生活质量改善或维持用组合物的制作方法

1.本发明涉及生活质量(qol)改善或维持用组合物。


背景技术：

2.生活质量(quality of life，qol)被世界卫生组织定义为“身体上、心理上和社会上的完全令人满意的状态，而不仅仅是没有疾病”(非专利文献1)。已知qol会随着人的身体、心理、社会、经济状态而发生变化，在衰老、疾病、需要看护等健康状态差的各种状况下会变差(非专利文献2)。因此，可期待qol的改善与人的健康增进和维持相关联。
3.专利文献1中记载有如下内容：乳杆菌属的特定株具有改善或维持qol的作用。在专利文献1中记载有如下内容：基于sf－36v2(注册商标)的qol的得分在摄取了乳杆菌属的特定株的受试者中得到改善。
4.在专利文献2中记载有如下内容：丙型肝炎患者摄取了含有黃花破布木花、刺果番荔枝叶和姜黄根的提取物的香草组合物后qol得到改善。在专利文献2的实施例中使用了姜黄根的含水乙醇提取物作为姜黄根的提取物。
5.现有技术文献
6.专利文献
7.专利文献1：日本特开2017－19841号公报
8.专利文献2日本专利特表2010-540572号公报
9.非专利文献
10.非专利文献1：yuriko doi，introduction-conceptual issues on quality of life(qol)and importance of qol research，j.natl.inst.public health，53(3)，2004
11.非专利文献2：福原俊一，yoshimi suzukamo(2015)“sf－36v2日语版手册”ihope international株式会社


技术实现要素：

12.发明要解决的技术问题
13.本发明的目的在于提供一种用于改善或维持qol有效的组合物。
14.用于解决技术问题的方案
15.本发明人等发现，在每天摄取了包含姜黄提取物而该姜黄提取物含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇的片剂为期12周的人中，qol得到显著改善或维持，从而完成了以下的本发明。
16.(1)一种生活质量(qol)改善或维持用组合物，含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种作为有效成分。
17.(2)根据(1)所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，含有如下的姜黄提取物：该姜黄提取物含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种，并通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂进行提取。
18.(3)一种生活质量(qol)改善或维持用组合物，含有如下的姜黄提取物作为有效成分：该姜黄提取物含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种，并通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂进行提取。
19.(4)根据(1)～(3)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，不含有属于选自破布木属(cordia)和番荔枝属(annona)中的属的1种以上的植物。
20.(5)根据(1)～(4)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，该组合物用于给予未患有肝炎的对象。
21.(6)根据(5)所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，所述对象是健康正常的人。
22.(7)根据(1)～(6)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，含有每1天的摄取量合计为20μg以上的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b。
23.(8)根据(1)～(7)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，含有每1天的摄取量为17μg以上的姜黄酮醇a。
24.(9)根据(1)～(8)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，含有每1天的摄取量为5μg以上的姜黄酮醇b。
25.(10)根据(1)～(9)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，含有每1天的摄取量为80μg以上的甜没药姜黄醇。
26.(11)根据(1)～(10)中任一项所述的生活质量(qol)改善或维持用组合物，其中，每1天摄取量的姜黄素的含量小于30mg。
27.(12)姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种；或含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种且通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物在用于制造生活质量(qol)改善或维持用组合物中的使用。
28.(13)姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种；或含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种且通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物在用于制造生活质量(qol)改善或维持用医药中的使用。
29.所述qol改善或维持用组合物或医药优选不含有属于选自破布木属(cordia)和番荔枝属(annona)中的属的1种以上的植物。所述qol改善或维持用组合物或医药优选为用于给予未患有肝炎的对象特别是健康正常的人的组合物或医药。所述qol改善或维持用组合物或医药优选含有每1天的摄取量合计为20μg以上的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b。所述qol改善或维持用组合物或医药优选含有每1天的摄取量为17μg以上的姜黄酮醇a。所述qol改善或维持用组合物或医药优选含有每1天的摄取量为5μg以上的姜黄酮醇b。所述qol改善或维持用组合物或医药优选含有每1天的摄取量为80μg以上的甜没药姜黄醇。在所述qol改善或维持用组合物或医药中，优选每1天摄取量的姜黄素的含量小于30mg。
30.(14)一种改善或维持生活质量(qol)的方法，包括：
31.向需要改善或维持生活质量(qol)的对象给予姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种；或含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种且通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物；以及
32.在所述对象中改善或维持生活质量(qol)。
33.(15)用于在需要改善或维持生活质量(qol)的对象中改善或维持生活质量(qol)的姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种；或含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种且通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物。
34.所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选不与属于选自破布木属(cordia)和番荔枝属(annona)中的属的1种以上的植物同时使用地给予所述对象。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选给予未患有肝炎的对象特别是健康正常的人。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选用于通过将每1天合计为20μg以上的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b给予所述对象来改善或维持qol。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选用于通过将每1天为17μg以上的姜黄酮醇a给予所述对象来改善或维持qol。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选用于通过将每1天为5μg以上的姜黄酮醇b给予所述对象来改善或维持qol。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选用于通过将每1天为80μg以上的甜没药姜黄醇给予所述对象来改善或维持qol。所述(15)的所述活性化合物或所述姜黄提取物优选用于通过以每1天的姜黄素的给予量小于30mg的方式给予所述对象来改善或维持qol。
35.发明的效果
36.根据本发明，可提供qol改善或维持用组合物。
附图说明
37.图1示出从摄取受试食品(姜黄提取物组或安慰剂组)前直至摄取4周后、从摄取前直至摄取8周后、从摄取前直至摄取12周后为止的各期间中的、整体健康度(gh)的得分的变化量(δgh)。
38.图2示出从摄取受试食品(姜黄提取物组或安慰剂组)前直至摄取4周后、从摄取前直至摄取8周后、从摄取前直至摄取12周后为止的各期间中的、活力(vt)的得分的变化量(δvt)。
39.图3示出从摄取受试食品(姜黄提取物组或安慰剂组)前直至摄取4周后、从摄取前直至摄取8周后、从摄取前直至摄取12周后为止的各期间中的、心理健康(mh)的得分的变化量(δmh)。
40.图4示出从摄取受试食品(姜黄提取物组或安慰剂组)前直至摄取4周后、从摄取前直至摄取8周后、从摄取前直至摄取12周后为止的各期间中的、精神健康度(mcs)的得分的变化量(δmcs)。
具体实施方式
41.＜姜黄＞
42.在本发明中，姜黄是指姜科姜黄属的植物，具体而言，可举出curcuma longa(姜黄)、curcuma aromatica(郁金)、curcuma zedoaria(莪术)、curcuma phaeocaulis(蓬莪术)、curcuma kwangsiensis(广西莪术)、curcuma wenyujin(温郁金)和/或curcuma xanthorrhiza(印尼姜黄)，特别优选curcuma longa(姜黄)。
43.在本发明中，作为姜黄，优选使用包含根茎的部分。
44.本发明中使用的姜黄的形态没有特别限定，可以是姜黄的粉碎物、榨汁、提取物、它们的处理物等，特别优选为姜黄提取物。以下，对姜黄提取物的优选实施方式进行说明。
45.＜姜黄提取物＞
46.在本发明中，姜黄提取物是指源自姜科姜黄属的植物的植物原料通过提取溶剂而得的提取物(姜黄提取物)。姜黄提取物不限于通过提取溶剂的提取而得到的溶剂提取物，还包括通过柱色谱等对溶剂提取物进行分级精制而得到的提取物。本发明中使用的姜黄提取物可以是完成了提取操作(在进行分级精制的情况下也包括分级精制操作)的提取液、从提取液中部分地除去了溶剂的浓缩物、或者从提取液中除去了溶剂的干燥物的形态。溶剂从提取物的除去可以通过利用加热和/或减压等使溶剂挥发来进行。这些加热、减压的方法没有特别限定，例如可以使用以往公知的方法。
47.作为所述植物原料，可以举出在上述列举的姜黄的根茎等，特别优选curcuma longa(姜黄)的根茎等。根茎可以使用从土中采集的根茎，可以使用将根茎的适当部位保持原型或者切割成适当的尺寸或形状而得到的根茎、或者制成粉碎物的形态的根茎。这些植物原料可以是适当进行了干燥的原料。
48.作为提取溶剂，可以使用选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种。作为选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂，可以为水、亲水性有机溶剂、水与亲水性有机溶剂的混合溶剂中的任一种。亲水性有机溶剂可以是多种亲水性有机溶剂的混合溶剂。“水”也包括热水。作为热水，可以使用例如95℃以上的热水。作为亲水性有机溶剂，可列举出至少一种醇(也可以为多种醇的混合溶剂)，作为醇，没有特别限定，优选为乙醇。使用醇与水的混合溶剂作为提取溶剂时的混合比没有特别限定，例如以重量比计优选为10：90～90：10的范围，更优选为20：80～50：50的范围。
49.另外，作为提取溶剂，也可以使用超临界二氧化碳。
50.从植物原料中提取姜黄提取物的方法没有特别限定。
51.在本发明中，作为姜黄提取物，优选使用含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种、且通过所述提取溶剂而得的姜黄提取物，更优选使用至少含有姜黄酮醇a和姜黄酮醇b且通过所述提取溶剂而得的姜黄提取物，进一步优选使用含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇、且通过所述提取溶剂而得的姜黄提取物。
52.姜黄酮醇a和姜黄酮醇b分别是具有以下的平面结构的化合物。
53.化学式1
[0054][0055]
姜黄酮醇a
[0056]
化学式2
[0057][0058]
姜黄酮醇b
[0059]
在从姜黄分离出的天然物中，姜黄酮醇a和姜黄酮醇b在2-甲基-2-庚烯-4-酮的部分结构中的6位碳的立体构型为s型，但在本发明中，姜黄酮醇a和姜黄酮醇b只要具有上述的平面结构即可，所述立体构型可以为s型，也可以为r型，也可以为s型与r型的混合物。
[0060]
在本发明中，所谓甜没药姜黄醇，是具有以下的平面结构的化合物。甜没药姜黄醇在平面结构式中用*标记示出的位置具有不对称碳，可以包含多个光学异构体，但在本发明中，甜没药姜黄醇可以是任意的光学异构体，也可以是两种以上的光学异构体的混合物。
[0061]
化学式3
[0062][0063]
＜姜黄酮醇a、姜黄酮醇b及甜没药姜黄醇＞
[0064]
本发明中使用的姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种(以下有时称为“活性化合物”)可以来源于植物，也可以人工合成。例如光学活性的(+)-姜黄酮醇a可以通过biosci biotechnol biochem.1993；57(7)：1137-40中记载的方法来合成。
[0065]
在本发明中姜黄酮醇a、姜黄酮醇b及甜没药姜黄醇分别具有上述的平面结构即可，可以是任意的光学异构体，也可以是多个光学异构体的混合物。
[0066]
本发明中使用的活性化合物更优选来自植物原料，更优选来自姜科姜黄属植物。姜科姜黄属植物及其部位的具体例如上所述。能够从姜科姜黄属的植物的根茎等部位得到活性化合物。
[0067]
活性化合物可以从含有该活性化合物的植物原料中提取。提取方法如上所述。活性化合物可以是植物提取物、特别是通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物的形态。
[0068]
另外，本发明可以使用从含有活性化合物的植物提取物中使活性化合物高纯度化而得到的级分，也可以配合到本发明的组合物中。例如，将含有活性化合物的植物提取物供于乙酸乙酯/水的液液分配，能够使活性化合物在乙酸乙酯级分中高纯度化。另外，也能够
将含有活性化合物的植物提取物或其级分供于利用色谱法的精制处理，得到高纯度化的活性化合物。作为色谱法，能够使用反相柱色谱法、正相薄层色谱法等。
[0069]
含有活性化合物的植物提取物或其级分可以通过常规方法而实施了干燥、粉末化、颗粒化、溶液化等加工。
[0070]
所述活性化合物优选至少含有姜黄酮醇a和姜黄酮醇b，更优选含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b及甜没药姜黄醇。
[0071]
＜qol改善或维持用组合物＞
[0072]
本发明的qol改善或维持用组合物具有改善或维持qol的作用，具体而言，具有对身体健康和/或精神健康进行改善或抑制恶化的作用。本发明的qol改善或维持用组合物能够从身体方面和/或精神方面改善或维持qol，能够作为身体和/或精神健康改善或维持剂使用。另外，本发明的qol改善或维持用组合物特别是具有提高整体健康感、活力、精神健康感的作用。因此，本发明的qol改善或维持用组合物可以用作活力改善或维持剂、疲劳恢复剂、疲劳缓解剂等。
[0073]
qol的评价中，mos36－item short－form health survey(sf－36(注册商标))是用于评价与人的健康相关联的qol的取得了有效性验证的调查，正在被广泛地利用于评价从健康正常人到病人的健康状态(非专利文献2)。sf－36v2(注册商标)是sf－36(注册商标)的改良。在实施例中，基于sf－36v2(注册商标)评价qol。本发明的qol改善或维持用组合物具有使基于sf-36v2(注册商标)的、选自整体健康度(gh)、活力(vt)、心理健康(mh)和精神健康度(mcs)中的1个以上、优选2个以上、更优选3个以上、最优选4个项目的得分上升或抑制其下降的作用。
[0074]
本发明的qol改善或维持用组合物的对象典型的是人，但并不限定于人，也可以是其他非人动物例如除了人以外的哺乳类。作为在除了人以外的哺乳类中要求改善或维持qol的动物，可以列举牛、猪、马等家畜动物；猫、狗等宠物。
[0075]
本发明的qol改善或维持用组合物的对象是需要改善或维持qol的对象，可以是qol正常的对象(例如健康正常的人)或qol已提高的对象，也可以是qol因身体或精神上的原因而降低或存在降低的可能性的对象。但是，本发明的qol改善或维持用组合物的对象优选未患有肝炎。
[0076]
本发明的qol改善或维持用组合物可以为医药品、饮食品、饲料、食品添加剂、饲料添加剂等各形态的组合物，更优选为医药品或饮食品。饮食品还包括功能性标示食品、特定保健用食品、用于营养补给的补充剂等形态的饮食品。
[0077]
本发明的qol改善或维持用组合物优选为通过口服或鼻腔而摄取或给予的组合物的形态，更优选为通过口服摄取或给予的组合物的形态。
[0078]
在本发明中，“1天的摄取量”意味着本发明的组合物在一天内摄取或给予的量的总量，优选意味着本发明的组合物由一个人、特别是一个成年人在一天内摄取或给予的量的总量。作为本发明的组合物的“1天的摄取量”的具体例，在通过口服或鼻腔摄取或给予、优选通过口服摄取或给予的情况下，作为本发明的组合物的量，可例示0.1g～500g。本发明的组合物既可以持续摄取或给予，也可以在需要时摄取或给予。
[0079]
本发明的组合物的形状没有特别限定，例如可以为液体状、流动状、凝胶状、半固体状、或固体状等任意形状。
[0080]
本发明的组合物除了所述活性化合物或所述姜黄提取物以外，还可以进一步含有至少一种其他成分。作为本发明的组合物可以含有的至少一种其他成分，没有特别限定，优选可以例示为医药品、饮食品、饲料、食品添加剂、饲料添加剂等最终的形态中允许的成分且能够口服摄取的成分。
[0081]
作为这样的其他成分，例如可以举出甜味剂、酸味剂、维生素类、矿物质类、增稠剂、乳化剂、抗氧化剂、水等。另外，根据需要，也可以添加色素、香料、保存剂、防腐剂、防霉剂、更进一步的生理活性物质等。
[0082]
作为甜味剂，可以举出葡萄糖、果糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖、帕拉金糖、海藻糖、木糖等单糖、二糖、异构糖(葡萄糖果糖糖浆、果糖葡萄糖糖浆、砂糖混合异构糖等)、糖醇(赤藓醇、木糖醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、还原水饴等)、蜂蜜、高甜度甜味剂(三氯蔗糖、乙酰磺胺酸钾、索马甜、甜叶菊、阿斯巴甜等)等。
[0083]
作为酸味剂，有柠檬酸、苹果酸、葡萄糖酸、酒石酸、乳酸、磷酸或它们的盐等，可以利用它们中的一种或两种以上。
[0084]
作为维生素类，可举出维生素a、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素e、烟酸、肌醇等。
[0085]
作为矿物质类，可举出钙、镁、锌、铁等。
[0086]
作为增稠剂，可举出卡拉胶、结冷胶、黄原胶、阿拉伯胶、罗望子胶、瓜尔胶、刺槐豆胶、刺梧桐胶、琼脂、明胶、果胶、大豆多糖类、羧甲基纤维素(cmc)等。
[0087]
作为乳化剂，可举出甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、卵磷脂、植物性甾醇、皂苷等。
[0088]
作为抗氧化剂，可举出维生素c、生育酚(维生素e)、酶处理芦丁等。
[0089]
上述其他成分可以分别以本领域技术人员在饮食品、医药品等组合物中通常采用的范围内的量适当配合。
[0090]
在本发明中，将所述活性化合物或所述姜黄提取物和至少一种其他成分用适当的方法制剂化后的组合物的形态可以为粉末、颗粒、胶囊剂、片剂(包括糖衣片等包衣片或多层片、口腔崩解剂、咀嚼片等)等固体组合物的形态，也可以为溶液剂等液体组合物的形态。
[0091]
本发明的qol改善或维持用组合物优选不含有属于选自破布木属(cordia)和番荔枝属(annona)中的属的1种以上的植物。作为属于破布木属的植物，尤其可举出黄花破布木(cordia lutea)，尤其可举出黄花破布木的花。作为属于番荔枝属的植物，尤其可举出刺果番荔枝(annona muricata)。这些植物既可以是植物的一部分，也可以是植物的提取物。
[0092]
＜含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种作为有效成分的qol改善或维持用组合物＞
[0093]
本发明的qol改善或维持用组合物中的所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物的含量没有特别限定，只要是为了改善或维持qol而有效的含量即可。
[0094]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量的合计优选为20μg以上、更优选为37μg以上、特别优选为55μg以上、进一步优选为74μg以上、最优选为100μg以上的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b。在该情况下，本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的qol改善或维持作用特别高。姜黄酮醇a和姜黄酮醇b的总含量的上限没有特别限定，但本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量的合计典型地为1100μg以下、优选为
550μg以下、更优选为330μg以下、特别优选为220μg以下、进一步优选为170μg以下、最优选为125μg以下的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b。在本发明所涉及的qol改善或维持用组合物中，在姜黄酮醇a和姜黄酮醇b中的至少一种是含有该姜黄酮醇的姜黄提取物的形态的情况下，所述组合物优选以姜黄酮醇a与姜黄酮醇b的合计量成为所述范围的方式含有所述姜黄提取物。
[0095]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量优选为17μg以上、更优选为28μg以上、特别优选为43μg以上、进一步优选为57μg以上、最优选为77μg以上的姜黄酮醇a。在该情况下，本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的qol改善或维持作用特别高。姜黄酮醇a的含量的上限没有特别限定，但本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量典型地为900μg以下、优选为430μg以下、更优选为260μg以下、特别优选为175μg以下、进一步优选为130μg以下、最优选为95μg以下的姜黄酮醇a。在本发明所涉及的qol改善或维持用组合物中，在姜黄酮醇a是含有该姜黄酮醇的姜黄提取物的形态的情况下，所述组合物优选以姜黄酮醇的量成为所述范围的方式含有所述姜黄提取物。
[0096]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量优选为5μg以上、更优选为8μg以上、特别优选为12μg以上、进一步优选为16μg以上、最优选为22μg以上的姜黄酮醇b。在该情况下，本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的qol改善或维持作用特别高。姜黄酮醇b的含量的上限没有特别限定，但本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量典型地为250μg以下、优选为123μg以下、更优选为74μg以下、特别优选为50μg以下、进一步优选为37μg以下、最优选为27μg以下的姜黄酮醇b。在本发明所涉及的qol改善或维持用组合物中，在姜黄酮醇b是含有该姜黄酮醇的姜黄提取物的形态的情况下，所述组合物优选以姜黄酮醇的量成为所述范围的方式含有所述姜黄提取物。
[0097]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量优选为80μg以上、更优选为133μg以上、特别优选为200μg以上、进一步优选为267μg以上、最优选为360μg以上的甜没药姜黄醇。在该情况下，本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的qol改善或维持作用特别高。甜没药姜黄醇的含量的上限没有特别限定，但本发明所涉及的qol改善或维持用组合物含有每1天的摄取量典型地为4000μg以下、优选为2000μg以下、更优选为1200μg以下、特别优选为800μg以下、进一步优选为600μg以下、最优选为440μg以下的甜没药姜黄醇。在本发明所涉及的qol改善或维持用组合物中，在甜没药姜黄醇是含有该甜没药姜黄醇的姜黄提取物的形态的情况下，所述组合物优选以甜没药姜黄醇的量成为所述范围的方式含有所述姜黄提取物。
[0098]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的每1天摄取量的姜黄素的含量典型地小于30mg，优选为5mg以下，更优选为2.5mg以下，特别优选为1.5mg以下，进一步优选为1mg以下，进一步优选为700μg以下，最优选为520μg以下。在该情况下，本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的qol改善或维持作用特别高。本发明的qol改善或维持用组合物可以不含有姜黄素，但含有每1天的摄取量典型地为94μg以上、优选为157μg以上、更优选为235μg以上、特别优选为314μg以上、最优选为423μg以上的姜黄素。在本发明的qol改善或维持用组合物中，在姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种为含有其的姜黄提取物的形态的情况下，所述组合物优选以姜黄素的量成为所述范围的方式含有所述姜黄提取物。
[0099]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物优选为持续摄取的组合物，具体而言，为
以1天1次或2次以上的频率持续摄取优选4周以上、更优选8周以上、最优选12周以上的组合物。
[0100]
本发明所涉及的qol改善或维持用组合物可以是所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物本身，也可以是包含所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物和至少一种其他成分的组合物。在本发明的组合物包含所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物和至少一种其他成分的情况下，可以是将所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物和至少一种其他成分混合而成的组合物，也可以是将所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物和至少一种其他成分用适当的方法制剂化而成的组合物，也可以是将所述活性化合物或含有该活性化合物的所述姜黄提取物和至少一种其他成分进行制剂化而成的组合物进一步与其他成分混合而成的组合物。
[0101]
＜通过给予姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种来改善或维持qol的方法＞
[0102]
本发明的又一方面涉及一种改善或维持qol的方法，其包括：
[0103]
向需要改善或维持qol的对象给予姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种、或含有姜黄酮醇a、姜黄酮醇b和甜没药姜黄醇中的至少一种且通过选自由水和亲水性有机溶剂组成的组中的至少一种提取溶剂而得的姜黄提取物；以及
[0104]
在所述对象中改善或维持qol。
[0105]
本方面所涉及的方法中使用的所述活性化合物或所述姜黄提取物可以为本发明的组合物的上述的形态。本方面所涉及的方法可以是医疗方法，也可以是非医疗方法。
[0106]
作为本方面所涉及的方法中的对象，典型的是人，但也可以是除了人以外的哺乳动物，也可以是如上所述的家畜动物或宠物。需要改善或维持qol的对象可以是qol正常的对象(例如健康正常的人)或qol已提高的对象，也可以是qol因身体或精神上的原因而降低或存在降低的可能性的对象。
[0107]
在本方面所涉及的方法中，作为给药途径，优选口服或鼻腔给药，特别优选口服给药。
[0108]
在本方面所涉及的方法中，向对象给予所述活性化合物或所述姜黄提取物的给药量只要是用于改善或维持qol的有效量即可，没有特别限定。例如，在一个实施方式中，在对象为成人的情况下，优选以每1天给予合计为20μg以上的姜黄酮醇a和姜黄酮醇b的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。在另一实施方式中，在对象为成人的情况下，优选以每1天给予17μg以上的姜黄酮醇a的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。在另一实施方式中，在对象为成人的情况下，优选以每1天给予5μg以上的姜黄酮醇b的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。在另一实施方式中，在对象为成人的情况下，优选以每1天给予80μg以上的甜没药姜黄醇的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。进一步优选，以每1天的姜黄素的给药量小于30mg的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。进一步优选，以每1天给予作为本发明所涉及的qol改善或维持用组合物的每1天摄取量的各活性化合物的优选量而记载的重量的各活性化合物的方式将所述活性化合物或所述姜黄提取物给予对象。
[0109]
实施例
[0110]
1.姜黄提取物的制作方法
[0111]
姜黄提取物通过用水对姜黄(curcuma longa)的根茎部分进行提取并将得到的提取液减压加热干燥除去水分来制备。姜黄提取物中的姜黄酮醇a(ta)和姜黄酮醇b(tb)的量使用lc/ms进行测定，甜没药姜黄醇和姜黄素的量使用hplc进行测定。
[0112]
2.受试食品
[0113]
受试食品是每三片含有ta为86.5μg、tb为24.7μg、甜没药姜黄醇为400μg、姜黄素为471μg的姜黄提取物的片剂。受试食品是将姜黄提取物、赋形剂、光泽剂、着色剂和制造用剂(微粒二氧化硅、蔗糖脂肪酸酯)混合后压片而制成片剂的食品。
[0114]
安慰剂食品是将上述受试食品的姜黄提取物置换为赋形剂而制备的片剂。
[0115]
3.qol的评价方法
[0116]
mos 36－item short－form health survey(sf－36(注册商标))是用于评价与人的健康相关联的qol的取得了有效性验证的调查，正在被广泛地利用于评价从健康正常人到病人的健康状态(福原俊一，yoshimi suzukamo(2015)“sf－36v2日语版手册”ihope international株式会社)。
[0117]
在本实验中，使受试者以问卷调查方式回答sf-36v2(注册商标)(acute版)的问卷，基于其结果，对整体健康度(general health，gh)、活力(vitality，vt)、心理健康(mental health，mh)、精神健康度(mental component summary：mcs)进行评分，通过该方法来评价qol。
[0118]
4.qol的评价试验
[0119]
将50～69岁的男女87名受试者随机分配为2组(安慰剂组：44名，姜黄提取物组：43名)，在双盲检测下，使他们以1天1次、3片的量在晚餐前摄取含有姜黄提取物的受试食品或不含该提取物的安慰剂食品12周。在摄取受试食品前、摄取4周后、摄取8周后、摄取12周后，使受试者以问卷调查方式回答sf-36v2(注册商标)(acute版)的问卷，基于其结果，对整体健康度(gh)、活力(vt)、心理健康(mh)、精神健康度(mcs)进行评分。
[0120]
将从摄取受试食品(姜黄提取物组或安慰剂组)前直至摄取4周后、摄取8周后、摄取12周后为止的各期间中的整体健康度(gh)、活力(vt)、心理健康(mh)、精神健康度(mcs)的得分的变化量(δgh、δvt、δmh、δmcs)分别示于图1、图2、图3、图4。如各图所示，从开始摄取受试食品前起8、12周后的姜黄提取物组的整体健康度(gh)和精神健康度(mcs)的变化量均为比安慰剂组显著高的值。另外，姜黄提取物组的第12周的活力(vt)和心理健康(mh)均为比安慰剂组显著高的值。由这些结果明显可知，姜黄提取物的摄取改善了qol。
[0121]
本说明书中引用的全部出版物、专利及专利申请直接通过引用而编入本说明书中。