专利名称：：南五味子醇浸膏口服固体制剂质量控制方法
技术领域：
：本发明涉及以南五味子醇浸膏为活性成分制备的口服固体制剂的溶出度检测方法，其特征是以乙醇溶液或稀盐酸溶液或水为溶出介质，采用高效液相色谱法检测南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素溶出量的方法。
背景技术：
：南五味子醇浸膏口服固体制剂系以木兰科植物华中五味子SchisandraSphenantheraRehd.etWils的干燥成熟果实南五味子经水煎煮、乙醇回流提取制成的南五味子醇浸膏为活性成分制备的滴丸剂、胶囊剂、片剂、丸剂、微丸剂、颗粒剂、干混悬剂等口服固体制剂，具有降低血清丙氨酸氨基转移酶的作用，用于转氨酶升髙者。南五味子醇浸膏中的主要成分之一是五味子甲素，因此，控制南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素的溶出量，对于确保产品质量稳定可控和临床疗效具有重要意义。但是，目前现行的南五味子醇浸膏口服固体制剂国家药品质量标准均未收载溶出度检查项目，也未见相关研究报道和专利文献资料。
发明内容本发明提供了一种以乙醇溶液或稀盐酸溶液或水为溶出介质、高效液相色谱法检测南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素溶出量的方法，技术方案如下取样品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，以水或稀盐酸溶液或乙醇溶液为溶出介质，转速为每分钟50-100转，经一定时间后，取溶液置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品适量，精密称定，置量瓶中，加甲醇适量超声使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水为流动相；检测波长为250nm。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20nl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素的溶出量，即得。具体实施方式实施例1照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取五味子甲素对照品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声溶解(40KHZ功率120W),并用甲醇稀释至刻度。精密吸取上述溶液3.0、4.0、5.0、6.0、7.Oml分别置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，制成系列浓度的标准溶液。分别进样20nl，记录色谱图，结果见表l。表l.五味子甲素含量测定方法线性关系试验结果(n=5)浓度(jag/ml)峰面积u)0061.92170063782.562266705103.22836001123.843413982144.484003302以对照品溶液浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，计算回归方程得:A=27660.48C-8696.78r=0.9999结果表明五味子甲素在61.92~1".48ng/ml浓度范围内与色谱峰面积线性关系良好。实施例2照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为"Onm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取浓度为100pg/ml的五味子甲素对照品溶液，在上述色谱条件下分别于O、2、4、6、8小时进行测定，结果见表2。表2.五味子甲素含量测定溶液稳定性试验结果放置时间(h)_峰面积U)平均值RSD(%)52875628228735184287760228755210.086287308382877774结果显示测定液放置8小时内稳定。实施例3照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取五味子甲素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含100jig的溶液，即得。供试品溶液的制备取按处方比例准确称取一定量的五味子甲素对照品与辅料混合，取适量，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理(频率40KHZ,功率UOW)20分钟，用甲醇稀释至刻度，摇勾，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20n1,注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算样品中五味子甲素含量，与投料量相比计算回收率，结果见表3。表3.五味子甲素含量测定回收率试验结果(n=9)力口入量(mg)测得量(mg)回收率(%)平均回收率(°/。)RSD(%)8,108.0999.888.0999.888.0799.6310.0210.0099.8010.0099.8099.80.1010.0099.8010.9210.9099.8210.9199.9110.9199.91结果表明用HPLC法测定本品中五味子甲素含量回收率好。实施例4照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250mn。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取五味子甲素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含100/ig的溶液，即得。供试品溶液的制备取按处方比例准确称取一定量的五味子甲素对照品与辅料混合，取适量，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理(频率"KHZ,功率UOW)20分钟，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20ja1，注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算样品中五味子甲素含量，结果见表4。表4.五味子甲素含量测定重复性试验(n=5)五味子甲素(峰面积)290505829029442908161")29055342912273T2906734RSD(%)0.12实施例5照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备取五味子甲素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含lOOjag的溶液，即得。供试品溶液的制备取按处方比例准确称取一定量的五味子甲素对照品与辅料混合，取适量，精密称定，置10ral量瓶中，加甲醇适量，超声处理(频率40KHZ,功率120W)20分钟，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20p1,注入液相色谱仪，测定，按外标法以峰面积计算样品中五味子甲素含量，不同时间重复上述操作5次，测定结果见表5。表5.五味子甲素含量测定精密度试验(n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>结果表明用该法测定五味子甲素含量重复性好，差异小。实施例6照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水HO:为流动相；检测波长为"Onm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，分别以水、0.lmol/L盐酸溶液、10%乙醇溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、45、60分钟时，取溶液10ml,滤过，取续滤液5ral置水洛上蒸干，残渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品约5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取l.0ml置50ral量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇勾，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每丸中五味子甲素的溶出量，结果见表6。表6.南五味子醇浸膏滴丸在不同溶出介质中的溶出度试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例7照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水00:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，分别以15%乙醇溶液100ffll、200ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经3G、"、60分钟时，取溶液lQml,滤过，取续滤液5ml置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置511)1量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;另取五味子甲素对照品约Smg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇勾，精密量取1.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各20W，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每丸中五味子甲素的溶出量，结果见表7。表7.南五味子醇浸膏滴丸在不同体积的溶出介质中溶出度试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>实施例8照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，以15y。乙醇溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、45、60分钟时，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取五味子甲素对照品约5mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取l.0ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每丸中五味子甲素的溶出量。累积溶出检测结果见表8、9。表8.南五味子醇浸膏滴丸累积溶出试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表9.南五味子醇浸膏滴丸三批样品累积溶出试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>实施例9照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏滴丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第三法)，以15%乙醇溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、45、60分钟时，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置5ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；取五味子甲素对照品约5mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ，功率120W)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各2(mi，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每丸中五味子甲素的溶出量，8批样品检测结果见表10。表10.南五味子醇浸膏滴丸8批样品溶出量检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏胶囊，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以15%乙醇溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、45、60分钟时，取溶液10ml，精密量取5ml置水洛上蒸干，残渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品约5mg,精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ,功率120W)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取l.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒中五味子甲素的溶出量，结果见表11。表11.南五味子醇浸膏胶囊溶出量检测结果时间(分钟)304560溶出量(mg/粒)0.470.550.61实施例11照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水UO:30)为流动相；检测波长为"Onm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏片，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以1W乙醇溶液1000ral为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、"、60分钟时，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品约5呵，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量超声(频率"KHZ,功率UOW)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取l.Oml置1150ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各20W，注入液相色谱仪，记录色谱图,按外标法以峰面积计算每片中五味子甲素的溶出量，结果见表l乙表12.南五味子醇浸膏片溶出量检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例12照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(70:30)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。取南五味子醇浸膏微丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以15%乙醇溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，经30、45、60分钟时，取溶液10ml，精密量取5ml置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品约5mg，精密称定，置50ral量瓶中，加甲醇适量超声(频率40KHZ,功率UOW)使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取l.Oml置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液和对照品溶液各2(mi，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每g样品中五味子甲素的溶出量，结果见表13。表13.南五味子醇浸膏微丸溶出量检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>权利要求1.南五味子醇浸膏口服固体制剂质量控制方法，其特征于它是取样品，照中国药典2005年版二部附录XC第三法溶出度测定法，以水为溶出介质，转速为每分钟50～100转，经一定时间后，取溶液置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品适量，精密称定，置量瓶中，加甲醇适量超声使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；色谱条件与系统适用性试验为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动相，检测波长为250nm；测定法为分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素的溶出量的方法。2.南五味子醇浸膏口服固体制剂质量控制方法，其特征于它是取样品，照中国药典2005年版二部附录XC第三法溶出度测定法，以稀盐酸溶液为溶出介质，转速为每分钟50~100转，经一定时间后，取溶液置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取五味子甲素对照品适量，精密称定，置量瓶中，加甲醇适量超声使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；色谱条件与系统适用性试验为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动相，检测波长为250nm;测定法为分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20jli1,注入液相色谱仪，照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素的溶出量的方法。3.南五味子醇浸膏口服固体制剂质量控制方法，其特征于它是取样品，照中国药典2005年版二部附录XC第三法溶出度测定法，以乙醇溶液为溶出介质，转速为每分钟50-100转，经一定时间后，取溶液置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解，置量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取五味子甲素对照品适量，精密称定，置量瓶中，加甲醇适量超声使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；色谱条件与系统适用性试验为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水为流动相，检测波长为25Q腦；测定法为分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20nl，注入液相色谱仪，照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素的溶出量的方法。全文摘要本发明涉及以南五味子浸膏为活性成分制备的口服固体制剂的溶出度检测方法，其特征是以乙醇溶液或稀盐酸溶液或水为溶出介质、采用高效液相色谱法检测南五味子醇浸膏口服固体制剂中五味子甲素溶出量的方法。文档编号G01N30/02GK101129471SQ200710147368公开日2008年2月27日申请日期2007年9月7日优先权日2007年9月7日发明者刘冬梅,林亚伦,钟树英,进钱,陈晓华,琳陶,龚春艳申请人:南昌弘益科技有限公司