专利名称：高纯葛根素的结晶纯化方法
技术领域：
本发明涉及天然物质的精制纯化方法，特别是一种结晶纯化的方法，确切地说是制备高纯度葛根素的结晶纯化方法。
背景技术：
葛根作为中草药防病治病验方中的一味药已有悠久的历史了。目前上市的葛根素注射液其原料药葛根素的含量通常只达到90％左右(HPLC法)。其制备工艺主要是参照了日本柴田承二及方起程(柴田承二等(和汉药成份的研究第1报)葛根成份的化学研究，《药学杂志》1959，79755；方起程等葛根黄酮的研究，《中华医学杂志》1974，54271)的方法，即用乙醇浸膏以正丁醇—水液液萃取，氧化铝脱色，冰醋酸结晶。该工艺因大量使用易燃、毒性大的有机溶媒，造成了生产的环境污染和工人健康的损害，而且成本高，生产周期长，产品中葛根素的含量低，结晶过程中使用的醋酸难以挥发干净，使其提取物含杂质高，药效低。
专利申请91110602.2《葛根有效成分提取物及制备方法和用途》，介绍了葛根中总黄酮的提取方法，其目的在于为人们提供一种可作为防癌的药物，但所得产品纯度较低。
专利申请95110343.1《葛根素及其提取方法和用途》，所提出的葛根素提取方法为先水提醇沉，再聚酰胺柱层析、以水洗脱、浓缩、放置析出葛根素粗品，粗品再经聚酰胺柱层析、水洗脱、浓缩析出结晶，再经冷冻干燥或喷雾干燥或用70～80％乙醇重复结晶制备90％左右的葛根素。
目前制备高纯度葛根素大都采用有机溶剂反复结晶或制备色谱分离方法，其耗时长、得率低，且纯度也难于达到97％以上。
溶液结晶在物质分离纯化过程中有着重要的作用，随着工业的发展、高效低耗的结晶分离技术在石油、化工、生物技术及环境保护等领域的应用越来越广泛，工业结晶技术及相关理论的研究亦被推向新的阶段，国内外新型结晶技术取得了较大进展。
结晶是一个重要的化工过程，溶质从溶液中结晶出来要经历两个步骤晶核生成和晶体生长。晶核生成是在过饱和溶液中生成一定数量的晶核；而在晶核的基础上成长为晶体，则为晶体生长。影响整个结晶过程的因素很多，如溶液的过饱和度、杂质的存在、搅拌的速度以及各种物理场等。在工业结晶中，追求高的晶体生长速率是为了提高设备的生产能力，但实际上晶体生长速度通常受到所要求的具体产品质量等问题的限制，不允许采用提高过饱和度来提高生长速率，要在适当的过饱和度下，寻求其他方法去推动晶体生长过程。例如声场对结晶动力学的影响，张喜梅等曾系统地研究了声场对溶液成核、溶液稳定性及晶体生长的影响，并深入探讨了其影响机理(张喜梅，丘泰球，李月花.声场对溶液结晶动力学影响的研究[J].《化学通报》1997，144～46)。
本发明的目的在于为人们提供一种含量达99％以上，甚至可作为标准对照品的葛根素的高效精制纯化方法，其成本低，制备方法简单。
发明内容
磁场是具有一种特殊能量的场。这种能量作用在物质上可以改变其微观结构，从而影响物质的物理化学性质。而流体的宏观性质与分子的势垒、分子内聚力(即吸引力)等性质有很大关系。溶液经磁场处理后，分子势垒、分子内聚力发生变化，必然引起流体的宏观性质变化，从而影响溶液的结晶过程。
本发明正是利用磁场这一特殊能量的场，提供一种制备高纯度葛根素的电磁诱导结晶纯化的方法。
本发明提出的技术方案是将90％左右的葛根素浸膏溶解于溶剂中，在外加磁场诱导下进行结晶，经数次重结晶后，可制得99％以上的葛根素高纯品。
所述的溶剂可以是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、醋酸、水等中的一种或两种以上混合溶剂。
所述的外加磁场其磁通量密度为0.1～10特斯拉，优选0.1～5特斯拉。这一外加磁场在结晶过程中可以是恒定的，比如自始至终维持0.1或3特斯拉等，也可以是变化的，比如由低到高的递增或由高到低的递减或高低高或低高低的交替变化等。
电磁诱导结晶可以在常温下进行，也可以在一定的温度条件下进行。当采用静态方式结晶时，该温度应为溶剂沸点以下的任一温度。对上述溶剂而言，可控制-20～80℃。在结晶过程中，温度可以是恒定的，也可以是变化的。
具体的方法步骤如下1、首先根据不同的溶剂对葛根素溶解能力，配制相应的葛根素过饱和溶液。
2、将配制好的葛根素过饱和溶液置于磁通量密度为0.1～10特斯拉的磁场中放置结晶，同时可以辅之恒定的或变化的温度控制。
3、滤取晶体，重复结晶多次，最后干燥，可制得99％以上高纯度的葛根素精品。
综上所述，本结晶纯化方法，包括葛根素浸膏自溶液中的结晶有及晶体的分离、干燥各单元过程，其特征在于所述的结晶是葛根素溶液置于磁通量密度为0.1～10特斯拉的恒定的或变化的磁场中电磁诱导结晶。
本电磁诱导结晶方法与传统的溶剂结晶法相比优点明显。相同温度条件下，达到同一纯度要求，本发明方法所需的时间较传统时间短。90％的葛根素浸膏提纯至95％以上，本方法只需一次结晶，而传统方法需要若干次结晶。本方法可以将葛根素提纯至99.7％，而传统方法难以做到，同时收率也较传统工艺高。本法工艺简单，无需浓缩、冷冻干燥或喷雾干燥等复杂耗能工艺。适合批量生产，更适合制备超纯葛根素。
具体实施例方式
现以90％左右的葛根素浸膏为原料，非限定实施例叙述如下。
1、取原料和乙醇，按1∶10～15的固液比(mg/ml，下同)混合后加热溶解，置于0.1特斯拉的磁场中电磁诱导静置结晶，滤取晶体，重复电磁诱导结晶2～5次，最后100℃下干燥，白色晶体葛根素纯度99.2％。
2、取原料和水，按1∶10～15的固液比混合后加热溶解，70～80℃、10特斯拉电磁诱导结晶，余下操作同实施例1，白色晶体葛根素纯度99.2％。
3、取原料和丙醇，按1∶15～20的固液比混合后加热溶解，50～60℃、2特斯拉电磁诱导结晶，余下操作同实施例1，白色晶体葛根素纯度99.5％。
4、取原料和异丙醇，按1∶20～25的固液比混合后加热溶解，40～50℃、0.5～2特斯拉交变磁场中电磁诱导结晶，余下操作同实施例1。白色晶体葛根素纯度99.6％。
5、取原料和醋酸，按1∶25～30的固液比混合加热溶解、20～30℃、1～2特斯拉交变磁场中电磁诱导结晶，余下操作同实施例1。白色晶体葛根素纯度99.5％。
6、取原料和水、异丙醇混合溶剂(1∶1)，按1∶30～40的固液比混合后加热溶解，30～40℃、0.8～2特斯拉交变磁场中电磁诱导结晶，余下操作同实施例1。白色晶体葛根素纯度99.3％。
7、取原料和甲醇、醋酸混合溶剂(1∶1)，按1∶35～45的固液比混合后加热溶解，10～20℃、0.1～1特斯拉交变磁场中电磁诱导结晶，余下操作同实施例1。白色晶体葛根素纯度99.7％。
8、取原料和乙醇、醋酸混合溶剂(1∶1)，按1∶45～60的固液比混合后加热溶解，-20～20℃、3特斯拉电磁诱导结晶，余下操作同实施例1。白色晶体葛根素纯度99.7％。
权利要求
1.一种高纯葛根素的结晶纯化方法，包括葛根素浸膏自溶液中的结晶以及晶体的分离，干燥各单元过程，其特征在于所述的结晶是葛根素溶液置于磁通量密度为0.1～10特斯拉的恒定的或变化的磁场中电磁诱导结晶。
2.根据权利要求1所述的结晶纯化方法，其特征在于所述的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、醋酸、水中的一种或两种以上混合溶剂。
3.根据权利要求1或2所述的结晶纯化方法，其特征在于电磁诱导结晶的温度为-20～80℃。
全文摘要
一种高纯葛根素的结晶纯化方法，将90％葛根素浸膏溶解在溶剂中，将该过饱和溶液置于磁通量密度为0.1～10特斯拉的恒定的或变化的磁场中进行电磁诱导结晶，一次结晶纯度超过95％，2～5次结晶后纯度可达99.7％。本结晶方法工艺简单，无需冷冻干燥或喷雾干燥等复杂的耗能工艺，适合制备超纯的或标准的葛根素，也适合产业化批量生产。
文档编号C07H1/06GK1563029SQ200410014458
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月23日 优先权日2004年3月23日
发明者潘见, 王华峰 申请人:合肥工业大学