一种复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种复方葡萄糖酸钙口服溶液的配方及其制备方法。


背景技术：

2.复方葡萄糖酸钙口服溶液是以生物利用度高、安全的葡萄糖酸钙、乳酸钙为原料，纯化水、蔗糖、葡萄糖、乳酸、香精为辅料制成的药品，用于预防和治疗钙缺乏症。本品为口服溶液剂型，没有片剂的崩解和释放过程，能快速被人体吸收利用。葡萄糖酸钙的饱和溶解度为3％，易于析出沉淀，为了提高产品稳定性，我们在处方中加入乳酸钙，并优化灭菌时间，提高产品安全性与稳定性。
3.目前市场上的复方葡萄酸钙口服溶液辅料加的较多：如防腐剂：山梨酸钾、苯甲酸钠；甜味剂：三氯蔗糖、甜蜜素、甘草酸二钠，这些辅料对人体可能会造成伤害，口感不好，影响消费者使用。因此如何提高产品稳定性，同时提高产品的依从性和安全性是本领域技术人员一直想解决的问题。
4.在国家知识产权局网站查询，申请号为201810608904.0名称为“一种葡萄糖酸钙
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乳酸钙口服液及其制备方法”的专利文件中，涉及到一种葡萄糖酸钙口服溶液的制备方法，该方法主要是提高葡萄糖酸钙溶解度和含量。另外一些有关葡萄糖酸钙的公开报道主要是针对辅料的改进所进行的。因此我公司申报的复方葡萄糖酸钙口服溶液及其制备方法与已公开的葡萄糖酸钙专利不发生冲突。


技术实现要素：

5.本发明所要解决的第一个问题是在不加入防腐剂的情况下，依靠调整甜味剂比例，使产品自身渗透压达到一定数值，使产品具有抑菌效力。本发明要解决的第二个问题是提高甜味剂浓度后，经过一段时间放置后药液颜色过深的问题。
6.为此，本发明采取的技术方案为：一种复方葡萄糖酸钙口服溶液包括以下原料组成：
7.一种复方葡萄糖酸钙口服溶液，其由如下重量份的物料组成：葡萄糖酸钙45～55份、乳酸钙40
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55份、蔗糖100
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300份、葡萄糖40
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70份、乳酸4
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7份、香精1
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3份、活性炭10
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30份、纯化水950
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1050份。
8.根据本发明的目的，提供一种复方葡萄糖酸钙口服溶液制备方法，其步骤包括：
9.(1)称取纯化水，加入去离子机，去离子化后，加热煮沸，然后分出配液量10％
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30％的去离子水备用；
10.(2)另取配液量60％
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70％的煮沸的去离子水，称取葡萄糖酸钙、乳酸钙和乳酸，依次缓慢加入其中，搅拌均匀，煮沸40
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60min，停止加热、冷却，备用；
11.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入一定比例甜味剂，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭，静置，过滤，加入步骤2制得的药液中；
12.(4)向混合均匀的药液中加入香精，搅拌均匀，稀释定容；
13.(5)过滤后灌装，灭菌，灯检，包装；
14.对配制过程进行优化，步骤3中所选活性炭的目数为80
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90目。
15.进一步优化，步骤3中甜味剂溶液静置时间为40
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60min。
16.进一步优化，步骤4中加入的去离子水温为50
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60度。
17.进一步优化，步骤5中，灭菌温度为105℃，灭菌时间为20
‑
50min。
18.与现有技术相比，本申请具有如下优势：
19.(1)本申请制备的复方葡萄糖酸钙口服溶液，不加入任何防腐剂，通过调整甜味剂的比例，提升处方的渗透压，形成高渗溶液，产生抑菌效力，提高了产品安全性，改善产品口感。
20.(2)采用高目数活性炭，对甜味剂溶液进行脱色，在对药液进行加速考察后，保证药液颜色符合质量标准规定。
21.(3)本申请的制备方法中，采用葡萄糖酸钙和乳酸钙1:1配比，溶液不易析出沉淀，改善了产品稳定性。
具体实施方式
22.实施例1
23.(1)称取一定量纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出100ml的煮沸去离子水保温备用；
24.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.1ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸40min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
25.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖102g，葡萄糖40g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭10g，静置30分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
26.(4)加入0.12ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至51℃的去离子水，将药液定容至950ml。
27.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌20min，灯检，包装。
28.实施例2
29.(1)称取一定量纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出150ml的煮沸去离子水保温备用；
30.(2)取配药量68％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.3ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸50min，停止加热，冷却至53℃，保温备用；
31.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖110g，葡萄糖35g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭10g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
32.(4)加入0.14ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至52℃的去离子水，将药液定容
至980ml。
33.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌20min，灯检，包装。
34.实施例3
35.(1)称取一定量纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出150ml的煮沸去离子水保温备用；
36.(2)取配药量65％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.4ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸55min，停止加热，冷却至54℃，保温备用；
37.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖120g，葡萄糖41g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭20g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
38.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至53℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
39.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌25min，灯检，包装。
40.实施例4
41.(1)称取一定量纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
42.(2)取配药量67％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.2ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至55℃，保温备用；
43.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖121g，葡萄糖42g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭20g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
44.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至55℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
45.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌25min，灯检，包装。
46.实施例5
47.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出250ml的煮沸去离子水保温备用；
48.(2)取配药量68％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.6ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至56℃，保温备用；
49.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖125g，葡萄糖43g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭30g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
50.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容
至1000ml。
51.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌30min，灯检，包装。
52.实施例6
53.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出250ml的煮沸去离子水保温备用；
54.(2)取配药量68％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.6ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至56℃，保温备用；
55.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖127g，葡萄糖44g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭30g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
56.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
57.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌30min，灯检，包装。
58.实施例7
59.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出250ml的煮沸去离子水保温备用；
60.(2)取配药量67％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.2ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至56℃，保温备用；
61.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖133g，葡萄糖47g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭31g，静置42分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
62.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
63.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌35min，灯检，包装。
64.实施例8
65.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出260ml的煮沸去离子水保温备用；
66.(2)取配药量67％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.2ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至55℃，保温备用；
67.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖136g，葡萄糖50g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭31g，静置40分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
68.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容
至1000ml。
69.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌35min，灯检，包装。
70.实施例9
71.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出255ml的煮沸去离子水保温备用；
72.(2)取配药量61％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.1ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至55℃，保温备用；
73.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖144g，葡萄糖59g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭34g，静置40分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
74.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
75.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌50min，灯检，包装。
76.实施例10
77.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出240ml的煮沸去离子水保温备用；
78.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙50.00g、乳酸钙50.00g和乳酸4.1ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至55℃，保温备用；
79.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入蔗糖149g，葡萄糖60g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭33g，静置40分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，搅拌均匀。
80.(4)加入0.16ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至54℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
81.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，灌封，105℃灭菌50min，灯检，包装。
82.对比例1(0.5％山梨酸钾)
83.(1)称取一定量称取纯化水加入到配液罐中，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
84.(2)取配药量63％的去离子水，称取葡萄糖酸钙58.67g、乳酸钙40.01g和乳酸4.5ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸55min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
85.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，冷却至90℃，加入甜菊素0.52g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭10g，静置40分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，加入0.5g山梨酸钾，搅拌均匀。
86.(4)加入0.12ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至51℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
87.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌20min，灯检，包装。
88.对比例2(0.5％苯甲酸钠)
89.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
90.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙59.01g、乳酸钙45.12g和乳酸4.3ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
91.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，冷却至89℃，加入加入甜菊素0.54g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭10g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，加入0.5g苯甲酸钠，搅拌均匀。
92.(4)加入0.12ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至51℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
93.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌20min，灯检，包装。
94.对比例3(无防腐剂)
95.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
96.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙59.28g、乳酸钙45.78g和乳酸4.3ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
97.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入加入甜菊素0.53g，在搅拌下煮沸溶解后，加入活性炭10g，静置45分钟，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中，加入0.8g山梨酸钾，搅拌均匀。
98.(4)加入0.13ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至52℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
99.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌30min，灯检，包装。
100.对比例4(糖溶液未进行脱色)
101.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
102.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙51.11g、乳酸钙46.12g和乳酸4.4ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
103.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入加入甜菊素0.56g，在搅拌下煮沸溶解后，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中。
104.(4)加入0.13ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至52℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
105.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物
溶液，然后灌封，105℃灭菌30min，灯检，包装。
106.对比例5(灭菌时间15min)
107.(1)称取一定量称取纯化水，置于去离子设备中，纯化水经去离子后，加热煮沸至100℃，分出200ml的煮沸去离子水保温备用；
108.(2)取配药量63％的去离子水加入到配液罐中，称取葡萄糖酸钙52.14g、乳酸钙47.12g和乳酸4.3ml，在不断搅拌下加入其中，继续煮沸60min，停止加热，冷却至52℃，保温备用；
109.(3)取步骤1分出的煮沸的去离子水，加入加入甜菊素0.56g，在搅拌下煮沸溶解后，进行板框加微孔滤膜过滤，加入到步骤2的配液罐中。
110.(4)加入0.13ml香精，搅拌均匀，加入煮沸后冷却至52℃的去离子水，将药液定容至1000ml。
111.(5)采用全微孔膜一次成型pp/pvc过滤器，采用亲水性滤芯过滤配液罐中的药物溶液，然后灌封，105℃灭菌15min，灯检，包装。
112.对实施例和对比例进行渗透压测定、抑菌效力实验和稳定性考察，结果详见表1
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3：
113.用渗透压测定仪(sty
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1a)对实施例和对比例进行测定，评价指标见表1
114.表1、渗透压
[0115][0116]
[0117]
表2抑菌效力实验
[0118]
[0119][0120]
表3稳定性考察
[0121]
[0122][0123]
对以上实施例对比例其各项指标进行考察，本发明有效地提高了配制过程中药液的稳定性，有效地改善了成品的澄明度与稳定性，提高了成品的生物利用度，得到了性能更好的产品。是对现有复方葡萄糖酸钙口服溶液配方及其制备方法创造性的改进，开拓了制备口服溶液的新途径，科学地优化了原有配方、生产工艺和产品质量。