专利名称：一种治疗肝病的中成药的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗肝病的中成药。
背景技术：
目前常用水飞蓟和五仁醇浸膏作为治疗肝病的一种中成药，该药又称为复方益肝灵，该药的功能主治为益肝滋肾，解毒祛湿。用于肝肾阴虚，湿毒未清引起的胁痛纳差，腹胀，腰酸乏力，尿黄等症；或慢性肝炎转氨酶增高者；复方益肝灵作为一个肝病药物，临床反映效果良好，在修复肝细胞和降酶不反弹方面都优于益肝灵和五仁醇单方制剂，是目前市场上肝病治疗药物中的一个优秀成方中成药品种。然而，其尚存在以下不足剂量略偏大，每次服用6～8片，此中辅料量为主药量的3倍多，若能选用新型辅料，将剂量降低，则能方便患者；方中五仁醇浸膏无含量控制标准，生产工艺不易控制，因此质量标准有必要提高。
发明内容
本发明要解决的技术问题旨在克服上述已有技术的不足，提供了一种治疗肝病的中成药，该中成药辅料量减小，剂量降低，疗效稳定可靠。
本发明采用的技术方案是一种治疗肝病的中成药，所述中成药是由含有下述质量比例组分的原料而制成的药剂水飞蓟素-40～80；五仁醇浸膏-140～180；β环糊精-120～160；微粉硅胶-10～20。
进一步地，所述中成药还包含有下述质量比例的组分羧甲基淀粉钠-10～20。
进一步地，所述五仁醇浸膏可由下述方法制备而得取五味子1000g，去除砂石等杂物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小时，滤过、滤液回收乙醇，生药残渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，静置48hr，取上清液，减压回收乙醇至膏状，密度1.25～1.35(60℃热测)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，过滤，提取液静置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃热测)，即得。
本发明的治疗肝病的中成药与已有技术相比具有以下积极效果采用β-环糊精和微粉硅胶作为辅料，辅料的量减小，因此使得患者的服用剂量降低；采用特定辅料和特定生产工艺制得的中成药，使物料的流动性得到很大改观；采用特定的五仁醇生产工艺，使得五仁醇浸膏的含量标准易于控制，且其生产工艺易于控制。
本发明要解决的另一个技术问题是提供一种治疗肝病的中成药的制备方法，该方法包括下述步骤称取β-环糊精与微粉硅胶，加入到五仁醇浸膏中，拌匀、干燥、粉碎并与处方量的水飞蓟素和羧甲基淀粉钠，过筛，混匀，制软材，制粒，干燥。
进一步地，在所述方法中所述五仁醇浸膏由下述方法制备而得取五味子1000g，去除砂石等杂物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小时，滤过、滤液回收乙醇，生药残渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，静置48hr，取上清液，减压回收乙醇至膏状，密度1.25～1.35(60℃热测)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，过滤，提取液静置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃热测)，即得。
进一步地，在所述方法中各原料的质量比例如下水飞蓟素-60；五仁醇浸膏-160；β-环糊精-140；微粉硅胶-15；羧甲基淀粉钠-15。
常用的复方益肝灵，采用五仁醇浸膏与水飞蓟素及辅料直接制粒，辅料量要加入约主药量的3倍，才能成型，且每次服用量约为2000mg压制成6～8片糖衣片，服用量大，为了减少服用量只有将五仁醇浸膏干燥后再成型，因此本发明选用了特定的干燥成型工艺。
由于五仁醇浸膏主要成分不溶于水，油性重，较粘。经预试若不加辅料，直接采用喷雾、微波、真空、冷冻干燥均无法干燥。而采取浸膏加β-环糊精和微粉硅胶混合进行真空干燥并粉碎后，五仁醇浸膏的干湿度很干，流动性一般，粉末粘性不粘，且处理后的五仁醇浸膏随时间变化吸湿度也不会发生大的增幅，24小时内相对稳定，对下一步的生产工艺无影响。因此，通过添加β-环糊精和微粉硅胶混合能够大大压缩辅料量，且添加β-环糊精和微粉硅胶的五仁醇浸膏与水飞蓟的组合，即适合用于片剂又适合用于胶囊剂。
进一步地，加入羧甲基淀粉钠作为崩解剂可明显改善胶囊崩解性能，制粒后流动性均较好，可不再加助流剂。
进一步地，本发明采用特定的五仁醇生产工艺，使得五仁醇浸膏的含量标准易于控制，且其生产工艺易于控制，药品质量更稳定可靠。其中五仁醇的提取率约为11％，且五仁醇中五味子乙素含量不少于9.0％。
由于物料中五仁醇浸膏粘性强，预试发现润湿剂不可全部用水，只可用乙醇水溶液作为黏合剂。其中，选取80％乙醇作黏合剂所制颗粒流动性最好，且堆密度达到填充要求。综上所述，上述工艺使物料流动性得到很大改观。
具体实施例方式
以下将详细叙述本发明的具体实施方式
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水飞蓟素(Silybin，Silymarin，LEGALON)，为菊科水飞蓟属植物水飞蓟〔Silybum mariaum Gaertn.〕的果实，经加工去油脂提取所得的松散状粉末。其主要有效成分为水飞蓟宾(为一立体异构体)，属黄酮木脂素类化合物，系类白色结晶性粉末，无臭，味微苦涩，有引湿性；溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，难溶于氯仿，不溶于水；在稀碱溶液中易溶。
水飞蓟宾五仁醇浸膏由五味子[为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill的干燥成熟果实，习称“北五味子”]经醇提所得的浸膏。北五味子主要含五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等化合物。
上述水飞蓟素和五仁醇浸膏组合而得的中成药具有如下作用及特点迅速缓解各类肝炎症状，全面改善肝功能；保护肝细胞，稳定肝细胞膜，修复受损的肝组织，可对抗肝细胞坏死；增强肝细胞微粒酶活性，提高肝脏解毒能力；迅速降低转氨酶，疗效可靠；减轻脂肪变性，抑制血清谷丙转氨酶水平的升高，使肝细胞线粒体和内质网的损害得经恢复，并有利胆作用。此外，五仁醇中含有多种五味子素，其中五味子乙素和五味子酯甲等能显著降低血清谷丙转氨酶，功效快而稳定。
而本发明在上述水飞蓟素和五仁醇浸膏组合的基础上，采用β-环糊精和微粉硅胶作干燥剂。以下以含70％质量含量水飞蓟宾的水飞蓟素为例具体说明，如表1所示，称取表中所示质量比例的β-环糊精和微粉硅胶，加入到五仁醇浸膏中，拌匀、干燥、粉碎并与表中所示质量比例的水飞蓟素和羧甲基淀粉钠，过筛，混匀，制软材，制粒，干燥，得本发明涉及的中成药。本发明涉及的中成药可用于例如片剂或胶囊剂等多种剂型，用于片剂时只需将干燥后的半成品压片、包糖衣即可；用于胶囊剂时，需要将干燥后的半成品整粒，胶囊填充，包装即可。
此外，本发明涉及的中成药可用常用方法提取的五仁醇浸膏1作为原料，也可将五味子经过下述方法提取得到的五仁醇浸膏2作为原料称取五味子，拣去泥沙等杂物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小时，过滤，滤液回收乙醇后浸膏弃去，滤渣加入75％乙醇(4，3，3)倍量回流提取三次(3，2，1)小时，过滤。合并三次滤液，静置48小时，吸取上清液，减压回收乙醇，浓缩成相对密度1.28-1.35(60℃热测)，再加入稠膏量的1.5倍量90％乙醇回流提取2小时，过滤，滤液静置24小时，吸取上清液，减压回收乙醇至相对密度1.25-1.30(热测)，即得五仁醇浸膏。
表1
上述制备方法中的过筛、制软材、制粒及干燥操作可以采用本领域技术人员的常用操作方法和条件控制，进一步地，优选采用下述方法以制备本发明涉及的中成药β-环糊精、微粉硅胶与五仁醇浸膏中拌匀后，采用真空干燥法干燥，过筛操作为过100目筛，制软材操作采用适量的80％乙醇制软材，制粒操作采用24目制粒，制粒后的干燥温度采用60±5℃。其中，优选进一步采用本发明的中成药制成胶囊剂型。
本发明的中成药具有以下优点①药物生物利用度高，能更快地发挥药效，疗效更稳定可靠；②外观光泽美观，可掩盖药物不良气味，便于服用；③容易成形，辅料用量可减少，病人单次服用量减少；④采用胶囊剂型，可避免糖尿病人服用糖衣片的忌讳。
权利要求
1.一种治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药是由含有下述质量比例组分的原料而制成的药剂水飞蓟素-40～80；五仁醇浸膏-140～180；β-环糊精-120～160；微粉硅胶-10～20。
2.根据权利要求1所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药还包含有下述质量比例的组分羧甲基淀粉钠-10～20。
3.根据权利要求1所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述五仁醇浸膏由下述方法制备而得取五味子1000g，去除砂石等杂物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小时，滤过、滤液回收乙醇，生药残渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，静置48hr，取上清液，减压回收乙醇至膏状，密度1.25～1.35(60℃热测)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，过滤，提取液静置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃热测)，即得。
4.根据权利要求2所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药是由含有下述质量比例组分的原料而制成的药剂水飞蓟素-60；五仁醇浸膏-160；β-环糊精-140；微粉硅胶-15；羧甲基淀粉钠-15。
5.根据权利要求1-4任一权利要求所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药是胶囊剂或片剂。
6.根据权利要求5所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药是胶囊剂。
7.根据权利要求5所述的治疗肝病的中成药，其特征在于所述中成药由下述方法制备而得称取β-环糊精和微粉硅胶，加入到五仁醇浸膏中，拌匀、真空干燥、粉碎并与处方量的水飞蓟素和羧甲基淀粉钠，过100目筛，混匀，用适量的80％乙醇制软材，24目制粒，60±5℃干燥。
8.一种治疗肝病中成药的制备方法，该方法包括下述步骤称取β-环糊精与微粉硅胶，加入到五仁醇浸膏中，拌匀、干燥、粉碎并与处方量的水飞蓟素和羧甲基淀粉钠，过筛，混匀，制软材，制粒，干燥。
9.根据权利要求8所述的治疗肝病的中成药的制备方法，其特征在于在所述方法中所述五仁醇浸膏由下述方法制备而得取五味子1000g，去除砂石等杂物，加入6倍量30％的乙醇浸泡24小时，滤过、滤液回收乙醇，生药残渣干燥、粉碎成粗粉，加75％乙醇回流提取三次第一次4倍量乙醇回流3hr；第二次3倍量乙醇回流提取2hr；第三次3倍量乙醇回流1hr；合并提取液，静置48hr，取上清液，减压回收乙醇至膏状，密度1.25～1.35(60℃热测)，浸膏再加1.5倍量90％乙醇回流提取2hr，过滤，提取液静置24hr，取上清液，回收乙醇至密度1.25～1.33(60℃热测)，即得。
10.根据权利要求8或9任一权利要求所述的治疗肝病的中成药的制备方法，其特征在于β-环糊精、微粉硅胶与五仁醇浸膏中拌匀后，采用真空干燥法干燥，所述过筛操作为过100目筛，制软材操作采用适量的80％乙醇制软材，制粒操作采用24目制粒，制粒后的干燥温度采用60±5℃。
全文摘要
本发明涉及一种治疗肝病的中成药，所述中成药是由含有下述质量比例组分的原料而制成的药剂水飞蓟素40～80；五仁醇浸膏140～180；β－环糊精120～160；微粉硅胶10～20。本发明的治疗肝病的中成药，采用β－环糊精和微粉硅胶作为辅料，辅料的量减小，因此使得患者的服用剂量降低和生物利用度提高；采用特定辅料和特定生产工艺制得的中成药，使物料的流动性得到很大改观；采用特定的五仁醇生产工艺，使得五仁醇浸膏的含量标准易于控制，且其生产工艺易于控制，药品质量稳定可靠。本发明还涉及一种治疗肝病中成药的制备方法。
文档编号A61K9/48GK101032551SQ20071009815
公开日2007年9月12日 申请日期2007年4月17日 优先权日2007年4月17日
发明者黄云, 龙海燕, 涂跃飞 申请人:涂跃飞