专利名称：治疗肝肾疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及治疗肝肾疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的胶囊或软胶囊或滴丸或分散片作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。本品现有剂型为片剂，已列入国家药品部颁标准。
现有治疗肝肾疾病的中药制剂复方益肝灵片的工艺技术特点是将益肝灵粉与辅料混匀；加五仁醇浸膏，制粒，干燥，压制的素片。现有的这种片剂存在药物不良气味，患者服用不便，生物利用度低等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗肝肾疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的上述弊端，提高产品的质量和疗效，生物利用度以及可控性和稳定性，更好地满足医疗的需要。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
治疗肝肾疾病的中药制剂，它是主要成分为益肝灵粉(水飞蓟素)、五仁醇浸膏的胶囊或软胶囊或滴丸或分散片。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比如下益肝灵粉(水飞蓟素)13.6-40.9％，五仁醇浸膏59.1-86.4％；药物组成成分的最佳重量百分比为
益肝灵粉(水飞蓟素)27.27％，五仁醇浸膏72.73％。
(2)将益肝灵粉与五仁醇浸膏，混合均匀，得混合药物，备用；(3)取(2)所得混合药物，不加辅料或加入辅料混合均匀，制粒，干燥、整粒后，与二氧化硅，硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种组合混合均匀，用空心胶囊灌装，制成胶囊或整粒后直接灌装即得；辅料为下列物料的一种或多种组合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；(4)取(2)所得混合药物，不加辅料或加入辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料下列物料的一种或多种组合PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温；(5)将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入(2)所得混合药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得；(6)取(2)所得混合药物，不加辅料或加入制片辅料，主药与制片辅料混合均匀；制粒、干燥、整粒后，再加入胶性二氧化硅，硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种组合，混合均匀，压制成分散片。
辅料为下列物料的一种或多种组合低取代羟丙基纤维素、维膨淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸或富马酸、琥珀酸、酒石酸。
制得的药品质量控制方法是取该药品0.5-2.0克，研细，加醋酸乙酯2-8ml，使溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液，另取水飞蓟宾对照品，加醋酸乙酯制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醇(4-14∶0.5-2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸(25-75∶25-75∶0.2-0.8)为流动相，检测波长为250-350nm，理论板数按水飞蓟宾峰计算，应不得低于2000；对照品溶液的制备，取水飞蓟宾对照品0.2-1.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备，取该药品，研细，取0.05-0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明如下一种治疗肝肾疾病的中药制剂，它是主要成分为益肝灵粉、五仁醇浸膏的胶囊或软胶囊或滴丸或分散片。
本发明的中药制剂主要用于治疗肝肾阴虚，湿毒未清引起的肋痛，纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症或慢性肝炎转氨酶高者。
本发明的中药制剂的制备方法是(1)药物组成成分及其重量用量如下益肝灵粉(水飞蓟素)30g，五仁醇浸膏80g；(2)取(1)中益肝灵粉与五仁醇浸膏，混合均匀，备用；(3)本发明的中药制剂胶囊的制备方法是取(2)所得药物，加淀粉110g、糊精110g，混匀，制成颗粒，得颗粒约300g；用空心胶囊灌装，即得；(4)本发明的中药制剂软胶囊的制备方法是取(2)所得药物，加水使溶解，加入PEG4000适量，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；(5)本发明的中药制剂滴丸的制备方法是取(2)所得药物，聚乙二醇PEG6000110g、硬脂酸22g、Poloxamerl88 11g，待聚乙二醇PEG6000、硬脂酸、Poloxamerl88加热至全部熔融后加入(2)所得药物，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在80℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体石蜡中，冷凝成丸，将成型的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，低温干燥即得；(6)本发明的中药制剂分散片的制备方法是取(2)所得药物，加维膨淀P5000960g、交联聚维酮INF-10 720g、PEG6000 600g和PEG4000 600g过100目筛，混合均匀，过80目筛二次，把胶性二氧化硅、硬脂酸镁分别过100目筛，与上述混粉混合均匀，过80目筛二次，然后粉末直接压片，即得。
本发明的中药制剂的质量控制方法是取该药品0.9g，研细，加醋酸乙酯5ml，使溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液，另取水飞蓟宾对照品，加醋酸乙酯制成每1ml中含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醇(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸(50∶50∶0.5)为流动相，检测波长为288nm，理论板数按水飞蓟宾峰计算，应不得低于2000；对照品溶液的制备，取水飞蓟宾对照品0.5mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备，取该药品，研细，取0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色仪中，测定，即得。
本发明的优点是携带、服用方便，无不良气味，生物利用度高，可控性和稳定性好，有利于提高疗效。
权利要求
1.一种治疗肝肾疾病的中药制剂，其特征在于它是主要成分为益肝灵粉(水飞蓟素)，五仁醇浸膏的胶囊或软胶囊或滴丸或分散片。
2.一种治疗肝肾疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比如下益肝灵粉(水飞蓟素)13.6-40.9％，五仁醇浸膏59.1-86.4％；(2)将益肝灵粉与五仁醇浸膏，混合均匀，备用；不加辅料或加适当辅料后，制成胶囊或软胶囊或滴丸或分散片；胶囊的制备方法是取益肝灵粉与五仁醇浸膏，不加辅料或加入辅料混合均匀，制粒，干燥、整粒后，与二氧化硅，硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种组合混合均匀，用空心胶囊灌装，制成胶囊或整粒后直接灌装即得；辅料为下列物料的一种或多种组合乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸或氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；软胶囊的制备方法是取益肝灵粉与五仁醇浸膏混合物，不加辅料或加入辅料，混合均匀，压制或滴制成软胶囊；辅料下列物料的一种或多种组合PEG400、植物油、芳香烃酯类、甘油、异丙醇、吐温；滴丸的制备方法是将硬脂酸或单硬脂酸甘油酯或虫蜡或蜂蜡或聚乙二醇(PEG4000或PEG6000)或硬脂酸钠或甘油明胶或聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)或Poloxamerl88的一种或多种，按任意比例混用，加热至全部熔融后加入益肝灵粉与五仁醇浸膏，搅拌均匀后迅速转移至储液瓶中，密闭并保温在70-100℃，在保温条件下由滴丸机滴入液体冷却剂(液体石蜡或甲基硅油或植物油或水或乙醇)中，冷凝固化成丸，将成型的滴丸沥尽并除去冷却剂，干燥包衣即得；分散片的制备方法是取益肝灵粉与五仁醇浸膏，不加辅料或加入制片辅料，主药与制片辅料混合均匀；制粒、干燥、整粒后，再加入胶性二氧化硅，硬脂酸镁、滑石粉中一种或多种组合，混合均匀，压制成分散片。辅料为下列物料的一种或多种组合低取代羟丙基纤维素、维膨淀5000、交联聚维酮1NF-10、聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羟甲基乙基纤维素、微晶纤维素、枸橼酸、胆酸或富马酸、琥珀酸、酒石酸。
3.一种治疗肝肾疾病的中药制剂的质量控制方法，其特征在于取该药品0.5-2.0克，研细，加醋酸乙酯2-8ml，使溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液，另取水飞蓟宾对照品，加醋酸乙酯制成每1ml中含0.5-2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸上述两种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醇(4-14∶0.5-2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定，照高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-冰醋酸(25-75∶25-75∶0.2-0.8)为流动相，检测波长为250-350nm，理论板数按水飞蓟宾峰计算，应不得低于2000；对照品溶液的制备，取水飞蓟宾对照品0.2-1.0mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备，取该药品，研细，取0.05-0.2g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理20-60分钟，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色仪中，进行测定。
4.根据权利要求2所述的一种治疗肝肾疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为益肝灵粉(水飞蓟素)27.27％，五仁醇浸膏72.73％。
全文摘要
本发明公开了治疗肝肾疾病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，其中药制剂是主要成分为益肝灵粉(水飞蓟素)，五仁醇浸膏的胶囊或软胶囊或滴丸或分散片；本发明的制备方法是取重量百分比为13.6－40.9％的益肝灵粉(水飞蓟素)、59.1－86.4％的五仁醇浸膏，加入适当辅料后，混匀，将其制成胶囊、软胶囊、滴丸或分散片；本发明的质量控制方法包括鉴别方法和含量测定方法。本发明的优点是携带、服用方便，无不良气味，生物利用度高，质量可控性和稳定性好，有利于提高疗效。
文档编号A61P13/00GK1679779SQ20051003123
公开日2005年10月12日 申请日期2005年2月1日 优先权日2005年2月1日
发明者王衡新 申请人:王衡新