一种胆木浸膏颗粒及制备方法与流程

本发明涉及药剂学技术领域，尤其涉及一种胆木浸膏颗粒及制备方法。

背景技术：

胆木，拉丁名：naucleaofficinalispierreexpitard.，又名山熊胆、熊胆树、乌檀、药乌檀，生于高山近顶或半山腰荫蔽潮湿地带的杂木林中，分布广东(西部和西南部)、广西和海南等。胆木以根、树干或枝入药，1977年版《中国药典》收载胆木，据其记载，胆木胆木味苦、性寒，具有清热解毒、消肿止痛的功效，主治外感发热、急性扁桃体炎、咽喉炎、泌尿系统感染、肺炎、支气管炎、中耳炎、烧伤感染等。

近年来研究表明，胆木茎中含有的生物活性物质主要为生物碱类和生物碱甙类。目前，对胆木化学成分、药理药效等多方面的研究仍在进行中。目前，市场上销售的胆木药物剂型有胆木浸膏糖浆、胆木浸膏胶囊、胆木浸膏片等，颗粒剂易携带、贮存，口感好，吸收快，不仅提高患者服药的依从性，又能迅速显效。因此，开发胆木的颗粒剂型不仅能够丰富制剂类型，还有助于胆木药理药效的进一步研究。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种胆木浸膏颗粒及制备方法，该制剂性质稳定，溶出度好。

本发明提供的胆木浸膏颗粒剂包括如下质量份的原料：

胆木浸膏粉350～450份、

填充粘合剂45～125份、

润湿剂0.5～3份；

所述填充粘合剂为糊精、可溶性淀粉、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素中至少一种；

所述润湿剂为水。

本发明提供的胆木浸膏颗粒剂还包括如下质量份的原料：

矫味剂4～20份、

芳香剂0.5～2份；

所述矫味剂为甜菊苷、橙皮糖浆、枸橼糖浆中至少一种；

所述芳香剂为苹果香精、桔子香精中至少一种。

一些实施例中，所述胆木浸膏颗粒剂由如下质量份的原料制成：

所述填充粘合剂为糊精、可溶性淀粉、乳糖、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素和羧甲基纤维素中至少一种；

所述矫味剂为甜菊苷、橙皮糖浆、枸橼糖浆中至少一种；

所述芳香剂为苹果香精、桔子香精中至少一种；

所述润湿剂为水。

一些具体实施例中，所述填充粘合剂由糊精和可溶性淀粉组成，其中糊精与可溶性淀粉的质量比为1:1。所述填充剂与胆木的质量比为1:8。在此实施例中，所述润湿剂为水，具体为纯化水。所述润湿剂与胆木浸膏粉的质量比为3:400。在此实施例中，所述矫味剂为甜菊苷，所述芳香剂为苹果香精。在此实施例中，所述胆木浸膏颗粒剂有如下质量份的原料制成：

一些具体实施例中，所述填充粘合剂由乳糖、明胶和甲基纤维素组成，其中乳糖、明胶与甲基纤维素的质量比为40:45：40。所述填充剂与胆木的质量比为125:350。在此实施例中，所述润湿剂为水，具体为纯化水。所述润湿剂与胆木浸膏粉的质量比为3:350。在此实施例中，所述矫味剂为橙皮糖浆，所述芳香剂为苹果香精。在此实施例中，所述胆木浸膏颗粒剂有如下质量份的原料制成：

一些具体实施例中，所述填充粘合剂由阿拉伯胶和羧甲基纤维素组成，其中阿拉伯胶与羧甲基纤维素的质量比为1:2。所述填充剂与胆木的质量比为30:450。在此实施例中，所述润湿剂为水，具体为纯化水。所述润湿剂与胆木浸膏粉的质量比为3:450。在此实施例中，所述矫味剂为枸橼糖浆，所述芳香剂为桔子香精。在此实施例中，所述胆木浸膏颗粒剂有如下质量份的原料制成：

相对于辅料选择不当或者辅料配比不当的对比例，各实施例都获得了良好的效果，说明本发明中提供的颗粒剂辅料选择且配比适宜，因此具有良好的溶出度，浸出物含量也较高。而本发明实施例也表明，胆木浸膏的提取方式对制得颗粒剂的质量存在影响，虽然冷冻干燥法及喷雾干燥法制得的胆木浸膏粉质量都符合要求，但冷冻干燥法的稳定性相对较好。

本发明中，所述胆木浸膏粉的制备方法为：胆木药材以水提取两次，合并提取液经浓缩、干燥制成肝木浸膏粉。

所述胆木药材为胆木切片，所述切片片长3～5cm，片厚0.1～0.2cm。

所述以水提取两次包括第一次提取和第二次提取：

所述第一次提取加水为胆木药材投入量的3～5倍，煎煮时间为2.0～3.0小时；所述第二次提取加水为胆木药材投入量的2～4倍，煎煮时间为1.5～2.5小时。

本发明中，所述煎煮的温度为100±2℃

所述浓缩采用真空蒸汽浓缩，浓缩至相对密度为1.10～1.25。

一些实施例中，所述胆木浸膏的制备方法为：胆木药材切片，第一次提取加水为胆木药材投入量的3倍，煎煮时间为2.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的2倍，煎煮时间为1.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩去除3/4～4/5的重量，再喷雾干燥得胆木浸膏粉。

另一些实施例中，所述胆木浸膏的制备方法为：胆木药材切片，第一次提取加水为胆木药材投入量的5倍，煎煮时间为3.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的4倍，煎煮时间为2.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩至相对密度达1.10～1.25，再喷雾干燥得胆木浸膏粉。

所述干燥采用喷干，包括：所述浓缩获得的浓缩液升温至75～85℃后进行喷干，条件包括：蒸汽进口温度为180～200℃，蒸汽压力为0.4～0.8mpa，喷药气源压力为0.4～0.8mpa，蒸汽出口温度为105～115℃。

一些实施例中，所述胆木浸膏的制备方法为：胆木药材切片，第一次提取加水为胆木药材投入量的5倍，煎煮时间为3.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的4倍，煎煮时间为2.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩去除3/4～4/5的重量，再冷冻干燥得胆木浸膏粉。

另一些实施例中，所述胆木浸膏的制备方法为：胆木药材切片，第一次提取加水为胆木药材投入量的3倍，煎煮时间为2.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的2倍，煎煮时间为1.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩至相对密度达1.10～1.25，再冷冻干燥得胆木浸膏粉。

所述干燥采用冻干，包括将所述浓缩获得的浓缩液，于2h内降温至-20℃～-30℃，抽真空至-0.08mpa，保持1.5～2h，并使真空度降至-0.08mpa；之后以5～8℃/h的速度升温至40℃，保持8h。

冻干程序结束后，做压力升高试验：关闭冻干箱和冷凝器之间的阀门，注意观察冻干箱压力升高的情况，如果冻干箱内的压力无明显升高，说明干燥已基本完成，冻干可以结束；如果压力明显上升，则说明还有水份逸出，还需继续进行干燥，直至再次试验时，压力无明显上升为止。符合要求后进行出料。

具体的，冻干的方法为：将浓缩得胆木浸膏液均匀分装至每个冻干不锈钢盘中，每盘不超过2kg,浸膏液高度不超过1.5cm,上料完毕后，将冻干前箱迅速(2h内)降温至-20℃～-30℃，保持1.5～2h，同时将冻干箱冷井抽真空至-0.08mpa。冻干前箱以5～8℃/h的速度开始逐步升温至40℃，再干燥8h，做压力升高试验，真空度升高符合要求，胆木浸膏粉冷冻干燥结束，利用真空密闭系统进行出料。

本发明还提供了所述的胆木浸膏颗粒剂的制备方法，其包括：将原料混合后，经制粒、干燥获得胆木浸膏颗粒剂；

所述制粒的条件为搅拌转速30～50rpm，压辊转速在25～35rpm，整粒筛网1.2～1.7mm。

本发明所述的胆木浸膏颗粒剂在制备清热解毒、消肿止痛的药物中的应用。

本发明还提供了一种清热解毒、消肿止痛的方法，其为给予所述胆木浸膏颗粒剂。

本发明提供的颗粒剂包括胆木浸膏粉、填充粘合剂和润湿剂，还可以包括矫味剂和芳香剂，颗粒剂易携带、贮存，口感好，吸收快，不仅提高患者服药的依从性，又能迅速显效。而本发明提供的颗粒剂中因辅料选择得当，因此制剂具有良好的稳定性和溶出度。

附图说明

图1示本发明的冻干曲线。

具体实施方式

本发明提供了一种胆木浸膏颗粒及制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明采用的试材皆为普通市售品，皆可于市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1：

胆木药材切片(片长3～5cm，片厚0.1～0.2cm)，第一次提取加水为胆木药材投入量的5倍，煎煮时间为3.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的4倍，煎煮时间为2.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩去除3/4～4/5的重量，再冷冻干燥得胆木浸膏粉(程序如图1)。

实施例2：

胆木药材切片(片长3～5cm，片厚0.1～0.2cm)，第一次提取加水为胆木药材投入量的3倍，煎煮时间为2.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的2倍，煎煮时间为1.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩至相对密度达1.10～1.25，再冷冻干燥得胆木浸膏粉(程序如图1)。

实施例3：

胆木药材切片(片长3～5cm，片厚0.1～0.2cm)，第一次提取加水为胆木药材投入量的5倍，煎煮时间为3.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的4倍，煎煮时间为2.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩至相对密度达1.10～1.25，再喷雾干燥得胆木浸膏粉。

实施例4：

胆木药材切片(片长3～5cm，片厚0.1～0.2cm)，第一次提取加水为胆木药材投入量的3倍，煎煮时间为2.0小时；第二次提取加水为胆木药材投入量的2倍，煎煮时间为1.5小时；收集所有煎煮液后过滤，真空蒸汽浓缩去除3/4～4/5的重量，再喷雾干燥得胆木浸膏粉。

实施例5

取实施例1的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：糊精40份、可溶性淀粉40份，矫味剂：甜菊苷16份，芳香剂：苹果香精1份，润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例6

取实施例2的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：糊精40份、可溶性淀粉40份，矫味剂：甜菊苷16份，芳香剂：苹果香精1份，润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例7

取实施例3的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：糊精40份、可溶性淀粉40份，矫味剂：甜菊苷16份，芳香剂：苹果香精1份，润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例8

取实施例4的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：糊精40份、可溶性淀粉40份，矫味剂：甜菊苷16份、芳香剂：苹果香精1份、润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例9

取实施例1的胆木浸膏粉350份，填充粘合剂：乳糖40份、明胶45份、甲基纤维素40份，矫味剂：橙皮糖浆20份、芳香剂：苹果香精2份、润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例10

取实施例1的胆木浸膏粉450份，填充粘合剂：阿拉伯胶10份、羧甲基纤维素20份，矫味剂：枸橼糖浆15份、芳香剂：桔子香精2份、润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例11

取实施例4的胆木浸膏粉350份，填充粘合剂：乳糖40份、明胶45份、甲基纤维素40份，矫味剂：橙皮糖浆20份、芳香剂：苹果香精2份、润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

实施例12

取实施例4的胆木浸膏粉450份，填充粘合剂：阿拉伯胶10份、羧甲基纤维素20份，矫味剂：枸橼糖浆15份、芳香剂：桔子香精2份、润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

对比例1

取实施例1的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：蔗糖40份、硬脂酸镁40份，矫味剂：甜菊苷16份，芳香剂：苹果香精1份，润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

对比例2

取实施例1的胆木浸膏粉400份，填充粘合剂：糊精50份、可溶性淀粉45份，芳香剂：苹果香精2份，润湿剂：纯化水3份。经混合均匀后制成颗粒，干燥，分装而得胆木浸膏颗粒。

质量检测

对以上实施例和对比例所制得的胆木浸膏颗粒样品，按2015版《中国药典》四部检验，实施例5-12的结果符合要求，对比例1的溶出度不符合要求，对比例2的结果虽然符合要求，但未加矫味剂，口感差(见表1)。并对实施例5-12进行12个月的稳定性研究，结果也均符合要求，但冷冻干燥制得的胆木浸膏粉的数据相对较好，质量较稳定。

表1各实施例及对比例制剂的质量检测

相对于辅料选择不当或者辅料配比不当的对比例，各实施例都获得了良好的效果，说明本发明中提供的颗粒剂辅料选择且配比适宜，因此具有良好的溶出度，浸出物含量也较高。而本发明实施例也表明，胆木浸膏的提取方式对制得颗粒剂的质量存在影响，虽然冷冻干燥法及喷雾干燥法制得的胆木浸膏粉质量都符合要求，但冷冻干燥法的稳定性相对较好。

表2实施例5稳定性检测

表3实施例6稳定性检测

表4实施例7稳定性检测

表5实施例8稳定性检测

表6实施例9稳定性检测

表7实施例10稳定性检测

表8实施例11稳定性检测

表9实施例12稳定性检测

以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。