一种藏药五味甘露组合物及其制备方法与应用与流程

[0001]
本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种藏药五味甘露组合物及其制备方法与应用。


背景技术：

[0002]
藏药是在广泛吸收、融合了中医药学，印度医药学和大食医药学等理论的基础上，通过长期实践所形成的独特的医药体系，迄今已有上千年的历史，是我国较为完整、较有影响的民族药之一。目前我国有藏药有3000种左右，主要分布于青藏高原，主要包括菊科、豆科、毛莨科、罂粟科、伞形科、龙胆科、蔷薇科、玄参科、十字花科和百合科等植物，重要的药用属有：绿绒蒿属、马先蒿属、紫堇属、报春花属和虎耳草属等。常用藏药中，含生物碱的种类约占50％，这些活性较强的成分多见于乌头属、翠雀属、唐松草属、莨菪属、槐属、龙胆属和小檗属等药用植物。
[0003]
随着社会的快速发展，人们的生活及工作压力不断增大，越来越多的现代人出现焦虑、抑郁、失眠等精神方面的疾病。采用以化学成份为主的西药在治疗过程中，往往出现最初疗效显著，随着时间的延长，产生很强的耐药性，需要增加服用量才能保持效果；以及患者产生很大依赖性和副作用，需要终身服用，忍受头痛等的副作用。所以，研发一种疗效良好，无副作用的改善焦虑、抑郁、失眠的产品是极其必要的因此，本领域的技术人员致力于开发一种藏药五味甘露组合物及其制备方法与应用，以解决上述现有技术的不足。


技术实现要素：

[0004]
有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是目前现有技术中，西药在改善焦虑、抑郁、失眠方面存在易产生耐药性，依赖性以及较大的副作用。
[0005]
为实现上述目的，本发明第一方面提供了一种藏药五味甘露组合物，其制备原料包含重量份数为10～50份的雪莲花、重量份数为50～150份的红景天、重量份数为50～150份的老芫根、重量份数为5～15份的大苞叶雪莲、重量份数为0.5～2份的金箔灰。
[0006]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含雪莲花的重量份数为10～30份；
[0007]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含红景天的重量份数为50～100份；
[0008]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含老芫根的重量份数为50～100份；
[0009]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含大苞叶雪莲的重量份数为10～15份；
[0010]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含金箔灰的重量份数为0.5～1份；
[0011]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含雪莲花
的重量份数为10份；
[0012]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含雪莲花的重量份数为20份；
[0013]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含雪莲花的重量份数为30份；
[0014]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含红景天的重量份数为50份；
[0015]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含红景天的重量份数为80份；
[0016]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含红景天的重量份数为100份；
[0017]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含老芫根的重量份数为50份；
[0018]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含老芫根的重量份数为80份；
[0019]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含老芫根的重量份数为100份；
[0020]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含大苞叶雪莲的重量份数为10份；
[0021]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含大苞叶雪莲的重量份数为12份；
[0022]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含大苞叶雪莲的重量份数为15份；
[0023]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含金箔灰的重量份数为0.5份；
[0024]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含金箔灰的重量份数为0.8份；
[0025]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物，其制备原料包含金箔灰的重量份数为1份；
[0026]
上述藏药组合物中，
[0027]
雪莲花为大苞叶雪莲花，是菊科、风毛菊属多年生草本植物，全草入药，温寒、壮阳、解郁、开窍，临床上具有通经活络、散寒除湿、疏肝解郁，养血安神之功效；
[0028]
红景天为大花红景天，是景天科、红景天属多年生草本植物，药理成分是红景天苷和苷芫酪醇，主要功效在于补气养心、益智安神、散瘀通脉，滋养心肾；
[0029]
老芫根是一种药食两用植物，藏语名为“妞玛”，藏医学名著《四部医典》记载，具有味甘性温、清热解毒、滋补增氧，清泄痰瘀、化痰解郁之功效。
[0030]
大苞叶雪莲是菊科、风毛菊属多年生草本植物；苞叶雪莲全草入药，主治风湿性关节炎，高山不适应，月经不调；
[0031]
上述藏药组合物以传统藏医学对精神方面的疾病研究为基础，针对焦虑、抑郁、失
眠等神经系统病症进行通经活络、散寒除湿、疏肝解郁、滋养心肾、清泄痰瘀、和胃、开窍；本藏药组合物通过对所选的五味药材的合理配比，对焦虑、抑郁、失眠进行多方面的机体机能调节，达到治疗目的。
[0032]
进一步地，所述藏药五味甘露组合物，必要时加入药剂学上可接受的辅料，所述辅料包括但不限于载体或赋形剂；
[0033]
所述载体包括但不限于：离子交换剂，氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，血清蛋白如人血白蛋白，缓冲物质如磷酸盐，甘油，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质，如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶态氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素物质，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜂蜡，羊毛脂；
[0034]
所述赋形剂是指在药物制剂中除主成分以外的附加物。其性质稳定，与主成分无配伍禁忌，不产生副作用，不影响疗效，在常温下不易变形、干裂、霉变、虫蛀、对人体无害、无生理作用，不与主成分产生化学或物理作用，不影响主成分的含量测定等。如片剂中的黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂；中药丸剂中的酒、醋、药汁等；半固体制剂软膏剂、霜剂中的基质部分；液体制剂中的防腐剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、助溶剂、乳化剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂等均可称为赋形剂；
[0035]
本发明的藏药五味甘露组合物可以通过以下途径给药：胃肠外、局部、静脉内、口服、皮下、动脉内、真皮内、经皮、直肠、颅内、腹膜内、鼻内、肌内途径或作为吸入剂。所述药物组合物可以任选地与在治疗各种疾病中至少有一定效果的其它试剂联合给药；
[0036]
本发明所述的藏药五味甘露组合物可根据给药途径配成各种适宜的剂型；
[0037]
本发明所述的藏药五味甘露组合物或适宜的剂型可以含有0.01mg至1000mg的本发明主成分，适宜含有0.1mg至800mg，优选含有0.5-500mg，更优选含有1至350mg，特别优选5-250mg；
[0038]
当口服用药时，本发明组合物可制成任意口服可接受的制剂形式，包括但不限于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、水溶液或水悬浮液。其中，片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂使用的载体包括但不限于乳糖和淀粉，另外也可加入润滑剂如硬脂酸镁。水悬浮液制剂则通常是将活性成分与适宜的乳化剂和悬浮剂混合使用。任选地，以上口服制剂形式中还可加入一些甜味剂、芳香剂或着色剂；
[0039]
本发明组合物还可以无菌注射制剂形式用药，包括无菌注射水或油悬浮液或无菌注射溶液。其中，可使用的载体和溶剂包括水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。另外，灭菌的非挥发油也可用作溶剂或悬浮介质，如单甘油酯或二甘油酯；
[0040]
进一步地，所述辅料为滑石粉、淀粉、糊精、明胶、甘油、蜂蜜、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素中一种或多种；
[0041]
进一步地，本发明所述藏药五味甘露组合物通过口服进行给药，适宜的剂型为口服制剂；
[0042]
进一步地，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂；
[0043]
在本发明的实施方案中，进行合适的体外或体内测定来确定本发明药物组合物的效果以及给药是否适用于治疗个体所患疾病或医学疾病状态。这些测定的实例在下文非限制性实施例结合具体疾病或医学治疗进行了描述。通常，足以实现预防或治疗效果的本发
明组合物的有效量为约0.1mg/千克体重/天至约10,000mg/千克体重/天。合适的情况下，剂量为约1mg/千克体重/天至约1000mg/千克体重/天。剂量范围可以为每天、每两天或每三天约1至1000mg/kg受试者体重，更通常为10至500mg/kg受试者体重。示例性的治疗方案为每两天一次或每周一次或每月一次给药。通常多次给予所述制剂，单次剂量之间的间隔可以是每天、每周、每月或每年。或者，可以以缓释制剂的形式给予所述制剂，在这种情况下，需要较少的给药频率。剂量和频率根据制剂在受试者中的半衰期而不同。也可以根据是预防性处理还是治疗性处理而不同。在预防性应用中，以相对低频率的间隔长期给予相对低的剂量。在治疗性应用中，有时需要以相对短的间隔给予相对高的剂量，直至疾病的进展被延缓或停止，并优选地直至个体表现出疾病症状的部分或完全改善，在此之后，可以给予患者预防方案。
[0044]
以下对本发明的术语进行解释，对于特定的术语，如果本发明中的含义与本领域技术人员通常理解的含义不一致，以本发明中的含义为准；如果在本发明中没有定义，则其具有本领域技术人员通常理解的含义。除非有相反陈述，本发明中使用的术语具有下述含义：
[0045]
本文所用术语“有效量”是指足以实现所需治疗效果的量，例如，实现减轻与待治疗疾病相关的症状的量。
[0046]
本文所用的术语“治疗”目的是减轻或消除所针对的疾病状态或病症。如果受试者按照本文所述方法接受了治疗量的药物组合物，该受试者一种或多种指征和症状表现出可观察到的和/或可检测出的降低或改善，则受试者被成功地“治疗”了。还应当理解，所述的疾病状态或病症的治疗的不仅包括完全地治疗，还包括未达到完全地治疗，但实现了一些生物学或医学相关的结果。
[0047]
本文所用的术语“主成分”是指组合物中起主要作用的组分，一般为除了辅料以外的组分，在本发明组合物中，主成分为的雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰；
[0048]
本发明还提供上述本发明所述藏药五味甘露组合物的其制备方法，包括按重量份数称取雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰，依照传统藏药加工方法，必要时加入药剂学上了接受的辅料制备成不同剂型；
[0049]
在本发明的较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物的制备方法，包括按重量份数称取雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰，分别粉碎、混合均匀、过筛得到细度为80～120目的散剂；
[0050]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物的制备方法，包括按重量份数称取雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、加入一定量的的水煎煮两次，每次1.5～3小时，过滤，合并药液，加入金箔灰，得汤剂；
[0051]
在本发明的另一较佳实施方式中，所述藏药五味甘露组合物的制备方法，包括按重量份数称取雪莲花、红景天、老芫根、大苞叶雪莲、金箔灰，分别粉碎、混合均匀、过筛得到细度为80～120目的粉料，装入胶囊得胶囊剂；
[0052]
本发明还提供本发明第一方面任一项所述组合物在制备用于改善焦虑、抑郁、失眠的药物中的用途。
[0053]
本发明还提供本发明第一方面任一项所述组合物在制备用于改善焦虑、抑郁、失眠口服制剂的用途；
[0054]
本发明还提供本发明上述所述改善焦虑、抑郁、失眠口服制剂在制备用于改善焦虑、抑郁、失眠中的用途。
[0055]
本发明还提供本发明第一方面任一项所述组合物，其用于改善焦虑、抑郁、失眠相关的疾病。
[0056]
本发明还提供一种治疗与改善焦虑、抑郁、失眠的方法，其包括向有需要的受试者施用有效量的本发明第一方面任一项所述组合物。
[0057]
进一步地，所述方法为向有需要的受试者口服施用有效量的本发明第一方面任一项所述组合物。
[0058]
与现有技术相比，本发明藏药五味甘露组合物采用藏医药中传统药材依照传统藏药炮制方法制备而成，安全可靠，应用于治疗焦虑、抑郁、失眠病症药效显著、疗程短。
[0059]
以下将结合实施例对本发明的构思、具体技术方案及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。
具体实施方式
[0060]
以下介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，这些实施例为示例性描述，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。
[0061]
如若有未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，如相关说明书或者手册进行实施。
[0062]
实施例1、藏药五味甘露组合物散剂得制备
[0063]
制备原料包括：
[0064]
大苞叶雪莲花3g、大花红景天10g、老芫根10g、大苞叶雪莲1g、金箔灰0.1g；
[0065]
制备方法具体包括：
[0066]
按上述制备原料重量称取大苞叶雪莲花3g、大花红景天10g、老芫根10g、大苞叶雪莲1g份、金箔灰0.1g，分别粉碎、混合均匀，过筛，得到细度为80～120目的藏药五味甘露组合物散剂。
[0067]
实施例2、藏药五味甘露组合物汤剂得制备
[0068]
制备原料包括：
[0069]
大苞叶雪莲花2g、大花红景天8g、老芫根5g、大苞叶雪莲0.5g、金箔灰0.05g；
[0070]
制备方法具体包括：
[0071]
按上述制备原料重量称取大苞叶雪莲花2g、大花红景天8g、老芫根5g、大苞叶雪莲0.5g，混合后每次加入300ml水煎煮两次，每次1.5～3小时，合并药液过滤，合并药液，加入金箔灰0.05g搅拌均匀得藏药五味甘露组合物汤剂。
[0072]
实施例3、藏药五味甘露组合物胶囊剂制备
[0073]
制备原料包括：
[0074]
大苞叶雪莲花1g、大花红景天5g、老芫根8g、大苞叶雪莲1.5g份、金箔灰0.08g；
[0075]
制备方法具体包括：
[0076]
按上述制备原料重量称取大苞叶雪莲花1g、大花红景天5g、老芫根8g、大苞叶雪莲1.5g份、金箔灰0.08g，分别粉碎、过120目筛，混合均匀后，装入空心胶囊中，得到藏药五味
甘露组合物胶囊剂。
[0077]
试验例4：
[0078]
将实施例1～3制得的藏药五味甘露组合物的散剂、汤剂、胶囊剂用于治疗患者焦虑、抑郁、失眠病症，诊治记录见表1和表2：
[0079]
表1
[0080][0081][0082]
表1结果显示，使用本发明藏药五味甘露组合物，针对抑郁病症的诊治，参照“中药新药临床研究指导原则”分为：临床痊愈：病症症状体征消失；显著：症状，体征明显改善；有效：病症，体征有好转；无效：病症，体征无变化。可知，本申请实施例1制备的的藏药五味甘露组合物散剂对抑郁的病症和体征疗效显著；
[0083]
表2
[0084][0085][0086]
表2结果显示，使用本发明藏药五味甘露组合物，针对抑郁病症的诊治，参照“中药新药临床研究指导原则”分为：临床痊愈：病症症状体征消失；显著：症状，体征明显改善；有效：病症，体征有好转；无效：病症，体征无变化。可知，本申请实施例2和3制备的的藏药五味甘露组合物汤剂和胶囊剂对失眠的病症和体征疗效显著；
[0087]
表明本发明实施例1～3制备得到的藏药五味甘露组合物的散剂、汤剂、胶囊剂具有改善焦虑、抑郁、失眠方面的显著疗效作用；药物使用过程中未见不良反应；
[0088]
试验例5：
[0089]
将上述试验例4中患者的长期服用情况进行跟踪记录，跟踪时长为1～2年，未见明显的药物耐药性情况出现，患者服用药物用量稳定无增加；最长用药2年后停药未见明显的药物依赖情况出现。
[0090]
综上所述，本发明藏药五味甘露组合物能够明显改善焦虑、抑郁、失眠的有益效果，改善肥焦虑、抑郁、失眠的病症和体征疗效显著，无副作用，无明显的耐药性和药物依赖性。
[0091]
本发明其他实施例的藏药五味甘露组合物具有与上述相似的有益效果。
[0092]
本发明其他实施方式技术方案得到的藏药五味甘露组合物也具有与上述相似的有益效果。
[0093]
以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术无需创造性劳动就可以根据本发明的构思做出诸多修改和变化。因此，凡本技术领域中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的试验可以得到的技术
方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。