一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法与流程

本发明涉及美容药品技术领域，具体为一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法。

背景技术：

现在美容整形业用得最多的是玻尿酸等，但是玻尿酸的缺点是维持时间不长，通常在注射后的6-12个月就会被人体所吸收，所以部分整形业选择使用聚乳酸注射针剂激发面部深层骨胶原再生，但是现有的聚乳酸制备方式较为繁琐，不便于进行推广，无法满足现有美容整形业的使用需求。

技术实现要素：

为解决上述背景技术中提出的问题，本发明的目的在于提供一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，具备制备方式简单的优点，解决了现有的聚乳酸制备方式较为繁琐，不便于进行推广，无法满足现有美容整形业使用需求的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，包括步骤a)原料干燥；步骤b)溶剂混合；步骤c)乳化；步骤d)减压蒸馏；步骤e)溶液筛分；步骤f)离心洗涤；步骤g)离心分离；步骤h)添加溶液；步骤i)冷冻干燥；步骤j)灭菌：

步骤a)原料干燥：将聚乳酸置于真空烘箱内，真空干燥24小时，待用；

步骤b)溶剂混合：45℃条件下，将聚乳酸溶于装有四氢呋喃的三口烧瓶中，将聚乙二醇溶解在蒸馏水中；

步骤c)乳化：将聚乙二醇溶液逐滴加入聚乳酸的四氢呋喃溶液中并不断搅拌，获得基础溶液；

步骤d)减压蒸馏：将基础溶液放入蒸馏釜的内部减压蒸馏两个小时；

步骤e)溶液筛分：使用溶液过滤筛分离10～40um的颗粒；

步骤f)离心洗涤：使用低速离心机在转速4000r/min的条件下离心洗涤30min，并重复离心操作，直到颗粒中的聚乙二醇含量达到制指定标准；

步骤g)离心分离：使用混匀器将离心管底部颗粒混匀取出；

步骤h)添加溶液：用2％-4％甘露醇和0.2％-0.4％羧甲基纤维素钠溶液、0.05％-0.25％的三重玻尿酸溶解生成所需溶液并与离心分离过程制得的溶液相互混合并配成悬浮液；

步骤i)冷冻干燥：将悬浮液真空冷冻干燥24小时以上，获得产品；

步骤j)灭菌：使用钴60-r射线对冷冻干燥后的产品进行辐照灭菌。

作为本发明优选的，所述步骤a)原料干燥，真空烘箱的温度为40度。

作为本发明优选的，所述步骤c)乳化，聚乳酸与聚乙二醇溶液体积比不能低于1:2。

作为本发明优选的，所述步骤d)减压蒸馏，蒸馏釜的温度小于40度。

作为本发明优选的，所述步骤e)溶液筛分，在筛分过程中通过大量蒸馏水对颗粒物进行洗涤。

作为本发明优选的，所述步骤g)离心分离，分离结束后，通过液相、气相色谱等技术检测溶剂及辅料的残留，测试悬浮液的吸光度并与标准值比较。

作为本发明优选的，所述步骤g)离心分离，当测试结果未达到标准值时，向悬浮液中添加定量蒸馏水，继续测吸光度，直到吸光度达到标准值。

作为本发明优选的，所述步骤i)冷冻干燥，在对悬浮液进行冷冻干燥之前利用灌装机对悬浮液进行定量分装装瓶。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

1、本发明通过对聚乳酸进行干燥、溶液混合与乳化，再由减压蒸馏和溶液筛分对处理完毕的聚乳酸进行改良，能够提高聚乳酸生产步骤的精细化，使其形成科学的有益生产步骤，适合大规模推广生产，解决了现有的聚乳酸制备方式较为繁琐，不便于进行推广，无法满足现有美容整形业使用需求的问题。

附图说明

图1为本发明制备方法示意图；

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如图1所示，本发明提供的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，包括步骤a)原料干燥；步骤b)溶剂混合；步骤c)乳化；步骤d)减压蒸馏；步骤e)溶液筛分；步骤f)离心洗涤；步骤g)离心分离；步骤h)添加溶液；步骤i)冷冻干燥；步骤j)灭菌：

步骤a)原料干燥：将聚乳酸置于真空烘箱内，真空干燥24小时，待用；

步骤b)溶剂混合：45℃条件下，将聚乳酸溶于装有四氢呋喃的三口烧瓶中，将聚乙二醇溶解在蒸馏水中；

步骤c)乳化：将聚乙二醇溶液逐滴加入聚乳酸的四氢呋喃溶液中并不断搅拌，获得基础溶液；

步骤d)减压蒸馏：将基础溶液放入蒸馏釜的内部减压蒸馏两个小时；

步骤e)溶液筛分：使用溶液过滤筛分离10～40um的颗粒；

步骤f)离心洗涤：使用低速离心机在转速4000r/min的条件下离心洗涤30min，并重复离心操作，直到颗粒中的聚乙二醇含量达到制指定标准；

步骤g)离心分离：使用混匀器将离心管底部颗粒混匀取出；

步骤h)添加溶液：用2％-4％甘露醇和0.2％-0.4％羧甲基纤维素钠溶液、0.05％-0.25％的三重玻尿酸溶解生成所需溶液并与离心分离过程制得的溶液相互混合并配成悬浮液；

步骤i)冷冻干燥：将悬浮液真空冷冻干燥24小时以上，获得产品；

步骤j)灭菌：使用钴60-r射线对冷冻干燥后的产品进行辐照灭菌。

本发明进一步设置为，步骤a)原料干燥，真空烘箱的温度为40度。

本发明进一步设置为，步骤c)乳化，聚乳酸与聚乙二醇溶液体积比不能低于1:2。

本发明进一步设置为，步骤d)减压蒸馏，蒸馏釜的温度小于40度。

本发明进一步设置为，步骤e)溶液筛分，在筛分过程中通过大量蒸馏水对颗粒物进行洗涤。

本发明进一步设置为，步骤g)离心分离，分离结束后，通过液相、气相色谱等技术检测溶剂及辅料的残留，测试悬浮液的吸光度并与标准值比较。

本发明进一步设置为，步骤g)离心分离，当测试结果未达到标准值时，向悬浮液中添加定量蒸馏水，继续测吸光度，直到吸光度达到标准值。

本发明进一步设置为，步骤i)冷冻干燥，在对悬浮液进行冷冻干燥之前利用灌装机对悬浮液进行定量分装装瓶。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

技术特征：

1.一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：包括步骤a)原料干燥；步骤b)溶剂混合；步骤c)乳化；步骤d)减压蒸馏；步骤e)溶液筛分；步骤f)离心洗涤；步骤g)离心分离；步骤h)添加溶液；步骤i)冷冻干燥；步骤j)灭菌：

步骤a)原料干燥：将聚乳酸置于真空烘箱内，真空干燥24小时，待用；

步骤b)溶剂混合：45℃条件下，将聚乳酸溶于装有四氢呋喃的三口烧瓶中，将聚乙二醇溶解在蒸馏水中；

步骤c)乳化：将聚乙二醇溶液逐滴加入聚乳酸的四氢呋喃溶液中并不断搅拌，获得基础溶液；

步骤d)减压蒸馏：将基础溶液放入蒸馏釜的内部减压蒸馏两个小时；

步骤e)溶液筛分：使用溶液过滤筛分离10～40um的颗粒；

步骤f)离心洗涤：使用低速离心机在转速4000r/min的条件下离心洗涤30min，并重复离心操作，直到颗粒中的聚乙二醇含量达到制指定标准；

步骤g)离心分离：使用混匀器将离心管底部颗粒混匀取出；

步骤h)添加溶液：用2％-4％甘露醇和0.2％-0.4％羧甲基纤维素钠溶液、0.05％-0.25％的三重玻尿酸溶解生成所需溶液并与离心分离过程制得的溶液相互混合并配成悬浮液；

步骤i)冷冻干燥：将悬浮液真空冷冻干燥24小时以上，获得产品；

步骤j)灭菌：使用钴60-r射线对冷冻干燥后的产品进行辐照灭菌。

2.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤a)原料干燥，真空烘箱的温度为40度。

3.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤c)乳化，聚乳酸与聚乙二醇溶液体积比不能低于1:2。

4.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤d)减压蒸馏，蒸馏釜的温度小于40度。

5.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤e)溶液筛分，在筛分过程中通过大量蒸馏水对颗粒物进行洗涤。

6.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤g)离心分离，分离结束后，通过液相、气相色谱等技术检测溶剂及辅料的残留，测试悬浮液的吸光度并与标准值比较。

7.根据权利要求6所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤g)离心分离，当测试结果未达到标准值时，向悬浮液中添加定量蒸馏水，继续测吸光度，直到吸光度达到标准值。

8.根据权利要求1所述的一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，其特征在于：所述步骤i)冷冻干燥，在对悬浮液进行冷冻干燥之前利用灌装机对悬浮液进行定量分装装瓶。

技术总结
本发明公开了一种聚乳酸软组织填充微米粒乳化制备方法，包括步骤a)原料干燥；步骤b)溶剂混合；步骤c)乳化；步骤d)减压蒸馏；步骤e)溶液筛分；步骤f)离心洗涤；步骤g)离心分离；步骤h)添加溶液；步骤i)冷冻干燥；步骤j)灭菌，步骤a)原料干燥：将聚乳酸置于真空烘箱内，真空干燥24小时，待用，本发明通过对聚乳酸进行干燥、溶液混合与乳化，再由减压蒸馏和溶液筛分对处理完毕的聚乳酸进行改良，能够提高聚乳酸生产步骤的精细化，使其形成科学的有益生产步骤，适合大规模推广生产，解决了现有的聚乳酸制备方式较为繁琐，不便于进行推广，无法满足现有美容整形业使用需求的问题。

技术研发人员：金桥;张双
受保护的技术使用者：青岛杰圣博生物科技有限公司
技术研发日：2021.06.08
技术公布日：2021.08.06