浓度不稳定、服药频繁、副作用大和恢复时间长的问题，本发明提出的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：本发明所述的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法，所述原料包括：布洛芬粉末30-40份、

布洛芬分子式如下：

添加剂一5-15份、添加剂二10-15份、微晶纤维素1-3份(微晶纤维素，主要成分为以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质)、羟丙甲纤维素1-3份(选用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得)、溶解液10-15份；所述制备方法步骤如下：

s1：将原料布洛芬粉末和微晶纤维素加入混料机内搅拌10-15分钟后加入添加剂一继续搅拌，待混合搅拌充分均匀后得到混合原料；

s2：将原料中溶解液和羟丙甲纤维素共同至于混料机内进行搅拌30-50分钟，搅拌过程中不断加入羟丙甲纤维素，使羟丙甲纤维素完全溶解于溶解液内，得到可通过喷头喷出的类糊状物作为粘合剂，通过边搅拌混合边加入羟丙甲纤维素可更好的控制羟丙甲纤维素的用量，以达到最适合的浓度，可提高粘合剂的粘合效果；

s3：将s1中得到的混合原料表面喷洒部分溶解液，并对混合原料进行20-35摄氏度高温烘干5-10分钟后，投入制丸机内，并通过自动喷头将s2中得到的粘合剂均匀喷洒于混合原料表面，离心制成微丸，通过将混合原料在通入制丸机前加入溶解液，可使溶解液内部分营养物质进入混合原料内部，提高混合原料的药效，同时可防止粘合剂过于黏稠，影响混合原料的粘合效果；

s4：将s3中制成的微丸置于包浆装置的挤出桶内、将添加剂二置于包浆装置的补料仓内、添加剂一加入至粉末箱内并启动包浆装置；

所述添加剂一为柑橘皮自然烘干粉碎后的粉末或百合花瓣在25-35摄氏度下烘干后粉碎得到的干百合粉末按照1:3的比例混合的混合物，通过柑橘皮的自然风干，可有效降低柑橘皮内挥发油含量，提高柑橘皮内黄酮内化合物含量上升，从而提高柑橘皮的药用价值，柑橘皮具有行气健胃，燥湿化痰等功效，可辅助布洛芬提高布洛芬对风湿类疾病的治疗效果，干百合具有解毒、理脾健胃、利湿消积、宁心安神、促进血液循环等功效，可辅助布洛芬治疗风湿病的同时协助病患排毒，增强病患体质。

所述溶解液为柑橘皮和百合花瓣在充分烘干的情况下消毒处理后，按照3:1的比例混合并通过酒精发酵10-30天后进行过滤得到的滤液，通过柑橘皮和干百合进行发酵，在发酵过程中产生乙醇，乙醇可使羟丙甲纤维素充分溶解并得到粘合剂，且乙醇内含有较多柑橘皮和干百合内的有益物质，可提高病患的恢复速度，从而提高药效的同时有益病患的恢复，同时乙醇可降低患者对痛感的感受能力，协助患者睡眠。

乙醇

所述添加剂二为柑橘皮和百合花瓣在充分烘干的情况下消毒处理后，按照3:1的比例混合并通过酒精发酵10-30天后进行过滤得到的滤渣，滤渣通过30-50摄氏度高温烘干后粉碎得到的粉末，粉末置于搅拌器内间歇性添加溶解液得到的黏稠物；柑橘皮和百合花瓣发酵后其内仍含有大量有益物质，同时经过发酵及烘干双重操作后，可大幅度杀灭柑橘皮和百合花瓣内含有的病毒和细菌，在服用后进而协助病患治疗和恢复的同时加强病患体质。

s4步骤中所使用的包浆装置包括固定箱、挤出桶和控制器；所述挤出桶通过固定杆固连于固定箱顶部；所述挤出桶的右端上表面固连有固定板；所述固定板上表面固连有电机，电机与控制器电连接；所述电机的驱动轴穿过固定板设置，并于挤出桶内固连有螺杆；所述挤出桶底部开设有挤出孔；所述挤出孔侧壁弧面设计；所述固定板内开设有空腔；所述电机的转轴于空腔内的部分表面固定套接有第一齿轮；所述空腔内转动连接有第二齿轮；所述第二齿轮与第一齿轮啮合；所述第二齿轮下表面固连有传动轴；所述传动轴下端延伸至挤出桶底部，且传动轴表面固定套接有均匀布置的切割刀，且切割刀的上表面靠近挤出桶底部设计；所述固定箱内固连有隔板，且隔板倾斜设计；所述隔板将固定箱内空间分为补料仓和出料仓两部分；所述补料仓位隔板上方；所述固定箱顶部与挤出孔对应开设有进料口；所述固定箱左侧内壁通过固定座固定连接有电动伸缩杆，电动伸缩杆与控制器电连接；所述电动伸缩杆的驱动端转动连接有滚轮，初始状态下滚轮部分浸泡在添加剂二内；所述滚轮表面包裹有吸水棉布层；所述电动伸缩杆位于补料仓内，且与隔板平行设计；所述固定箱左侧开设有加料口，加料口位于电动伸缩杆上方；所述隔板表面开设有与进料口位置对应的包浆口；所述固定箱内固连有滑板；所述滑板倾斜设计，且倾斜处靠近包浆口设计；所述固定箱左侧外壁固连有出料口，滑板左端延伸至出料口设计；工作时，当微丸置于包浆装置的挤出桶内、将添加剂二置于包浆装置的补料仓内、添加剂一加入至粉末箱内，通过控制器控制电机启动，电机转动带动螺杆转动通过螺杆将微丸进行挤压混合挤压形成药团，同时通过挤出孔挤出，电机转动过程中通过第一齿轮和第二齿轮啮合带动切割刀转动，使切割刀间歇性将挤出孔挤出的药团进行切割，切割后的药团通过进料口掉落固定箱内并穿过包浆口，在药团穿过包浆口前，控制器控制电动伸缩杆完成一组伸缩，在电动伸缩杆伸出过程中滚轮转动，经过包浆口，通过滚轮表面的吸水棉层使添加剂二在包浆口形成膜，在药团经过包浆口时，添加剂二形成的膜包裹于药团表面，可提高药团中柑橘皮粉末和百合花瓣粉末的含量，从而降低药团的苦涩味的同时提高药团药性，药团经过包浆口后掉落至滑板表面，在滑板表面滚动，可使药团在滚动过程中形成较为规则的药丸，提高药丸颜值，使药丸更圆润。

所述固定箱右侧外壁固连有连接板；所述连接板上表面固连有鼓风机，鼓风机与控制器电连接；所述鼓风机的出风口处设有粉末箱；所述粉末箱固连于固定箱右侧外壁，且粉末箱连通至隔板与滑板之间的间隙，同时粉末箱连通鼓风机的出风口，且粉末箱顶部开设有开口，开口设有密封塞；工作时，在电动伸缩杆伸出时，控制器控制鼓风机启动，鼓风机带动粉末箱内的添加剂一吹至滑板表面，药团在滑板表面滚动过程中表面粘附添加剂一，从而提高药团中柑橘皮和干百合粉末的含量，从而达到最大化的提高药丸药效，同时柑橘皮和百合花瓣粉末粘附于药团表面，可防止药团粘连于滑板表面，造成药团内药物含量降低的情况，同时污染滑板表面，造成药团无法在经过滑板表面后形成较为规则的药丸，影响药丸形状。

所述滑板上表面开设有滑道；所述滑道于包浆口对应位置处椭圆形设计，且所述滑道从右至左弯曲设计；工作时，药丸掉落至滑板表面时，进入滑道内，并通过滑道滚动，通过滑道的弯曲设计，可使药团多方向滚动，从而使药丸表面均匀粘附添加剂一，同时可提高药丸成型后的圆润程度。

所述滑板上表面开设有流动槽；所述流动槽连通滑道上端，且流动槽从右至左宽度依次增加；工作时，在风机工作使添加剂一均匀吹入滑道表面，从而提高药丸表面添加剂一的均匀度，同时通过流动槽的宽度变化可降低风速，从而降低鼓风机对添加剂一的影响，防止添加剂一扬起。

本发明的有益效果如下：

1.本发明所述的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法，通过添加剂一和添加剂二的加入，可提高布洛芬药效的同时，提高病患体质和免疫力，协助病患康复，且柑橘皮和干百合粉末可调节药丸的口感，协助老人吞服，提高药性。

2.本发明所述的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法，通过设置电动伸缩杆、滚轮和包浆口使通过包浆口的药团自动包浆，节省人力物力的同时，提高药物口感，从而降低病患对药物的抵触心理。

附图说明

下面结合附图对本发明作进一步说明。

图1是本发明的方法流程图；

图2是本发明所使用的包浆装置的剖视图；

图3是图2中滑板的立体图；

图中：固定箱1、隔板11、补料仓12、出料仓13、进料口14、电动伸缩杆15、滚轮16、吸水棉布层17、包浆口18、滑板19、滑道191、流动槽192、挤出桶2、螺杆21、挤出孔22、固定板3、空腔31、第二齿轮32、第一齿轮33、传动轴34、切割刀35、连接板4、鼓风机41、粉末箱42。

具体实施方式

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。

如图1至图3所示，本发明所述的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法，本发明所述的一种含布洛芬微丸的缓释制剂的制备方法，所述原料包括：布洛芬粉末30-40份、布洛芬分子式如下：

添加剂一5-15份、添加剂二10-15份、微晶纤维素1-3份(微晶纤维素，主要成分为以β-1,4-葡萄糖苷键结合的直链式多糖类物质)、羟丙甲纤维素1-3份(选用高度纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得)、溶解液10-15份；所述制备方法步骤如下：

s1：将原料布洛芬粉末和微晶纤维素加入混料机内搅拌10-15分钟后加入添加剂一继续搅拌，待混合搅拌充分均匀后得到混合原料；

s2：将原料中溶解液和羟丙甲纤维素共同至于混料机内进行搅拌30-50分钟，搅拌过程中不断加入羟丙甲纤维素，使羟丙甲纤维素完全溶解于溶解液内，得到可通过喷头喷出的类糊状物作为粘合剂，通过边搅拌混合边加入羟丙甲纤维素可更好的控制羟丙甲纤维素的用量，以达到最适合的浓度，可提高粘合剂的粘合效果；

s3：将s1中得到的混合原料表面喷洒部分溶解液，并对混合原料进行20-35摄氏度高温烘干5-10分钟后，投入制丸机内，并通过自动喷头将s2中得到的粘合剂均匀喷洒于混合原料表面，离心制成微丸，通过将混合原料在通入制丸机前加入溶解液，可使溶解液内部分营养物质进入混合原料内部，提高混合原料的药效，同时可防止粘合剂过于黏稠，影响混合原料的粘合效果；

s4：将s3中制成的微丸置于包浆装置的挤出桶2内、将添加剂二置于包浆装置的补料仓12内、添加剂一加入至粉末箱42内并启动包浆装置；

所述添加剂一为柑橘皮自然烘干粉碎后的粉末和百合花瓣在25-35摄氏度下烘干后粉碎得到的干百合粉末按照1:3比例混合后得到的混合物，通过柑橘皮的自然风干，可有效降低柑橘皮内挥发油含量，提高柑橘皮内黄酮内化合物含量上升，从而提高柑橘皮的药用价值，柑橘皮具有行气健胃，燥湿化痰等功效，可辅助布洛芬提高布洛芬对风湿类疾病的治疗效果，干百合具有解毒、理脾健胃、利湿消积、宁心安神、促进血液循环等功效，可辅助布洛芬治疗风湿病的同时协助病患排毒，增强病患体质。

所述溶解液为柑橘皮和百合花瓣在充分烘干的情况下消毒处理后，按照3:1的比例混合并通过酒精发酵10-30天后进行过滤得到的滤液，通过柑橘皮和干百合进行发酵，在发酵过程中产生乙醇，乙醇可使羟丙甲纤维素充分溶解并得到粘合剂，且乙醇内含有较多柑橘皮和干百合内的有益物质，可提高病患的恢复速度，从而提高药效的同时有益病患的恢复，同时乙醇可降低患者对痛感的感受能力，协助患者睡眠。

乙醇

所述添加剂二为柑橘皮和百合花瓣在充分烘干的情况下消毒处理后，按照3:1的比例混合并通过酒精发酵10-30天后进行过滤得到的滤渣，滤渣通过30-50摄氏度高温烘干后粉碎得到的粉末，粉末置于搅拌器内间歇性添加溶解液得到的黏稠物；柑橘皮和百合花瓣发酵后其内仍含有大量有益物质，同时经过发酵及烘干双重操作后，可大幅度杀灭柑橘皮和百合花瓣内含有的病毒和细菌，在服用后进而协助病患治疗和恢复的同时加强病患体质。

s4步骤中所使用的包浆装置包括固定箱1、挤出桶2和控制器；所述挤出桶2通过固定杆固连于固定箱1顶部；所述挤出桶2的右端上表面固连有固定板3；所述固定板3上表面固连有电机，电机与控制器电连接；所述电机的驱动轴穿过固定板3设置，并于挤出桶2内固连有螺杆21；所述挤出桶2底部开设有挤出孔22；所述挤出孔22侧壁弧面设计；所述固定板3内开设有空腔31；所述电机的转轴于空腔31内的部分表面固定套接有第一齿轮33；所述空腔31内转动连接有第二齿轮32；所述第二齿轮32与第一齿轮33啮合；所述第二齿轮32下表面固连有传动轴34；所述传动轴34下端延伸至挤出桶2底部，且传动轴34表面固定套接有均匀布置的切割刀35，且切割刀35的上表面靠近挤出桶2底部设计；所述固定箱1内固连有隔板11，且隔板11倾斜设计；所述隔板11将固定箱1内空间分为补料仓12和出料仓13两部分；所述补料仓12位隔板11上方；所述固定箱1顶部与挤出孔22对应开设有进料口14；所述固定箱1左侧内壁通过固定座固定连接有电动伸缩杆15，电动伸缩杆15与控制器电连接；所述电动伸缩杆15的驱动端转动连接有滚轮16，初始状态下滚轮16部分浸泡在添加剂二内；所述滚轮16表面包裹有吸水棉布层17；所述电动伸缩杆15位于补料仓12内，且与隔板11平行设计；所述固定箱1左侧开设有加料口，加料口位于电动伸缩杆15上方；所述隔板11表面开设有与进料口14位置对应的包浆口18；所述固定箱1内固连有滑板19；所述滑板19倾斜设计，且倾斜处靠近包浆口18设计；所述固定箱1左侧外壁固连有出料口，滑板19左端延伸至出料口设计；工作时，当微丸置于包浆装置的挤出桶2内、将添加剂二置于包浆装置的补料仓12内、添加剂一加入至粉末箱42内，通过控制器控制电机启动，电机转动带动螺杆21转动通过螺杆21将微丸进行挤压混合挤压形成药团，同时通过挤出孔22挤出，电机转动过程中通过第一齿轮33和第二齿轮32啮合带动切割刀35转动，使切割刀35间歇性将挤出孔22挤出的药团进行切割，切割后的药团通过进料口14掉落固定箱1内并穿过包浆口18，在药团穿过包浆口18前，控制器控制电动伸缩杆15完成一组伸缩，在电动伸缩杆15伸出过程中滚轮16转动，经过包浆口18，通过滚轮16表面的吸水棉层使添加剂二在包浆口18形成膜，在药团经过包浆口18时，添加剂二形成的膜包裹于药团表面，可提高药团中，柑橘皮粉末和百合花瓣粉末的含量，从而降低药团的苦涩味的同时提高药团药性，药团经过包浆口18后掉落至滑板19表面，在滑板19表面滚动，可使药团在滚动过程中形成较为规则的药丸，提高药丸颜值，使药丸更圆润。

所述固定箱1右侧外壁固连有连接板4；所述连接板4上表面固连有鼓风机41，鼓风机41与控制器电连接；所述鼓风机41的出风口处设有粉末箱42；所述粉末箱42固连于固定箱1右侧外壁，且粉末箱42连通至隔板11与滑板19之间的间隙，同时粉末箱42连通鼓风机41的出风口，且粉末箱42顶部开设有开口，开口设有密封塞；工作时，在电动伸缩杆15伸出时，控制器控制鼓风机41启动，鼓风机41带动粉末箱42内的添加剂一吹至滑板19表面，药团在滑板19表面滚动过程中表面粘附添加剂一，从而提高药团中柑橘皮和干百合粉末的含量，从而达到最大化的提高药丸药效，同时柑橘皮和百合花瓣粉末粘附于药团表面，可防止药团粘连于滑板19表面，造成药团内药物含量降低的情况，同时污染滑板19表面，造成药团无法在经过滑板19表面后形成较为规则的药丸，影响药丸形状。

所述滑板19上表面开设有滑道191；所述滑道191于包浆口18对应位置处椭圆形设计，且所述滑道191从右至左弯曲设计；工作时，药丸掉落至滑板19表面时，进入滑道191内，并通过滑道191滚动，通过滑道191的弯曲设计，可使药团多方向滚动，从而使药丸表面均匀粘附添加剂一，同时可提高药丸成型后的圆润程度。

所述滑板19上表面开设有流动槽192；所述流动槽192连通滑道191上端，且流动槽192从右至左宽度依次增加；工作时，在风机工作使添加剂一均匀吹入滑道191表面，从而提高药丸表面添加剂一的均匀度，同时通过流动槽192的宽度变化可降低风速，从而降低鼓风机41对添加剂一的影响，防止添加剂一扬起。

工作时，将原料布洛芬粉末和微晶纤维素加入混料机内搅拌10-15分钟后加入添加剂一继续搅拌，待混合搅拌充分均匀后得到混合原料；将原料中溶解液和羟丙甲纤维素共同至于混料机内进行搅拌30-50分钟，搅拌过程中不断加入羟丙甲纤维素，使羟丙甲纤维素完全溶解于溶解液内，得到可通过喷头喷出的类糊状物作为粘合剂；将得到的混合原料表面喷洒部分溶解液，并对混合原料进行20-35摄氏度高温烘干5-10分钟后，投入制丸机内，并通过自动喷头将粘合剂均匀喷洒于混合原料表面，离心制成微丸；将微丸置于包浆装置的挤出桶2内、将添加剂二置于包浆装置的补料仓12内、添加剂一加入至粉末箱42内，通过控制器控制电机启动，电机转动带动螺杆21转动通过螺杆21将微丸进行挤压混合挤压形成药团，同时通过挤出孔22挤出，电机转动过程中通过第一齿轮33和第二齿轮32啮合带动切割刀35转动，使切割刀35间歇性将挤出孔22挤出的药团进行切割，切割后的药团通过进料口14掉落固定箱1内并穿过包浆口18，在药团穿过包浆口18前，控制器控制电动伸缩杆15完成一组伸缩，在电动伸缩杆15伸出过程中滚轮16转动，经过包浆口18，通过滚轮16表面的吸水棉层使添加剂二在包浆口18形成膜，在药团经过包浆口18时，添加剂二形成的膜包裹于药团表面，药团经过包浆口18后掉落至滑板19表面，在滑板19表面滚动，可使药团在滚动过程中形成药丸，在电动伸缩杆15伸出时，控制器控制鼓风机41启动，鼓风机41带动粉末箱42内的添加剂一吹至滑板19表面，药团在滑板19表面滚动过程中表面粘附添加剂一，药丸掉落至滑板19表面时，进入滑道191内，并通过滑道191滚动至出料口。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。