用于治疗HBV的环状磺酰胺化合物的制作方法

文档序号:25996688发布日期:2021-07-23 21:11阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式i化合物或其药学上可接受的盐:

其中:

r1为苯基、萘基或杂芳基,其中:所述苯基、萘基或杂芳基任选取代有1、2或3个独立选择的r32基团;

r2为氢或c1-6烷基;

r3为-l-r7

l为-c(o)-、-c(o)c1-6烷基-、-c1-6烷基c(o)-、-c(o)nrc-、-nrcc(o)-、-c(o)nrcc1-6烷基-、-nrcc(o)c1-6烷基-、-c1-6烷基c(o)nrc-或-c1-6烷基nrcc(o)-;

r7为氢、环烷基、环烯基、碳环基、杂环烷基、杂环烯基、杂环基、苯基或杂芳基,其中:所述环烷基、环烯基、碳环基、杂环烷基、杂环烯基、杂环基、苯基或杂芳基任选取代有1、2或3个独立地选自r32、r34和r7a的取代基;

r7a为苯基或杂芳基,其中:所述苯基或杂芳基任选取代有1、2或3个独立选择的r32基团;

r4为氢或任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基的c1-6烷基:卤素、-oh、-cn、-s(o)q-c1-6烷基、-nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6烷基、-s(o)t-nrarb、c2-6烯基、c2-6炔基、卤代c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、-c(o)nrarb、-c(o)-c1-6烷基、甲酰基、-c(o)oh、-c(o)o-c1-6烷基、苄氧基、c1-4烷氧基苯基、吡咯烷基、吗啉基、四氢呋喃基和三唑基;

r5为氢或任选取代有选自卤素、-oh、c1-6烷氧基、-nrarb和rarbn-c1-6烷基的取代基的c1-6烷基;

r6为氢或c1-6烷基;

r32为卤素、-oh、-cn、-no2、氧代基、肼基、甲酰基、叠氮基、甲硅烷基、甲硅烷氧基、-s(o)q-c1-6烷基、-nrarb、-nrc-s(o)t-c1-6烷基、-s(o)t-nrarb、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、卤代c1-6烷基、羟基c1-6烷基、rarbn-c1-6烷基-、c1-6烷氧基、卤代c1-6烷氧基、羟基c1-6烷氧基-、rarbn-c1-6烷氧基-、c1-6烷氧基c1-6烷基、-c(o)nrarb、-c(o)-c1-6烷基、-c(o)oh或-c(o)o-c1-6烷基;

r34为氢或c1-4烷基;

ra和rb在每次出现独立地选自:氢和c1-6烷基;或

ra和rb可与ra和rb相连的氮一起形成:

rc在每次出现独立地选自:氢和c1-6烷基;

在每次出现,q独立地为0、1或2;

在每次出现,t独立地为1或2;和

w为0、1或2。

2.根据权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述式i化合物为式ii化合物:

3.根据权利要求1或2的化合物或其药学上可接受的盐,其中r2为氢。

4.根据权利要求1-3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为甲基或甲氧基乙基。

5.根据权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐,其中r4为甲基。

6.根据权利要求1-5中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r5为氢。

7.根据权利要求1-6中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r6为氢。

8.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)-、-c(o)c1-6烷基-或-c1-6烷基c(o)-。

9.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c1-6烷基c(o)nrc-或-c1-6烷基nrcc(o)-。

10.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)nrc-、-c(o)nrcc1-6烷基-或-nrcc(o)c1-6烷基-。

11.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)nrc-或-c(o)nrcc1-6烷基-。

12.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)nrcc1-6烷基-。

13.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)nhc1-6烷基-。

14.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:l为-c(o)nrc-。

15.根据权利要求1-7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中l为-c(o)nh-。

16.根据权利要求1-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7为环烷基、环烯基或碳环基,其中:所述环烷基、环烯基或碳环基任选取代有1、2或3个独立地选自r32、r34和r7a的取代基。

17.根据权利要求1-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r7为杂环烷基、杂环烯基或杂环基,其中:所述杂环烷基、杂环烯基或杂环基任选取代有1、2或3个独立地选自r32、r34和r7a的取代基。

18.根据权利要求1-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:r7为任选取代有1、2或3个独立地选自r32、r34和r7a的取代基的苯基。

19.根据权利要求1-15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中:r7为任选取代有1、2或3个独立地选自r32、r34和r7a的取代基的杂芳基。

20.根据权利要求1-19中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为任选取代有1、2或3个独立地选自卤素、氰基、甲基和三氟甲基的取代基的苯基。

21.根据权利要求20的化合物或其药学上可接受的盐,其中r1为3-氯-4-氟苯基。

22.药物组合物,其包含权利要求1-21中任一项的化合物或其药学上可接受的盐,以及药学上可接受的赋形剂。

23.治疗患者的乙型肝炎(hbv)感染的方法,所述方法包括:向有此需要的患者给药有效量的根据权利要求1-21中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。

24.治疗患者的乙型肝炎(hbv)感染的方法,所述方法包括:向有此需要的患者给药有效量的权利要求22的药物组合物。


技术总结
本发明部分提供环状磺酰胺化合物及其药物组合物,其可用于破坏HBV核心蛋白组装,以及治疗乙型肝炎(HBV)感染的方法。

技术研发人员:M.沃克;L.李;S.N.海达尔
受保护的技术使用者:组装生物科学股份有限公司
技术研发日:2019.09.05
技术公布日:2021.07.23
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